康文博，張賽，梁海乾

星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的研究進展

康文博，張賽，梁海乾△

近年來，轉(zhuǎn)分化技術(shù)在干細胞和再生學領域迅速發(fā)展，具有較大的研究價值。研究發(fā)現(xiàn)，隨著轉(zhuǎn)分化誘導條件的成熟，可以改變其他細胞的譜系來獲得神經(jīng)元。并且，星形膠質(zhì)細胞（As）廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)和白質(zhì)中，其過度增生會形成膠質(zhì)纖維瘢痕，是阻礙神經(jīng)功能恢復的關鍵。因此，As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元成為目前研究的熱點。As的轉(zhuǎn)分化既可以阻止膠質(zhì)瘢痕的形成，又能獲得新的神經(jīng)元。本文就As的功能及其轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的相關研究進行綜述。

細胞轉(zhuǎn)分化；神經(jīng)元；星形膠質(zhì)細胞

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)干細胞可以分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，膠質(zhì)細胞又包括星形膠質(zhì)細胞（As）、少突膠質(zhì)細胞、脈絡叢細胞和小膠質(zhì)細胞［1］。其中As含量達80%～90%，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)和白質(zhì)中，對神經(jīng)元的作用具有雙面性［2］。在神經(jīng)組織損傷后，一方面，As增生會局限損傷區(qū)域，防止微生物或毒素擴散；另一方面，As過度增生會形成膠質(zhì)纖維瘢痕，阻礙神經(jīng)功能的重建和恢復。隨著轉(zhuǎn)分化技術(shù)的發(fā)展和成熟，研究人員發(fā)現(xiàn)可以通過改變As的譜系，使其轉(zhuǎn)分化為所需要的神經(jīng)元。因此，As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的技術(shù)既解決了膠質(zhì)瘢痕問題又解決了神經(jīng)發(fā)生的問題。近年來，As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的相關研究不斷深入，轉(zhuǎn)分化誘導條件不斷成熟且誘導方式逐漸多樣性，這為神經(jīng)損傷和神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的患者帶來了曙光。

1 As的生理病理狀態(tài)

1.1 As的功能 最早認為As的功能是支持、隔離與絕緣的作用：As廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，構(gòu)成神經(jīng)組織的支架；As與腦毛細血管共同培養(yǎng)，會誘導出血腦屏障的許多特性，參與血腦屏障的形成；As及其突起有益于膠質(zhì)分隔，維持了血管、神經(jīng)元胞體、軸突和突觸結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，并將神經(jīng)纖維和末梢隔離，起到絕緣作用［3］。隨著對As的不斷了解，發(fā)現(xiàn)其對神經(jīng)元還有很多作用。一方面，增生的As可以促進神經(jīng)發(fā)生，引導神經(jīng)元遷移。研究發(fā)現(xiàn)，海馬區(qū)的神經(jīng)干細胞在與來自新生大鼠的海馬區(qū)As共同培養(yǎng)時，神經(jīng)發(fā)生率增加了8倍［4］。還有研究發(fā)現(xiàn)As表達的白細胞介素（IL）-6、IL-1β可誘導神經(jīng)干細胞的神經(jīng)發(fā)生［5］。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中，As的前體細胞即放射性膠質(zhì)細胞可以指引有絲分裂后期的神經(jīng)元由大腦中側(cè)腦室壁腦室下區(qū)（sub ventricular zone，SVZ）遷移至靶位置［6］。另一方面，As可以分泌成纖維生長因子（fibroblast growth factors，F(xiàn)GF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和谷胱甘肽來促進神經(jīng)元軸突和樹突的形成［7-8］，進一步形成功能性神經(jīng)元。

As也是神經(jīng)元的能量轉(zhuǎn)繼站。葡萄糖需要在As中酵解加工產(chǎn)生乳酸，以乳酸鹽的形式為神經(jīng)元提供能量。神經(jīng)元興奮時，可釋放興奮遞質(zhì)谷氨酸，谷氨酸與Na+通過As膜受體進入細胞，同時Na+的升高激活Na+-K+-ATP酶，并在葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的協(xié)助下吸收葡萄糖并進行酵解，釋放乳酸鹽［9］。

1.2 As過度增生形成瘢痕 當神經(jīng)組織損傷或神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性變時，As受刺激活化成為反應性星形膠質(zhì)細胞，形態(tài)表現(xiàn)為增生、肥大、突起增粗、分支增多，功能反應性增強，結(jié)蛋白、肌球蛋白表達增強［10］。并且，特異性反應蛋白如膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和硫酸軟骨蛋白多糖（chondroitin sulphate proteoglycans，CSPG）生成也會增多。當損傷和病變組織引起的反應超過了一定的程度或者長期慢性刺激就會引起As的過度增生而形成膠質(zhì)瘢痕［11］。膠質(zhì)瘢痕主要由As、CSPG、小膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)前體細胞（NG2）和一些胞外基質(zhì)等成分組成。一方面，膠質(zhì)瘢痕封閉病變組織，防止微生物感染和細胞損傷蔓延，維持細胞內(nèi)外離子平衡，阻止免疫反應和細胞因子的過度表達，同時清除自由基。另一方面，膠質(zhì)瘢痕產(chǎn)生CSPG生長抑制因子，可阻止軸突生成和神經(jīng)發(fā)生［12］；基底膜成分形成一種物理屏障，阻礙再生軸突跨越病變區(qū)域；同時小膠質(zhì)細胞發(fā)生形態(tài)學改變，釋放促炎因子，導致過度免疫反應，損傷軸突；基質(zhì)細胞占居病變中心，隨即合成結(jié)締組織因子，導致纖維化［13］。膠質(zhì)瘢痕的形成最終影響神經(jīng)發(fā)生，阻礙軸突再生，導致神經(jīng)功能不能恢復。

2 不同譜系細胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元

轉(zhuǎn)分化是指在一定條件下，一種細胞改變其譜系，表現(xiàn)出另一種細胞表型的現(xiàn)象。近年研究發(fā)現(xiàn)，許多成體細胞可以通過改變其表型而轉(zhuǎn)分化為其他譜系的細胞。根據(jù)轉(zhuǎn)分化方式的不同，可以將轉(zhuǎn)分化分為間接轉(zhuǎn)分化和直接轉(zhuǎn)分化2種形式［14］。

最早研究是先將其他細胞轉(zhuǎn)分化或去分化為神經(jīng)干細胞，然后再進一步誘導新生神經(jīng)干細胞為神經(jīng)元。例如，人肝分離出的造血干細胞，在培養(yǎng)As的條件培養(yǎng)基中培養(yǎng)可獲得神經(jīng)干細胞，進一步被誘導可得到神經(jīng)元［15］；再者，研究人員將重編程因子Oct4、Sox2或者Nanog導入As中培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)可以獲得神經(jīng)干細胞或神經(jīng)祖細胞，繼續(xù)利用維甲酸等因素誘導可以產(chǎn)生神經(jīng)元［16］。先誘導出神經(jīng)干細胞再分化為神經(jīng)元，這種間接方式存在很多不足，如致瘤性、過程復雜和排斥反應［17］。

后來研究轉(zhuǎn)向了直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元，越過了神經(jīng)干細胞的過程。例如，人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞和大鼠激活態(tài)雪旺細胞聯(lián)合培養(yǎng)［18］，前者可以表現(xiàn)出神經(jīng)元特性；人骨髓基質(zhì)干細胞（human bone marrow stromal stem cells，hBMSCs）在維甲酸和人類嗅鞘細胞（human olfactory ensheathing cells，hOECs）刺激下被誘導成神經(jīng)元［19］，或者大鼠BMSCs在地黃多糖誘導下轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元樣細胞［20］；也有研究利用病毒轉(zhuǎn)導髓鞘轉(zhuǎn)錄因子樣1（myelin transcription factor-like 1，Myt1l，ABM）將小鼠和人的成纖維細胞轉(zhuǎn)化為功能性神經(jīng)元［21］。這些實驗結(jié)果表明了直接轉(zhuǎn)分化技術(shù)已經(jīng)成熟。而且，其與間接轉(zhuǎn)分化相比，避開了生成神經(jīng)干細胞的階段，縮短了轉(zhuǎn)分化時間，降低了過程的復雜性和致瘤性。但是，直接轉(zhuǎn)分化神經(jīng)元的方法也有一定的自限性。例如：轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的效率低；新生的神經(jīng)元增殖和遷移能力有限；最重要的一點是，被轉(zhuǎn)分化的細胞來自異體細胞，避免不了排斥反應。

3 As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元

神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默病、癲癇等的發(fā)生發(fā)展以及腦血管病或腦外傷的發(fā)生均伴隨膠質(zhì)瘢痕的形成。雖然成人SVZ和海馬齒狀回的顆粒下層（sub granular zone，SGZ）存在成熟的神經(jīng)干細胞，但數(shù)量和遷移能力有限，很難到達病灶區(qū)產(chǎn)生功能性神經(jīng)元［22］。想要解決這些問題，就要發(fā)現(xiàn)既能控制膠質(zhì)瘢痕的形成，又能轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的細胞。因此，研究人員開始對膠質(zhì)瘢痕中的主要細胞即As進行研究，誘導As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元。將As轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元技術(shù)，既解決了免疫排斥反應，因為As是自體細胞；又解決了轉(zhuǎn)分化的數(shù)量問題，雖然效率低，但是基數(shù)大；同時也解決了遷移的問題，因為As本身具有遷移能力，它可以遷移到病變部位發(fā)生轉(zhuǎn)分化。

3.1 As間接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元 在研究胚胎干細胞分化為其他各類細胞的基礎之上，研究人員發(fā)現(xiàn)成年小鼠大腦的As在以病毒為媒介導入轉(zhuǎn)錄因子Sox2時，Sox2的強制性異位表達可以使As表現(xiàn)出神經(jīng)母細胞的特性，但這不是最終目的。隨后再利用BDNF和頭蛋白或者利用組蛋白去乙?；种苿⑸窠?jīng)母細胞誘導分化為神經(jīng)元［23］。不僅在成年小鼠的大腦As中發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，也有研究人員發(fā)現(xiàn)在成年小鼠脊髓損傷中分離的As也可以在Sox2的表達下轉(zhuǎn)分化為雙皮質(zhì)素陽性（dual cortisol positive，DCX-positive）的神經(jīng)母細胞，同樣利用組蛋白去乙酰化抑制劑——丙戊酸分化為神經(jīng)元［24］。脊髓不同于大腦的SVZ和SGZ區(qū)，沒有神經(jīng)發(fā)生，因此更能證明神經(jīng)元是轉(zhuǎn)分化的結(jié)果，也為脊髓損傷的治療開創(chuàng)了新的途徑。以上方法需要手術(shù)移植，最佳治療時間是在損傷的亞急性期。但是間接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元需要的時間較長，步驟繁瑣，培養(yǎng)出神經(jīng)元時已經(jīng)是損傷的慢性期。而且，干細胞有致瘤性，神經(jīng)母細胞也不例外。手術(shù)移植也會有后遺癥，如產(chǎn)生的神經(jīng)元可能形成神經(jīng)回路，導致神經(jīng)傳導不能通過。

3.2 As直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元

3.2.1 As體外直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元 隨著研究的深入，Berninger等［25］在體外利用逆轉(zhuǎn)錄病毒分別攜帶轉(zhuǎn)錄因子Pax6、Neurog2和Mash1導入小鼠的As，在合適的培養(yǎng)基條件下As成功被轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元，用綠色熒光和時間推移呈像技術(shù)檢測出神經(jīng)元是由As轉(zhuǎn)分化而來，通過膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)有動作電位的產(chǎn)生。這項實驗證明了功能性神經(jīng)元可以在體外產(chǎn)生。Torper等［21］將小鼠紋狀體或人胚胎分離的As中導入用慢病毒攜帶的轉(zhuǎn)錄因子Ascl1、Brn2a和Myt1l，前者被轉(zhuǎn)分化為誘導性神經(jīng)元。將誘導性神經(jīng)元移植入小鼠腦組織，發(fā)現(xiàn)存在神經(jīng)電傳導，證明了體外培養(yǎng)的神經(jīng)元在小鼠體內(nèi)可以存活并具有功能。Ding等［26］利用攜帶單一基因Mash1的重組質(zhì)粒導入As，1周后發(fā)現(xiàn)As表現(xiàn)出神經(jīng)元的形態(tài)，并通過免疫熒光和Western blot技術(shù)發(fā)現(xiàn)被轉(zhuǎn)分化的As具有神經(jīng)元的特性。Potts等［27］也用單一基因——混合系白血病-1（Mll1）直接將As成功轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元。

神經(jīng)元可以根據(jù)釋放的遞質(zhì)分為膽堿能神經(jīng)元、胺能神經(jīng)元、氨基酸能神經(jīng)元和肽能神經(jīng)元。Heinrich等［28］從小鼠大腦皮質(zhì)中分離出As，并將攜帶轉(zhuǎn)錄因子的逆轉(zhuǎn)錄病毒導入As，一組病毒攜帶背側(cè)端腦決定因子Neurog2，另一組病毒攜帶腹側(cè)端腦決定因子-DLX2，結(jié)果表明，導入Neurog2的As主要轉(zhuǎn)分化為谷氨酸能神經(jīng)元（興奮性神經(jīng)元），而導入DLX2的As主要轉(zhuǎn)分化為γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）能神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）。該實驗證明不同的轉(zhuǎn)錄因子可以使As轉(zhuǎn)分化為不同亞型的神經(jīng)元。但是，以上研究結(jié)果是在體外實現(xiàn)的，雖然體外培養(yǎng)基模仿了體內(nèi)環(huán)境，但是體內(nèi)的微環(huán)境是不斷變化的。

3.2.2 As體內(nèi)直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元 體內(nèi)進行直接轉(zhuǎn)分化，不僅操作簡單、降低了手術(shù)風險性，細胞可以根據(jù)體內(nèi)的環(huán)境進行生長分化，優(yōu)于以往的實驗方法。但是，成功率低，因此這方面的研究也很少。Guo等［29］建立腦損傷和阿爾茨海默病的小鼠模型，用攜帶轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1的逆轉(zhuǎn)錄病毒注入小鼠的大腦皮質(zhì)中，免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn)As轉(zhuǎn)分化為谷氨酸能神經(jīng)元；該研究同時證明了瘢痕組織中的另一類細胞NG2既可以轉(zhuǎn)分化為谷氨酸能神經(jīng)元，也可以轉(zhuǎn)分化為GABA能神經(jīng)元，并且利用電生理皮質(zhì)切片記錄技術(shù)證明了新生神經(jīng)元有突觸形成。該研究說明直接轉(zhuǎn)分化在動物體內(nèi)可以實現(xiàn)。

4 展望

As直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元雖然提高了安全性、減少了治療時間窗，解決了存活數(shù)量有限、牽引能力不足等問題，但是依舊存在一定的致瘤性；雖然解決了數(shù)量問題，但是轉(zhuǎn)分化的效率依然很低。而且，顱腦創(chuàng)傷后損傷處以As為主的膠質(zhì)瘢痕組織中還有很多其他外周細胞，例如表達血小板衍生生長因子受體-β（platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFRβ）細胞、平滑肌肌動蛋白、CD146、CD13陽性的少突膠質(zhì)細胞等。Karow等［30］以外科手術(shù)的方法從患者的大腦皮質(zhì)病灶處提取標本，利用攜帶轉(zhuǎn)錄因子Sox2和Mash1的逆轉(zhuǎn)錄病毒導入標本中培養(yǎng)一段時間后，可以得到功能性神經(jīng)元，但效率依舊很低。因此，同時解決細胞的致瘤性和轉(zhuǎn)分化的效率問題成為了研究人員的研究方向。目前，所有的研究均尚未用于臨床實踐，只是在體外或者小鼠神經(jīng)組織中檢測有神經(jīng)發(fā)生，至于用于臨床患者的肢體功能或者認知能力是否能夠得到恢復還是未知數(shù)。這些問題的解決將為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療帶來曙光。

［1］Li D，Hérault K，Silm K，et al.Lack of evidence for vesicular glutamate transporter expression in mouse astrocytes［J］.J Neurosci，2013，33（10）:4434-4455.doi:10.1523/JNEUROSCI.3667-12.2013.

［2］Rolls A，Shechter R，Schwartz M.The bright side of the glial scar in CNS repair［J］.Nat Rev Neurosci，2009，10（3）:235-241.doi: 10.1038/nrn2591.

［3］Zhou X，He X，Ren Y.Function of microglia and macrophages in secondary damage after spinal cord injury［J］.Neural Regen Res，2014，9（20）:1787-1795.

［4］Liu Y，Liu RR，Wang L，et al.The effects of different phenotype astrocytes on neural stem cells differentiation in co-culture［J］.Neurosci Lett，2012，508（2）:61-66.doi:10.1016/j.neulet.2011.12.019.

［5］Barkho BZ，Song H，Aimone JB，et al.Identification of astrocyte-expressed factors that modulate neural stem/progenitor cell differentiation［J］.Stem Cells Dev，2006，15（3）:407-421.

［6］Saha B，Peron S，Murray K，et al.Cortical lesion stimulates adult subventricular zone neural progenitor cell proliferation and migration to the site of injury［J］.Stem Cell Res，2013，11（3）:965-977.doi:10.1016/j.scr.2013.06.006.

［7］Pizzurro DM，Dao K，Costa LG.Astrocytes protect against diazinonand diazoxon-induced inhibition of neurite outgrowth by regulating neuronal glutathione［J］.Toxicology，2014，318:59-68.doi: 10.1016/j.tox.2014.01.010.

［8］Le R，Esquenazi S.Astrocytes mediate cerebral cortical neuronal axon and dendrite growth，in part，by release of fibroblast growth factor ［J］.Neurol Res，2002，24（1）:81-92.

［9］Czech-Damal NU，Geiseler SJ，Hoff ML，et al.The role of glycogen，glucose and lactate in neuronal activity during hypoxia in the hooded seal（Cystophora cristata）brain［J］.Neuroscience，2014，275:374-383.doi:10.1016/j.neuroscience.2014.06.024.

［10］Bucher F，Stahl A，Agostini HT，et al.Hyperoxia causes reduced density of retinal astrocytes in the central avascular zone in the mouse model of oxygen-induced retinopathy［J］.Mol Cell Neurosci，2013，56:225-233.doi:10.1016/j.mcn.2013.06.001.

［11］Huang L，Wu ZB，Zhuge Q，et al.Glial scar formation occurs in the human brain after ischemic stroke［J］.Int J Med Sci，2014，11（4）: 344-348.doi:10.7150/ijms.8140.eCollection2014.

［12］Yuan YM，He C.The glial scar in spinal cord injury and repair［J］.Neurosci Bull，2013，29（4）:421-435.doi:10.1007/s12264-013-1358-3.

［13］Cregg JM，DePaul MA，F(xiàn)ilous AR，et al.Functional regeneration beyond the glial scar［J］.Exp Neurol，2014，253:197-207.doi: 10.1016/j.expneurol.2013.12.024.

［14］Masip M，Veiga A，Izpisúa Belmonte JC，et al.Reprogramming with defined factors:from induced pluripotency to induced transdifferentiation［J］.Mol Hum Reprod，2010，16（11）:856-868.doi:10.1093/ molehr/gaq059.

［15］Hao HN，Zhao J，Thomas RL，et al.Fetal human hematopoietic stem cells can differentiate sequentially into neural stem cells and then astrocytes in vitro［J］.J Hematother Stem Cell Res，2003，12（1）:23-32.

［16］Corti S，Nizzardo M，Simone C，et al.Direct reprogramming of human astrocytes into neural stem cells and neurons［J］.Exp Cell Res，2012，318（13）:1528-1541.doi:10.1016/j.yexcr.2012.02.040.

［17］Su Z，Zang T，Liu ML，et al.Reprogramming the fate of human glioma cells to impede brain tumor development［J］.CellDeath Dis，2014，5:e1463.doi:10.1038/cddis.2014.425.

［18］Zhu YH，F(xiàn)eng SQ.Study on co-culture of human umbilical cordmesenchymal stem cells and rat activated schwann cells［J］.Tianjin Med J，2012，40（3）；251-253.［朱玉海，馮世慶.人臍帶間充質(zhì)干細胞和大鼠激活態(tài)雪旺細胞聯(lián)合培養(yǎng)的實驗研究［J］.天津醫(yī)藥，2012，40（3）:251-253］.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2012.03.018.

［19］Xie ST，Lu F，Zhang XJ，et al.Retinoic acid and human olfactory ensheathing cells cooperate to promote neural induction from human bone marrow stromal stem cells［J］.Neuromolecular Med，2013，15 （2）:252-64.doi:10.1007/s12017-012-8215-9.

［20］Fu HY，Du HY，Bao CF.Effect of Rehmannia glutinosa polysaccharide on the differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells into neuron-like cells and the expression of Notch1 and Jagged1 proteins［J］.Med J Chin PLA，2014，39（6）:448-453.［付海燕，杜紅陽，包翠芬.地黃多糖誘導大鼠BMSCs向神經(jīng)元樣細胞分化及對Notch1和Jagged1蛋白表達的影響［J］.解放軍醫(yī)學雜志，2014，39（6）:448-453］.doi:10.11855/j.issn.0577-7402.2014.06.05.

［21］Torper O，Pfisterer U，Wolf DA，et al.Generation of induced neurons via direct conversion in vivo［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2013，110（17）:7038-7043.doi:10.1073/pnas.1303829110.

［22］Bennett LB，Cai J，Enikolopov G，et al.Heterotopically transplanted CVO neural stem cells generate neurons and migrate with SVZ cells in the adult mouse brain［J］.Neurosci Lett，2010，475（1）:1-6.doi: 10.1016/j.neulet.2010.03.019.

［23］Niu W，Zang T，Zou Y，et al.In vivo reprogramming of astrocytes to neuroblasts in the adult brain［J］.Nat Cell Biol，2013，15（10）:1164-1175.doi:10.1038/ncb2843.

［24］Su Z，Niu W，Liu ML，et al.In vivo conversion of astrocytes to neurons in the injured adult spinal cord［J］.Nat Commun，2014，5:3338.doi:10.1038/ncomms4338.

［25］Berninger B，Costa MR，Koch U，et al.Functional properties of neurons derived from in vitro reprogrammed postnatal astroglia［J］.J Neurosci，2007，27（32）:8654-8664.

［26］Ding D，Xu L，Xu H，et al.Mash1 efficiently reprograms rat astrocytes into neurons［J］.Neural Regen Res，2014，9（1）:25-32.doi: 10.4103/1673-5374.125326.

［27］Potts MB，Siu JJ，Price JD，et al.Analysis of Mll1 deficiency identifies neurogenic transcriptional modules and Brn4 as a factor for direct astrocyte-to-neuron reprogramming［J］.Neurosurgery，2014，75 （4）:472-482；discussion 482.doi:10.1227/NEU.0000000000 000452.

［28］Heinrich C，Blum R，Gascón S，et al.Directing astroglia from the cerebral cortex into subtype specific functional neurons［J］.PLoS Biol，2010，8（5）:e1000373.doi:10.1371/journal.pbio.1000373.

［29］Guo Z，Zhang L，Wu Z，et al.In vivo direct reprogramming of reactive glial cells into functional neurons after brain injury and in an Alzheimer’s disease model［J］.Cell Stem Cell，2014，14（2）:188-202.doi:10.1016/j.stem.2013.12.001.

［30］Karow M，Sánchez R，Schichor C，et al.Reprogramming of pericytederived cells of the adult human brain into induced neuronal cells［J］.Cell Stem Cell，2012，11（4）:471-476.doi:10.1016/j.stem.2012.07.007.

（2014-10-31收稿 2015-01-22修回）

（本文編輯 李鵬）

Research progress of transforming astrocytes into neurons

KANG Wenbo，ZHANG Sai，LIANG Haiqian△
Department of Brain of Affiliated Hospital of Logistics University of Chinese people′s Armed Police Forces，The Key Laboratory of Tianjin Neurotrauma Repair，Tianjin 300162，China
△Corresponding Author E-mail:13502071825@163.com

In recent years，the rapid development of stem cell transforming technology and regeneration pose great research value.With maturation of transformation induction，other cell lineages were shown to be able to transform into neurons.In addition，astrocytes are widely distributed in the gray and white matter of the central nervous system，whose excessive proliferation contribute to glial fibrillary scar formation，which is the key obstacle in recovery of neurological function.Therefore，the study of transforming astrocytes into neurons draw attention from many scientists.Astrocytes transformation not only prevent the formation of glial scar，but also generate new neurons.This article summarized relevant studies that report function of astrocytes and its transformation into neurons.

cell tranformation；neurons；astrocytes

R741.05

A DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.06.031

國家自然科學基金資助項目（81271392，81301050）

武警后勤學院附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院，天津市神經(jīng)創(chuàng)傷修復重點實驗室（郵編300162）

康文博（1988），男，碩士在讀，主要從事神經(jīng)外科方面研究

△E-mail:13502071825@163.com