葉培富

卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應用價值探討

葉培富

目的 分析卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應用價值。方法 收集44例重癥侵襲性真菌感染患者為研究對象，將其隨機分為對照組與觀察組，各22例。對照組給予伏立康唑治療，在此基礎上觀察組給予卡泊芬凈治療，對比分析2組患者治療有效率及安全性。結果 觀察組治療總有效率為81.82%，對照組治療總有效率為50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為13.64%，對照組不良反應發(fā)生率為40.91%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的效果顯著，不良反應發(fā)生率低，建議在臨床上推廣。

卡泊芬凈；重癥；侵襲性真菌感染；安全性

侵襲性真菌感染是重癥患者死亡的重要因素之一，以往給予患者咪唑類、多烯類抗真菌藥物治療，現(xiàn)階段因該疾病發(fā)生率不斷上升，病原真菌分布出現(xiàn)變遷，導致患者對常規(guī)抗真菌藥物出現(xiàn)耐藥性，臨床治療效果一般。所以選擇療效可靠、安全性高的抗真菌藥物是改善重癥患者預后的重要內(nèi)容[1-2]。本文選取44例重癥侵襲性真菌感染患者為研究對象，主要評價了在重癥侵襲性真菌感染患者治療中卡泊芬凈的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2015年12月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的44例重癥侵襲性真菌感染患者為研究對象，將其隨機分為對照組、觀察組。對照組22例，男12例，女10例，年齡18～75歲，平均（52.11±3.25）歲；基礎?。郝宰枞苑渭膊?例，重型顱腦損傷3例，腦出血2例，重癥肺炎4例，大面積腦梗死3例，重癥胰腺炎3例，胃癌根治術后2例。觀察組22例，男11例，女11例，年齡18～77歲，平均（52.38±3.18）歲；基礎病：慢性阻塞性肺疾病4例，重型顱腦損傷4例，腦出血2例，重癥肺炎5例，大面積腦梗死3例，重癥胰腺炎2例，胃癌根治術后2例。本次所有入選患者封閉體腔內(nèi)活檢中均有真菌感染現(xiàn)象存在。上述2組研究患者臨床資料對比，差異無統(tǒng)計學意義，可進行對比。

1.2 方法 對照組給予伏立康唑治療，治療第1天給予患者6mg/kg伏立康唑，每天2次，靜脈滴注；第2天給予患者4mg/kg伏立康唑，每天2次，靜脈滴注；患者癥狀、體征好轉后改為伏立康唑口服治療，每次200mg，每天2次。在此基礎上觀察組給予卡泊芬凈治療，治療第1天給予70mg卡泊芬凈，每天1次，靜脈滴注；此后給予50mg卡泊芬凈，每天1次，靜脈滴注，且均在1h內(nèi)滴注完成。連續(xù)治療1周為1療程，患者2療程結束后進行效果評價。

1.3 觀察指標 詳細觀察患者臨床癥狀、體征改善情況及不良反應發(fā)生情況，并進行病原學、實驗室檢查，評價患者治療效果。

1.4 療效評價標準[3]治療后，患者侵襲性真菌感染癥狀、體征完全消失，病原學、實驗室檢查結果無異常，可視為痊愈；患者臨床癥狀、體征基本消失或明顯改善，病原學、實驗室指標基本正常，可視為顯效；患者癥狀、體征好轉，病原學、實驗室結果存在異?，F(xiàn)象，但與治療前對比，有改善，可視為有效；患者臨床癥狀、體征及各項檢查結果與治療前對比，無明顯好轉，可視為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究數(shù)據(jù)資料均采用SPSS19.5進行統(tǒng)計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比 觀察組、對照組總有效率分別為81.82%、50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 2組患者治療安全性對比 治療期間，觀察組出現(xiàn)低鉀血癥1例，頭痛乏力1例，肝功能輕度異常1例，不良反應發(fā)生率為13.64%（3/22）；對照組出現(xiàn)低鉀血癥3例，頭痛乏力2例，肝功能輕度異常3例，貧血1例，不良反應發(fā)生率為40.91%（9/22），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

重癥患者具有基礎病嚴重、免疫力差、長時間用廣譜抗生素治療等特點，且接受有創(chuàng)性診療操作較多，因此發(fā)生侵襲性真菌感染的危險性更高[4]。相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計[5]，在醫(yī)院獲得性感染總發(fā)生率中真菌感染占8%～15%，且發(fā)生率持續(xù)上升，與其它科室相比，重癥患者病情更為復雜、嚴重，治療難度也更大，死亡率高。

重癥患者中真菌感染主要為念珠菌、曲霉菌。毛菌與隱球菌，最為常見的念珠菌，這和腫瘤、血液系統(tǒng)疾病患者真菌感染真菌譜不同[6]。白念珠菌屬于常見病原菌，咪唑類的伏立康唑是臨床常用的抗白色念珠菌感染藥物，但近幾年非白念珠菌感染率也持續(xù)上升，患者對伏立康唑耐藥性也不斷增加，導致患者臨床治療效果一般，且患者長期大劑量接受伏立康唑治療，可對其肝腎產(chǎn)生毒副作用，影響其肝腎功能，所以臨床應用范圍有限。在本次研究中，對照組患者接受伏立康唑治療，出現(xiàn)肝功能異?；颊?例。

現(xiàn)階段，臨床在治療重癥患者侵襲性真菌感染中常用抗菌藥物有咪唑類、多烯類、氟胞嘧啶及棘白菌素類。其中多烯類由于腸道吸收好，與血漿結合率更好，所以在臨床治療中效果較為明顯，但由于該藥物在治療期間易導致患者出現(xiàn)多種不良反應，因此限制了其在臨床治療中的應用范圍。伏立康唑主要是通過發(fā)揮對真菌中細胞14α-甾醇去甲基化（由P450介導）的抑制作用來實現(xiàn)抑制麥角甾醇的生物合成的治療作用，從而對真菌細胞完整性造成破壞，實現(xiàn)抗真菌目的[7]。而卡泊芬凈的抗真菌作用機制與伏立康唑不同，卡泊芬凈屬于非競爭性的β-（1,3）-D-葡聚糖合酶抑制劑，其中該藥物中葡聚糖合酶成分主要是由FKS1、FKS2基因共同編碼形成的，該藥物通過對FKS1、FKS2基因起作用來抑制葡聚糖合酶，從而阻斷真菌細胞壁合成，另外，哺乳動物體內(nèi)因無葡聚糖存在，所以藥物治療安全性高，抗菌作用具有獨特性。卡泊芬凈在念珠菌屬與曲酶屬中廣譜抗菌活性較強，臨床用藥中和其它真菌藥物之間不產(chǎn)生交叉耐藥反應。根據(jù)國內(nèi)念珠菌屬耐藥性監(jiān)測結果可知[8]，唑類抗真菌藥物之間存在交叉耐藥性。重癥患者多伴有肝、腎功能不全者，卡泊芬凈在腎重癥患者治療中無需對其劑量進行調(diào)整，且對接受持續(xù)透析治療的患者也不用調(diào)整其劑量；對于Child-pugh評分≥7分的肝功能不全患者治療中，僅需在首次負荷劑量治療后將藥物劑量減半繼續(xù)治療即可，這為臨床給藥提供了方便。在本次研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應用效果顯著，藥物副作用低，治療安全性好，臨床推廣價值高。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.120

江西 337000 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科 （葉培富）