變構(gòu)
- 基于SHP2的抗結(jié)直腸癌治療策略
劑有兩種，包括非變構(gòu)抑制劑和變構(gòu)抑制劑，非變構(gòu)抑制劑可以特異性地和PTP 結(jié)構(gòu)域結(jié)合，而變構(gòu)抑制劑則是特異性地結(jié)合到PTP 催化裝置以外的區(qū)域，對SHP2 表現(xiàn)出更高的選擇性[8]。SHP2 變構(gòu)抑制劑近年來進展迅速，高特異性和高效性的SHP2 變構(gòu)抑制劑還可以顯著促進復(fù)雜細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的功能，并可在多種實體腫瘤中進行臨床應(yīng)用。然而，傳統(tǒng)的SHP2 抑制劑在生物利用性和特異性方面較差，限制了其在臨床中的應(yīng)用；其次，SHP2 抑制劑由于其極性和離子官能團
海南醫(yī)學(xué) 2023年8期2023-08-22
- 溫和文雅的傳統(tǒng)“變構(gòu)”
詩歌在安靜中又“變構(gòu)”了傳統(tǒng)詩歌的某些內(nèi)涵。放下身段與事物“對話”作為“第三代詩”的推手和其抒情主體的同齡人，宗仁發(fā)的詩歌觀念與“第三代詩”不謀而合。在他看來，“朦朧詩”以“我”的回歸和憂患意識的強化，恢復(fù)了詩歌情緒哲學(xué)的生命；但其超凡脫俗的名士氣、貴族化與英雄主義的殉難色彩，也令其疏離于世人。其實，詩人和普通人沒有任何區(qū)別，像“朦朧詩”那樣以“類的社會人”身份歌唱，或者希望通過詩歌來承載什么微言大義，在個體高度覺醒的時代，嚴格意義上說都是不真實的。世界上
當代作家評論 2023年1期2023-05-30
- SHP2及其變構(gòu)抑制劑在腫瘤靶向治療中的研究進展
化位點抑制劑轉(zhuǎn)向變構(gòu)位點抑制劑，發(fā)揮“分子膠水”的作用，穩(wěn)定SHP2的閉合構(gòu)象。1 SHP2蛋白結(jié)構(gòu)與功能SHP2是一種由PTPN11基因編碼的胞內(nèi)非受體蛋白酪氨酸磷酸酶，其結(jié)構(gòu)包含兩個N端SH2結(jié)構(gòu)域(N-SH2和C-SH2)，以及C端具有催化功能的PTP結(jié)構(gòu)域和一個富含脯氨酸基序并帶有酪氨酸磷酸化位點(Tyr542和Tyr580)的C端尾巴[4]。X射線晶體衍射結(jié)果表明[5]，在基礎(chǔ)狀態(tài)下，SHP2通過N-SH2與PTP結(jié)構(gòu)域相互作用阻礙其催化活性，使
藥學(xué)研究 2023年1期2023-03-01
- γ-氨基丁酸A型受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑研究進展
位點，也存在大量變構(gòu)調(diào)節(jié)位點。其中，變構(gòu)調(diào)節(jié)劑作用于GABAAR可引起受體構(gòu)象改變，促進氯離子內(nèi)流，從而發(fā)揮中樞抑制性效應(yīng)［2］。與作用于活性位點的配體相比，變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可特異性調(diào)控受體活性。近年來，隨著對GABAAR的深入了解，人們研發(fā)出越來越多的高選擇性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。本文綜述GABAAR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的最新研究進展，并對其作用特點和應(yīng)用前景進行概述。1 γ-氨基丁酸A型受體的結(jié)構(gòu)和功能GABAAR主要位于突觸內(nèi)和突觸外，是一類由α，β和γ等19種亞基組成的異源
中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2022年6期2022-12-28
- 黔東南苗族魚龍圖式的視覺文化研究
本文主要以復(fù)合式變構(gòu)的魚龍圖式為研究對象，探討其在視覺文化語境中的流變及其在黔東南視覺圖式中的象征內(nèi)涵。一、魚龍圖式的視覺文化流變我國先秦時期的神話典籍《山海經(jīng)·海外西經(jīng)》就有過對“龍魚”的介紹，“龍魚陵居在其北，狀如鯉。一曰蝦……一曰鱉魚在夭野北，其為魚也如鯉。[1]”從這段記載中不難看出文中的“龍魚” 稱謂有很多，比如“鰕”（鯢魚）形似鯉魚；還有“鱉魚”，形象類似魚，也像鯉魚?？梢姡诋敃r，人們對魚龍的形象認識仍然充滿著模糊性，但認為它應(yīng)該是生活在北方
今古文創(chuàng) 2022年42期2022-11-24
- SHP2特性及其變構(gòu)抑制劑SHP099腫瘤免疫治療的研究進展
本特性、SHP2變構(gòu)抑制劑SHP099的抗腫瘤作用及其在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用進行綜述。1 SHP2概述1.1 SHP2特性SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatases，PTPs）家族重要成員之一，由PTPN11基因編碼，分子量為68 kD，其結(jié)構(gòu)包含2個SH2結(jié)構(gòu)域（N-SH2和C-SH2）、1個高度保守的PTP催化結(jié)構(gòu)域和1個含有2個酪氨酸磷酸化位點（Tyr542和Tyr580）的C末端尾部。無活性狀態(tài)下，SHP
中國免疫學(xué)雜志 2022年18期2022-11-16
- 分子伴侶Hsp70變構(gòu)機制及其在水生動物中的應(yīng)用研究進展
變化(以下簡稱“變構(gòu)”)可逆地調(diào)控蛋白底物的結(jié)合與解離，并影響底物的構(gòu)象及解離后去向(如從Hsp70解離后，底物可自發(fā)折疊、被移交給其他分子伴侶或被降解等)?？梢园袶sp70對不同底物采用相同的機制進行識別、結(jié)合及解離這一動態(tài)循環(huán)過程簡稱為“變構(gòu)循環(huán)”，相應(yīng)的作用機制稱為“變構(gòu)機制”(allosteric mechanism)[12-14]。近年來，對Hsp70分子內(nèi)變構(gòu)機制的研究有了較大進展。有報道表明，Hsp70與水生動物抗逆/病相關(guān)，但其生理過程和分
大連海洋大學(xué)學(xué)報 2022年4期2022-09-30
- 依托變構(gòu)學(xué)習模型的教學(xué)實踐探究
——以“物質(zhì)的分離提純”為例
習”[1]。基于變構(gòu)學(xué)習模型的教學(xué)注重創(chuàng)設(shè)真實的教學(xué)情境，激活學(xué)生的原有認知，并在此基礎(chǔ)上進行概念體系的“解構(gòu)”和“建構(gòu)”，從而創(chuàng)生新知、不斷提升。1 變構(gòu)學(xué)習模型應(yīng)用于高中化學(xué)教學(xué)的可行性變構(gòu)學(xué)習模型是20世紀80年代后期由瑞士科學(xué)教育專家安德烈·焦爾當教授團隊提出的，對歐洲的科學(xué)教育產(chǎn)生了重要的影響。變構(gòu)學(xué)習模型繼承和發(fā)揚了皮亞杰的建構(gòu)主義學(xué)說，同時可以彌補建構(gòu)主義在解釋真實復(fù)雜情境中的學(xué)習現(xiàn)象的不足[2]。華東師范大學(xué)的裴新寧教授對變構(gòu)學(xué)習模型進行了
中小學(xué)實驗與裝備 2022年4期2022-09-22
- 基于彈性網(wǎng)絡(luò)模型的蛋白質(zhì)變構(gòu)路徑與關(guān)鍵殘基識別研究
101111）變構(gòu)調(diào)節(jié)是蛋白質(zhì)功能調(diào)節(jié)的一種重要機制，變構(gòu)效應(yīng)因子在變構(gòu)位點的結(jié)合，可以通過特定的變構(gòu)信號傳輸路徑傳遞到遠處的活性位點，使活性部位的局部結(jié)構(gòu)或構(gòu)象運動發(fā)生改變，進而對蛋白質(zhì)的功能進行調(diào)節(jié)［1-2］。變構(gòu)相互作用最早由Umbarger等［3］在1956年提出，他們發(fā)現(xiàn)了左旋異亮氨酸對左旋蘇氨酸脫氨酶的反饋抑制作用。之后，Changeux等［4-6］在含有幾個亞單位的蛋白質(zhì)體系中，觀察到配體結(jié)合引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的構(gòu)象變化，由此提出了變構(gòu)
生物化學(xué)與生物物理進展 2022年7期2022-07-25
- 基于各向異性網(wǎng)絡(luò)模型研究δ阿片受體的動力學(xué)與關(guān)鍵殘基*
DOP 的結(jié)構(gòu)和變構(gòu)動力學(xué)引起了廣泛的關(guān)注。在實驗研究方面，2012年，Granier 等［5］利用X射線去探索阿片類配體識別的保守片段，揭示了對配體亞型選擇性重要的結(jié)構(gòu)特征。2014年，F(xiàn)enalti等［6］以1.8 ?的高分辨率解析了人源DOP與拮抗劑naltrindole7 的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。2019年，Claff等［4］研究了與DOP 結(jié)合的激動劑，并確定了激動劑結(jié)合以及受體激活的關(guān)鍵決定因素。在理論方面，Shang 等［7］使 用 分 子 動 力 學(xué)
生物化學(xué)與生物物理進展 2022年6期2022-07-21
- 變構(gòu)教研機制 落實強師計劃
動落實。一、課堂變構(gòu)，力推“悟?qū)W”課模，提升“教學(xué)力”學(xué)校改變從改課開始，課堂改變從教師開始。學(xué)校管理團隊把優(yōu)質(zhì)發(fā)展的突破點鎖定在課堂變構(gòu)、關(guān)注學(xué)生學(xué)習力提升的同時，也要關(guān)注教師教學(xué)力的提升，關(guān)注師生今后的發(fā)展。學(xué)校為此制訂的發(fā)展策略是：倡導(dǎo)智慧教學(xué)，追求“輕負高效”的教學(xué)之路，逐步構(gòu)建從教到學(xué)，從傳授到參與，從規(guī)訓(xùn)到自主，從注入到探究的課堂，主要的切入點就是力推“悟?qū)W課堂”課模?！拔?qū)W課堂”是南通市通州區(qū)育才中學(xué)的研究成果，由時任校長姚衛(wèi)新領(lǐng)銜研究開發(fā)。
江蘇科技報·E教中國 2022年9期2022-06-22
- 變構(gòu)律：釋放創(chuàng)造的活力
設(shè)計時有效運用“變構(gòu)律”。每篇課文都有自己的“構(gòu)式”。語篇中的詞語、句子、段落，其“構(gòu)式”也千姿百態(tài)。所謂“變構(gòu)律”，就是引導(dǎo)學(xué)生在用語言來做事的過程中，變換任務(wù)情境和言語表現(xiàn)方式，使學(xué)生暫時處在認知失衡狀態(tài)，進而突破原有的心理圖式，擁抱新的認知，產(chǎn)生精彩的觀念與卓越的思維，體驗言語生成過程與規(guī)律的教學(xué)準則。比如教學(xué)民間故事《牛郎織女》，我運用人物出場順序的變化不斷地對課文進行變構(gòu)，讓學(xué)生參與故事的創(chuàng)作，體驗創(chuàng)造性復(fù)述帶來的樂趣：教學(xué)從情境創(chuàng)設(shè)開始：“牛郎
小學(xué)語文教學(xué)·會刊 2022年6期2022-05-30
- “變形金剛”走進現(xiàn)實，變胞理論讓機器人學(xué)會變形技巧
發(fā)現(xiàn)及其幾何形態(tài)變構(gòu)理論與分岔調(diào)控機制”項目（以下簡稱變胞理論），讓機器機構(gòu)變構(gòu)有了理論體系支撐，也讓機器變形變構(gòu)設(shè)計減少了實踐試錯，變得更加容易。近日，該項目在天津市科學(xué)技術(shù)獎中獲得自然科學(xué)一等獎。靈感源自細胞分裂重組過程就像人們同時做很多項工作會感到“手忙腳亂”一樣，傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)的機器往往也只能完成單一的工作，面對復(fù)雜甚至需要改變自己結(jié)構(gòu)形態(tài)才能完成的工作時往往就會無能為力了。比如輪式機器人在野外作業(yè)時，面對平緩的路面可以快速滾過去，但如果遇到臺階，輪式機
中國科學(xué)探險 2022年10期2022-05-30
- SHP2小分子抑制劑研究進展及構(gòu)效關(guān)系分析
該靶點及其小分子變構(gòu)抑制劑研究進展進行綜述。1 SHP2結(jié)構(gòu)及參與的信號通路SHP2磷酸酶的蛋白結(jié)構(gòu)由3部分組成：2個串聯(lián)的Src同源2結(jié)構(gòu)域（SH2，包括N-SH2和C-SH2）、活性的催化位點結(jié)構(gòu)域（即PTP），以及富含脯氨酸的無序C末端（見圖1）。PTP酶活性嚴格依賴459位半胱氨酸。在基礎(chǔ)狀態(tài)下N-SH2與PTP結(jié)構(gòu)域結(jié)合，阻斷底物進入催化位點，使之處于封閉的自抑制構(gòu)象，不能發(fā)揮去磷酸化功能[4,7]。SHP2的激活有以下2種方式。1）SH2與磷酸
藥學(xué)進展 2022年3期2022-04-15
- 基于膜電位檢測原理的 γ-氨基丁酸A型受體藥物高通量篩選模型
［2-3］，陽性變構(gòu)劑地西泮（diazepam，Dia）通過對GABAAR的變構(gòu)作用增強GABA對GABAAR的激動作用［4-5］。因此，GABAAR作為抗焦慮和鎮(zhèn)靜睡眠藥物作用的主要靶點，在睡眠發(fā)生和維持等睡眠相關(guān)過程中發(fā)揮重要功能。體外基于GABAAR的促睡眠藥物篩選方法主要有標記法和非標記法，其中非標記法主要有膜片鉗電生理檢測法、Cl-敏感熒光染料檢測法和膜電位檢測法。膜片鉗電生理檢測法存在對細胞有損傷作用、檢測通量小、成本高昂的問題；Cl-敏感熒光
中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2022年2期2022-03-31
- 靶向蛋白非催化功能的藥物開發(fā)新策略
如支架蛋白功能、變構(gòu)調(diào)控和蛋白-蛋白相互作用等確定底物的特異性，或協(xié)調(diào)其與信號通路不同組分之間的相互作用，進而調(diào)控酶的活性[1-2]。鑒于蛋白酶催化功能的重要性，長期以來靶向蛋白酶保守的催化功能開發(fā)抑制劑一直是藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱點。但這類抑制劑卻面臨著選擇性不高、特異性不強和臨床副作用多等挑戰(zhàn)，而蛋白非催化功能的特異性為高選擇性抑制劑的開發(fā)提供了研究方向，也日漸引起了大家的關(guān)注。基于蛋白質(zhì)非催化功能的最新研究進展和抑制劑開發(fā)策略，本文通過系統(tǒng)總結(jié)靶向蛋白非催
藥學(xué)進展 2022年1期2022-03-06
- 變構(gòu)學(xué)習理論視角下的小學(xué)科學(xué)教學(xué)策略
一教學(xué)改革模式與變構(gòu)學(xué)習理論不謀而合，在該種理論的指導(dǎo)下，通過啟動元認知策略，將傳統(tǒng)教學(xué)模式逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樘骄渴浇虒W(xué)模式，更加符合核心教育目標，提升學(xué)生操作能力和認知水平。為了探究小學(xué)科學(xué)教學(xué)策略，筆者以變構(gòu)學(xué)習理論為視角，分析該種教學(xué)理念的基本內(nèi)涵，分析其與核心素養(yǎng)教學(xué)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)該種教育方式更加符合小學(xué)生的學(xué)習需求，可以提升其學(xué)習自主性，突破教學(xué)難點。因此在今后工作中，應(yīng)該立足學(xué)生性格特征和興趣愛好，構(gòu)建知識情景，引導(dǎo)學(xué)生深入科學(xué)探究，提升其思考能力，
新課程 2022年3期2022-03-03
- 深耕細作，探尋責任擔當素養(yǎng)的落地開花
——以“做負責任的人”為例
方向。三、擴展與變構(gòu)相輔，責任擔當素養(yǎng)的完善機制在學(xué)科核心素養(yǎng)發(fā)展過程中，學(xué)生的知識、能力和品格等素養(yǎng)的數(shù)量和質(zhì)量持續(xù)擴展，當其達到一定程度時，就會引起學(xué)科核心素養(yǎng)的根本變化。學(xué)科核心素養(yǎng)的“擴展—變構(gòu)”機制可以用量變與質(zhì)變、同化與順應(yīng)、變構(gòu)學(xué)習等相關(guān)理論加以驗證。法治學(xué)科的學(xué)習，“擴展—變構(gòu)”機制的路徑為：一是學(xué)科核心素養(yǎng)的循序漸進，二是學(xué)科核心素養(yǎng)的螺旋式上升，三是學(xué)科核心素養(yǎng)的躍遷突變。通過初識主題、深入分析、兩難選擇、情感共鳴四個教學(xué)層次的演繹，學(xué)
小學(xué)生學(xué)習指導(dǎo)(當代教科研) 2022年6期2022-02-09
- 中國科學(xué)院上海藥物研究所設(shè)計完成“變構(gòu)+競爭”雙重作用模式的高選擇性RlPK1抑制劑
Ⅱ期的RIPK1變構(gòu)抑制劑GSK2982772為起始，并根據(jù)該小分子與靶蛋白中的結(jié)合模式特點，開展基于結(jié)構(gòu)的合理藥物設(shè)計，得到一類作用于雙口袋的高活性、高選擇性的RIPK1抑制劑。在TNFα誘導(dǎo)的U937細胞壞死模型中，該類衍生物相較于陽性GSK2982772，抑制活性均提升10倍以上，IC50值達0.5nM以下。進一步的晶體學(xué)研究表明，20/21號化合物同時占據(jù)了變構(gòu)口袋以及ATP結(jié)合口袋，合理解釋了抑制活性的提升。在激酶譜的測試中，在1μM的測試濃度下
首都食品與醫(yī)藥 2022年1期2022-01-10
- α7煙堿型受體的激動劑和正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑改善精神分裂癥大鼠的社會缺陷及機制研究
nAChR的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以克服激動劑快速脫敏這一不利條件[5]。正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑與受體結(jié)合時不會誘導(dǎo)下一步反應(yīng)，但會增強α7 nAChR天然和外源激動劑的作用[6]。α7 nAChR激動劑通過正構(gòu)結(jié)合位點介導(dǎo)其作用，而正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑通過受體的變構(gòu)結(jié)合位點介導(dǎo)其作用[7]。但α7 nAChR的激動劑和正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對精神分裂癥社會行為缺陷的影響的神經(jīng)生物學(xué)機制還尚未徹底闡明。因此，本研究建立慢性精神分裂癥大鼠模型，探討α7 nAChR激動劑、Ⅰ型正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑、Ⅱ
神經(jīng)損傷與功能重建 2021年10期2021-11-03
- 聚焦課標 重組學(xué)材 課堂深度教學(xué)的探究與實踐
話.[關(guān)鍵詞] 變構(gòu);深度對話;裂變學(xué)力變構(gòu)學(xué)材是一種真正的、深度的、最優(yōu)化的學(xué)習. 陸志強教師提出的“變構(gòu)學(xué)程，裂變學(xué)力”為變構(gòu)提供了具體的要求和操作規(guī)程. 要做到變構(gòu)學(xué)材，教師要對知識體系的銜接了如指掌，對學(xué)生的學(xué)習狀態(tài)一清二楚. 要做有價值的教學(xué)，要求教師與學(xué)生進行深度對話，而要做到深度對話，則需要教師從學(xué)生的角度去理解教材，用動態(tài)的眼光閱讀學(xué)材，關(guān)注學(xué)情，以任務(wù)為驅(qū)動，解構(gòu)舊知并與新知建立關(guān)聯(lián)，同時不斷地反思知識體系、調(diào)整知識體系，并構(gòu)建新的知識體
數(shù)學(xué)教學(xué)通訊·初中版 2021年11期2021-03-21
- 磁鉸鏈約束下的微納聚合體衛(wèi)星柔順變構(gòu)控制
構(gòu)型重構(gòu).圖1為變構(gòu)過程的原理示意圖.圖1 微納聚合體衛(wèi)星變構(gòu)原理構(gòu)型可重構(gòu)的模塊化航天器由于具有較強的可擴展性、適應(yīng)性，可滿足不同的任務(wù)需求，近年來引起了各國研究人員的關(guān)注.日本開展了板塊延展衛(wèi)星(panel extension satellite, PETSAT)計劃[1-2]，但衛(wèi)星面板之間通過機械鉸鏈連接，連接方式在地面確定，無法在軌更改，因而無法實現(xiàn)任意形態(tài)的重構(gòu).英國薩里大學(xué)的可重構(gòu)太空望遠鏡自主拼接(autonomous assembly o
哈爾濱工業(yè)大學(xué)學(xué)報 2020年12期2020-12-14
- 蛋白動態(tài)變構(gòu)調(diào)節(jié)與藥物開發(fā)
DNA機制之后，變構(gòu)調(diào)節(jié)成為生命活動中的第二大奧秘，而且它在細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病中承擔著一個舉足輕重的角色。變構(gòu)調(diào)節(jié)（Allosteric regulation）的生物學(xué)表現(xiàn)為通過一個配體或者小分子結(jié)合到蛋白質(zhì)的非活性區(qū)域（即變構(gòu)位點）來調(diào)節(jié)該蛋白的功能活性。早在1906年前，Monod和Jacob就首次提出了一個新的概念—變構(gòu)，用來解釋酶活性的反饋調(diào)節(jié)機制，揭示了變構(gòu)調(diào)節(jié)在代謝活性調(diào)控與蛋白合成控制中扮演了重要的角色[1-3]，這是對變構(gòu)調(diào)節(jié)的經(jīng)典詮釋，主
中國科技縱橫 2020年16期2020-11-28
- 變構(gòu)藥物先導(dǎo)化合物
——從偶然發(fā)現(xiàn)到合理設(shè)計
200025）變構(gòu)效應(yīng)（allosteric effect）是一種精確調(diào)節(jié)生物大分子功能的機制，指大部分為蛋白質(zhì)的生物大分子在遠離底物位點或功能位點的其他區(qū)域存在變構(gòu)位點，這些位點通過傳遞配體結(jié)合等作用來造成大分子活性改變的過程。從20世紀初對血紅蛋白的玻爾效應(yīng)研究開始，到上世紀60年代由Monod和Jacob教授首次提出變構(gòu)效應(yīng)這一概念，再到目前美國FDA批準的多個變構(gòu)藥物上市，變構(gòu)效應(yīng)及其在藥物設(shè)計中的應(yīng)用正越來越得到研究者的關(guān)注，變構(gòu)效應(yīng)更是被稱為
藥學(xué)進展 2020年8期2020-10-13
- 蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑的研究進展
些新的蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑的問世為蛋白磷酸酶的研究帶來新的活力，也讓蛋白磷酸酶作為藥物靶點重獲希望。本文就目前熱門的蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑的研究進展作一綜述，希望為更多新的蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑研究帶來啟發(fā)。表 1 蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑Table 1 Allosteric inhibitors of protein phosphatases1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B變構(gòu)抑制劑蛋白酪氨酸磷酸酶1B （protein-tyrosine phosphatase 1B，
藥學(xué)進展 2020年8期2020-10-13
- 用于改善認知障礙的靶向α7型尼古丁乙酰膽堿受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研發(fā)現(xiàn)狀
古丁乙酰膽堿受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑及其改善認知障礙作用3.1 α7型尼古丁乙酰膽堿受體特點及調(diào)節(jié)劑的類型α7型尼古丁乙酰膽堿受體（α7 nAChR）是同源五聚體跨膜蛋白組成的配體門控離子通道超家族的成員，該超家族類似的受體還包括5-羥色胺（5-HT3）受體和GABAA等受體[22]。α7受體具有高鈣離子通透性（PCa∶PNa 約為10），調(diào)節(jié)鈣的活化和乙酰膽堿遞質(zhì)的釋放，直接影響認知和記憶功能。α7 nAChR分布在海馬和相關(guān)皮層，敲除α7 nAChR會導(dǎo)致小鼠注
藥學(xué)進展 2020年8期2020-10-13
- 基于變構(gòu)學(xué)習模型的“電解原理”教學(xué)研究
努力探索的課題。變構(gòu)學(xué)習模型（Allosteric Learning Mod?el）提出通過創(chuàng)設(shè)“教學(xué)環(huán)境”促進學(xué)習的教學(xué)策略，為研究化學(xué)教學(xué)提供了一種新路徑，為我們的教學(xué)研究提供了一個新視角。一、變構(gòu)學(xué)習模型的概念界定變構(gòu)學(xué)習模型是安德烈·焦爾當(Andre Giordan)于20 世紀80 年代后期，借鑒皮亞杰、巴什拉以及維果茨基的理論，為了彌補從機能主義到認知主義缺陷提出的一種新學(xué)習觀，對歐洲的科學(xué)教育產(chǎn)生了重要的影響。安德烈·焦爾當提出的概念體包括
教學(xué)月刊（中學(xué)版） 2020年25期2020-10-12
- 基于分子對接技術(shù)虛擬篩選天然產(chǎn)物抗MRSA活性成分＊
，PBP2a存在變構(gòu)位點和活性位點，變構(gòu)結(jié)合域距離dd -轉(zhuǎn)肽酶活性位點60 ?。當小分子抑制劑在變構(gòu)位點時，活性位點的殘基構(gòu)象發(fā)生變化，從而允許配體進入[6]。3ZG0 是蛋白與兩個分子的Ceftaroline（頭孢洛林）共結(jié)晶體，配體Ceftaroline（ID:1W8）位于變構(gòu)位點，Ceftaroline 分子（ID:AI8）位于活性位點。目前，3ZG0 已經(jīng)用于抗MRSA 藥物的虛擬篩選[7-8]。本研究通過Clean Protein 工具去水加氫
- 食管鱗狀細胞癌基因組芯片生物信息學(xué)分析及靶向藥物預(yù)測
果不佳。近年來，變構(gòu)藥物因毒性弱、選擇性好等特點引起了越來越多研究者的關(guān)注，但針對其變構(gòu)位點的研發(fā)僅借助實驗手段則未能獲得較好的結(jié)果。因此，本研究擬通過生物信息學(xué)的方法對變構(gòu)位點進行預(yù)測。然而，以往針對ESCC的生物信息學(xué)分析存在數(shù)據(jù)集單一、數(shù)據(jù)樣本量少等問題，且很少就其分析結(jié)果開展靶向藥物預(yù)測等更深入的研究?；诖耍狙芯恳曰虮磉_綜合數(shù)據(jù)庫（Gene Expression Omnibus，GEO，https://www.ncbi.nlm.nih.gov
上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版） 2020年2期2020-04-07
- 抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的中藥化學(xué)成分虛擬篩選△
了抑制劑與蛋白在變構(gòu)位點和活性位點相互作用的信息，變構(gòu)結(jié)合域位于距離dd-轉(zhuǎn)肽酶活性位點60 ?的位置。當配體在變構(gòu)位點占用時，多殘留構(gòu)象變化在活性位點達到頂峰，從而允許抑制劑進入[4]。3ZG0是蛋白與2個分子的ceftaroline(頭孢洛林)共結(jié)晶體，配體ceftaroline(ID：1W8)成功觸發(fā)了PBP2a構(gòu)象變化，使蛋白的活性部位可以與另一個ceftaroline分子(ID：AI8)結(jié)合。ceftaroline是FDA批準的抗MRSAβ-內(nèi)酰
中國現(xiàn)代中藥 2020年1期2020-03-28
- 變構(gòu)教材，促進學(xué)生自主發(fā)展
實驗初中 錢 祎變構(gòu)教材，是指教師以《初中數(shù)學(xué)新課程標準（2011 版）》為依據(jù)，以數(shù)學(xué)教材為載體，基于學(xué)生的認知與學(xué)情，對既定的教材內(nèi)容進行變化重構(gòu)，使數(shù)學(xué)教學(xué)成為基于教材又不斷超越教材的一種動態(tài)的、富有新意的新常態(tài)。一、生活問題數(shù)學(xué)化，使教材“活”起來數(shù)學(xué)教學(xué)要“從生活中來，到生活中去”，要從學(xué)生已有的生活經(jīng)驗出發(fā)開展教學(xué)，向?qū)W生提供貼近現(xiàn)實生活的、有趣的、富有挑戰(zhàn)性的學(xué)習素材，幫助學(xué)生感悟、領(lǐng)會知識的內(nèi)涵?！景咐?】人教版“反比例函數(shù)（第一課時）”教
數(shù)學(xué)大世界 2020年36期2020-02-02
- 巧變構(gòu)學(xué)材妙阻負遷移
易文華變構(gòu)學(xué)材，指教師基于兒童視角和立場，依據(jù)自己的學(xué)科理解和教學(xué)風格，從學(xué)生已有的認知出發(fā)，對以教材為主的教學(xué)資源進行挖掘、整合、拓展，在合乎教育教學(xué)規(guī)律和學(xué)生學(xué)習規(guī)律的基礎(chǔ)上，重組學(xué)習內(nèi)容（學(xué)材）結(jié)構(gòu)、優(yōu)化課堂（呈現(xiàn)）結(jié)構(gòu)、變調(diào)要素（關(guān)系）結(jié)構(gòu)等，形成適合學(xué)生自主學(xué)習的材料。《整式乘法——完全平方公式》是人教版八年級上冊第十四章第二節(jié)第二課時的內(nèi)容。學(xué)生之前學(xué)習了整式的乘除法和平方差公式，并能運用法則和公式進行計算，但某些舊知識會對學(xué)生學(xué)習完全平方公式
湖北教育·教育教學(xué) 2020年12期2020-01-04
- 核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究進展
億美元。核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑是以核心蛋白為靶點的一類HBV抑制劑，其通過改變核心蛋白的構(gòu)象來干擾核衣殼裝配，進而影響病毒分子組裝和逆轉(zhuǎn)錄等過程，最終抑制HBV的復(fù)制。相較于現(xiàn)有的抗病毒藥物，該類抑制劑的作用更持久且藥物耐受性更好。本文對核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的治療機制和研究進展進行綜述，旨在為抗HBV的新藥開發(fā)提供參考。1 核心蛋白1.1 HBV復(fù)制過程HBV病毒顆粒與肝細胞表面的細胞受體牛磺膽酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運多肽(NTCP)相結(jié)合，通過巨胞飲作用被逐漸內(nèi)化到肝細胞
中國藥科大學(xué)學(xué)報 2019年5期2019-10-30
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制劑的研究進展
催化位點抑制劑和變構(gòu)位點抑制劑。催化位點抑制劑是靶向磷酸酶的活性位點，與酪氨酸磷酸酯底物競爭，這在高度同源性的PTP家族（如SHP1、PTP1B）中缺乏選擇性，而且抑制劑必需的高電荷性官能團也導(dǎo)致細胞透膜性差和口服生物利用度低等問題。這也使得PTP在很長一段時間成為不可成藥性靶蛋白。最近2年，通過設(shè)計的定向高通量篩選獲得的小分子變構(gòu)抑制劑，通過與SHP2的非保守變構(gòu)位點結(jié)合而穩(wěn)定酶的非活性構(gòu)象從而抑制SHP2的催化功能，因而相對其他PTP家族成員具有很好的
藥學(xué)進展 2019年7期2019-09-23
- 變式·變易·變構(gòu)：學(xué)校儀式為新時代人才立德的新視點
當在變式、變易與變構(gòu)的新視點下，以儀式行為培育愛國情懷，以禮節(jié)行為浸育品德修養(yǎng)，以慶典化育理想信念。一、變式：儀式行為中的愛國情懷培育變式教學(xué)的理論建構(gòu)來源于顧泠沅先生“青浦實驗”中的數(shù)學(xué)教學(xué)變式訓(xùn)練，其通過“一題多變或一題多解”的訓(xùn)練，讓學(xué)生在對某一概念或理念多角度理解的基礎(chǔ)上，有效把握概念的本質(zhì)，進而通過有層次遞進與分步解決，積累多種活動經(jīng)驗運用至生活實踐中。變式理論的實質(zhì)是通過多樣化的活動，促進學(xué)生對某一內(nèi)容多維度、全方位與遞進式的理解。這一理論恰恰
中小學(xué)班主任 2019年3期2019-09-10
- 研究揭示哺乳動物高溫保護機制
光共振能量轉(zhuǎn)移和變構(gòu)構(gòu)象模擬等技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)TRPV1發(fā)生熱失活依賴于胞內(nèi)N-端和C-端的相互作用，進而帶動孔區(qū)變構(gòu)并關(guān)閉。而鴨嘴獸的TRPV1不具有熱失活的特性，因此不具有這一變構(gòu)過程。TRPV1熱失活是高等哺乳動物應(yīng)對高溫環(huán)境的一種保護機制。而鴨嘴獸作為最原始的哺乳動物之一，其TRPV1尚未進化出高溫介導(dǎo)的“激活—失活”平衡機制。因此，鴨嘴獸對25℃以上的環(huán)境極其敏感，難以適應(yīng)更多的陸地生存環(huán)境。
發(fā)明與創(chuàng)新·大科技 2019年6期2019-09-06
- 從“守正”到“創(chuàng)新”
教授提出了學(xué)習的變構(gòu)模型。他在《變構(gòu)模型——學(xué)習研究的新路徑》一書中，系統(tǒng)展現(xiàn)了變構(gòu)模型對復(fù)雜學(xué)習機理的揭示，深刻剖析了“學(xué)習者”的概念的內(nèi)涵和教學(xué)意義，并大量例示了促發(fā)根本性學(xué)習的研究及實踐的方法和策略。建構(gòu)主義學(xué)習理論的基本觀點也認為，知識不只是通過教師傳授得到的，而是學(xué)習者在一定的情境下，借助其他人的幫助，利用必要的學(xué)習資料，通過“意義建構(gòu)”的方式而獲得的，是一個再發(fā)現(xiàn)與再創(chuàng)造的過程。這些理論和成果，催生了我“學(xué)程變構(gòu)”的教學(xué)追求。變構(gòu)原為生物學(xué)名詞
初中生世界·初中教學(xué)研究 2019年4期2019-06-11
- 從“守正”到“創(chuàng)新”
教授提出了學(xué)習的變構(gòu)模型。他在《變構(gòu)模型——學(xué)習研究的新路徑》一書中，系統(tǒng)展現(xiàn)了變構(gòu)模型對復(fù)雜學(xué)習機理的揭示，深刻剖析了“學(xué)習者”的概念的內(nèi)涵和教學(xué)意義，并大量例示了促發(fā)根本性學(xué)習的研究及實踐的方法和策略。建構(gòu)主義學(xué)習理論的基本觀點也認為，知識不只是通過教師傳授得到的，而是學(xué)習者在一定的情境下，借助其他人的幫助，利用必要的學(xué)習資料，通過“意義建構(gòu)”的方式而獲得的，是一個再發(fā)現(xiàn)與再創(chuàng)造的過程。這些理論和成果，催生了我“學(xué)程變構(gòu)”的教學(xué)追求。變構(gòu)原為生物學(xué)名詞
初中生世界 2019年16期2019-04-27
- 基于變構(gòu)模型的信息技術(shù)深度學(xué)習策略
王蕾深度學(xué)習與變構(gòu)模型的理論依據(jù)深度學(xué)習也稱為深層學(xué)習，是美國學(xué)者馬飛龍（Ference Marton）和羅杰·塞利約（Roger Saljo）首先提出的，它是與淺層學(xué)習即孤立記憶和非批判性接受知識相對的一個概念。中國學(xué)者俞麗萍教授認為，深度學(xué)習的特征包括：①強調(diào)新知識與學(xué)習者原有知識結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)。重視知識間內(nèi)在的有意義的聯(lián)系，注重理解性學(xué)習。②注重運用所學(xué)知識解決實際問題。將課程內(nèi)容和現(xiàn)實世界聯(lián)系起來，靈活而熟練地運用科學(xué)知識作出決策和解決問題。③學(xué)習源于
中國信息技術(shù)教育 2019年6期2019-04-15
- 研究揭示哺乳動物高溫保護機制
光共振能量轉(zhuǎn)移和變構(gòu)構(gòu)象模擬等技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)TRPV1發(fā)生熱失活依賴于胞內(nèi)N-端和C-端的相互作用，進而帶動孔區(qū)變構(gòu)并關(guān)閉。而鴨嘴獸的TRPV1不具有熱失活的特性，因此不具有這一變構(gòu)過程。TRPV1熱失活是高等哺乳動物應(yīng)對高溫環(huán)境的一種保護機制。而鴨嘴獸作為最原始的哺乳動物之一，其TRPV1尚未進化出高溫介導(dǎo)的“激活—失活”平衡機制。因此，鴨嘴獸對25℃以上的環(huán)境極其敏感，難以適應(yīng)更多的陸地生存環(huán)境。
發(fā)明與創(chuàng)新 2019年21期2019-03-26
- 表觀遺傳靶標SIRT6激動劑可抑制肝癌增殖
的首個具有功能的變構(gòu)激動劑MDL-800，并初步證實了SIRT6激動劑可以通過阻斷細胞周期來抑制肝癌增殖，研究為SIRT6作為新靶標的確認提供了證據(jù)，也為該靶標藥物開發(fā)提供了優(yōu)質(zhì)的先導(dǎo)化合物基礎(chǔ)。表觀遺傳調(diào)控是生命穩(wěn)態(tài)維持的重要機制，其中組蛋白乙?；话l(fā)現(xiàn)是和機體生理功能及病理表征聯(lián)系最為緊密的修飾化之一。SIRT6是組蛋白去乙?；?HDACs)家族中的一個成員，主要對組蛋白H3K9Ac和H3K56Ac進行去乙?；?。SIRT6自其功能開始被揭示起就一直是
醫(yī)藥前沿 2019年10期2019-01-05
- 中國頭頸腫瘤病人致病新靶標被發(fā)現(xiàn)
主要富集在蛋白的變構(gòu)位點（allosteric site）和正構(gòu)位點（orthosteric site），并建立了從臨床突變直接識別腫瘤驅(qū)動蛋白的方法AlloDriver。在此基礎(chǔ)上，研究人員進一步加入突變的結(jié)構(gòu)性質(zhì)和動力學(xué)特征對蛋白功能的影響，發(fā)展了第二代AlloDriver方法，通過腫瘤病人測序的外顯子數(shù)據(jù)映射到已知的人類蛋白結(jié)構(gòu)上，提取在人類蛋白變構(gòu)位點和底物位點發(fā)生的突變，來評估突變對蛋白在腫瘤進展中的驅(qū)動作用，從而識別個體化的腫瘤驅(qū)動蛋白。頭頸部
醫(yī)藥前沿 2019年29期2019-01-05
- GABAB受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑及其應(yīng)用研究進展
年來，GPCRs變構(gòu)調(diào)節(jié)劑在高度選擇性配體研究領(lǐng)域，以及潛在治療性試劑開發(fā)領(lǐng)域都表現(xiàn)出很好的應(yīng)用前景。本文就GABAB受體相關(guān)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究進展及其應(yīng)用情況進行綜述。1 GABAB受體GABAB受體屬于C族GPCRs超家族，是由GABAB1亞基和GABAB2亞基組成的一種強制性異源二聚體，其中GABAB1亞基負責配體結(jié)合，GABAB2亞基則參與下游G蛋白的偶聯(lián)。同C族其他GPCRs類似，每個GABAB受體亞基都由3個不同結(jié)構(gòu)域組成(Fig 1)：一個被稱
中國藥理學(xué)通報 2018年10期2018-10-11
- 數(shù)學(xué)如水，一題數(shù)列味甘醇
理，還可以用公式變構(gòu)等手法解決。評注：此法為典型的基本量法，或稱之為首項公差法?；玖糠ㄖ冈诮忸}過程中抓住問題的基本量，然后把關(guān)鍵條件全部用這些基本量來表達，使得問題脈絡(luò)自然顯露，從而得到問題求解的方法。此題的基本量就是首項和公差，故又稱首項公差法。實際上，在數(shù)列問題的解答中，首項公差法十分常用，故稱之為首項公差法是很好的，學(xué)生也容易接受和理解。解法三（公式變構(gòu)法）：評注：此法是高一（9）班學(xué)生申杰提出的，他敏銳地發(fā)現(xiàn)了前九項的下標可以分為三個等和部分的特
數(shù)學(xué)大世界 2018年21期2018-07-30
- 新型Sigma-1受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)和潛在應(yīng)用
正位激動劑激活和變構(gòu)調(diào)節(jié)劑激活。相對于廣泛關(guān)注的sigma-1受體激動劑，其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究較少但逐漸引起人們的重視，因此本文在綜述sigma-1受體相關(guān)配基和生物學(xué)功能的基礎(chǔ)上，重點介紹sigma-1受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)和潛在應(yīng)用。1 Sigma-1受體激動劑及拮抗劑Fig.1 Structure of the sigma-1 receptor ［3］迄今為止，人們發(fā)現(xiàn)或合成了眾多的sigma-1受體激動劑以及拮抗劑，比如常用激動劑有（+） pentaz
神經(jīng)藥理學(xué)報 2018年1期2018-06-19
- 蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制劑的研究進展
20 ?的C端的變構(gòu)位點。PTP1B的A位點是由8個氨基酸殘基His214-Arg221形成的剛性環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該位點中的Cys215在催化過程中至關(guān)重要(圖2)。WPD環(huán)的封閉構(gòu)象、Asp181、Arg221以及Lys120對PTP1B的催化過程也有重要影響[7-9]。值得注意的是，PTP1B的催化中心高度保守(TCPTP的催化中心與PTP1B的幾乎完全相同)，且其活性位點口袋帶正電，因此，競爭性PTP1B抑制劑的選擇性和細胞膜通透性問題亟待解決。由Arg2
中國藥科大學(xué)學(xué)報 2018年1期2018-03-20
- “變構(gòu)數(shù)學(xué)”的探路者、江海名師
——陸志強
“變構(gòu)數(shù)學(xué)”的探路者、江海名師 ——陸志強陸志強，江蘇南通人，1994年8月參加工作，現(xiàn)為南通市通州區(qū)平潮實驗初中副校長,中學(xué)高級教師，南通市學(xué)科帶頭人、南通市優(yōu)秀德育工作者，南通市“226高層次培養(yǎng)人才”，先后10次獲全國、省、市、區(qū)評優(yōu)課一等獎。2012年在南通市特級教師后備人員高級研修班中學(xué)課堂教學(xué)展評活動中獲一等獎，充分展示了“引導(dǎo)·生成·協(xié)進”的教學(xué)追求，近幾年在全國20余省市為各地骨干教師執(zhí)教示范課、開設(shè)專題講座70余場次，具有較大的影響。主持
數(shù)學(xué)大世界 2017年16期2017-06-15
- 談AABB和ABB兩種詞匯結(jié)構(gòu)及其交互變構(gòu)現(xiàn)象
詞匯結(jié)構(gòu)及其交互變構(gòu)現(xiàn)象康國章(安陽師范學(xué)院 文學(xué)院，河南 安陽 455000)AABB式詞語的根本性結(jié)構(gòu)關(guān)系是AA和BB的并列，而ABB式詞語的根本關(guān)系是正偏結(jié)構(gòu)，述補關(guān)系是其最核心的內(nèi)部建構(gòu)。能夠由ABB式結(jié)構(gòu)變構(gòu)為AABB式結(jié)構(gòu)的詞語，往往也能夠說成AB式詞語；能夠由AABB式結(jié)構(gòu)變構(gòu)為ABB式結(jié)構(gòu)的詞語，其中的A項大多可以單獨成詞，且A項能夠被后項BB所描摹或說明。由AABB式詞語變構(gòu)為ABB式詞語，是把原來并列關(guān)系的A與B重新分析為正偏關(guān)系；反之
殷都學(xué)刊 2017年4期2017-01-28
- α5GABAA受體及其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對學(xué)習記憶功能作用的研究進展
ABAA受體及其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對學(xué)習記憶功能作用的研究進展趙自芳，高 騰，尹毅青（中日友好醫(yī)院手術(shù)麻醉科，北京 100029）α5亞基γ-氨基丁酸A受體（α5GABAAR）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種抑制性受體，主要分布在海馬，通過調(diào)控氯離子外向電流對海馬神經(jīng)元產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。大量研究表明，該受體興奮性的改變會對學(xué)習和記憶等認知功能產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致一些病癥如術(shù)后認知功能障礙、疼痛、抑郁癥、精神分裂癥和唐氏綜合征等的發(fā)生。而其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑則能治療或改善這些病癥。本文對α
中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2017年7期2017-01-16
- “介入詩學(xué)”札記
認和彰顯?！罢Z言變構(gòu)論”的方法論意義“語言變構(gòu)”是我在上個世紀八十年代提出的一個命題。任何一次觀念變構(gòu)都是從變構(gòu)語言開始的。從人類學(xué)會使用語言起，為了區(qū)分事物、命名事物，更生動地表達對世界的認知，更全面地表現(xiàn)世界的多樣性，便開始借助語言的修辭方法，以豐富自己的表現(xiàn)力。傳統(tǒng)修辭方法中的比喻和比擬，可視為人類最初的語言變構(gòu)形式。比喻的兩種方式（明喻、暗喻），通過類比的方式在語言的基本義之外，形成一個比喻義系統(tǒng)，使人對世界的認知從單維的基本義延伸為基本義加比喻義
揚子江詩刊 2016年1期2016-11-26
- 五四新文學(xué)發(fā)生史的一種理解——意象主義詩歌的中國源頭及其對五四新文學(xué)的反哺式影響
移置——“移置式變構(gòu)”的現(xiàn)代文學(xué)1986年5月，我在《變構(gòu)：當代藝術(shù)啟示錄》一文中提出“語言變構(gòu)”和“藝術(shù)變構(gòu)”這樣兩個詩學(xué)概念，用以解釋一種文化或一個時代中的“文學(xué)變構(gòu)”現(xiàn)象。①周倫佑：《變構(gòu)：當代藝術(shù)啟示錄》，載《非非》雜志創(chuàng)刊號1986年5月。我之所以在這里談到我的“文學(xué)變構(gòu)”觀，是因為我認為，五四新文學(xué)對于過去幾千年以文言文為語體的中國傳統(tǒng)文學(xué)，是一次顛覆性的“文學(xué)變構(gòu)”。我在這篇文章的后半部分描述了“文學(xué)變構(gòu)”的四種途徑和六種方法。四種文學(xué)變構(gòu)途
暨南學(xué)報(哲學(xué)社會科學(xué)版) 2016年5期2016-11-25
- “介入詩學(xué)”札記
認和彰顯?！罢Z言變構(gòu)論”的方法論意義“語言變構(gòu)”是我在上個世紀八十年代提出的一個命題。任何一次觀念變構(gòu)都是從變構(gòu)語言開始的。從人類學(xué)會使用語言起，為了區(qū)分事物、命名事物，更生動地表達對世界的認知，更全面地表現(xiàn)世界的多樣性，便開始借助語言的修辭方法，以豐富自己的表現(xiàn)力。傳統(tǒng)修辭方法中的比喻和比擬，可視為人類最初的語言變構(gòu)形式。比喻的兩種方式（明喻、暗喻），通過類比的方式在語言的基本義之外，形成一個比喻義系統(tǒng)，使人對世界的認知從單維的基本義延伸為基本義加比喻義
揚子江 2016年1期2016-05-19
- 英語變構(gòu)教學(xué)的特征分析
魯晨變構(gòu)學(xué)習是對學(xué)生在學(xué)習中所碰到的各種影響學(xué)習的因素的有機整合，將對學(xué)習有干預(yù)的因素適當?shù)恼{(diào)整改變，讓學(xué)生可以真正學(xué)會如何理解運用知識。一、對變構(gòu)學(xué)習的概述（一）變構(gòu)學(xué)習的概念瑞士著名的生物學(xué)家、科學(xué)教育專家安德烈·焦耳當在化學(xué)研究的過程中，發(fā)現(xiàn)了變構(gòu)原理，他將該原理應(yīng)用到教學(xué)中便形成了變構(gòu)學(xué)習模型。變構(gòu)模型本身是一個相當復(fù)雜的過程，而且在這個過程中有許多相互矛盾的地方，這其實是來自學(xué)習者本身，學(xué)生在學(xué)習新概念體的同時還要對原概念體內(nèi)容選擇性吸收。對于該
開心素質(zhì)教育 2015年6期2015-05-30
- 變構(gòu)學(xué)習理論視角下的小學(xué)科學(xué)教學(xué)策略
學(xué)習理論依據(jù)——變構(gòu)學(xué)習理論瑞士學(xué)者安德烈·焦爾當在學(xué)?？茖W(xué)教育過程的大量觀察中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗主義、行為主義、建構(gòu)主義三大傳統(tǒng)學(xué)習理論不足以深入揭示學(xué)生在科學(xué)課程學(xué)習中的運行機制。在對三大傳統(tǒng)學(xué)習理論模型的貢獻與局限進行梳理、審視的基礎(chǔ)上，安德烈·焦爾當從“變構(gòu)蛋白質(zhì)”的特定結(jié)構(gòu)與功能得到啟發(fā)，認為學(xué)習猶如蛋白質(zhì)的“變構(gòu)效應(yīng)”。這些蛋白質(zhì)酶分子是構(gòu)成生命的基礎(chǔ)，其形態(tài)的變化以及由此而導(dǎo)致的功能的變化取決于其賴以生存的條件。［3－4］變構(gòu)學(xué)習理論認為，學(xué)習者只能
現(xiàn)代中小學(xué)教育 2015年7期2015-03-01
- 英語變構(gòu)教學(xué)的特性分析
的難點。2.英語變構(gòu)教學(xué)模型的提出面對學(xué)習的復(fù)雜性和多維性，Giordan［12］發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的建構(gòu)主義等理論已不足以深入揭示學(xué)習機制，而變構(gòu)學(xué)習理論能夠聚焦于教與學(xué)中所遇到的障礙，將影響學(xué)習過程的各種復(fù)雜因素整合為變構(gòu)教學(xué)環(huán)境。變構(gòu)教學(xué)理論借助復(fù)雜性系統(tǒng)思維和實證研究的方法，預(yù)測生成學(xué)習和促進學(xué)習的條件整體，揭示學(xué)習的發(fā)生機理，從而促進學(xué)習。國外對變構(gòu)教學(xué)理論的研究已經(jīng)進展到實證階段，如“進化論的教學(xué)”［13］、“物體的懸浮”［14］等，但這些研究都是與自然
- Cu2+/Zn2+對牛血清白蛋白-鹽酸小檗堿結(jié)合過程的變構(gòu)效應(yīng)
考察了一種藥物(變構(gòu)劑)對另一種藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合所產(chǎn)生的變構(gòu)效應(yīng)(Allosteric effect)[6～8]，報道了蛋白質(zhì)-藥物結(jié)合的定量變構(gòu)系數(shù)，為探討多種藥物分子在結(jié)合蛋白質(zhì)過程中的競爭作用提供了新的思路。目前，大部分報道僅局限于金屬離子對蛋白質(zhì)-藥物分子結(jié)合過程的影響研究[1～5]，而關(guān)于金屬離子對蛋白質(zhì)-藥物分子結(jié)合過程的變構(gòu)效應(yīng)少有報道?？紤]到在色譜技術(shù)中蛋白質(zhì)作為固定相其原有性質(zhì)可能改變以及蛋白質(zhì)隨流動相的洗脫損失，采用光譜技術(shù)研究藥物分子
化學(xué)與生物工程 2012年10期2012-07-28
- AMP激活蛋白激酶活性調(diào)節(jié)研究進展
平[5]。AMP變構(gòu)激活A(yù)MPKK、AMP與磷酸化的 AMPK結(jié)合，使AMPK成為蛋白磷酸酶-2C（PP2C）更差的底物、AMP與未磷酸化的 AMPK結(jié)合，使AMPK成為AMPKK更好的底物、直接變構(gòu)激活 AMPK的作用。AMP對AMPK活性的促進作用受到高濃度的ATP所抑制，AMP與AMPK的親和力也會因ATP濃度的升高而下降，因為ATP可與AMP競爭AMPK上的變構(gòu)位點。有研究報道，導(dǎo)致ATP缺失的細胞應(yīng)激能引起 AMPK的激活，如三羧酸循環(huán)、呼吸鏈或
飼料博覽 2010年9期2010-04-13