轉(zhuǎn)分化
- 胰島β 細(xì)胞去分化、轉(zhuǎn)分化在糖尿病發(fā)病中的作用
細(xì)胞去分化和轉(zhuǎn)分化的過程以及在糖尿病發(fā)病中的作用作一綜述，旨在尋找糖尿病治療新思路。1 胰島β 細(xì)胞去分化、轉(zhuǎn)分化的概念胰島中存在α、β、δ 和PP 4 種不同類型的內(nèi)分泌細(xì)胞，均為終末分化形態(tài)的成熟細(xì)胞。α 細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的30%，主要分泌胰高血糖素，升高血糖。β 細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%，其主要功能是合成和分泌胰島素，降低血糖。胰島β 細(xì)胞起源于胚胎干細(xì)胞，成熟代謝表型在出生后幾周即獲得。與體重匹配的正常受試者相比，確診糖尿病時(shí)，患者的β 細(xì)
天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2023年5期2024-01-03
- 干擾ACACA基因?qū)ωi原代肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖和成脂轉(zhuǎn)分化過程的影響
以及向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)分化[8-10]。另外，在胰島素、地塞米松、3-異丁基-1-甲基-黃嘌呤和羅格列酮等成脂誘導(dǎo)因子的作用下，體外培養(yǎng)的間充質(zhì)來源不同的細(xì)胞（包括衛(wèi)星細(xì)胞）同樣能夠向脂肪細(xì)胞分化[11-13]。這些研究表明肌內(nèi)脂肪既可由肌肉內(nèi)前體脂肪細(xì)胞發(fā)育而來，也可通過MSCs 轉(zhuǎn)分化為脂肪細(xì)胞這一調(diào)控機(jī)制進(jìn)行，并且肌內(nèi)脂肪含量與MSCs的增殖和成脂轉(zhuǎn)分化過程息息相關(guān)[14-16]。ACACA屬于羧化轉(zhuǎn)移家族的成員，是脂肪酸代謝過程中的關(guān)鍵因子，其序列753
- 利用Hnf4α敲除的小鼠肝臟類器官探究發(fā)育模型的應(yīng)用潛力
小鼠膽管類器官轉(zhuǎn)分化模型,以肝臟發(fā)育過程中已知的核心轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子肝細(xì)胞核因子4 α(hepatocyte nuclear factor 4α,Hnf4α)敲除的膽管類器官為例,結(jié)合小鼠胎肝單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù),從基因變化趨勢(shì)、生物學(xué)功能、regulon調(diào)控關(guān)系三方面,比較了膽管類器官轉(zhuǎn)分化與胎肝發(fā)育中的分化異同,以探究膽管類器官作為研究肝臟發(fā)育模型的應(yīng)用潛力。1 材料與方法1.1 材料Advanced DMEM/F12、B27細(xì)胞無血清培養(yǎng)添加劑、N2添加
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床 2023年5期2023-05-04
- 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的研究進(jìn)展
細(xì)胞向神經(jīng)元的轉(zhuǎn)分化提供了得天獨(dú)厚的條件。Fig.1 The development of neuronal and glial cells in the central nervous system圖1中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育過程為改善神經(jīng)元丟失這一病理進(jìn)程，學(xué)者們嘗試將非神經(jīng)元細(xì)胞在一定條件下誘導(dǎo)為具有以下特征的神經(jīng)元：具備胞體、軸突與樹突的神經(jīng)元基本形態(tài)；表達(dá)Tuj1、MAP2、NeuN、Synapsin等神經(jīng)元標(biāo)志物；具有神經(jīng)元極化特點(diǎn)
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2022年11期2022-11-22
- 梔子苷對(duì)高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中TGF-β/Smad通路的影響*
胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT）不僅促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化，而且是糖尿病腎病腎臟損傷的主要機(jī)制[4]。而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1是公認(rèn)的致纖維化因子[5]，其過度表達(dá)可誘導(dǎo)糖尿病腎病，激活其下游相關(guān)因子，加速腎間質(zhì)纖維化。最近的研究也證實(shí)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和 Smad相關(guān)蛋白（TGF-β1/Smad）可抑制腎纖維化和上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。既往的研究證實(shí)，高糖環(huán)境、持續(xù)炎癥狀態(tài)均可激活相關(guān)信號(hào)通路導(dǎo)致糖尿病持續(xù)腎損傷[6-7]。而其中白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞
天津中醫(yī)藥 2022年8期2022-08-31
- 血管緊張素II促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的實(shí)驗(yàn)條件優(yōu)化*
向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化是心臟纖維化的重要病理過程［1］，已成為治療心血管疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但是篩選抑制CFs 轉(zhuǎn)分化藥物的實(shí)驗(yàn)條件尚未經(jīng)系統(tǒng)地評(píng)估和優(yōu)化，是影響實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性和可重復(fù)性的關(guān)鍵因素。在轉(zhuǎn)分化后，肌成纖維細(xì)胞高表達(dá)特征性的α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA），同時(shí)合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)的能力增強(qiáng)［2-4］，從而促進(jìn)心臟纖維化［5-7］。血管緊張素II（angiotensin II，Ang II）是促進(jìn)CFs 轉(zhuǎn)分化
中國(guó)病理生理雜志 2022年1期2022-02-16
- 內(nèi)皮細(xì)胞在缺血性心臟病及心力衰竭中的作用
.1 內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化作用內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化是指內(nèi)皮細(xì)胞失去原有的細(xì)胞形態(tài)及緊密連接和特異性標(biāo)志物，遷移到周圍組織并獲得間質(zhì)細(xì)胞特征形態(tài)，表達(dá)間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)物的分化過程。間質(zhì)細(xì)胞呈星形或紡錘形，因缺乏細(xì)胞間黏附與緊密連接，可以自由遷移并通過細(xì)胞外基質(zhì)，形成結(jié)締組織并起到器官支持的作用[14],具有多向分化能力，也稱為間充質(zhì)干細(xì)胞。近年來在多種纖維化疾病中均發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞生成的作用[15]。內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)轉(zhuǎn)分化后特異性標(biāo)志物表達(dá)發(fā)生改變：內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志
中華老年多器官疾病雜志 2021年3期2021-11-30
- miR-107在TGF-β誘導(dǎo)的NIH-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用
成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)分化的誘導(dǎo)因素主要為細(xì)胞因子(IL-10、IL-4)、生長(zhǎng)因子(TGF-β)、機(jī)械張力等機(jī)械因素以及纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。近年來，隨著學(xué)者們對(duì)基因組研究的深入，越來越多的證據(jù)[5]表明miRNA也參與并調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化過程，主要包括上皮修復(fù)、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、成纖維細(xì)胞活化、肌成纖維細(xì)胞分化等。目前已知的參與調(diào)控成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的miRNA大多是通過靶向調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的[6]；但關(guān)于miR-107在肺纖維化疾病中的研究較少
- Gli1對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)分化和膠原合成的影響
管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)分化和膠原合成是腎臟纖維化發(fā)生的機(jī)制之一，受到細(xì)胞內(nèi)多種基因和信號(hào)的共同調(diào)控作用[2]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)是公認(rèn)的促進(jìn)腎臟纖維化發(fā)生的誘導(dǎo)因子，能夠誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)轉(zhuǎn)分化，這也是其誘導(dǎo)腎組織纖維化的重要途徑之一[3-4]。鋅指轉(zhuǎn)錄因子1(glioma associate oncogene homolog 1, Gli1)是廣泛存在于人類組織和器官中的調(diào)控
臨床誤診誤治 2021年7期2021-07-26
- 芪衛(wèi)顆粒調(diào)控miRNA-155減輕高糖誘導(dǎo)小鼠足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究
重要因素之一。轉(zhuǎn)分化作為足細(xì)胞損傷的一種重要形式，在與足細(xì)胞損傷相關(guān)的疾病進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用。在慢性高血糖等持續(xù)刺激下，足細(xì)胞將失去自身成熟細(xì)胞的細(xì)胞表型標(biāo)志物(如nephrin)，而間充質(zhì)細(xì)胞樣表型標(biāo)志物，如α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表達(dá)增多[1-2]。獲得間充質(zhì)細(xì)胞表型后的足細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)，并能夠產(chǎn)生不必要的膠原等纖維蛋白，進(jìn)而促進(jìn)腎纖維化的進(jìn)展[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)miRNA-155是腎纖維化的
環(huán)球中醫(yī)藥 2021年7期2021-07-18
- HIF-1α基因沉默對(duì)缺氧誘導(dǎo)晶狀體上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響
，并開始增殖、轉(zhuǎn)分化過程［5］。E-cadherin 和 α-SMA 是上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的標(biāo)志性蛋白，通過檢測(cè)E-cadherin 和α-SMA 表達(dá)可以評(píng)估上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的程度［6］。研究證實(shí)，在缺氧微環(huán)境下，缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）發(fā)揮著重要作用，并參與啟動(dòng) HLECs 的轉(zhuǎn)分化［7］。2019 年8 月—2020 年 4 月，本研究觀察了 HIF-1α 基因沉默對(duì)缺氧誘導(dǎo)HLECs 轉(zhuǎn)分化的影響，為明確PCO 發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制提供依據(jù)。
山東醫(yī)藥 2021年11期2021-04-23
- PAX6抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化*
入研究CFs 轉(zhuǎn)分化的機(jī)制及其干預(yù)靶點(diǎn)具有重要意義。本課題組前期研究已經(jīng)證實(shí)轉(zhuǎn)錄因子配對(duì)盒因子6（paired box 6，PAX6）在纖維化心臟組織中表達(dá)下調(diào)，且抑制CFs 中 PAX6 的表達(dá)能夠引起 CFs 的轉(zhuǎn)分化［4］。這一結(jié)果提示，內(nèi)源性PAX6 的表達(dá)對(duì)于維持CFs 的表型至關(guān)重要。然而，增加PAX6的表達(dá)是否能夠作為有效的干預(yù)方式抑制病理刺激下CFs轉(zhuǎn)分化仍不清楚。鑒于此，本研究擬通過腺病毒載體過表達(dá)PAX6的方式增加CFs 中PAX6 的
中國(guó)病理生理雜志 2021年1期2021-02-05
- 白蛋白對(duì)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響及其分子機(jī)制
腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化是腎小管損傷的重要病理機(jī)制之一。近年研究表明，腎損傷分子1(KIM-1)不僅可以作為急慢性腎損傷的早期生物學(xué)標(biāo)志物，還參與了腎臟損傷與修復(fù)過程[2]。前期研究顯示，原發(fā)性腎小球腎炎患者腎小管間質(zhì)損傷程度及蛋白尿嚴(yán)重程度與尿KIM-1水平呈正相關(guān)關(guān)系[3]，但KIM-1在白蛋白所致腎小管間質(zhì)損傷中的病理機(jī)制尚不明確。2015年1月～2017年1月，本研究觀察了白蛋白對(duì)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響，并探討其機(jī)制是否與KIM-1有關(guān)及其可能的調(diào)
山東醫(yī)藥 2020年35期2020-12-23
- 神經(jīng)退行性疾病治療有新思路
的星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成多巴胺神經(jīng)元，基本消除患有帕金森病的小鼠相關(guān)癥狀。相關(guān)成果在線發(fā)表于《細(xì)胞》。人類的神經(jīng)系統(tǒng)包含成百上千種不同類型的神經(jīng)元細(xì)胞。在成熟的神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元一般不會(huì)再生，一旦死亡，就是永久性的。在神經(jīng)退行性疾病中，視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的永久性失明和多巴胺神經(jīng)元死亡導(dǎo)致的帕金森病是尤為特殊的兩類，如何在成體中再生出這兩種特異類型的神經(jīng)元，找到治療思路，一直是眾多科學(xué)家努力的方向。在該研究中，研究人員首先在體外細(xì)胞系中篩選了高效抑制Ptbp
醫(yī)藥前沿 2020年18期2020-12-03
- 研究通過轉(zhuǎn)分化技術(shù)實(shí)現(xiàn)特異性抗腫瘤免疫
基于前期發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)分化方法再生T 細(xì)胞技術(shù)，該研究進(jìn)一步嘗試結(jié)合TCR-T（識(shí)別自身MHC 限制性的細(xì)胞內(nèi)抗原）抗腫瘤原理，通過含有Hoxb5轉(zhuǎn)錄因子與TCR 序列串聯(lián)表達(dá)元件的病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)遞送，誘導(dǎo)propre-B 祖細(xì)胞體內(nèi)快速轉(zhuǎn)分化為腫瘤特異性的TCR-T 細(xì)胞，在動(dòng)物腫瘤模型上首次證明該新來源TCR-T 具備抗腫瘤活性。腫瘤抗原T 細(xì)胞受體（TAA-TCR）介導(dǎo)的細(xì)胞毒性T 細(xì)胞免疫療法（TAA-TCR-T）是治療實(shí)體腫瘤特別是眾多缺乏表面特異性抗原
醫(yī)藥前沿 2020年24期2020-12-02
- 大鼠脂肪干細(xì)胞向腸神經(jīng)樣干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的初步實(shí)驗(yàn)研究
應(yīng)用ADSCs轉(zhuǎn)分化成腸神經(jīng)干細(xì)胞的相關(guān)報(bào)道。本研究探討應(yīng)用小分子SB431542、noggin和LDN1931897將大鼠ADSCs轉(zhuǎn)分化成腸神經(jīng)樣干細(xì)胞（enteric neural-like stem cells，ENLSC）的可行性，希望能夠?yàn)镠D的細(xì)胞治療提供一種潛在的種子細(xì)胞來源。1 材料與方法1.1 材料1.1.1 動(dòng)物 4周SD大鼠18只，體重約100 g，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，每組9只。E15d的SD孕鼠9只。購(gòu)自中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
嶺南現(xiàn)代臨床外科 2020年2期2020-05-09
- 丹酚酸B對(duì)高糖誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)分化的作用研究
細(xì)胞增殖及表型轉(zhuǎn)分化，細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)過度沉積等。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的重要途徑，與肺、肝臟及腎臟等多臟器纖維增生性疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1-3]；Wnt/β-catenin通路的激活也參與了糖尿病心臟重構(gòu)的病理過程[4]。目前，針對(duì)Wnt/β-catenin通路抑制劑的研究已成為防治纖維化相關(guān)疾病藥物研究的重要靶點(diǎn)。丹酚酸 B(salvianolic acid B，Sal B)
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2020年3期2020-03-20
- 胰腺細(xì)胞的再生方法及相關(guān)機(jī)制
殖，或非β細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。2.1 β細(xì)胞增殖 在機(jī)體妊娠期間、肥胖時(shí)或在胰島素抵抗條件下可以觀察到β細(xì)胞增殖增加。例如，小鼠胰島β細(xì)胞數(shù)量在妊娠期間增加3～5倍，其中主要受催乳素的刺激作用所致；另外，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(Rb)也對(duì)β細(xì)胞的增殖和功能具有重要調(diào)節(jié)作用[10]。 Zhao等[11]用胰腺特異性Rb基因敲除(RB-KO)小鼠與野生型小鼠對(duì)照研究，結(jié)果表明，隨著Rb基因的敲除，催乳素不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期進(jìn)程的進(jìn)一步增加，證實(shí)催乳素在妊娠期間是通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與
國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志 2020年2期2020-02-23
- 胰島β細(xì)胞去分化轉(zhuǎn)分化的研究進(jìn)展
發(fā)生了去分化或轉(zhuǎn)分化，而不是發(fā)生了胰島β細(xì)胞凋亡，這種解釋更接近胰島β細(xì)胞功能喪失的病理表現(xiàn)。有學(xué)者在糖尿病模型小鼠中發(fā)現(xiàn)了胰島素和胰高血糖素雙標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞，胰島素和胰高血糖素共表達(dá)的細(xì)胞為一種中間態(tài)細(xì)胞，這種中間態(tài)細(xì)胞證實(shí)了胰島β細(xì)胞可以被去分化和轉(zhuǎn)分化，它們是胰島細(xì)胞去轉(zhuǎn)分化的直接證據(jù)[7]。現(xiàn)就胰島β細(xì)胞去分化轉(zhuǎn)分化的研究進(jìn)展予以綜述。1 胰島β細(xì)胞去分化1.1胰島β細(xì)胞去分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子 胰島β細(xì)胞成熟過程中有許多轉(zhuǎn)錄因子的參與，這些轉(zhuǎn)錄因子的表
醫(yī)學(xué)綜述 2020年16期2020-02-15
- 轉(zhuǎn)分化技術(shù)在神經(jīng)修復(fù)中的應(yīng)用
胞到成肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化[2].2006年，科學(xué)家用Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4 4個(gè)基因誘導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞發(fā)生基因組重編程，獲得了誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs).iPSCs具有分化多潛能性，能夠分化為3個(gè)胚層的組織細(xì)胞[3-4]，并且規(guī)避了異體干細(xì)胞移植的倫理及免疫排斥問題[5-6].然而，后續(xù)研究表明，iPSCs的應(yīng)用仍然面臨癌變和分化效率低下等諸多挑戰(zhàn).這些問題促成了轉(zhuǎn)分化技
- 基于足細(xì)胞損傷的中藥治療糖尿病腎病分子機(jī)制研究進(jìn)展
抗氧化應(yīng)激、抗轉(zhuǎn)分化及調(diào)節(jié)信號(hào)通路等方面探討中藥及其有效成分對(duì)糖尿病腎病足細(xì)胞損傷保護(hù)的分子機(jī)制，為中藥治療糖尿病腎病研究提供思路和借鑒。關(guān)鍵詞：中藥;糖尿病腎病;足細(xì)胞;凋亡;氧化應(yīng)激;轉(zhuǎn)分化;信號(hào)通路中圖分類號(hào)：R285.5????文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）12-0136-05DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.12.031 ??開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：Research
中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志 2019年12期2019-12-30
- 益血降濁湯對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞α-SMA表達(dá)的影響
。分為空白組、轉(zhuǎn)分化組、益血降濁湯組（實(shí)驗(yàn)組）和海昆腎喜膠囊組（對(duì)照組），通過免疫細(xì)胞化學(xué)法（SABC 法）檢測(cè)后在倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞的形態(tài)和生長(zhǎng)，以及觀察各組細(xì)胞TGF-β1、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)。應(yīng)用MTT比色法探索腎成纖維細(xì)胞的增殖情況，繼而探討益血降濁湯對(duì)體外培養(yǎng)的腎成纖維細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果益血降濁湯能下調(diào)α-SMA的表達(dá)，對(duì)比TGF-β1組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P關(guān)鍵詞：腎小管上皮細(xì)胞;益血降濁湯;TGF-β1;α-SMA;
云南中醫(yī)中藥雜志 2019年10期2019-11-27
- 肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化是肝內(nèi)膽汁淤積治療的新方向
行，即去分化或轉(zhuǎn)分化。去分化是指已成熟的細(xì)胞倒退分化，返回原始幼稚狀態(tài)。轉(zhuǎn)分化是指一種類型的分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化可以是直接轉(zhuǎn)化，也可以間接通過“非典型”中間狀態(tài)轉(zhuǎn)化。為了成功轉(zhuǎn)分化，原來細(xì)胞的特異基因必須被抑制，新轉(zhuǎn)分化細(xì)胞的特異基因必須被激活。導(dǎo)致轉(zhuǎn)分化的機(jī)制知之甚少，但在某些情況下可能涉及表觀遺傳調(diào)控。雖然許多體外研究表明肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為膽管細(xì)胞存在可能，但很少在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)[1]。 膽汁淤積性肝病時(shí)，肝細(xì)胞可以進(jìn)行膽系轉(zhuǎn)分化形成
肝臟 2019年6期2019-03-18
- HDAC4基因甲基化對(duì)hMSCs向汗腺樣細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化的影響*
體移植和干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，鑒于自體移植受供區(qū)來源的限制，通過干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為“汗腺樣”細(xì)胞，便成為十分有應(yīng)用前景的來源[1]?；诒緦?shí)驗(yàn)室的研究基礎(chǔ)，選用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(hMSCs)作為種子來源，探討轉(zhuǎn)分化過程中的調(diào)節(jié)機(jī)制[2]。作為表觀遺傳學(xué)重要的修飾形式，DNA甲基化對(duì)干細(xì)胞分化的調(diào)控作用已得到廣泛認(rèn)知[3]。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于hMSCs轉(zhuǎn)分化為汗腺樣細(xì)胞過程中DNA甲基化作用的研究尚未見報(bào)道。本研究旨在探討hMSCs轉(zhuǎn)分化為汗腺樣細(xì)胞過程中，DNA甲基化
中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志 2018年4期2018-11-12
- 腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化小鼠模型差異表達(dá)長(zhǎng)鏈非編碼RNA的篩選及意義
膜間皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化，導(dǎo)致腹膜纖維化，最終使腹膜功能喪失[1～3]。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)可通過基因調(diào)控參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程。2016年10～11月，本研究分析了lncRNA與腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的關(guān)系，旨在為進(jìn)一步闡明腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的分子生物學(xué)機(jī)制提供理論依據(jù)。1 材料SPF級(jí)C57BL/6雄性小鼠20只，7～8周齡，體質(zhì)量(25±3)g，由北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供。兔抗鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、E鈣黏蛋白(E-cadhe
山東醫(yī)藥 2018年24期2018-07-20
- 免疫細(xì)胞可塑性與免疫病理機(jī)制研究進(jìn)展①
即為免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化過程[3]。轉(zhuǎn)分化過程不需要經(jīng)過前體祖細(xì)胞的分化，提高了免疫系統(tǒng)的效率。研究免疫細(xì)胞的可塑性和轉(zhuǎn)分化機(jī)制對(duì)研究疾病發(fā)生發(fā)展過程以及采取相應(yīng)的干預(yù)策略具有重要的意義。1 免疫細(xì)胞可塑性的主要細(xì)胞類型1.1T細(xì)胞的可塑性 免疫細(xì)胞可塑性目前研究最系統(tǒng)的是T淋巴細(xì)胞[4]。Na?ve T 細(xì)胞受到不同的刺激以后分化形成不同的Th細(xì)胞亞群，它們表達(dá)特征性的細(xì)胞因子和命運(yùn)決定因子。例如Th1表達(dá)IFN-γ和T-bet，Th2表達(dá)IL-4和Gata
中國(guó)免疫學(xué)雜志 2018年5期2018-05-25
- c-Jun氨基末端激酶通路在缺氧性腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用
臟固有細(xì)胞表型轉(zhuǎn)分化，大量表達(dá)α-SMA，因此α-SMA的表達(dá)變化在RIF中具有重要意義。HONMA等［6］報(bào)道，腎臟組織的JNK蛋白的表達(dá)量與組織纖維化和腎功能不全呈正相關(guān)。JNK在體外培養(yǎng)的大鼠RTEC缺氧性損傷中對(duì)α-SMA的作用，國(guó)內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究報(bào)道，為此我們通過檢測(cè)JNK、pJNK和α-SMA在大鼠RTEC缺氧性損傷表達(dá)變化，初步探討JNK通路在缺氧性RTEC轉(zhuǎn)分化中的作用，為防治RIF提供新思路。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)材料大鼠腎小管上皮
實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2018年6期2018-05-10
- EID3參與調(diào)控人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為類神經(jīng)干細(xì)胞過程的研究
s，MSCs）轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSCs）便成為一種理想的替代方式。MSCs是細(xì)胞移植治療神經(jīng)退行性病變等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想細(xì)胞來源[1-3]。然而，這類MSCs在體內(nèi)或體外特定環(huán)境下誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化為類神經(jīng)干細(xì)胞 （neural stem-like cells，uNSCLs）的分子機(jī)制尚不明確[4]。表觀遺傳學(xué)的調(diào)控是MSCs誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化為uNSCLs的關(guān)鍵，如DNA甲基化、基因組印記、母體效應(yīng)以及基因沉默等[5-7]。
中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志 2018年1期2018-05-04
- 腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系研究
胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT）與腎間質(zhì)纖維化也具有重要的關(guān)系，該文從初期轉(zhuǎn)分化、轉(zhuǎn)分化的病理分析、腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的標(biāo)志、影響轉(zhuǎn)分化的因素、轉(zhuǎn)分化的機(jī)制5各層面縱膈討論腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系，報(bào)道如下。1 初期轉(zhuǎn)分化上皮細(xì)胞是位于皮膚表層的細(xì)胞，具有保護(hù)、防御的作用，在胚胎發(fā)育階段，上皮細(xì)胞就會(huì)形成，是組織、細(xì)胞之一，是脊椎動(dòng)物的外部表型。上皮細(xì)胞是固定不動(dòng)的細(xì)胞，而間充質(zhì)細(xì)胞可以發(fā)生遷移，間充質(zhì)細(xì)胞能夠分化成
系統(tǒng)醫(yī)學(xué) 2018年21期2018-02-11
- IFN—γ對(duì)奶牛乳腺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響
-肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT），以不同濃度的IFN-γ為阻斷劑，探討干擾素-γ（IFN-γ）對(duì)奶牛乳腺上皮細(xì)胞（BMEC）表型重塑的作用。[方法]將原代培養(yǎng)的BMEC分為對(duì)照組、誘導(dǎo)組（TGF-β1 10 ng/mL）、藥物組（IFN-γ 20 ng/mL）及阻斷組（TGF-β1 10 ng/mL+IFN-γ 10、20、50、100 ng/mL）。培養(yǎng)72 h后，觀察α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）和膠原I（COLⅠ α1）
安徽農(nóng)業(yè)科學(xué) 2017年4期2017-07-10
- 人角膜基質(zhì)損傷修復(fù)研究進(jìn)展
角膜基質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化方向研究簡(jiǎn)要綜述。關(guān)鍵詞 人角膜基質(zhì)細(xì)胞 轉(zhuǎn)分化 角膜瘢痕 損傷修復(fù)中圖分類號(hào)：R772.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A哺乳動(dòng)物損傷修復(fù)過程會(huì)產(chǎn)生纖維化和疤痕，該機(jī)制是因?yàn)椴溉閯?dòng)物在進(jìn)化中優(yōu)先考慮損傷修復(fù)的快速性，這可成為拯救生命的重要因素。但是，纖維化的形成給患者帶來很多困擾，在眼睛中可導(dǎo)致角膜瘢痕形成甚至致盲。角膜瘢痕是繼發(fā)于多種角膜疾病的病理性改變，是造成視力不同程度損害甚至喪失的直接原因。因此，深入研究角膜基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的過程，有助于闡明
科教導(dǎo)刊·電子版 2017年5期2017-04-01
- 細(xì)胞轉(zhuǎn)分化在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的研究進(jìn)展
能干細(xì)胞，直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)干細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞或神經(jīng)元等［5］。這種由一種已分化細(xì)胞不經(jīng)多能干細(xì)胞階段直接轉(zhuǎn)化為另一種類型細(xì)胞狀態(tài)的重編程過程即為轉(zhuǎn)分化［6］。轉(zhuǎn)分化研究最早追溯到1987年，Davis等［7］通過在小鼠成纖維細(xì)胞中過表達(dá)成肌分化抗原（myogenic differentiation antigen，MyoD）使其轉(zhuǎn)分化為成肌細(xì)胞，首次通過過表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子實(shí)現(xiàn)細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)換，是繼細(xì)胞核移植和細(xì)胞融合等技術(shù)之后，在重編程領(lǐng)域又一里程碑式的探索。
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2017年11期2017-03-14
- ILK介導(dǎo)Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)人晶狀體上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究
晶狀體上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究朱玉廣，朱 艷，孫寶琪，陳 晨，李 珺，李 霞目的 研究ILK抑制劑QLT0267對(duì)轉(zhuǎn)分化人晶狀體上皮細(xì)胞(HLECs)E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β)的影響，探討ILK介導(dǎo)Akt信號(hào)通路在HLECs轉(zhuǎn)分化的作用。方法 選擇傳3代HLECs進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分三組：TGF-β2組加入含有濃度為100 ng/L的TGF-β2培養(yǎng)
安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2016年11期2016-12-14
- 共軛亞油酸對(duì)C2C12肌細(xì)胞生脂和生肌分化的影響
12肌細(xì)胞生脂轉(zhuǎn)分化和生肌分化的影響。分別培養(yǎng)并誘導(dǎo)C2C12鼠源肌細(xì)胞生脂轉(zhuǎn)分化和正常的生肌分化，同時(shí)分別使用終濃度為50 μmol/L的c9,t11-CLA和t10,c12-CLA處理細(xì)胞，并設(shè)對(duì)照組，取生脂轉(zhuǎn)分化第10天和生肌分化第8天的細(xì)胞用于實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)，觀察c9,t11-CLA和t10,c12-CLA對(duì)C2C12肌細(xì)胞不同分化的影響。結(jié)果表明：1)與對(duì)照組相比，c9,t11-CLA促進(jìn)了C2C12肌細(xì)胞的生脂轉(zhuǎn)分化，顯著增加了細(xì)胞內(nèi)甘油三
- 大鼠皮膚成纖維細(xì)胞在低密度培養(yǎng)條件下基質(zhì)金屬蛋白酶9和13基因表達(dá)的抑制
皮膚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)條件及原代皮膚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化前后兩種狀態(tài)下經(jīng)腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）刺激，其MMP基因的表達(dá)情況。利用Wistar大鼠真皮分離出的原代成纖維細(xì)胞為模型，分別以高密度與低密度將細(xì)胞培養(yǎng)于塑料界面，通過Western Blot和qRT-PCR檢測(cè)肌成纖維細(xì)胞的標(biāo)志物α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)量；同時(shí)經(jīng)TNF-α刺激后，利用qRT-PCR和明膠酶譜檢測(cè)
中國(guó)測(cè)試 2016年9期2016-08-13
- 損傷性腎勻漿體外誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化效果及可能機(jī)制的研究*
髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化效果及可能機(jī)制的研究*陳昌金1，楊雪梅2，呂春燕3，趙梓亦1，袁惠1，辜海英1，高泓1，陳奕名4，陳明2(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，成都 610072；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，成都 610072；3.四川省成都市第五人民醫(yī)院病理科611130，4.四川省成都市樹德中學(xué)光華校區(qū)610091)[摘要]目的利用損傷性腎勻漿體外模擬急性腎損傷的微環(huán)境，探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化及其可能機(jī)制。方法將體外培養(yǎng)
重慶醫(yī)學(xué) 2016年3期2016-06-15
- 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞及體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展
干細(xì)胞及體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展李 梅1，謝 沖11， 2，管陽(yáng)太1. 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200433； 2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200127摘要關(guān)鍵詞：多發(fā)性硬化；誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞；轉(zhuǎn)分化李 梅，謝 沖，管陽(yáng)太. 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞及體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展［J］. 神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2016， 12（1）:24–28.FUNDlNG/SUPPORT: Key Pro
- 過表達(dá)NeuroD1對(duì)脊髓反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的影響☆
性星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的影響☆康文博*陳翀*李曉紅*王景景*涂悅*張賽*梁海乾*目的 探討過表達(dá)NeuroD1對(duì)脊髓反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的影響。方法 體外原代培養(yǎng)SD大鼠脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞，以劃痕實(shí)驗(yàn)制備反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)分為空白組（NV組）、對(duì)照病毒組（GFP組）和NeuroD1病毒組（NeuroD1組）。各組行劃痕處理7 d后，NV組不感染病毒，GFP組感染攜帶GFP基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒，NeuroD1組感染同時(shí)攜帶GFP和Neuro
中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志 2015年9期2015-11-02
- 干細(xì)胞樣U87膠質(zhì)瘤細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及VEGFR2人源化單克隆抗體的干預(yù)作用
細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及VEGFR2人源化單克隆抗體的干預(yù)作用宣自學(xué)1,2，張 琦2，李琳娜2，原 野3，徐誠(chéng)望2，楊德宣2，王珊珊2，袁守軍2(1.浙江省人民醫(yī)院藥學(xué)部，浙江 杭州 310014；2.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所藥理毒理研究室，北京 100850；3.山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，山東 菏澤 274000)目的 建立干細(xì)胞樣U87膠質(zhì)瘤細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化模型，初步評(píng)價(jià)抗VEGFR2人源化單克隆抗體對(duì)轉(zhuǎn)分化的影響。方法 體外誘導(dǎo)培養(yǎng)獲得
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2015年3期2015-06-09
- 糖尿病腎病患者蛋白尿中C3a致腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化
皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)。研究表明補(bǔ)體C3 裂解產(chǎn)物C3a 可能是蛋白尿造成腎小管間質(zhì)纖維化的因素之一。因此，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用糖尿病腎病患者蛋白尿及C3a 受體拮抗劑離體培養(yǎng)人腎小管上皮細(xì)胞(human renal tubular epithelial cells，hRTECs)，觀察其轉(zhuǎn)分化情況及其相關(guān)指標(biāo)變化。1 材料與方法1.1 主要材料:選用hRTECs 為研究對(duì)象。兔抗人GAPD
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床 2015年7期2015-05-11
- γδ T 細(xì)胞體外抑制未成熟樹突狀細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化①
s，imDC)轉(zhuǎn)分化為具有骨吸收作用的OC，并且imDC 較單核細(xì)胞更易融合為多核的OC，認(rèn)為imDC 是比單核細(xì)胞更接近OC 的前體細(xì)胞。此外，有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)在MM 骨髓微環(huán)境下，imDC 可轉(zhuǎn)分化為OC，因此這一轉(zhuǎn)分化過程可能在MBD 的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用［3］。γδ T 細(xì)胞為表達(dá)γδ TCR 的特殊T 細(xì)胞亞群，具有抗原特異性識(shí)別而無MHC 限制性，在感染、腫瘤及自身免疫性疾病中起著重要作用［4］。先前的研究證實(shí)健康人及多種腫瘤患者外周血單個(gè)
中國(guó)免疫學(xué)雜志 2015年6期2015-03-18
- 干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展
細(xì)胞與重編程、轉(zhuǎn)分化、單倍體干細(xì)胞、成體干細(xì)胞與生物材料的結(jié)合、基因修飾動(dòng)物模型及基因治療等方面尤其突出。我國(guó)科學(xué)家做出的這些有世界影響力的工作極大地推進(jìn)了國(guó)際干細(xì)胞的研究，也為我國(guó)在干細(xì)胞研究中贏得了話語(yǔ)權(quán)，使我國(guó)向干細(xì)胞研究強(qiáng)國(guó)邁進(jìn)。1 誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞2006年，山中伸彌研究組首先發(fā)現(xiàn)用4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子Oct4、Sox2、Klf4和 c-Myc即可將體細(xì)胞重編程為多能性干細(xì)胞，即誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞 (Induced pluripotent stem cel
生物工程學(xué)報(bào) 2015年6期2015-02-15
- 星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的研究進(jìn)展
乾星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的研究進(jìn)展康文博，張賽，梁海乾△近年來，轉(zhuǎn)分化技術(shù)在干細(xì)胞和再生學(xué)領(lǐng)域迅速發(fā)展，具有較大的研究?jī)r(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，隨著轉(zhuǎn)分化誘導(dǎo)條件的成熟，可以改變其他細(xì)胞的譜系來獲得神經(jīng)元。并且，星形膠質(zhì)細(xì)胞（As）廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)和白質(zhì)中，其過度增生會(huì)形成膠質(zhì)纖維瘢痕，是阻礙神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)鍵。因此，As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元成為目前研究的熱點(diǎn)。As的轉(zhuǎn)分化既可以阻止膠質(zhì)瘢痕的形成，又能獲得新的神經(jīng)元。本文就As的功能及其轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的相
天津醫(yī)藥 2015年6期2015-02-11
- P311與腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)性研究進(jìn)展
管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)分化腎間質(zhì)纖維化（RIF） 是腎小管丟失和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白沉積并最終導(dǎo)致終末期腎功能衰竭［9］。腎間質(zhì)中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成部分來自于腎小管上皮細(xì)胞，但主要來源于腎間質(zhì)中肌成纖維細(xì)胞。間質(zhì)中肌成纖維細(xì)胞主要來源于成纖維細(xì)胞的分化，部分來自于血管周圍的平滑肌細(xì)胞的遷移或局部增殖，新近研究發(fā)現(xiàn)，肌成纖維細(xì)胞可通過上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化而成即上皮－間皮轉(zhuǎn)分化（EMT）。由于正常腎間質(zhì)中不出現(xiàn)肌成纖維細(xì)胞，在損傷因素作用下，正常腎小管上皮細(xì)胞可發(fā)生
浙江臨床醫(yī)學(xué) 2015年8期2015-01-21
- 雷公藤甲素對(duì)高糖刺激足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響
胞—間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，可能在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用［1，2］。足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的機(jī)制尚未明確，研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)/Smad通路是介導(dǎo)轉(zhuǎn)分化的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。雷公藤甲素(TP)能明顯減少糖尿病鼠蛋白尿，減輕腎小球肥大及足細(xì)胞損傷，可以通過調(diào)節(jié)Smad信號(hào)途徑減輕腎臟纖維化程度［3］。2012年3月～2013年4月，我們觀察了TP對(duì)高糖刺激小鼠足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及Smad信號(hào)表達(dá)的影響，探討TP的腎臟保護(hù)作用及可能機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。1 材料與方法
山東醫(yī)藥 2014年6期2014-05-08
- 與腎小管上皮轉(zhuǎn)分化相關(guān)的miRNA的初步篩選
著與腎小管上皮轉(zhuǎn)分化相關(guān)的miRNA的初步篩選邵駕宇 章慧娣 潘嘉林 尤小寒 薛向陽(yáng) 黃朝興目的 觀察miRNA在大鼠腎小管上皮細(xì)胞（NRK-52E）發(fā)生上皮-肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT）過程中的變化，篩選與腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化相關(guān)的miRNA。方法體外培養(yǎng)NRK-52E，用5 ng/ml轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）分別作用0、3、6、12、24、48 h，以0 h為空白組（BC組），余為TGF-β1組。倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；real-t
浙江醫(yī)學(xué) 2014年17期2014-04-13
- ERK1／2信號(hào)通路的活化參與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞向間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化的過程＊
皮細(xì)胞向間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞向間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化（endothelial to mesenchymal transition，EndoMT），骨髓來源的成纖維細(xì)胞的遷移［1－2］。Zeisberg 等［3］發(fā)現(xiàn)在單側(cè)輸尿管梗阻性腎病，鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病和Alport腎病3種小鼠模型中30%～50%的肌成纖維細(xì)胞來源于內(nèi)皮細(xì)胞，提示EndoMT 是腎間質(zhì)纖維化的重要機(jī)制之一。Li等［4］也證實(shí)在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病中存在EndoMT，參與腎
- 低氧誘導(dǎo)肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的初步機(jī)制研究
成肌纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化［6-7］。那內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化是否也是肺動(dòng)脈高壓形成中肺動(dòng)脈壁重塑的機(jī)制之一呢?因此本研究以低氧性肺動(dòng)脈高壓為基本模型，細(xì)胞水平對(duì)低氧培養(yǎng)肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞表型變化及TGF-β1在此過程中的作用進(jìn)行了探索。1 材料與方法1.1 肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的原代培養(yǎng)健康6周左右SPF級(jí)SD大鼠(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所動(dòng)物房)，皮下注射戊巴比妥鈉70 mg/kg麻醉。碘伏消毒固定大鼠的胸腹部。剪開下腹部腹腔，并沿正中線上延手術(shù)切口至頸部，同時(shí)打
局解手術(shù)學(xué)雜志 2013年6期2013-09-27
- 內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的可能機(jī)制
腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(TEMT)可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)增多、沉積及腎臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，是腎間質(zhì)纖維化(RIF)的重要機(jī)制之一。目前已發(fā)現(xiàn)高糖、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)等均可促進(jìn)TEMT。內(nèi)皮素-1(ET-1)作為重要的致炎及促纖維化分子，與其受體結(jié)合后通過各種途經(jīng)促進(jìn)ECM增多、細(xì)胞增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，從而介導(dǎo)RIF。隨著對(duì)RIF發(fā)生機(jī)制的深入研究，ET-1在TEMT中的作用越來越受到重視。目前
腎臟病與透析腎移植雜志 2013年2期2013-04-26
- 整合素β1介導(dǎo)的ERK/MAPK通道在人晶狀體上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用△
s，LEC)的轉(zhuǎn)分化是后囊膜混濁(posterior capsular opacification，PCO)的主要病理改變[1]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β2(transforming growth factor β2，TGF-β2)是促進(jìn) LEC 轉(zhuǎn)分化最主要的因子[2-3]。TGF-β可以調(diào)節(jié)多種細(xì)胞整合素β1的表達(dá)[4]，但TGF-β對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞(human lens epithelial cells，HLEC)整合素 β1 表達(dá)的作用鮮見報(bào)道。MAPK
眼科新進(jìn)展 2012年4期2012-11-13
- 細(xì)胞直接共培養(yǎng)模型在大鼠肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的應(yīng)用*
450001轉(zhuǎn)分化是指一種分化完全的細(xì)胞由于某些因素作用，丟失其原有表型特點(diǎn)而轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌愋图?xì)胞的一種特定的生理或病理過程[1]。在矽肺發(fā)生過程中，SiO2可刺激肺泡巨噬細(xì)胞分泌各類活性介質(zhì)，尤其是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1，誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，其α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)及膠原蛋白(COL)表達(dá)上調(diào)，凋亡受到抑制，促進(jìn)細(xì)胞增殖和膠原合成，最終引起肺纖維化[2-3]。以往在肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究中多采用細(xì)胞間接共培養(yǎng)法即將巨噬細(xì)胞
- 腎臟纖維化與間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化
年，上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化 (epithelial－mesenchymal transition，EMT)被認(rèn)為是受損腎臟產(chǎn)生肌成纖維細(xì)胞的關(guān)鍵。但新近研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞與足細(xì)胞也可發(fā)生間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化［1－3］，導(dǎo)致腎小球硬化以及蛋白尿。本文對(duì)腎臟間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化最新觀點(diǎn)以及可能的治療靶點(diǎn)做一綜述。1 腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞與EMT1.1 腎小管上皮細(xì)胞與EMT 大量研究證實(shí)，腎小管上皮細(xì)胞在體外經(jīng)過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF－β)刺激后可發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，這種轉(zhuǎn)變以失去上皮細(xì)胞表型如
中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2012年21期2012-08-15
- 腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化類型及其在腎臟疾病進(jìn)展中的作用*
條件下，可出現(xiàn)轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象，即細(xì)胞從表形到功能均發(fā)生改變。腎小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化參與了多種腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展，本文旨在闡述腎小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象及其在多種腎臟疾病中作用的研究進(jìn)展。1 腎小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化轉(zhuǎn)分化是細(xì)胞分化發(fā)育過程中可逆的、有序的、受高度調(diào)控的一種生物學(xué)現(xiàn)象，常見于終末分化細(xì)胞在特定的病理生理因素刺激下，形態(tài)、表型、功能等發(fā)生變化，而轉(zhuǎn)變成其它類型的組織細(xì)胞[1]。轉(zhuǎn)分化可發(fā)生于同一胚層不同類型的細(xì)胞，如上皮－間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，也可出現(xiàn)
中國(guó)病理生理雜志 2012年10期2012-01-25
- EGCG對(duì)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中MMP9與Cyclin D1表達(dá)的影響及意義
腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)是腎間質(zhì)纖維化的重要環(huán)節(jié)。腎間質(zhì)纖維化時(shí)，約36%的成纖維細(xì)胞來源于腎小管局部EMT［1］。轉(zhuǎn)分化的細(xì)胞以失去上皮細(xì)胞的標(biāo)志物CK-18和出現(xiàn)間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物α-SMA為標(biāo)志。EMT過程涉及腎小管基底膜的破壞及細(xì)胞增殖［2-3］，金屬蛋白酶 9(MMP9)降解腎小管基底膜的Ⅳ型膠原，有利于轉(zhuǎn)分化后的腎小管上皮細(xì)胞遷移到腎間質(zhì)，通過增殖，加劇腎纖維化。近年來發(fā)現(xiàn)，表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin-3-g
實(shí)用藥物與臨床 2011年3期2011-05-21
- p38MAPK在IL-18誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用*
t，MyoF)轉(zhuǎn)分化(tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation，TEMT)是腎間質(zhì)纖維化的重要機(jī)制之一[2]。腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化后，轉(zhuǎn)變成為肌成纖維細(xì)胞，表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(αsmooth muscle actin，α-SMA)，將其分泌到細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。白細(xì)胞介素18(IL-18)是一重要的促炎因子，我們前期
中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志 2010年2期2010-05-24
- 白細(xì)胞介素1β誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及其對(duì)細(xì)胞骨架的影響①
腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及其對(duì)細(xì)胞骨架的影響①王光蘭 陳 爽 王心蕊②石英愛 張麗紅 劉曉會(huì) 吳 珊（吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院病理生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,長(zhǎng)春 130021）目的:觀察白細(xì)胞介素1β（IL-1β）誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及其對(duì)細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)作用。方法:選擇永生化的大鼠腎小管上皮細(xì)胞株NRK52E,經(jīng)體外培養(yǎng)后以 IL-1β（30μg/L）分別誘導(dǎo)3天及 6天,觀察細(xì)胞形態(tài);RT-PCR半定量檢測(cè)細(xì)胞α-平滑肌動(dòng)蛋白（α-SMA）和細(xì)胞骨架成分β-a
中國(guó)免疫學(xué)雜志 2010年3期2010-02-06