寡聚體
- 氨溴索對(duì)α-突觸核蛋白寡聚體誘導(dǎo)鼠多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞株MES23.5損傷的預(yù)防作用觀察
yn），防止其寡聚體形成、釋放以及在神經(jīng)系統(tǒng)擴(kuò)散［2］。研究［3-5］顯示，α-syn寡聚體水平升高會(huì)損傷神經(jīng)元軸突的完整性，導(dǎo)致神經(jīng)元變性，抑制α-syn寡聚體可以改善脂多糖引起的老年小鼠線粒體損傷和神經(jīng)元的凋亡情況。自噬-溶酶體途徑是降解長壽命蛋白質(zhì)α-syn和亨廷頓蛋白的主要途徑，也是清除受損細(xì)胞器的唯一途徑［6］。編碼溶酶體酶β-葡萄糖腦苷脂酶（Glucocerebrosidase，GCase）的GBA1基因突變是PD的最常見危險(xiǎn)因素［7］。氨溴索
山東醫(yī)藥 2023年21期2023-08-16
- “十”字形自驅(qū)單元形成寡聚體的動(dòng)力學(xué)行為*
許多構(gòu)型各異的寡聚體,一部分寡聚體十分穩(wěn)定,在沒有外力的干擾下,至實(shí)驗(yàn)結(jié)束,它們都維持著自身的運(yùn)動(dòng)并且其結(jié)構(gòu)都沒有產(chǎn)生變化.研究它們寡聚體(二聚體、三聚體、四聚體)的動(dòng)力學(xué),是理解此類形狀大量粒子組裝的第一步.“十”字形粒子與圓形、橢圓、方塊粒子相比,由于其有四個(gè)臂,其空間位阻效應(yīng)具有很好的各向異性,同時(shí)旋轉(zhuǎn)時(shí)對(duì)周圍的粒子也能產(chǎn)生較穩(wěn)定的扭矩.相對(duì)于微觀尺度需要吸引作用,本文強(qiáng)調(diào)空間位阻和自驅(qū)動(dòng)力協(xié)同效應(yīng)導(dǎo)致的聚集行為.發(fā)現(xiàn)這些構(gòu)型的行為模式按照幾何中心軌
物理學(xué)報(bào) 2022年15期2022-08-12
- β-淀粉樣蛋白的聚集及其調(diào)控
產(chǎn)生大量異質(zhì)的寡聚體。Aβ 寡聚體和纖維對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，導(dǎo)致突觸功能受損，從而引發(fā)功能性障礙。因此，調(diào)控Aβ 的聚集已成為治愈AD的關(guān)鍵。近年來，在Aβ 聚集及其調(diào)控方面已進(jìn)行了廣泛的研究[6]，但由于Aβ 聚集過程呈現(xiàn)復(fù)雜的多尺度性，目前對(duì)寡聚體結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)尚不充分，因此制約著Aβ 聚集抑制劑的開發(fā)。為此本文綜述了以Aβ 聚集及其調(diào)控為核心的相關(guān)介尺度過程。首先，簡要介紹Aβ 的產(chǎn)生和聚集過程以及與介尺度科學(xué)的關(guān)系。隨后，按照不同的分類標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)總
化工學(xué)報(bào) 2022年6期2022-07-06
- Aβ寡聚體與阿爾茨海默病*
集，形成Aβ 寡聚體（AβO，Aβ oligomer）。Aβ寡聚體會(huì)破壞突觸功能并導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡，最終影響AD 患者的記憶和認(rèn)知功能。此外，Aβ 寡聚體的生成和神經(jīng)元損傷的病理過程可能早在臨床癥狀出現(xiàn)的幾十年前就已經(jīng)發(fā)生［4］。雖然針對(duì)Aβ 寡聚體的靶向治療策略是一種非常有前景的方法，但目前尚無有效的靶向藥物。因此深入研究Aβ 寡聚體的性質(zhì)及其作用機(jī)制，特別是結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系，對(duì)于AD 的診斷以及開發(fā)新型的治療方法至關(guān)重要。1 APP的結(jié)構(gòu)與功能人類淀粉樣
- 燈盞乙素對(duì)β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中NMDAR1表達(dá)的影響*
用Aβ1-42寡聚體作用于具有人神經(jīng)元形態(tài)和特征的人源性神經(jīng)母細(xì)胞瘤(SH-SY5Y)細(xì)胞，誘導(dǎo)AD神經(jīng)元損傷的細(xì)胞模型，并通過檢測(cè)NMDARs功能性亞基NMDAR1蛋白及mRNA表達(dá)情況，進(jìn)一步探究Scu在Aβ寡聚體毒性背景下對(duì)NMDAR1的調(diào)控作用。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)用Scu(南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司，純度98%，批號(hào)為ZL20161012037)，Aβ1-42寡聚體(強(qiáng)耀生物科技有限公司，純度95.27%，貨號(hào)為04010011526
貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年3期2022-04-21
- β淀粉樣蛋白寡聚體參與阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
研究發(fā)現(xiàn)，Aβ寡聚體(amyloid β-protein oligomers，AβOs)具有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性，可以通過多種機(jī)制介導(dǎo)突觸功能和數(shù)量異常，引起神經(jīng)元死亡，其產(chǎn)生和積累可能是導(dǎo)致AD神經(jīng)退變的主要原因。1 淀粉樣蛋白學(xué)說AD最顯著的臨床癥狀是進(jìn)展迅速、以記憶喪失為主的認(rèn)知功能障礙，相關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)改變主要涉及由細(xì)胞凋亡、壞死、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥等過程介導(dǎo)的突觸末端進(jìn)行性丟失和神經(jīng)元死亡[4]。1906年Alzheimer[5]報(bào)告了首例AD患者，并
中華老年多器官疾病雜志 2021年8期2021-11-29
- 基于全鏈條的回收PET材料中非揮發(fā)性可遷移物的非靶向篩查及特征風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的確定
均篩查出PET寡聚體、潤滑劑等物質(zhì)。在瓶坯樣品中檢出的PET寡聚體種類最多，其次是瓶子和碎片樣品，在粒料樣品中檢測(cè)的PET寡聚體種類最少，可能是粒料被加工為瓶坯的過程中產(chǎn)生了新的PET寡聚體（見表1）。通過了解廠商整個(gè)rPET的回收加工過程，從粒料到瓶坯需經(jīng)過300℃左右的高溫注塑，因此，推測(cè)在此過程中高溫導(dǎo)致PET發(fā)生降解，從而使瓶胚中的寡聚體種類增加。潤滑劑在聚合物加工中可提高加工速度，降低聚合物與加工機(jī)械表面摩擦，減少能耗，提高產(chǎn)品質(zhì)量。在4種生產(chǎn)階
分析測(cè)試學(xué)報(bào) 2021年11期2021-11-28
- 基于Aβ寡聚體的阿爾茨海默病治療藥物研究進(jìn)展
包括Aβ單體、寡聚體和纖維在AD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用［3］，所以這類蛋白一直是AD新藥研究中最受關(guān)注的靶點(diǎn)之一?；蜓芯孔C實(shí)，增加Aβ的產(chǎn)生或者降低Aβ的清除是AD發(fā)病的重要因素［3］。淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）、早老素1（presenilin 1，PS1）或早老素2（presenilin，PS2）基因突變促進(jìn)Aβ的產(chǎn)生，攜帶人群易于發(fā)展為AD［3，6］。載脂蛋白4（apolipoprotein E4，
中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2021年4期2021-09-14
- 不同亞型的帕金森病及多系統(tǒng)萎縮患者血漿α-突觸核蛋白寡聚體濃度分析
測(cè)α-Syn的寡聚體含量[16-17]用濃度為1 mg/L的3D5單克隆抗體包被96孔酶標(biāo)板，100 μL/孔，37 ℃孵育2 h，4 ℃過夜，PBST洗板。10%(質(zhì)量分?jǐn)?shù)) BSA封閉，200 μL/孔，37 ℃孵育2 h，PBST洗板。加入倍比稀釋的重組人α-Syn寡聚體標(biāo)準(zhǔn)品(0.5、0.25、0.125、0.062 5、0.031 25、0 μmol/L) 和待測(cè)樣品，100 μL/孔，37 ℃孵育2 h，PBST 洗板。然后加入濃度為1 mg/
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2020年2期2020-06-21
- 抗阿爾茨海默癥單鏈抗體的制備與體外活性研究①
1.2.2Aβ寡聚體與Aβ纖維的制備 將Aβ42多肽溶解于六氟異丙醇中，避光溶解至溶液澄清。在室溫條件下將六氟異丙醇揮發(fā)完全。用DMSO將Aβ42多肽完全溶解后，加入F12培養(yǎng)基，渦旋形成多肽懸液。將多肽懸液在4℃ 孵育24 h 后，獲得Aβ寡聚體；將多肽懸液在37℃ 孵育24 h后，獲得Aβ纖維，樣品置于-80℃ 冰箱備用。1.2.3ELISA法檢測(cè)scFv對(duì)不同聚集形式Aβ的結(jié)合活性 在ELISA板中包被Aβ42多肽單體、Aβ寡聚體以及Aβ纖維，每孔1
中國免疫學(xué)雜志 2020年1期2020-02-20
- Aβ1-42寡聚體對(duì)α-syn過表達(dá)SHSY5YA53T細(xì)胞自噬功能的影響☆
中Aβ1-42寡聚體毒性最強(qiáng)。研究表明，Aβ1-42參與PD的病理發(fā)病過程，與PD患者認(rèn)知損害和步態(tài)障礙相關(guān)[4-5]。Aβ1-42寡聚體可促進(jìn)α-syn的聚集和神經(jīng)元的死亡。自噬是神經(jīng)元內(nèi)重要的蛋白途徑，αsyn的自噬性降解障礙被認(rèn)為是PD的重要病理過程。Aβ1-42對(duì)PD自噬功能的影響鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究將建立α-synA53T過表達(dá)的帕金森病體外模型，檢測(cè)Aβ1-42寡聚體處理前后細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白 p62、LC3、Beclin-1的變化，以探究 Aβ
中國神經(jīng)精神疾病雜志 2019年7期2019-08-22
- 帕金森病患者血漿增強(qiáng)α-突觸核蛋白細(xì)胞毒性及其機(jī)制研究
-Syn單體和寡聚體從神經(jīng)元釋放并存在于細(xì)胞外液，包括腦脊液和血漿中。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)[6]均表明這些分子通過內(nèi)吞作用被神經(jīng)元內(nèi)化。筆者假設(shè)，α-Syn的聚集和毒性很可能是由于PD患者內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，而血液是構(gòu)成機(jī)體內(nèi)環(huán)境的重要組成部分。為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，本研究采用正常受試者(normal subject，NS)或PD患者的血漿培養(yǎng)大鼠原代神經(jīng)元，評(píng)估α-Syn的磷酸化和其聚集與細(xì)胞活力的關(guān)系及機(jī)制。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象選擇PD患者和正常對(duì)照各28
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2019年2期2019-04-22
- α-突觸核蛋白寡聚體經(jīng)氧化應(yīng)激途徑致帕金森病小鼠模型多巴胺能神經(jīng)元損傷
折疊結(jié)構(gòu)，形成寡聚體和多聚體[4,5]。目前認(rèn)為α-Syn寡聚體毒性是導(dǎo)致DN變性、缺失的重要原因，但具體生物學(xué)機(jī)制仍不清楚。本研究擬經(jīng)魚藤酮持續(xù)灌胃構(gòu)建PD小鼠模型，初步探討α-Syn寡聚體導(dǎo)致DN變性缺失的可能生物學(xué)機(jī)制。1 材料與方法1.1 材料1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 12月齡清潔級(jí)健康雄性C57BL/6小鼠，體質(zhì)量約28 g，由武漢大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，許可證號(hào)SCXK（鄂）2008-0004。1.1.2 主要試劑與材料 魚藤酮購自美國Sigma公司
神經(jīng)損傷與功能重建 2019年2期2019-03-04
- 唾液細(xì)胞外囊泡中α-突觸核蛋白寡聚體診斷多系統(tǒng)萎縮-帕金森型的價(jià)值
有關(guān)[17]。寡聚體形式的α-突觸核蛋白具有神經(jīng)毒性[18]，更能反映疾病的病理狀態(tài)。本研究對(duì)MSA-P患者唾液中是否存在外泌體，以及唾液細(xì)胞外囊泡α-突觸核蛋白寡聚體在MSA-P診斷中的作用進(jìn)行探討。1 對(duì)象和方法1.1研究對(duì)象收集2016-11-01—2017-12-31就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)變性病科的MSA-P患者16例，其中男9例，女7例，年齡48～76歲，平均(57.3±7.8)歲。另招募就診患者的親屬為健康對(duì)照組，共60名，其中
- Aβ寡聚體損傷PC12細(xì)胞毒性研究
不如可溶性Aβ寡聚體，可溶性Aβ寡聚體是產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用的重要來源。但體內(nèi)獲得可溶性Aβ很難，使其在體內(nèi)聚集環(huán)境很難實(shí)現(xiàn)。所以，本研究通過Aβ寡聚體構(gòu)建體外AD模型，探討Aβ寡聚體對(duì)于細(xì)胞活力、凋亡、Aβ42及PS1表達(dá)、自噬等方面的影響。1 材料與方法1.1 試劑及儀器 未分化的半懸浮PC12細(xì)胞購自北京中國科學(xué)院細(xì)胞庫；Aβ42單體、Aβ40單體購自Anaspec；CCK-8試劑盒購自東仁化學(xué)科技有限公司；BCA蛋白濃度測(cè)定試劑盒購自Bioteke；c
中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2019年1期2019-02-15
- β樣淀粉蛋白和早老素增強(qiáng)子-2與環(huán)磷酸腺苷應(yīng)答原件結(jié)合蛋白的關(guān)系
腦萎縮，而Aβ寡聚體很可能是淀粉樣斑塊的前體〔2〕。Aβ寡聚體可能通過降低CREB靶基因和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)而損害AD中的神經(jīng)元功能。恰恰相反的是新的研究發(fā)現(xiàn)Aβ42單體可通過激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路誘導(dǎo)分化型人神精母細(xì)胞瘤和元代大鼠皮層神經(jīng)中CREB的激活,而Aβ42寡聚體沒有這個(gè)影響,反而在大鼠模型和AD患者中CREB的表達(dá)受損〔3〕。這說明單體和寡聚體之間的轉(zhuǎn)變是毒性作用產(chǎn)生的原因。Aβ40與A
中國老年學(xué)雜志 2019年22期2019-01-11
- Aβ1?42寡聚體對(duì)小鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞D1a IL?1β表達(dá)水平的影響研究
Aβ1～42 寡聚體（Aβ1-42）與 IL-1β的相關(guān)性，旨在確定Aβ對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用機(jī)制。1 材料與方法1.1 儀器與試劑1.1.1 儀器 Allegra X-30R型低溫離心機(jī)（Beckman Coulter公司，美國），Mini-ProteinⅡ型電泳儀、iMark型酶標(biāo)儀、Gel Doc 2000型凝膠圖像分析系統(tǒng)（Bio-Rad公司，美國），CO2培養(yǎng)箱（ThermoFisher公司，美國），TCSSP8型熒光共聚焦顯微鏡（Leica公司，
現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2018年24期2018-12-29
- α-突觸核蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)與帕金森病關(guān)系的研究進(jìn)展
運(yùn)與α-Syn寡聚體形成在帕金森病發(fā)展中所起的作用做一綜述。1 α-Syn及其與帕金森病關(guān)系的概述α-Syn最先于1997年在帕金森病患者腦組織的路易小體中被SPILLANTINI等［1］觀察到。同年，POLYMEROPOULOS等［2］證實(shí)了編碼α-Syn的基因SNCA發(fā)生點(diǎn)突變以及基因重復(fù)與帕金森病的發(fā)展密切相關(guān)。α-Syn是一個(gè)由140個(gè)氨基酸殘基組成的神經(jīng)元蛋白，可以導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷，而且還參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)變性的過程［3］。它可以誘導(dǎo)一系列漸進(jìn)
實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2018年23期2018-03-18
- 急性缺血性卒中患者血清胱抑素表達(dá)水平及結(jié)構(gòu)形式的臨床研究
高，升高是否以寡聚體升高為主，是否與急性腦缺血的嚴(yán)重程度有關(guān)，為下一步在細(xì)胞層面研究不同結(jié)構(gòu)形式 Cys C(單體和寡聚體)對(duì)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的增殖及凋亡的影響及其機(jī)制提供一定的理論依據(jù)，也為進(jìn)一步研究急性腦缺血后血清Cys C寡聚體表達(dá)水平升高與血管性癡呆的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系提供一定的理論依據(jù)。1 資料與方法1.1 一般資料：選擇2016年5-8月在我院腦卒中單元及神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦缺血患者32例(急性腦缺血組)，所有病例均符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。選擇
寧夏醫(yī)學(xué)雜志 2017年12期2018-01-17
- 新型Aβ42寡聚體模擬表位疫苗的制備
）新型Aβ42寡聚體模擬表位疫苗的制備劉向蒙1于雅東2王少偉3于曉琳3王瑞明1（1. 齊魯工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院，濟(jì)南 250353；2. 昆明市環(huán)境監(jiān)測(cè)中心，昆明 650100；3. 中國科學(xué)院過程工程研究所，北京 100190）旨在獲得一株特異靶向致病性Aβ42寡聚體的模擬表位疫苗。在前期工作中，應(yīng)用親和層析的方法從人靜脈用免疫球蛋白（Intravenous immune globulin，IVIG）中純化獲得特異性識(shí)別Aβ42寡聚體的抗體組分IVIG-
生物技術(shù)通報(bào) 2017年12期2018-01-08
- 帕金森病患者血漿和紅細(xì)胞α-突觸核蛋白寡聚體水平及臨床意義①
α-突觸核蛋白寡聚體水平及臨床意義①梁楊，顧英，李曉紅目的 探討帕金森病患者外周血漿及紅細(xì)胞中α-突觸核蛋白(α-syn)寡聚體含量對(duì)帕金森病診斷以及與病程、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 2013年3月至2014年12月，采集30例帕金森病患者(患者組)及30例健康體檢者(對(duì)照組)血液，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血漿及紅細(xì)胞中α-syn寡聚體含量。結(jié)果 對(duì)照組血漿及紅細(xì)胞中α-syn寡聚體含量低于患者組(t＞2.346,P＜0.05)；兩組紅細(xì)胞中α-syn
中國康復(fù)理論與實(shí)踐 2017年9期2017-09-29
- 抗Aβ42單鏈抗體對(duì)阿爾茨海默病小鼠腦中淀粉樣沉積的改善作用
Aβ42單體、寡聚體、纖維和鼠腦中Aβ沉積的結(jié)合能力。并通過甲氮甲唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)scFv23對(duì)Aβ42寡聚體引起細(xì)胞毒性的影響，同時(shí)采用硫黃素-T熒光法(ThT-F)測(cè)定scFv23對(duì)Aβ42聚集形成纖維的影響。最后，通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了scFv23對(duì)AD鼠模型腦中Aβ42沉積的影響。結(jié)果 通過對(duì)人源天然scFv噬菌體抗體庫進(jìn)行篩選得到一株與Aβ42具有高親和力的克隆scFv23。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)scFv23可以特異性識(shí)別Aβ42寡聚體，纖維聚集體和鼠腦中Aβ
中國老年學(xué)雜志 2017年13期2017-07-18
- 抗Aβ抗體清除Aβ寡聚體后BV2細(xì)胞對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞損傷的影響及機(jī)制
β抗體清除Aβ寡聚體后BV2細(xì)胞對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞損傷的影響及機(jī)制李 芳 曹云鵬(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110001)目的 研究抗 Aβ1～42抗體清除Aβ1～42寡聚體后的BV2細(xì)胞對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞損傷的影響及機(jī)制。方法 2 μmol/L Aβ1～42寡聚體處理BV2細(xì)胞為激活組，2 μmol/L Aβ1～42寡聚體處理BV2細(xì)胞6 h后加入12 μl抗Aβ1～42抗體清除Aβ1～42為抗體組，對(duì)照組加入等量的生理鹽水，各組
中國老年學(xué)雜志 2017年11期2017-06-23
- 自主跑輪運(yùn)動(dòng)對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響
和Aβ1-42寡聚體注射組（n=30），分別于側(cè)腦室注射DMSO和Aβ1-42寡聚體，Aβ1-42寡聚體注射1周后兩組小鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，通過比較兩組小鼠的逃避潛伏期和穿越平臺(tái)次數(shù)，檢測(cè)Aβ1-42寡聚體注射組與DMSO對(duì)照組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，證實(shí)側(cè)腦室注射Aβ1-42寡聚體能夠有效模擬AD模型。之后將Aβ1-42寡聚體注射組小鼠隨機(jī)分成AD運(yùn)動(dòng)組（n=15）和AD安靜組（n=15），AD運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行為期6周的自主跑輪運(yùn)動(dòng)，AD安靜組和DMSO
中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志 2017年4期2017-05-03
- 腦脊液中α-synuclein與帕金森病相關(guān)性的Meta分析
uclein；寡聚體；帕金森?。荒X脊液目前帕金森病(PD)診斷主要依靠臨床標(biāo)準(zhǔn)(患者的臨床特征以及醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)等)，此標(biāo)準(zhǔn)仍存在缺陷，通常患者確診時(shí)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元已經(jīng)丟失70%以上〔1～3〕。因此，探尋一種特異性的早期診斷標(biāo)記對(duì)PD的治療尤為重要。目前臨床上尚缺少穩(wěn)定、可靠的診斷標(biāo)記。近年發(fā)現(xiàn)α-synuclein(α-syn)的異常聚集與PD密切相關(guān)，PD的特異性病理標(biāo)記路易小體中檢測(cè)到了α-syn的多種成分，如α-syn單體、寡聚體等，推測(cè)其可能
中國老年學(xué)雜志 2017年1期2017-02-13
- 家族型帕金森病α-突觸核蛋白突變體寡聚化對(duì)神經(jīng)元毒性的影響
-突觸核蛋白；寡聚體；原代神經(jīng)元；神經(jīng)毒性目前研究認(rèn)為，老化、遺傳和環(huán)境因素的相互作用是帕金森病(PD)發(fā)病的主要原因，而α-突觸核蛋白(α-Syn)作為廣泛存在的PD特征性病理變化——路易體(LB)的主要成分，被認(rèn)為是引起PD發(fā)病的關(guān)鍵性蛋白。α-Syn在神經(jīng)組織中表達(dá)豐富，正常情況下主要存在于神經(jīng)元的突觸前神經(jīng)末梢，參與多巴胺代謝及突觸可塑性調(diào)控等多種功能。通過對(duì)罕見的PD家系的研究，發(fā)現(xiàn)一種編碼α-Syn基因的SNCA錯(cuò)義點(diǎn)突變(A53T、A30P、
中國老年學(xué)雜志 2016年23期2016-12-23
- STAT3在Aβ寡聚體誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用
TAT3在Aβ寡聚體誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用郭秀美1， 張啟芳2， 官志忠1，2目的 研究β-淀粉樣蛋白(Aβ)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3(STAT3)的表達(dá)水平及作用。方法 用蛋白印跡法檢測(cè)STAT3在Aβ寡聚體誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的表達(dá)水平；用siRNA沉默STAT3的表達(dá)后，實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組、siRNA STAT3組、Aβ處理組、Control siRNA+ Aβ 組以及siRNA STAT3+ Aβ組，
中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2016年11期2016-12-22
- Alpha-突觸核蛋白寡聚體致帕金森病小鼠模型的行為學(xué)變化
a-突觸核蛋白寡聚體致帕金森病小鼠模型的行為學(xué)變化王 鵬 歷 春1王海鵬 蓋曉東1(北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室，吉林 吉林 132013)目的 觀察家族型帕金森病(PD)alpha-突觸核蛋白(α-Syn)突變體A53T和A30P寡聚體導(dǎo)致小鼠PD模型的行為學(xué)變化，探討α-Syn寡聚體在體內(nèi)的神經(jīng)毒性作用。方法 制備野生型α-Syn、家族型突變體A53T和A30P的聚集體，對(duì)C57BL/6小鼠進(jìn)行紋狀體注射。培養(yǎng)至第30、60天，進(jìn)行爬桿實(shí)驗(yàn)、懸吊
中國老年學(xué)雜志 2016年21期2016-12-06
- Aβ寡聚體對(duì)海馬神經(jīng)細(xì)胞突觸形態(tài)及突觸蛋白Ng表達(dá)的影響①
002)?Aβ寡聚體對(duì)海馬神經(jīng)細(xì)胞突觸形態(tài)及突觸蛋白Ng表達(dá)的影響①尉榮翠，房迎華，趙秀琴，張道春，黃昕艷(佳木斯大學(xué)第二附屬醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)目的：研究Aβ25-35寡聚體對(duì)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞突觸形態(tài)及突觸蛋白Ng表達(dá)的影響。方法：5、10、20umol/L Aβ25一35寡聚體作用于原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元1h，以免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)Ng的表達(dá)。結(jié)果:與對(duì)照組相比:10、20μmol/L Aβ25-35寡聚體致Ng表達(dá)減少,差異有顯著性(
黑龍江醫(yī)藥科學(xué) 2016年5期2016-11-18
- 與Aβ42結(jié)合的噬菌體展示多肽的淘選△
實(shí)驗(yàn)以Aβ42寡聚體為靶蛋白，對(duì)隨機(jī)環(huán)形噬菌體七肽庫進(jìn)行篩選，對(duì)于篩選的結(jié)果用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：得到200株噬菌體克隆，全部為陽性并且部分與Aβ42的結(jié)合力極強(qiáng)。結(jié)論：通過對(duì)隨機(jī)環(huán)形噬菌體七肽庫篩選可得到與靶蛋白（Aβ42）結(jié)合的噬菌體陽性克隆，理論上這些陽性噬菌體所展示的多肽可以作為配體與Aβ42（受體）結(jié)合，而這種結(jié)合則有可能影響Aβ42寡聚體的聚集和沉淀，從而為阿茲海默癥的治療提供某些支持。阿茲海默癥 β-淀粉樣蛋白 生物淘選阿茲海默癥
北方藥學(xué) 2016年10期2016-11-04
- 一種改進(jìn)的Aβ1-42寡聚體的制備與鑒定方法*
的Aβ1-42寡聚體的制備與鑒定方法*禹文峰1， 孔欣2， 官志忠1，2**(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 貴州 貴陽550004; 2.貴州醫(yī)科大學(xué) 病理學(xué)教研室， 貴州 貴陽550004)目的： 改進(jìn)Aβ1-42寡聚體的制備與鑒定方式。方法： 以化學(xué)合成多肽Aβ1-42為原料在體外制備Aβ1-42寡聚體，用Western blotting進(jìn)行鑒定;加入不同濃度Aβ1-42寡聚體后，用CCK-8法測(cè)定體外原代培養(yǎng)大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS
貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2016年8期2016-10-12
- 促進(jìn)Aβ 42形成不溶性聚集物的一種真菌化合物
集形成的可溶性寡聚體具有神經(jīng)細(xì)胞毒性，是引起阿爾茨海默癥的主要原因之一．通過濁度法、聚丙烯酰胺凝膠電泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelelectrophoresis，SDS-PAGE)和原子力顯微鏡(atomic force microscopy, AFM)技術(shù)，分析在真菌化合物demethoxyviridin存在情況下，Aβ 42聚集過程中熒光強(qiáng)度、濁度、寡聚體和聚集物的比例及顆粒表觀形態(tài)等動(dòng)態(tài)變化之間
深圳大學(xué)學(xué)報(bào)（理工版） 2016年1期2016-02-23
- 不同Hoehn-Yahr分級(jí)帕金森病患者血漿a-共核蛋白的研究
clein蛋白寡聚體有細(xì)胞毒性作用[4]。由此可見血漿中a-synuclein蛋白全長和寡聚體水平與帕金森病有直接相關(guān)性，本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)十堰地區(qū)帕金森病患者與對(duì)照組血漿a-synuclein蛋白全長及寡聚體水平差異，同時(shí)對(duì)不同疾病分期的PD患者進(jìn)行比較，進(jìn)一步確定a-synuclein蛋白與帕金森病的關(guān)系，從而為帕金森病的診斷尋求一個(gè)生物標(biāo)志物，協(xié)助帕金森病的疾病分期、診斷、治療。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)材料和病例資料1.1.1主要試劑及儀器人血漿a-syn
卒中與神經(jīng)疾病 2015年6期2016-01-20
- α-突觸核蛋白與Cu 2+相互作用的研究進(jìn)展
聚化形式，這類寡聚體相互作用，最終轉(zhuǎn)化為更加穩(wěn)定的纖維化多聚體[7]。異常聚集的α-synuclein是路易小體的主要組成成分，研究含有路易小體的神經(jīng)元發(fā)現(xiàn)，胞質(zhì)中α-synuclein的聚集體并不是對(duì)所有細(xì)胞都是有毒性,寡聚化的初原纖維 (protofibrils)才是致病的主要原因，這類寡聚體富含β片層結(jié)構(gòu)。Goldberg等[8]在2000年發(fā)表文章也認(rèn)為，單體的α-synuclein對(duì)神經(jīng)細(xì)胞是安全的，多聚化纖維形式的α-synculein毒性也較
中國藥理學(xué)通報(bào) 2015年1期2016-01-11
- 急性缺血性腦卒中患者外周血紅細(xì)胞α?突觸核蛋白寡聚體濃度的研究
α–突觸核蛋白寡聚體濃度增高。然而，其產(chǎn)生機(jī)制和病理意義尚有待進(jìn)一步研究。此外，外周血紅蛋白α?突觸核蛋白寡聚體濃度與AIS的關(guān)系尚無研究報(bào)道。于是，我們招募正常對(duì)照、PD患者和AIS患者并留取血樣標(biāo)本，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）定量觀察血紅細(xì)胞α?突觸核蛋白濃度，并進(jìn)行組間比較，同時(shí)觀察年齡和性別對(duì)其含量的影響。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象招募55名正常對(duì)照組、55
中華老年多器官疾病雜志 2015年9期2015-04-28
- 原兒茶酸對(duì)Aβ1-42寡聚體誘導(dǎo)AD海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用
對(duì)Aβ1-42寡聚體誘導(dǎo)AD海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用李智勇1，羅 漢1，張海英2（1.海口市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，海南 ?？?570208；2.海南醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室，海南 海口 571101）目的 應(yīng)用Aβ1-42寡聚體誘導(dǎo)SD胎鼠海馬神經(jīng)元制備細(xì)胞損傷模型，觀察海南益智仁提取物-原兒茶酸(PCA)對(duì)模型細(xì)胞的保護(hù)作用。方法采用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT法)檢測(cè)細(xì)胞活力，流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡，蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)ERK
海南醫(yī)學(xué) 2015年14期2015-04-13
- 蟲草素在Aβ1-42寡聚體誘導(dǎo)AD模型大鼠神經(jīng)元損傷中的作用①
在Aβ1-42寡聚體誘導(dǎo)AD模型大鼠神經(jīng)元損傷中的作用①鄭衍芳，呂文昌，孫田靜，鄭麗萍，張文權(quán)，宋志語，周 袁(遵義醫(yī)學(xué)院珠海校區(qū)生理學(xué)教研室，廣東 珠海 519041)蟲草素為天然中藥材冬蟲夏草和人工培養(yǎng)蛹蟲草的有效成分。近年來研究表明，蟲草素具有抗腫瘤，抗衰老，抗白血等藥理作用。阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。可溶性Aβ1-42寡聚體具有神經(jīng)細(xì)胞毒性且是阿爾茨海默病發(fā)病的關(guān)鍵因素。本文我們探討了蟲草素在Aβ1-42 寡聚體誘導(dǎo) AD 模型大鼠神經(jīng)
黑龍江醫(yī)藥科學(xué) 2015年3期2015-03-19
- α-突觸核蛋白寡聚體抑制大鼠原代培養(yǎng)神經(jīng)元突起早期生長
-6］，聚集成寡聚體的 α-Syn對(duì)神經(jīng)元具有毒性作用［7-8］。α-Syn 主要分布于突觸前膜和核膜［9-11］，與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，參與突觸形成、維持和神經(jīng)元的分化。近來研究［12］表明α-Syn與微管蛋白互為分子伴侶，通過促進(jìn)微管蛋白的聚合，α-Syn能夠加速微管的形成。本課題組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)α-Syn可以促進(jìn)原代培養(yǎng)的大鼠原代神經(jīng)元和MES23.5細(xì)胞的突起生長［13］，該功能片段位于蛋白的NAC段和C端，其家族型突變體A53T、A30P沒有突起促生
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2014年5期2014-12-02
- 寡聚化α-突觸核蛋白在不同年齡段食蟹猴消化道中的表達(dá)
3)α-Syn寡聚體的免疫印跡分析:分別取20 μg各組蛋白樣品用10%SDS-PAGE分離后，半干法轉(zhuǎn)移至PVDF膜。將PVDF膜與3D5單抗(1∶5 000)室溫孵育2 h，然后與辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗小鼠IgG多克隆抗體(1∶5 000)室溫孵育1 h。ECL法檢測(cè)辣根過氧化物酶活性。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較使用單因素方差分析法和均數(shù)兩兩比較LSD方法。以P＜0.0
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2014年5期2014-12-02
- LRRK2活化Rho GTPases信號(hào)通路在小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬α-突觸核蛋白中的作用機(jī)制
構(gòu)建α-Syn寡聚體誘導(dǎo)BV-2細(xì)胞活化模型，免疫熒光檢測(cè)BV-2細(xì)胞內(nèi)α-Syn陽性包涵體的數(shù)量。Western blot檢測(cè)BV-2細(xì)胞LRRK2蛋白的表達(dá)。Pull down檢測(cè)BV-2細(xì)胞Rac1、Cdc42、RhoA的活性。結(jié)果 與對(duì)照組相比，α-Syn寡聚體誘導(dǎo)BV-2細(xì)胞內(nèi)α-Syn陽性包涵體數(shù)量增加，LRRK2蛋白表達(dá)增加及Rac1、Cdc42、RhoA活性增加。結(jié)論 小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)α-突觸核蛋白的吞噬與LRRK2活化Rho GTPases信
中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志 2014年23期2014-08-21
- α-突觸核蛋白誘導(dǎo)的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡與Rho GTPases信號(hào)通路的活化相關(guān)
構(gòu)建α-Syn寡聚體誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡模型，流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡；免疫熒光檢測(cè)SH-SY5Y細(xì)胞內(nèi)α-Syn陽性包涵體；Pull down檢測(cè)SH-SY5Y細(xì)胞Rac1、Cdc42、RhoA活性。結(jié)果 與對(duì)照組相比，α-Syn寡聚體誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡率顯著增加，細(xì)胞內(nèi)α-Syn陽性包涵體數(shù)量增加，Rac1、Cdc42、RhoA活性增高。結(jié)論 α-突觸核蛋白誘導(dǎo)的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡與Rho GTPases信號(hào)通路的活化相
中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志 2014年23期2014-08-21
- Aβ1-42寡聚體對(duì)AD大鼠大腦皮質(zhì)Bcl-2、Caspase-3表達(dá)的影響
Aβ1-42寡聚體和 Aβ1-42纖維的制備 ①Aβ1-42寡聚體制備:將1 mg Aβ1-42單體溶于六氟異丙醇至濃度為4.5 mg/ml，室溫孵育60 min，真空冷凍蒸發(fā)六氟異丙醇后，加入二甲基亞砜至濃度為22.5 mg/ml，超聲浴處理10 min，加入含有0.2%SDS的PBS，稀釋濃度至2.5 mg/ml，4℃孵育24 h后，用PBS稀釋至終濃度1 mg/ml，4℃孵育2周。② Aβ1-42纖維的制備:Aβ1-42溶于PBS中，濃度為1 mg
安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2014年3期2014-07-25
- β淀粉樣肽與阿爾茨海默病的研究進(jìn)展
Aβ纖維絲還是寡聚體存在著爭論。本綜述以淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說為線索，闡述不同狀態(tài)的Aβ的神經(jīng)毒性以及它們之間的聯(lián)系，對(duì)以Aβ為靶點(diǎn)的AD治療有重要意義。阿爾茨海默??；β淀粉樣肽；Aβ纖維絲；Aβ寡聚體rong_wang72@aliyun.com阿爾茨海默?。ˋ lzheimer's disease，AD）是發(fā)生于老年期的最常見癡呆類型之一，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，典型癥狀是進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙，包括記憶、定位、判斷和推理，最終喪失說話和活動(dòng)能力[1]。AD
神經(jīng)損傷與功能重建 2014年5期2014-04-04
- β淀粉樣蛋白在神經(jīng)退行性疾病中作用研究進(jìn)展
kD β淀粉樣寡聚體誘發(fā)了神經(jīng)細(xì)胞功能障礙。2 Aβ寡聚體的早期研究可溶性Aβ寡聚體結(jié)構(gòu)包含多種聚集形態(tài)，從小的二聚體至大的由數(shù)十個(gè)Aβ單體組成的原纖維體(protofibrillar)。Aβ寡聚體成為癡呆發(fā)生及進(jìn)展的可能原因，而且在富含大分子量和小分子量的Aβ寡聚體準(zhǔn)備液中，十二聚體和二聚體的Aβ種類已成為Aβ寡聚體毒性研究的主要方面。當(dāng)Aβ寡聚體包含大約12單體時(shí),發(fā)現(xiàn)它和人腦提取物結(jié)構(gòu)一致，并且在原代神經(jīng)細(xì)胞中該Aβ寡聚體可與細(xì)胞緊密結(jié)合[8]，而大
- 一種檢測(cè)帕金森患者血漿促進(jìn)α-突觸核蛋白寡聚體形成能力的方法
］表明，聚集成寡聚體的 α－Syn對(duì)神經(jīng)元具有毒性作用。雖然直接檢測(cè)PD患者腦脊液和血漿中的α－Syn寡聚體水平被誤認(rèn)為有助于診斷PD患者的病理變化［9－10］，然而檢測(cè)PD患者體內(nèi)促成α－Syn聚集的內(nèi)在環(huán)境變化將從不同角度了解患者的發(fā)病機(jī)制。LB病理的廣泛存在提示機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變可能是促使α－Syn易于形成寡聚體的原因。因此檢測(cè)血液促進(jìn)α－Syn寡聚體形成的能力對(duì)了解PD患者的病理狀況具有重要意義。以下介紹一種檢測(cè)PD患者血漿促進(jìn)α－Syn寡聚體形成的
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2013年6期2013-10-25
- 抑制葡糖腦苷脂酶對(duì)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白寡聚體形成及細(xì)胞自噬功能的影響
中形成的可溶性寡聚體中間體被認(rèn)為在帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的發(fā)病中起著重要作用［1］。然而，導(dǎo)致 α－Syn寡聚體在神經(jīng)元內(nèi)積聚的機(jī)制仍不十分清楚。近年來的研究表明，α－Syn寡聚體的形成及其在神經(jīng)元內(nèi)的積聚與其降解通路發(fā)生障礙有關(guān)。α－Syn的降解主要通過伴侶分子介導(dǎo)的自噬(chaperone mediated autophagy，CMA)進(jìn)行［2］，而 CMA 對(duì) α－Syn 的降解需要葡糖腦苷脂酶(glucocereb
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2013年6期2013-10-25
- Aβ1～42寡聚體與纖維體的制備及鑒定
至凋亡。Aβ以寡聚體或纖維體兩種狀態(tài)存在，這兩種狀態(tài)的Aβ對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷的強(qiáng)度不同〔6〕。一般認(rèn)為，Aβ寡聚體的毒性較纖維體更強(qiáng)，因此，近年來關(guān)于AD發(fā)病機(jī)制的研究一般以寡聚體刺激造模為主。但由于寡聚體的穩(wěn)定性較差，易向纖維體轉(zhuǎn)化〔7〕，體外研究操作時(shí)間窗相對(duì)較短，所以使用寡聚體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)之前，對(duì)其進(jìn)行鑒定就顯得尤為重要，但目前關(guān)于Aβ聚集狀態(tài)的鑒定方法報(bào)道較少。為此，本實(shí)驗(yàn)先制備不同聚集狀態(tài)的 Aβ1～42，然后鑒定兩種 Aβ1～42形態(tài)，進(jìn)一步證實(shí)A
中國老年學(xué)雜志 2013年9期2013-09-22
- Aβ25-35寡聚體對(duì)大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的活性影響及形態(tài)學(xué)觀察
Aβ25-35寡聚體誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞損傷來探討其活性及形態(tài)學(xué)指標(biāo)的變化，篩選Aβ25-35寡聚體致傷條件下適宜的AD細(xì)胞模型。1 材料與方法1.1 材料 (1)動(dòng)物:新生 Wistar大鼠(1～3d)，由佳木斯大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。(2)主要試劑:DMEM/F12干粉培養(yǎng)基、B27、Neurobasal-A培養(yǎng)基、胎牛血清、胰蛋白酶(購于美國Gibco公司);Aβ25-35、二甲基亞砜(DMSO)、四甲基偶氮唑鹽(MTT)、HFIP(六氟丙醇)購于武漢博
中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2013年3期2013-09-20
- 海風(fēng)藤對(duì)β淀粉樣蛋白寡聚體激活小膠質(zhì)細(xì)胞的影響
本研究采用Aβ寡聚體或（和）海風(fēng)藤提取物對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，并測(cè)量小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-1β和IL-6的水平，旨在探討海風(fēng)藤提取物對(duì)Aβ寡聚體激活小膠質(zhì)細(xì)胞的影響。1 材料和方法1.1 主要材料和儀器 SPF級(jí)新生1～2d的Wistar大鼠（山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），Aβ25-35（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年病研究所贈(zèng)送），六氟異丙醇（HFIP），二甲基亞砜（DMSO，購自Sigma公司），PBS緩沖液、大鼠IL-1β和IL-6ELISA試劑盒（購
- 抑制組蛋白去乙?；?對(duì)帕金森病細(xì)胞模型中α-突觸核蛋白寡聚體的影響☆
異常聚集形成的寡聚體在帕金森病(Parkinson's disease，PD)的發(fā)病過程中起重要作用，它使胞漿內(nèi)游離的多巴胺增多，也可以誘導(dǎo)線粒體功能紊亂，最終導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡[1]。已有研究顯示，在PD果蠅模型中，組蛋白去乙?；?(histone deacetylase 6，HDAC6)基因的敲除能加重神經(jīng)元的退行性變，這可能與α-突觸核蛋白寡聚體水平的升高有關(guān)[2]。因此，本實(shí)驗(yàn)擬制作異常蛋白質(zhì)聚集的PD模型，觀察抑制HDAC6對(duì)α-突觸核蛋白
中國神經(jīng)精神疾病雜志 2013年5期2013-09-14
- β-淀粉樣多肽自聚集抑制劑的電化學(xué)篩選方法研究
有β折疊結(jié)構(gòu)的寡聚體（oligomer）；接著，這些寡聚體和單體又相互聚集，快速形成纖維前體（protofibril）；然后，Aβ單體和寡聚體在已經(jīng)生成的纖維前體表面和兩端繼續(xù)聚集，形成光滑、成熟的纖維（fibril）[4]。這些不同階段的聚集物都具有一定的神經(jīng)細(xì)胞毒性，會(huì)引起一系列的發(fā)病級(jí)聯(lián)，從而造成神經(jīng)元的損傷、甚至死亡，導(dǎo)致AD病發(fā)[5]。因此抑制Aβ自聚集，從而抑制Aβ毒性聚集物的出現(xiàn)，是治療AD病的重要途徑[6～7]。能夠抑制Aβ自聚集的化合物被
化學(xué)傳感器 2013年4期2013-03-23
- 單體、寡聚體及纖維狀A(yù)β毒性作用的比較研究
解產(chǎn)生，Aβ的寡聚體和纖維化是AD患者腦內(nèi)重要的病理改變，在凝聚形成Aβ纖維的過程中，具有過氧化損傷，引起炎癥反應(yīng)，損傷突觸功能等多種神經(jīng)毒性，對(duì)AD的病理進(jìn)程起關(guān)鍵作用［2］。本實(shí)驗(yàn)采用單體、寡聚體及纖維化Aβ?lián)p傷大鼠海馬CA1區(qū)來制備AD大鼠模型，并采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)AD大鼠不同腦區(qū)細(xì)胞凋亡情況。1 材料與方法1．1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 選取雄性Wistar大鼠64只，鼠齡3－4個(gè)月，體重200－250g，大鼠隨機(jī)分為Aβ組、生理鹽水組及假手術(shù)對(duì)照組，每組16只
中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2012年9期2012-10-09
- CD40L在阿爾茨海默病中的免疫調(diào)節(jié)作用☆
為Aβ1-42寡聚體對(duì)神經(jīng)元的毒性作用最強(qiáng)，在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)方面是否也是最強(qiáng)尚不清楚，本文通過體外建立AD的炎性反應(yīng)模型，探討CD40-CD40L信號(hào)在AD炎癥反應(yīng)中的作用，尋找治療AD的可能的靶點(diǎn)，為后續(xù)試驗(yàn)提供依據(jù)。1 材料與方法1.1 細(xì)胞培養(yǎng)1.1.1 原代小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng) 新生乳鼠（3 d內(nèi)）購自中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 （許可證號(hào)：SCXK（粵）2009－0011）無菌條件下取出大腦皮質(zhì)，放入預(yù)冷、D-Hanks液清洗2次，小心剝離腦膜和血管，0.12
中國神經(jīng)精神疾病雜志 2012年5期2012-09-17
- 可溶性β淀粉樣蛋白寡聚體對(duì)神經(jīng)突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶的影響＊
文主要圍繞Aβ寡聚體對(duì)神經(jīng)突觸可塑性及對(duì)學(xué)習(xí)記憶的損害作一綜述。1 Aβ寡聚體的形成1.1 Aβ的產(chǎn)生 淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein，APP)經(jīng)由兩條途徑分解，正常人體內(nèi)APP主要經(jīng)過α/γ分泌酶代謝途徑，在Aβ結(jié)構(gòu)內(nèi)裂解APP，產(chǎn)生可溶性α－APPs，具有維持突觸可塑性和神經(jīng)細(xì)胞存活的作用。少量APP經(jīng)淀粉樣蛋白形成途徑裂解，通過β/γ分泌酶相繼分解產(chǎn)生完整的Aβ片段［3］。機(jī)體內(nèi)具有Aβ清除體系，主要通過腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的
遵義醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2012年6期2012-01-22
- Aβ寡聚體預(yù)處理的BV2細(xì)胞對(duì)PC12細(xì)胞損傷的影響及其機(jī)制
進(jìn)而探討由Aβ寡聚體預(yù)處理的BV2細(xì)胞對(duì)PC12細(xì)胞凋亡的影響及IL-1β在此過程中的作用，來研究小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元損傷的作用及機(jī)制。1 材料與方法1.1 材料 PC12細(xì)胞購于中國科學(xué)院北京細(xì)胞生物研究所，BV2細(xì)胞購于上海復(fù)祥生物科技有限公司。細(xì)胞轉(zhuǎn)移篩網(wǎng)購于美國BD Falcon公司;RPMI1640培養(yǎng)基、DMEM培養(yǎng)基、胎牛血清購于 Gibco公司;Aβ1-42，六氟丙醇(HFIP)，抗 tau，tau(pS396)一抗、二抗購于Sigma公司;
中國老年學(xué)雜志 2011年11期2011-06-28
- Cry1Ah蛋白活性片段在溶液中的單體和寡聚體殺蟲活性分析*
結(jié)合的親和力,寡聚體與次級(jí)受體結(jié)合后插入細(xì)胞膜,然后在中腸細(xì)胞膜上形成孔洞,引起滲透壓失衡,導(dǎo)致中腸細(xì)胞破裂,最終導(dǎo)致昆蟲死亡[2,5-6]。Cry蛋白在昆蟲體內(nèi)形成正確的寡聚體是能夠插入細(xì)胞膜的前提條件,但離體情況下,自發(fā)形成的寡聚體可能影響Cry毒素與初級(jí)受體和次級(jí)受體的結(jié)合,從而影響成孔能力,最終影響活性。cry1Ah1 基因(專利號(hào)：ZL200410009918.9)是從天然Bt菌株BT8中分離克隆的新型殺蟲晶體蛋白基因,該基因全長 3 549 b
植物保護(hù) 2011年3期2011-06-12
- PGN激活BV2內(nèi)吞Aβ寡聚體后對(duì)PC12的影響
Aβ)1～42寡聚體處理BV2細(xì)胞后通過篩網(wǎng)與PC12細(xì)胞(代替神經(jīng)元)共育，篩網(wǎng)允許二者分泌的活性物質(zhì)自由通過，使細(xì)胞間彼此影響，但細(xì)胞不能通過，應(yīng)用此模型，探討PGN激活BV2內(nèi)吞Aβ1～42寡聚體后對(duì)PC12的影響。1 材料和方法1.1 材料1)BV2與PC12細(xì)胞株:購自中國科學(xué)院細(xì)胞生物研究所，細(xì)胞株來源于德國DSMZ(German collection of microorganisms and cell cultures)，分別采集于小鼠腦小
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2011年4期2011-04-28
- A β25～35寡聚體對(duì)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元突觸的損傷作用
可溶性 A β寡聚體的神經(jīng)毒性作用日益被重視,突觸功能障礙及缺失是與認(rèn)知功能下降關(guān)系最為密切的病理變化。突觸可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶的生理基礎(chǔ),與生長相關(guān)蛋白43(growth-associated protein43,GAP-43)的表達(dá)相關(guān),國際上將 GAP-43列為研究神經(jīng)生長發(fā)育和損傷修復(fù)等神經(jīng)可塑性的首選分子探針。本研究用 A β25～35寡聚體作用于原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元 ,觀察寡聚體 A β25～35對(duì) GAP-43表達(dá)的影響 ,以期對(duì) AD早
黑龍江醫(yī)藥科學(xué) 2010年3期2010-04-18