朱 雄，陳 海，李 沙，王立程，吳多榮，王旭明，陳如壽，鄭 霄，劉志國(guó)，

類鼻疽病(Melioidosis)是由類鼻疽伯克霍爾德菌所致的人獸共患傳染病[1]。類鼻疽伯克霍爾德菌是一種氧化酶和觸酶陽(yáng)性，不形成芽胞、無(wú)異染顆粒，有1-4根端鞭毛而運(yùn)動(dòng)的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌[2]。類鼻疽伯克霍爾德菌主要棲息于熱帶地區(qū)的土壤、水體和稻田中[3]。在東南亞和澳大利亞北部等地區(qū)廣泛分布。破損的皮膚、消化道和呼吸道等途徑均可感染。人和動(dòng)物因接觸污染的土壤或水而感染。類鼻疽無(wú)典型的臨床表現(xiàn)，又稱“類百病”。急性期常表現(xiàn)為肺部感染相關(guān)病癥，慢性期則多為受累器官組織的化膿性表現(xiàn)。病情通常較重，若不及時(shí)診治，病死率較高。目前，該病已成為熱帶和亞熱帶地區(qū)人群的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。

我國(guó)自1991年首次在廣東湛江報(bào)告4例病人以來(lái)，陸續(xù)在福建、廣西、海南等地報(bào)道了相關(guān)病例[5-6]。同時(shí)，從廣東、廣西和海南等地的水樣、患者血樣中分離出類鼻疽病原菌[7]。當(dāng)前，海南正值全力打造國(guó)際旅游島和構(gòu)建全球健康管理中心，商業(yè)往來(lái)和出入境旅游日益頻繁。對(duì)海南地區(qū)傳染病防控提出了新的要求，特別是類鼻疽的檢測(cè)防控將面臨極為嚴(yán)峻的形勢(shì)。然而，全面的針對(duì)該地區(qū)類鼻疽的分子流行病學(xué)相關(guān)研究鮮有報(bào)道。MLVA_4實(shí)驗(yàn)方法是一種分辨力極好的類鼻疽分型方法，能較好的區(qū)分菌株間的分子流行病學(xué)相關(guān)性[8]。本研究采用該方法對(duì)海南地區(qū)近年分離的菌株進(jìn)行分析，調(diào)查類鼻疽疫情的流行特征。不僅對(duì)海南類鼻疽的防控具有確切的流行病學(xué)意義，而且對(duì)我國(guó)南方地區(qū)的類鼻疽監(jiān)測(cè)、診療和防控具有重要的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 材 料

1.1.1主要儀器 ClassⅡ A2型生物安全柜、BACTEC FX全自動(dòng)血培養(yǎng)儀和BD Phoenix 100自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀(美國(guó)BD公司)， GeneAmp梯度PCR儀(Applied Biosystems Inc，USA)，DYY-6C-電泳儀(北京六一生物科技有限公司)，Gel Doc XR自動(dòng)凝膠成像系統(tǒng)(Bio-Rad，USA)。

1.1.2試劑 2×EasyTaq PCR Super mix、DNA Marker 2000 (TranS2K)由北京全式金生物技術(shù)有限公司提供。細(xì)菌DNA提取試劑盒購(gòu)自德國(guó)凱杰[Qiagen]。MLVA_4引物名稱、序列及擴(kuò)增片段見(jiàn)文獻(xiàn)[9]。引物由生工生物工程(上海)股份有限公司合成。

1.1.3病例資料及菌株來(lái)源 164名患者的性別、年齡、職業(yè)及癥狀、治療結(jié)局等相關(guān)病案資料來(lái)自各醫(yī)院的住院患者信息管理系統(tǒng),該類信息被各醫(yī)院科研中心批準(zhǔn)使用并嚴(yán)格遵守了醫(yī)院的相關(guān)規(guī)定,并用Excel 2016對(duì)相關(guān)病例資料進(jìn)行整理和分析。164株類鼻疽伯克霍爾德菌全部來(lái)自患者的臨床樣本，其中2株來(lái)自尿液，10株來(lái)自臨床分泌物，22株來(lái)自痰液，24株來(lái)自膿液，106株來(lái)自血液樣本。病原的分離、鑒定作為患者的主要診斷依據(jù)。

1.2 方 法

1.2.1菌株的分離鑒定 在無(wú)菌條件下取患者的血液或體液(分泌物、膿液等)樣本5～10 mL，在生物安全柜中接種于全自動(dòng)細(xì)菌鑒定培養(yǎng)瓶中，做好標(biāo)記進(jìn)行培養(yǎng)。待出現(xiàn)陽(yáng)性信號(hào)后，將1 mL可疑標(biāo)本轉(zhuǎn)種于血平板培養(yǎng)基進(jìn)行純化，并根據(jù)菌落形態(tài)等特征做出初步判定；并用革蘭氏染色和全自動(dòng)生化鑒定系統(tǒng)對(duì)可疑菌株進(jìn)行鑒定。全部實(shí)驗(yàn)均在各醫(yī)院檢驗(yàn)科的生物安全二級(jí)實(shí)驗(yàn)室的生物安全柜中進(jìn)行。此外，分離菌株的保存和使用嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)室的生物安全相關(guān)規(guī)定。

1.2.2菌株的DNA提取 菌株的DNA提取嚴(yán)格遵照凱杰[Qiagen]細(xì)菌DNA提取試劑盒的操作步驟進(jìn)行，制備好的DNA -20 ℃保存、備用。

1.2.3MLV_4實(shí)驗(yàn)具體實(shí)驗(yàn)方案 參照文獻(xiàn)[8]。采用20 μL擴(kuò)增體系,上下游引物各0.4 μL(10 μmol /L)，模板DNA 1.0 μL, MIX18.2 μL。擴(kuò)增參數(shù)為：預(yù)變性 95 ℃ 5 min，變性94 ℃ 30 s, 退火68 ℃ 30 s，延伸72 ℃ 1 min，33個(gè)循環(huán)，終末延伸72 ℃, 5 min，5 μL擴(kuò)增產(chǎn)物加入1.5%的瓊脂糖凝膠孔中經(jīng)110 V電泳40 min在凝膠成像下觀察結(jié)果。將預(yù)期擴(kuò)增送生物公司測(cè)序。

1.2.4MLV_4數(shù)據(jù)分析 根據(jù) GeneScan5.0 LIZDNA Marker (美國(guó) ABI公司)確定擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度，并將產(chǎn)物長(zhǎng)度轉(zhuǎn)換為各VNTR位點(diǎn)的重復(fù)數(shù)，從而獲得每個(gè)菌株的MLVA_4特征值。同時(shí)，將菌株的背景資料(分離地點(diǎn)、時(shí)間和宿主)一同錄入Excel，保存為制表符分隔用于聚類分析。將菌株的MLVA特征值導(dǎo)入Bionumerics7.6軟件，采用非加權(quán)類平均法(UPGMA)進(jìn)行聚類，構(gòu)建實(shí)驗(yàn)菌株的親緣關(guān)系樹(shù)圖和最小生成樹(shù)(Minimum Spanning Tree)。

1.2.5類鼻疽病例的臨床特征分析 用Excel 2016將2006-2012年收集的164例類鼻疽患者的性別、職業(yè)、臨床診斷及治療結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并采用描述性統(tǒng)計(jì)的方法對(duì)上述病例的臨床特征進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1菌株的分離鑒定 菌落在血平板生長(zhǎng)良好，24 h～48 h可形成圓形中央微隆起的灰白色菌落，菌落呈粗糙輪盤(pán)狀，有較強(qiáng)的金屬質(zhì)感和土霉味。革蘭染色陰性，呈兩端偏濃染的桿菌。見(jiàn)圖1。

圖1 類鼻疽伯克霍爾德菌的形態(tài)特征(左圖)和革蘭氏染色特征(右圖)Fig.1 Morphological feature (left) and Gram stain (right) characteristics of B. pseudomallei isolates

2.2菌株的地區(qū)分布 164株類鼻疽伯克霍爾德菌分布于海南省的17個(gè)縣(市/區(qū))，其中三亞市菌株最多(39株)，其次為東方市(19)、儋州(15)、樂(lè)東(14)、萬(wàn)寧市(14)、文昌(10)。其他地區(qū)菌株較少，而屯昌縣、臨高縣、瓊中黎苗族自治縣和五指山市無(wú)菌株。菌株主要分布在海南省西南部沿海市(縣/區(qū))，東北部市(縣/區(qū))菌株分布較少。中部3個(gè)地區(qū)無(wú)菌株分布。見(jiàn)圖2。

圖2 海南省類鼻疽伯克霍爾德菌的地區(qū)分布Fig.2 Areas distribution of B. pseudomallei strains in Hainan Province

2.3遺傳多態(tài)性分析 MLVA_4方法對(duì)菌株的分辨力指數(shù)為0.989 5。4個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性指數(shù)由高到低依次為0.901 1(VNTR3)，0.842 1(VNTR1)，0.819 8(VNTR2)和0.815 9(VNTR4)。4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的等位基因型別依次為11，9，15和14。4個(gè)位點(diǎn)的HGDI指數(shù)均高于0.8，其中VNTR3有15個(gè)不同的等位基因型別。見(jiàn)表1。

表1 MVLA_4方法中4個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性指數(shù)及等位基因型特征Tab.1 Diversity index and allele characteristics of 4 loci in MVLA_4 approach

2.4菌株的聚類分析 164株類鼻疽聚為97個(gè)基因型(GT1～97)，其中33個(gè)為共享基因型(圖3)，另外64個(gè)為單一基因型，每株菌代表一個(gè)基因型。33個(gè)共享基因型包括100株類鼻疽菌，菌株聚類率為61.0%(100/164)，每個(gè)共享基因型分別由2-8株組成，其中13個(gè)共享基因型(GT2、3、4、5、6、28、30、43、53、58、67、82、93(陰影覆蓋基因型))由來(lái)自相同地區(qū)分離的菌株構(gòu)成；28個(gè)共享基因型(除GT3、5、30、43和53外其他所有共享基因型)分別由2～5個(gè)不同地區(qū)的菌株構(gòu)成。此外，32個(gè)共享基因型(GT65除外)的菌株分別由相同ST型的菌株構(gòu)成。見(jiàn)圖3。

2.5菌株的最小生成樹(shù)(MST)分析 164株類鼻疽伯克霍爾德菌可分為2個(gè)地理集群(Ⅰ和Ⅱ)。2012年在安定縣分離的2株類鼻疽伯克霍爾德菌分別位于2個(gè)類群的基部節(jié)點(diǎn)，并與來(lái)自文昌、樂(lè)東、澄邁和萬(wàn)寧地區(qū)的菌株密切相關(guān)。內(nèi)蒙古患者分離的菌株與三亞、海口、東方、萬(wàn)寧及樂(lè)東地區(qū)的菌株具有完全相同的MLVA_4基因型。福建患者分離的2株菌分別位于2個(gè)不同的集群，其中HNBP059與昌江地區(qū)的菌株有完全相同的MLVA_4基因型，HNBP004與東方和萬(wàn)寧的有完全相同的MLVA_4基因型。俄羅斯患者分離的菌株與定安縣的菌株僅有單位點(diǎn)差異。湖南省患者分離的菌株與三亞和陵水地區(qū)的菌株存在位點(diǎn)差異。見(jiàn)圖4。

2.6病例的年齡分布特征 在164名患者中，男性138例，占比84%，女性26例。男女比例為5.3∶1。164名患者的平均年齡為48.5歲。50歲年齡組分布最多，構(gòu)成比為70%(42/60)，其次為40歲(34)，30歲(28)和60歲(25)年齡組，其余年齡組患者較少，見(jiàn)圖5。

圖4 164株類鼻疽伯克霍爾德菌的最小生成樹(shù)Fig.4 MST of 164 B. pseudomallei strains in Hainan province

圖5 164例類鼻疽患者的年齡分布Fig.5 Ages distribution in 164 cases of Melioidosis

圖3 164株類鼻疽伯克霍爾德菌的親緣關(guān)系樹(shù)圖
Fig.3 Phylogenetic tree of 164B.pseudomalleistrains in Hainan province

2.7患者的職業(yè)分布 患者來(lái)自12種不同的職業(yè)，其中農(nóng)民患者最多，占比81.7%(134/164)；工人7名，占比4.3%(7/164)。另有保安、記者和公務(wù)員等。見(jiàn)表2。

2.8患者的臨床感染特征分析 164個(gè)病例涉及16個(gè)不同的臨床感染特征譜，其中肺部受侵病例最多(64)，占比39%(64/164)，其次為敗血癥(48)，占比29.3%。另有膿毒血癥、腎臟疾患、發(fā)熱待查等10余種不同的病變特征。見(jiàn)圖6。

2.9患者的治療結(jié)果 在164例類鼻疽患者中有57例治愈，占比34.8%。65例好轉(zhuǎn)，占比39.6%，15例未愈，占比9.1%。死亡18例，死亡率11%。未好轉(zhuǎn)7例，未知2例。見(jiàn)表3。

表2 164例類鼻疽患者的職業(yè)分布Tab.2 Occupational distribution of 164 Melioidosis patients

圖6 164例類鼻疽患者的臨床感染特征Fig.6 Clinical infection characteristic in 164 patients of Melioidosis

表3 164例類鼻疽患者的治療結(jié)果Tab.3 Therapy outcome in 164 patients of Melioidosis

3 討 論

對(duì)海南地區(qū)類鼻疽伯克霍爾德菌的分子流行病學(xué)關(guān)聯(lián)及患者的臨床特征進(jìn)行調(diào)查分析，不僅對(duì)深入了解該地區(qū)類鼻疽的流行規(guī)律及指導(dǎo)臨床診療具有一定意義，而且對(duì)指導(dǎo)我國(guó)南方地區(qū)開(kāi)展類鼻疽防控檢測(cè)具有流行病學(xué)意義[6]。類鼻疽無(wú)經(jīng)典的臨床表現(xiàn)，病原分離是類鼻疽確診的金標(biāo)準(zhǔn)[10]。類鼻疽形態(tài)特征較為特殊，在血平板培養(yǎng)48 h可形成中央微隆起的灰白色粗糙樣輪盤(pán)狀菌落，并有較強(qiáng)的金屬質(zhì)感和土霉味，可作為臨床實(shí)驗(yàn)室鑒別該菌的特征。本研究共計(jì)從海南省的17個(gè)縣(市、區(qū))患者分離獲得164株類鼻疽伯克霍爾德菌，菌株分布范圍較廣。菌株主要分布于海南省西南部的沿海地區(qū)，而北部地區(qū)分布較少，特別是中部3個(gè)縣(市、區(qū))無(wú)菌株分布。菌株的分布特征不僅與類鼻疽的傳染特點(diǎn)相符，類鼻疽通常多見(jiàn)于污水、土壤和稻田中，常因務(wù)農(nóng)等接觸而引發(fā)感染[11]，而且與該地區(qū)稻田土壤中類鼻疽的分布情況一致。因本研究分離的菌株全部來(lái)自就診患者的臨床樣本，并非對(duì)患者的主動(dòng)監(jiān)測(cè)所獲。另外，類鼻疽患者的臨床表現(xiàn)多樣化、而且類鼻疽分離與采樣時(shí)期、是否使用抗生素等因素密切相關(guān)。因此，感染患者樣本中類鼻疽的確切分離率尚需研究證實(shí)。但先前的研究顯示該地區(qū)土壤類鼻疽的分離率為10.2%(110/1 080)，菌株分布于海南所有市縣(區(qū))，但菌株的分布數(shù)量極不平衡。分離類鼻疽最多的地區(qū)為西南部沿海市縣，南部地區(qū)土壤中的類鼻疽分離率最高，明顯高于其他地區(qū) (P<0.01)[12]。此外，廣西的土壤和稻田樣本類鼻疽分離率分別為8.4%和9.1%，在一定程度上對(duì)估算患者臨床樣本中類鼻疽的分離率提供了參考。海南島南北地區(qū)分別為季風(fēng)熱帶和亞熱帶氣候，島嶼的東部和南部多為臺(tái)風(fēng)的著陸點(diǎn)，而且降雨量和風(fēng)速較高。臨床和氣候相關(guān)研究表明臺(tái)風(fēng)或強(qiáng)降雨與類鼻疽之間有潛在的相關(guān)性[13]。此外，土壤類型、地理位置、土壤養(yǎng)分和鹽含量與類鼻疽存在與否有明顯的相關(guān)性[14]。因此，沿海地區(qū)多種氣候因素構(gòu)成的特異微環(huán)境可能更加適宜類鼻疽的存活和傳播。因此，建議在海南省的南部沿海市縣開(kāi)展相應(yīng)的病原監(jiān)測(cè)以及對(duì)高危人群進(jìn)行宣傳教育，從而提升受威脅人群的防病意識(shí)，有效阻斷該病的傳播。

基于HGDI指數(shù)，MLVA_4對(duì)菌株的分辨力為0.989 5，4個(gè)分型位點(diǎn)分別有9個(gè)以上的等位基因型別，表明試驗(yàn)菌株有較高的遺傳多態(tài)性。在4個(gè)位點(diǎn)中VNTR3位點(diǎn)有15個(gè)不同的等位基因型，是MLVA_4方法中分辨力最高的位點(diǎn)，提示樣本來(lái)源地區(qū)的類鼻疽伯克霍爾德菌的該串聯(lián)重復(fù)序列位點(diǎn)變異度最高，可能反映了樣本來(lái)源地區(qū)類鼻疽伯克霍爾德菌的微進(jìn)化特征[15-16]。為了闡述菌株間的分子關(guān)聯(lián)，我們采用國(guó)際公認(rèn)的MLVA_4分型方法對(duì)現(xiàn)場(chǎng)分離的164株類鼻疽伯克霍爾德菌的相關(guān)性進(jìn)行了調(diào)查。研究表明該方法不僅對(duì)類鼻疽具有較高的分辨力，而且能夠區(qū)分無(wú)流行病學(xué)相關(guān)但MLST和PFGE相同克隆群的菌株，當(dāng)分離株來(lái)自確定的點(diǎn)源暴發(fā)流行，則菌株聚為相同或極為相似的類群[8]。本研究中164株類鼻疽聚為97個(gè)MLVA_4基因型(GT1～97)，其中33個(gè)為共享基因型，表明該類基因型的菌株間可能有潛在的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。另外64個(gè)為單一基因型且每株菌代表一個(gè)獨(dú)特的基因型，表明該地區(qū)類鼻疽具有零星或散發(fā)的流行特征。13個(gè)共享基因型由來(lái)自相同地區(qū)分離的菌株構(gòu)成，證實(shí)了該地區(qū)類鼻疽呈現(xiàn)由多個(gè)共同傳染源引發(fā)的多點(diǎn)暴發(fā)流行的特征。另外，有28個(gè)共享基因型分別由2～5個(gè)不同地區(qū)分離的菌株構(gòu)成，揭示了該地區(qū)類鼻疽存在由多個(gè)共同傳染源引發(fā)的多地交叉感染的流行特征。33個(gè)共享基因型包括100株類鼻疽菌，菌株聚類率為61.0%(100/164)，每個(gè)共享基因型分別由2-8株組成，而且32個(gè)共享基因型的菌株分別由相同ST型的菌株構(gòu)成，表明該地區(qū)61%的類鼻疽病例系由相同克隆群菌株感染引起的多點(diǎn)暴發(fā)流行。此外，菌株的聚類率為61.0%，所有共享基因型的菌株多來(lái)自2～5個(gè)不同地區(qū)，提示該地區(qū)類鼻疽的流行并非僅限于某一市(縣、區(qū))，而是在海南省多個(gè)地區(qū)傳播流行。應(yīng)定期開(kāi)展相應(yīng)的監(jiān)測(cè)和干預(yù)措施，并納入國(guó)家疾病檢測(cè)系統(tǒng)，從而加強(qiáng)該病的防控效能。

基于MLVA_4數(shù)據(jù)的最小生成樹(shù)(MST)分析結(jié)果表明164株類鼻疽伯克霍爾德菌可分為2個(gè)地理集群，安定縣分離的2株類鼻疽伯克霍爾德菌分別位于2個(gè)類群的起源處。由此，我們推測(cè)該地區(qū)的類鼻疽伯克霍爾德菌可能起源于定安縣或由定安縣的菌株克隆群擴(kuò)散傳播引起。此外，定安縣分離的2株菌呈現(xiàn)不同的MLVA_4基因型，并與文昌、樂(lè)東、澄邁和萬(wàn)寧等毗鄰地區(qū)的菌株有較高的遺傳相似性。由此，我們推測(cè)來(lái)自海南東北部市(縣、區(qū))的菌株是該地區(qū)類鼻疽伯克霍爾德菌的潛在祖先，該克隆群菌株由多種因素促成其由北向南擴(kuò)散，從而導(dǎo)致南部多個(gè)沿海市區(qū)的流行。東南部沿海地區(qū)臺(tái)風(fēng)頻發(fā)、氣候獨(dú)特，人流商運(yùn)云集可能是沿海地區(qū)類鼻疽高發(fā)、頻發(fā)的原因。建議將該地區(qū)的菌株進(jìn)行全基因組測(cè)序，并與全球范圍的菌株進(jìn)行比較基因組分析從而更好的理解海南地區(qū)類鼻疽的起源進(jìn)化特征，揭示該地區(qū)菌株的歷史起源。內(nèi)蒙古患者分離的菌株與三亞、?？凇|方、萬(wàn)寧及樂(lè)東地區(qū)的菌株具有完全相同的MLVA_4基因型，該患者為內(nèi)蒙古某報(bào)社的記者并在三亞地區(qū)進(jìn)行采訪報(bào)道活動(dòng)時(shí)感染類鼻疽，提示傳染源可能來(lái)自三亞。福建省患者分離的2株菌分別位于2個(gè)不同的集群，2個(gè)病例的傳染源可能來(lái)自上述有相同基因型的地區(qū)。福建同屬類鼻疽疫區(qū)，應(yīng)關(guān)注類似的病例從而更好的了解該病的流行病學(xué)特征。湖南和俄羅斯患者分離的菌株與該地區(qū)的菌株存在單位點(diǎn)差異，應(yīng)開(kāi)展全基因組測(cè)序從而證實(shí)感染來(lái)源和揭示流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。

在164名患者中，男性138例，占比84%。男女比例為5.3∶1?；颊叩钠骄挲g為48.5歲?；颊呱婕?2種不同的職業(yè)，其中農(nóng)民患者最多，占比81.7%(134/164)。人群主要通過(guò)接觸含有致病菌的污水和土壤，經(jīng)破損的皮膚或消化道等感染。50～60歲的男性是該地區(qū)農(nóng)村的主要?jiǎng)趧?dòng)力，與水及土壤接觸頻繁。研究表明免疫力低下的患者易感性高于普通人群[17]。本研究中45.7%(75/164)的患者有糖尿病，表明免疫力低下是感染類鼻疽的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在香港地區(qū)早期報(bào)道的病例中，所有患者均表現(xiàn)為免疫力低下，包括有糖尿病和自身免疫病史[18]。此外，伴有惡性腫瘤及長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少的患者有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)[19]。建議患有糖尿病或免疫力低下的患者在疫區(qū)從事相關(guān)工作，應(yīng)做好相應(yīng)的防護(hù)措施。

164個(gè)病例涉及16個(gè)不同的臨床感染特征譜，其中肺部受侵病例最多(64)，占比39%(64/164)，其次為敗血癥(48)，占比29.3%，提示類鼻疽主要侵犯肺部和血液系統(tǒng)，導(dǎo)致呼吸道病癥(咳嗽、胸痛、呼吸急促等)和敗血癥等。臨床表現(xiàn)與國(guó)內(nèi)外其他報(bào)道吻合，大多數(shù)患者表現(xiàn)為菌血癥、肺部感染[20]。另有膿毒血癥、腎臟疾患、發(fā)熱待查、膿腫等10余種不同的病變特征。類鼻疽臨床表現(xiàn)各異，提示在疫區(qū)遇有該類癥狀的患者應(yīng)首先排除類鼻疽感染。因類鼻疽可致多個(gè)組織器官的病癥，是一種極容易誤診的疾病[21]。及時(shí)準(zhǔn)確的診斷需結(jié)合多方面的結(jié)果綜合判定，避免誤診誤治。應(yīng)在疫區(qū)針對(duì)高危人群和醫(yī)師開(kāi)展相應(yīng)的宣傳教育，特別是提升臨床醫(yī)師的鑒別該病的能力和意識(shí)，更好地提升類鼻疽的防控診療水平。在164例類鼻疽患者中有65例好轉(zhuǎn)，占比39.6%，57例治愈，占比34.8%，表明該病的治愈率相對(duì)較低。死亡18例，死亡率11%，明顯低于先前的報(bào)道(20%～40%)，可能與該地區(qū)的類鼻疽的診療水平相關(guān)。研究表明絕大多數(shù)的死亡與抗生素治療不足有關(guān)，未治愈病例可能與誤治及延遲治療相關(guān)[22]。在臨床治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行體外藥物敏感性試驗(yàn)，選擇合適的藥物進(jìn)行足量、足療程的早期治療。類鼻疽不僅有低治愈率和高致死率的特征，而且臨床表現(xiàn)多變，治療療程較長(zhǎng)。做好該病的檢測(cè)防控存在較大的壓力。因此，本研究在了解流行病學(xué)特征的基礎(chǔ)上，明確了菌株的地理分布，闡明了該病的臨床特征和診斷要點(diǎn)，不僅對(duì)提升和促進(jìn)該病的臨床診療具有積極作用，對(duì)南方地區(qū)的類鼻疽防控具有重要指導(dǎo)意義。

利益沖突：無(wú)

引用本文格式：朱雄，陳海，李沙，等.海南省類鼻疽伯克霍爾德菌的分子流行病學(xué)特征分析[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2020，36(2)：110-117. DOI：10.3969/j.issn.1002-2694.2020.00.019