劉曉川　于海初　孫桂霞　褚現(xiàn)明　郝教珍　胡昌燦

[摘要]目的 通過(guò)Meta分析的方法，探討血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）與急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）病變嚴(yán)重程度及預(yù)后之間的關(guān)系。方法 以“急性冠狀動(dòng)脈綜合征”、“血小板/淋巴細(xì)胞比值”、“acute coronary syndrome”、“platelet-to-lymphocyte ratio”等為關(guān)鍵詞，檢索PubMed、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2019年7月公開發(fā)表的相關(guān)中英文文獻(xiàn)。經(jīng)篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)估、提取資料后進(jìn)行Meta分析，探討PLR與ACS的相關(guān)性。結(jié)果 共納入16項(xiàng)研究15 016例ACS病人。應(yīng)用SYNTAX評(píng)分系統(tǒng)將病人分為病變嚴(yán)重組及病變非嚴(yán)重組，Meta分析顯示，病變嚴(yán)重組的PLR明顯高于非嚴(yán)重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。關(guān)于PLR與ACS預(yù)后關(guān)系的Meta分析顯示，PLR高的病人住院期間發(fā)生死亡事件（風(fēng)險(xiǎn)比（RR）=2.26，P<0.01）及主要不良心血管事件（MACE）（RR=2.33，P<0.01）的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于PLR低的病人;長(zhǎng)期隨訪顯示，PLR高的病人發(fā)生死亡事件（RR=2.14，P<0.01）及MACE （RR=1.68，P<0.01）的風(fēng)險(xiǎn)也明顯高于PLR低的病人。結(jié)論 PLR較高的ACS病人病變較嚴(yán)重，預(yù)后較差，PLR值對(duì)臨床ACS病變嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷有一定的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性冠狀動(dòng)脈綜合征;血小板計(jì)數(shù);淋巴細(xì)胞;Meta分析

[中圖分類號(hào)] R542.2[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A[文章編號(hào)] 2096-5532（2020）04-0444-07

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.079

[網(wǎng)絡(luò)出版] http：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200417.0959.015.html;2020-04-18 15：55

RELATIONSHIP BETWEEN PLATELET-TO-LYMPHOCYTE RATIO AND THE SEVERITY AND PROGNOSIS OF ACUTE CORONARY SYNDROME： A META-ANALYSIS

LIU Xiaochuan， YU Haichu， SUN Guixia， CHU Xianming， HAO Jiaozhen， HU Changcan

（Department of Cardiology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT]Objective To explore the relationship between platelet-to-lymphocyte ratio （PLR） and the severity and prognosis of acute coronary syndrome （ACS） by a Meta-analysis. Methods Databases such as PubMed， the Cochrane Library， and CNKI were searched for relevant Chinese or English articles published up to July 2019 with the Chinese or English key words of “acute coronary syndrome” and “platelet-to-lymphocyte ratio”. After screening the literature， assessing literatures quality， and extracting the data， the Meta-analysis was performed to identify the relationship between PLR and ACS. Results A total of 16 studies were included， involving 15 016 ACS patients. The patients were divided into severe group and non-severe group by the SYNTAX score. The Meta-analysis showed that PLR in the severe group was significantly higher than that in the non-severe group （P=0.003）. The patients with high PLR had significantly higher risks of mortalities （risk ratio （RR）=2.26，P<0.01） and major adverse cardiovascular events （MACE） （RR=2.33，P<0.01） during hospitalization than those with low PLR. In long-term follow-up， the risks of mortalities （RR=2.14，P<0.01） and MACE （RR=1.68，P<0.01） were also significantly higher in the patients with high PLR than in those with low PLR. Conclusion ACS patients with high PLR have more serious lesions and a worse prognosis. PLR may be an indicator for the severity and prognosis of ACS.

[KEY WORDS] acute coronary syndrome; platelet count; lymphocytes; Meta-analysis

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）為一組發(fā)病率及死亡率均較高的臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊的形成并繼發(fā)斑塊破裂或侵襲，造成血栓形成，從而引起相應(yīng)冠狀動(dòng)脈管腔急劇減小或閉塞。已有研究表明，血小板和淋巴細(xì)胞的激活在ACS的發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，前者主要是參與凝血酶的激活及血栓的形成，后者則通過(guò)釋放多種炎性因子促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)、參與心肌再灌注損傷[1]。活化的血小板可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞生成炎性物質(zhì)，引起單核細(xì)胞黏附和遷移，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[2-3]。相關(guān)研究顯示，淋巴細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中慢性炎癥的重要組成部分，可以降低ACS發(fā)病期間缺血和再灌注心肌損傷的速率[4-5]。另一方面，血小板和淋巴細(xì)胞也可以通過(guò)直接結(jié)合或借助細(xì)胞因子相互作用，影響病變血管的進(jìn)展[6]。血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）為血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的整合，被認(rèn)為是ACS的一種潛在炎性標(biāo)志物，近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注。既往研究表明，PLR對(duì)于ACS病變的嚴(yán)重程度及預(yù)后有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)作用[7-10]。然而，仍然存在多種因素影響著研究結(jié)果。本文應(yīng)用Meta分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)PLR與ACS的關(guān)系，為臨床ACS疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷提供一定依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中公開發(fā)表的有關(guān)PLR與ACS及其各種亞型關(guān)系的中英文文獻(xiàn)，檢索時(shí)間自建庫(kù)至2019年7月。英文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索關(guān)鍵詞為“acute coronary syndrome”，“ST elevation myocardial infarction”，“non-ST elevated myocardial infarction”，“unstable angina”，“platelet-to-lymphocyte ratio”;中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索詞為“急性冠狀動(dòng)脈綜合征”、“ST段抬高型心肌梗死”、“非ST段抬高型心肌梗死”、“不穩(wěn)定性心絞痛”、“血小板/淋巴細(xì)胞比值”。同時(shí)，手工納入入選文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①國(guó)內(nèi)外研究的全文發(fā)表或?qū)W位論文數(shù)據(jù)庫(kù)收錄論文，語(yǔ)言限制為中文及英文;②研究?jī)?nèi)容為PLR與ACS疾病嚴(yán)重程度或預(yù)后的關(guān)系;③ACS預(yù)后情況應(yīng)以死亡事件或主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生作為觀察結(jié)局;④PLR與ACS疾病嚴(yán)重程度關(guān)系的研究需以SYNTAX評(píng)分作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);⑤PLR與ACS預(yù)后關(guān)系的研究需根據(jù)PLR值高低進(jìn)行分組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述、病例報(bào)告、個(gè)案或非臨床研究;②無(wú)法獲得充分的原始數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不完整;③未給予研究對(duì)象明確的疾病診斷;④未排除其他影響PLR結(jié)果的危險(xiǎn)因素。

1.3 文獻(xiàn)的篩選及資料提取

由2名研究人員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)的檢索及全文閱讀，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。將兩者的結(jié)果進(jìn)行交叉比對(duì)，若出現(xiàn)分歧，則由第3名研究人員共同討論決定。根據(jù)Newcastle-Ottawa量表（NOS）對(duì)研究文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估[11]。NOS的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)共包括3個(gè)部分，研究對(duì)象的選擇、組間可比性、結(jié)局因素測(cè)量，分為8個(gè)條目共計(jì)9分，經(jīng)評(píng)估后評(píng)分≥7分說(shuō)明文獻(xiàn)質(zhì)量較好。提取的資料包括文章名稱、第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究類型、樣本數(shù)大小、PLR數(shù)值資料、預(yù)后結(jié)果等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用Rev Man 5.3版、Stata 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用I2檢驗(yàn)確定研究間的異質(zhì)性，若I2<50%，認(rèn)為各項(xiàng)研究之間為同質(zhì)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;若I2≥50%，認(rèn)為各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)納入資料進(jìn)行分析。在研究PLR與ACS病變嚴(yán)重程度的關(guān)系中，PLR為計(jì)量資料，采用加權(quán)均數(shù)差（MD）作為分析統(tǒng)計(jì)量。在研究PLR與ACS預(yù)后的關(guān)系時(shí)，不同PLR組的預(yù)后情況為計(jì)數(shù)資料，采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）作為分析效應(yīng)量。Meta分析時(shí)以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，發(fā)表偏倚分析及回歸分析時(shí)以P<0.1為存在潛在發(fā)表偏倚或某因素可能為異質(zhì)性來(lái)源。采用Egger檢驗(yàn)、漏斗圖法對(duì)納入研究進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，采用逐一剔除納入文獻(xiàn)資料后再M(fèi)eta分析的方法進(jìn)行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究文獻(xiàn)的基本情況

按照檢索策略及手工納入文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)的原則進(jìn)行文獻(xiàn)初步檢索，共得到文獻(xiàn)294篇，按納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)的篩選，并通過(guò)NOS量表對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，最終納入文獻(xiàn)16篇[10，12-26]，共包含15 016例ACS病人（圖1）。

其中有3篇文獻(xiàn)涉及PLR與ACS嚴(yán)重程度的關(guān)系，有15篇文獻(xiàn)涉及PLR與ACS預(yù)后的關(guān)系。對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，其中最高為9分，最低為7分，說(shuō)明納入分析的文獻(xiàn)質(zhì)量較高。納入文獻(xiàn)的基本信息及質(zhì)量評(píng)分結(jié)果見表1。

2.2 PLR與ACS病變嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系納入文獻(xiàn)情況

提取納入文獻(xiàn)中關(guān)于PLR與ACS病變嚴(yán)重程度關(guān)系的文獻(xiàn)研究結(jié)果，包括分組及其標(biāo)準(zhǔn)、病人例數(shù)、PLR值等資料，見表2。提取納入文獻(xiàn)中關(guān)于PLR與ACS預(yù)后的研究結(jié)果，包括不同分組PLR值、住院期間及長(zhǎng)期隨訪MACE發(fā)生率以及死亡事件發(fā)生率等資料，見表3。在進(jìn)行Meta分析時(shí)，將二等分、三等分或四等分的低、低中PLR組定義為低PLR組，其余組定義為高PLR組。

2.3 PLR與ACS病變嚴(yán)重程度的Meta分析

納入文獻(xiàn)中共有3項(xiàng)研究分析了PLR與ACS病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性（Chi2=24.45，df=2，P<0.01，I2=91%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明，病變嚴(yán)重組的PLR值明顯高于病變非嚴(yán)重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=43.26，95%CI=14.62～71.90，P=0.003）。見圖2。

2.4 PLR與ACS預(yù)后的Meta分析

2.4.1 住院期間死亡事件發(fā)生率 共有11項(xiàng)研究分析PLR與ACS病人住院期間發(fā)生死亡事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間同質(zhì)性較好（Chi2=15.22，df=10，P=0.12，I2=34%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明，與低PLR組相比，高PLR組病人住院期間發(fā)生死亡事件的風(fēng)險(xiǎn)較高（RR=2.26，95%CI=1.87～2.75，P<0.01）。見圖3。

2.4.2 長(zhǎng)期隨訪死亡事件發(fā)生率 共有8項(xiàng)研究分析PLR與ACS病人長(zhǎng)期隨訪發(fā)生死亡事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性（Chi2=45.59，df=7，P<0.01，I2=85%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明，與低PLR組相比，高PLR組病人長(zhǎng)期隨訪期間發(fā)生死亡事件風(fēng)險(xiǎn)較高（RR=2.14，95%CI=1.54～2.96，P<0.01）。見圖4。

2.4.3 住院期間MACE事件發(fā)生率 共有8項(xiàng)研究分析PLR與ACS病人住院期間發(fā)生MACE事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性（Chi2=31.76，df=7，P<0.01，I2=78%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析表明，與低PLR組相比較，高PLR組病人住院期間發(fā)生MACE事件風(fēng)險(xiǎn)較高（RR=2.33，95%CI=1.73～3.14，P<0.01）。見圖5。

2.4.4 長(zhǎng)期隨訪MACE事件發(fā)生率 共有5項(xiàng)研究分析PLR與ACS病人長(zhǎng)期隨訪發(fā)生MACE事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性（Chi2=24.98，df=4，P<0.01，I2=84%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明，與低PLR組相比，高PLR組病人長(zhǎng)期隨訪期間發(fā)生MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)較高（RR=1.68，95%CI=1.29～2.19，P<0.01）。見圖6。

2.5 發(fā)表偏倚分析

PLR與ACS嚴(yán)重程度關(guān)系的研究由于納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，可能存在潛在的發(fā)表偏倚。其余研究采用Egger檢驗(yàn)、漏斗圖法進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果表明PLR與ACS住院期間死亡事件（P=0.709）、MACE事件（P=0.112）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究無(wú)發(fā)表偏倚，而PLR與ACS長(zhǎng)期隨訪死亡事件（P=0.029）、MACE事件（P=0.07）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究可能存在潛在的發(fā)表偏倚。其中PLR與ACS住院期間死亡事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系在漏斗圖中基本對(duì)稱。見圖7。

2.6 亞組分析及異質(zhì)性分析

根據(jù)疾病診斷亞型的不同將ACS分為單純STEMI組和非單純STEMI組進(jìn)行PLR與預(yù)后關(guān)系的Meta分析，單純STEMI組各結(jié)果分別為住院期間死亡事件（RR=1.89，95%CI=1.29～2.77，P<0.01）、長(zhǎng)期隨訪期間死亡事件（RR=2.13，95%CI=1.39～3.27，P<0.01）、住院期間的MACE（RR=1.99，95%CI=1.40～2.83，P<0.01）、長(zhǎng)期隨訪期間MACE（RR=2.90，95%CI=1.67～5.05，P<0.01）;非單純STEMI組中各結(jié)果分別為住院期間死亡事件（RR=2.86，95%CI=2.13～3.85，P<0.01）、長(zhǎng)期隨訪期間死亡事件（RR=2.15，95%CI=1.69～2.72，P<0.01）、住院期間的MACE（RR=3.22，95%CI=1.86～5.57，P<0.01）、長(zhǎng)期隨訪期間的MACE（RR=1.55，95%CI=1.21～1.97，P<0.01）。此結(jié)果表明，不同診斷亞型病人PLR較高者發(fā)生死亡及MACE事件風(fēng)險(xiǎn)均較高。其中PLR與長(zhǎng)期隨訪死亡事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究經(jīng)分組后I2值有所下降，提示疾病診斷分型可能為異質(zhì)性的一種潛在來(lái)源。

為尋找PLR與ACS預(yù)后關(guān)系的各項(xiàng)研究其他異質(zhì)性來(lái)源，根據(jù)文獻(xiàn)發(fā)表國(guó)家（亞洲與非亞洲）、病人年齡（≤60歲與>60歲）、隨訪時(shí)間（≤1年與>1年）、樣本數(shù)量（≤500例與>500例）等的不同進(jìn)行Meta回歸分析。結(jié)果表明，樣本納入數(shù)量（Coef=-0.637，P=0.005）與發(fā)表國(guó)家（Coef=-0.556，P=0.076）可能是住院期間MACE事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)納入研究的潛在異質(zhì)性來(lái)源，但并不是其他研究的異質(zhì)性來(lái)源。另外，病人年齡與隨訪時(shí)間不是研究間異質(zhì)性的來(lái)源。

2.7 敏感性分析

敏感性分析采用逐一剔除納入文獻(xiàn)后再進(jìn)行Meta分析的方法，結(jié)果表明納入的各項(xiàng)研究對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響，其中PLR與ACS住院期間發(fā)生死亡事件風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的敏感性見圖8。

3 討論

近年來(lái)，ACS的發(fā)病率逐漸增高，并嚴(yán)重危及病人的生命。由血小板計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)衍生的PLR是一種新型反映機(jī)體內(nèi)炎癥及血栓狀態(tài)的指標(biāo)。血小板的活化（包括其黏附和聚集的過(guò)程）在ACS的病理生理過(guò)程中起著重要的作用。血小板通過(guò)分泌促炎性因子和細(xì)胞因子參與血管炎癥的過(guò)程，并可被血管壁細(xì)胞所釋放的物質(zhì)進(jìn)一步激活，這種相互作用的反饋回路調(diào)節(jié)失衡則會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)展[27]。研究表明，血小板計(jì)數(shù)的增加預(yù)示著發(fā)生急性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的增加，ACS病人血小板計(jì)數(shù)的增加預(yù)示著短期或長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加[28-29]。ACS的發(fā)病過(guò)程中除了血小板的活性增加外，炎癥反應(yīng)也同樣參與其中，包括動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、失穩(wěn)及破裂等[30]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)是炎癥診治及檢測(cè)的重要指標(biāo)，其各種亞型參與了ACS發(fā)生的過(guò)程，在臨床心血管病的診療中已有廣泛的應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)，ACS病人發(fā)病過(guò)程處于應(yīng)激狀態(tài)，可刺激機(jī)體下丘腦功能亢進(jìn)，進(jìn)一步刺激靶腺器官分泌類固醇激素增加，使得淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)一步減少[31]。PLR值同時(shí)包含了血小板計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的信息，其變化可以反映體內(nèi)血小板與淋巴細(xì)胞水平的平衡狀態(tài)以及全身炎癥情況，較單一的指標(biāo)更能反映ACS的疾病情況。此外，由于PLR是兩種常規(guī)細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，能有效減少系統(tǒng)誤差和偶然極端值的出現(xiàn)，使其具有更好的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力，穩(wěn)定性優(yōu)于單一指標(biāo)。因此，PLR在ACS中的應(yīng)用備受關(guān)注，其數(shù)值高低與ACS中SYNTAX評(píng)分、Gensini評(píng)分、Grace評(píng)分及無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的出現(xiàn)等呈正相關(guān)[32-35]。邵學(xué)明等[36]研究顯示，ACS病人PLR與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)。ACET等[32]的研究則分析了ACS病人PLR值與Grace評(píng)分之間的相關(guān)性，結(jié)果表明兩者呈顯著正相關(guān)性。YILDIZ 等[34]研究顯示，PLR為PCI術(shù)后STEMI病人無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其靈敏度和特異度分別為75%和71%。以上研究結(jié)果均表明PLR在判斷ACS疾病嚴(yán)重程度中具有臨床應(yīng)用價(jià)值，為PLR臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。

本文Meta分析通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)行篩選及綜合評(píng)定，共納入16項(xiàng)研究，包括10篇英文文獻(xiàn)和6篇中文文獻(xiàn)。本文結(jié)果表明，ACS病變嚴(yán)重組的PLR值高于病變非嚴(yán)重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;較高PLR值的病人在住院期間發(fā)生死亡事件以及MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)較低PLR病人分別高出2.26和2.33倍;另外，較高PLR值病人在長(zhǎng)期隨訪過(guò)程中發(fā)生死亡事件及MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)較低PLR病人分別高出2.14和1.68倍。發(fā)表偏倚分析結(jié)果表明，PLR與ACS長(zhǎng)期隨訪死亡事件、MACE事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究可能存在潛在的發(fā)表偏倚，主要原因是由于本Meta分析針對(duì)的是觀察性研究，所收集的資料為已發(fā)表的文獻(xiàn)，其中多為陽(yáng)性結(jié)果，對(duì)灰色文獻(xiàn)的收集相對(duì)較少，因此可能會(huì)漏掉陰性結(jié)果的研究。其次，本研究納入文獻(xiàn)限制語(yǔ)言為中文與英文，因此可能會(huì)導(dǎo)致因其他語(yǔ)言的缺失所引起的發(fā)表偏倚。敏感性分析結(jié)果表明，納入的研究中無(wú)明顯影響結(jié)果的研究，說(shuō)明本文Meta分析的結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。根據(jù)亞組分析和Meta回歸分析的結(jié)果對(duì)研究間異質(zhì)性的來(lái)源進(jìn)行探討，首先是樣本的異質(zhì)性，包括不同地域人群血液學(xué)狀態(tài)存在差異、納入研究樣本數(shù)量的差異、各項(xiàng)研究中納入人群疾病亞型未能完全統(tǒng)一等方面;其次各項(xiàng)研究之間可能存在其他未知的混雜因素影響異質(zhì)性，如病人是否接受過(guò)治療干預(yù)，但由于資料不完全等原因，無(wú)法發(fā)現(xiàn)所有的異質(zhì)性來(lái)源。

本研究的優(yōu)勢(shì)在于同時(shí)納入國(guó)內(nèi)外關(guān)于PLR與ACS嚴(yán)重程度和預(yù)后關(guān)系的相關(guān)研究，并對(duì)其進(jìn)行Meta分析，擴(kuò)大了國(guó)內(nèi)人群樣本，增加了結(jié)果準(zhǔn)確性。本文Meta分析結(jié)果表明，PLR值高的病人疾病程度相對(duì)嚴(yán)重，且預(yù)后較差。本研究仍存在一定局限性。①由于納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量不足，未能將ACS的3種不同疾病亞型分別進(jìn)行Meta分析，使得研究間異質(zhì)性較大。②在數(shù)據(jù)處理方面，由于高低PLR的分組臨界值不同，可能會(huì)增加錯(cuò)誤分類風(fēng)險(xiǎn)。且由于無(wú)法獲得各項(xiàng)研究的原始數(shù)據(jù)，從而未能得到預(yù)測(cè)ACS病人發(fā)生不良預(yù)后的PLR具體范圍值。③納入研究中評(píng)價(jià)病變嚴(yán)重程度采用的是SYNTAX評(píng)分，關(guān)于PLR與Grace評(píng)分、Gensini評(píng)分之間的關(guān)系未得到充分的研究，故PLR與疾病的嚴(yán)重程度關(guān)系仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，PLR可一定程度上預(yù)測(cè)ACS病人的病變嚴(yán)重程度及預(yù)后，在ACS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中監(jiān)測(cè)PLR值的變化具有重要的意義，可為臨床診斷及治療提供參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]BUDZIANOWSKI J， PIESZKO K， BURCHARDT P， et al. The role of hematological indices in patients with acute coronary syndrome[J].? Disease Markers， 2017， 2017：3041565.

[2]PANT S， DESHMUKH A， GURUMURTHY G S， et al. Inflammation and atherosclerosis-revisited[J].? Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics， 2014，19（2）：170-178.

[3]NORDING H M， SEIZER P， LANGER H F. Platelets in inflammation and atherogenesis[J].? Frontiers in Immunology， 2015，（6）：98.

[4]SLAVKA G， PERKMANN T， HASLACHER H A， et al. Mean platelet volume may represent a predictive parameter for overall vascular mortality and ischemic heart disease[J].? Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology， 2011，31（5）：1215-1218.

[5]BIAN Chang， WU Yihua， SHI Yu， et al. Predictive value of the relative lymphocyte count in coronary heart disease[J].? Heart and Vessels， 2010，25（6）：469-473.

[6]彭松. 血小板-淋巴細(xì)胞相互作用與動(dòng)脈粥樣硬化[J].? 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志， 2014，22（8）：853-858.

[7]ANWAR I W， WIJAYA I P， SUKRISMAN L， et al. Diagnostic accuracy of platelet/lymphocyte ratio for screening complex coronary lesion in different age group of patients with acute coronary syndrome[J].? Acta Medica Indonesiana， 2018，50（3）：185-192.

[8]ZHOU Dong， FAN Yan， WAN Zhaofei， et al. Platelet-to-Lymphocyte ratio improves the predictive power of GRACE risk score for long-term cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome[J].? Cardiology， 2016，134（1）：39-46.

[9]BEKLER A， GAZI E， YILMAZ M， et al. Could elevated platelet-lymphocyte ratio predict left ventricular systolic dysfunction in patients with non-ST elevated acute coronary syndrome[J]？? The Anatolian Journal of Cardiology， 2015，15（5）：385-390.

[10]KURTUL A， MURAT S N， YARLIOGLUES M A， et al. Association of Platelet-to-Lymphocyte ratio with severity and complexity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndromes[J].? American Journal of Cardiology， 2014，114（7）：972-978.

[11]STANG A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses[J].? European Journal of Epidemiology， 2010，25（9）：603-605.

[12]AYCA B， AKIN F， CELIK O， et al. Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic marker in primary percutaneous coronary intervention[J].? Platelets， 2015，26（7）：638-644.

[13]AZAB B， SHAH N， AKERMAN M， et al. Value of platelet/lymphocyte ratio as a predictor of all-cause mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].? Journal of Thrombosis and Thrombolysis， 2012，34（3）：326-334.

[14]HUDZIK B， SZKODZINSKI J， GOROL J A， et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is a marker of poor prognosis in patients with diabetes mellitus and ST-elevation myocardial infarction[J].? Biomarkers in Medicine， 2015，9（3）：199-207.

[15]OYLUMLU M， YILDIZ A， OYLUMLU M， et al. Platelet to lymphocyte ratio is a predictor of in-hospital mortality patients with acute coronary syndrome[J].? European Heart Journal， 2014，35（1）：648.

[16]OZCAN CETIN E H， CETIN M S， ARAS D， et al. Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic marker of in-hospital and long-term major adverse cardiovascular events in ST-segment elevation myocardial infarction[J].? Angiology， 2016，67（4）：336-345.

[17]SUN Xipeng， LI Jing， ZHU Weiwei， et al. Impact of platelet-to-lymphocyte ratio on clinical outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].? Angiology， 2017，68（4）：346-353.

[18]TEMIZ A， GAZI E， GUNGOR O， et al. Platelet/lymphocyte ratio and risk of in-hospital mortality in patients with ST-elevated myocardial infarction[J].? Medical Science Monitor， 2014，20：660-665.

[19]TOPRAK C， TABAKCI M M， SIMSEK Z， et al. Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].? Advances in Interventional Cardiology， 2015，11（4）：288-297.

[20]UGUR M， GUL M， BOZBAY M， et al. The relationship between platelet to lymphocyte ratio and the clinical outcomes in ST elevation myocardial infarction underwent primary coronary intervention[J].? Blood Coagulation & Fibrinolysis， 2014，25（8）：806-811.

[21]陳小萍，陳泗林. 血小板和淋巴細(xì)胞比率對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者住院和長(zhǎng)期病死率的預(yù)測(cè)[J].? 嶺南心血管病雜志， 2015，21（3）：290-294.

[22]馮彩玲，李利軍. 血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)ST段抬高型心肌梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].? 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2019，16（5）：677-681.

[23]胡昌燦，于海初，孫桂霞，等. PLR和NLR對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征院內(nèi)不良事件的預(yù)測(cè)[J].? 青島大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2019，55（4）：485-491.

[24]蘭霽，陶貴周，劉洪光. 血小板淋巴細(xì)胞比率對(duì)急性冠脈綜合征患者住院病死率的危險(xiǎn)性分析[J].? 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)， 2015，36（8）：22-25.

[25]陶利，吳繼雄. 血小板-淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值與急性冠脈綜合征冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].? 安徽醫(yī)藥， 2017，21（7）：1215-1219.

[26]徐銳，賴紅梅，楊毅寧，等. ST段抬高型心肌梗死患者血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞比值與冠狀動(dòng)脈病變程度及短期預(yù)后的相關(guān)性[J].? 中國(guó)循環(huán)雜志， 2015，30（3）：230-234.

[27]LANGER H， GAWAZ M. Platelet-vessel wall interactions in atherosclerotic disease[J].? Thrombosis and Haemostasis， 2008，99（3）：480-486.

[28]KLOVAITE J， BENN M， YAZDANYAR S， et al. High platelet volume and increased risk of myocardial infarction： 39 531 participants from the general population[J].? Journal of Thrombosis and Haemostasis： JTH， 2011，9（1）：49-56.

[29]KILICLI-CAMUR N， DEMIRTUNC R， KONURALP C， et al. Could mean platelet volume be a predictive marker for acute myocardial infarction[J]？? Medical Science Monitor， 2005，11（8）： CR387-CR392.

[30]HANSSON G K. Inflammation， atherosclerosis， and coronary artery disease[J].? New England Journal of Medicine， 2005，352（16）：1685-1695.

[31]EKELOF S， JENSEN S E， ROSENBERG J， et al. Reduced oxidative stress in STEMI patients treated by primary percutaneous coronary intervention and with antioxidant therapy： a systematic review[J].? Cardiovascular Drugs and Therapy， 2014，28（2）：173-181.

[32]ACET H， ERTAS F， AKIL M A， et al. Relationship between hematologic indices and global registry of acute coronary events risk score in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].? Clinical and Applied Thrombosis-Hemostasis， 2016，22（1）：60-68.

[33]KURTUL A， YARLIOGLUES M， MURAT S N， et al. Usefulness of the platelet-to-lymphocyte ratio in predicting angiographic reflow after primary percutaneous coronary intervention in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].? American Journal of Cardiology， 2014，114（3）：342-347.

[34]YILDIZ A， YUKSEL M， OYLUMLU M， et al. The utility of the platelet-lymphocyte ratio for predicting no reflow in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].? Clinical and Applied Thrombosis-Hemostasis， 2015，21（3）：223-228.

[35]CELIK T， BALTA S， OZTURK C， et al. Predictors of No-reflow phenomenon in young patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].? Angiology， 2016， 67（7）： 683-689.

[36]邵明學(xué)，吳向起，李小波，等. 血小板/淋巴細(xì)胞比值評(píng)估急性冠脈綜合征冠脈病變嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017，17（31）：6057-6060.

（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）

[收稿日期]2019-09-01; [修訂日期]2020-03-20

[基金項(xiàng)目]山東省高等學(xué)?？萍加?jì)劃項(xiàng)目（J18KA285）

[第一作者]劉曉川（1994-），男，碩士研究生。

[通信作者]于海初（1967-），男，碩士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。E-mail：haichuyu@163.com。