潘業(yè) 歐宏杰 曾建勇 吳曉鷺 劉家俊 李穩(wěn)秀

艾滋病是由于人類免疫缺陷病毒(HIV)導致的人體細胞免疫能力被破壞, 患者由于嚴重免疫缺陷而易于并發(fā)各種機會性感染和腫瘤。近年來, 感染HIV的人數(shù)在不斷的增加,患者因機會性感染發(fā)生死亡的幾率也越來越大。盡管臨床上高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)和抗真菌藥物被廣泛應(yīng)用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病仍是我國艾滋病患者發(fā)病、就診和死亡的重要原因［1］。本研究針對本院感染科接收的艾滋病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病患者給予兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶與伏立康唑進行治療, 取得了較好的臨床效果, 現(xiàn)在將本次研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院感染科2012年1月～2014年1月間接收的24例艾滋病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病患者作為觀察對象, 隨機將24例患者分為觀察組和對照組各12例, 患者中男14例, 女10例, 年齡24～58歲, 平均年齡(37.6±5.4)歲?；颊逪IV感染的原因主要為：3例為有償獻血感染, 1例患者由于輸血感染, 8例患者因異性性傳播, 12例患者為同性性傳播。24例患者均經(jīng)過市疾控中心蛋白印跡法確證為HIV抗體陽性, AIDS患者診斷均符合2011年中華醫(yī)學會感染學分會艾滋病學組制訂的艾滋病診療指南［2］。中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病的診斷符合《傳染病學》(第8版)的診斷標準［3］。兩組患者在年齡、性別、感染原因及臨床表現(xiàn)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者使用兩性霉素B、氟胞嘧啶與伏立康唑進行聯(lián)合治療, 兩性霉素B開始的使用劑量為0.02～0.1 mg/(kg·d), 然后根據(jù)患者的耐受程度逐漸增加劑量直到0.5 mg/(kg·d)。給藥方式為：第1天：1 mg；第2天：5 mg；第3天：10 mg；第4天：15 mg；第5天：20 mg；第6天：25 mg；第7天：30 mg。將兩性霉素B加入5%的葡萄糖注射液后給患者靜脈滴注。氟胞嘧啶的使用劑量為100 mg/(kg·d),3～4次/d口服。伏立康唑的使用方法為：在治療的第1天給予患者負荷劑量, 12 h使用1次, 每次劑量為6 mg/kg給予患者靜脈滴注, 后面同樣每12小時給藥1次, 每次使用的劑量調(diào)整為4 mg/kg。治療2周之后, 停止使用伏立康唑, 繼續(xù)使用兩性霉素B和氟胞嘧啶進行治療, 兩者治療時間在8～12周以上, 兩性霉素B的總使用劑量為2～4 g。如果患者的病情得到有效的控制并穩(wěn)定, 則使用氟康挫進行維持治療, 避免復發(fā)。對照組患者僅使用兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶進行治療, 使用的方法和劑量同觀察組。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的臨床癥狀改善情況, 及患者在治療第2周、第8周、第12周的死亡情況, 并比較兩組患者在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析和處理, 計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗, P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療過程中死亡例數(shù)對比 觀察組患者和對照組患者在治療第2周、第4周及第8周的死亡例數(shù)上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 觀察組的死亡率為25.00%, 對照組的死亡率為33.33%, 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 詳細結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者臨床療效情況對比 觀察組的治療總有效率為83.33%, 對照組的總有效率為41.67%, 觀察組的治療效果好于對照組, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2?？傆行?顯著有效率+有效率。

表1 兩組患者在治療過程中死亡例數(shù)對比［n(%)］

表2 兩組患者臨床療效情況對比［n(%)］

2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中觀察組有3例患者出現(xiàn)了貧血, 對照組2例患者出現(xiàn)貧血, 未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病的臨床癥狀表現(xiàn)較為復雜,治療的周期較長, 死亡率和后期的復發(fā)率較高。2000 年IDSA公布的隱球菌病治療指南中推薦兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病初始治療的首選方案［4］, 在治療的后期使用氟康唑鞏固治療。但是兩性霉素B透過血腦屏障的能力差, 靜脈用量大［5］, 患者容易在治療過程中發(fā)生不良反應(yīng), 患者的耐受度較低, 導致治療效果一般, 而且兩性霉素B對患者肝腎功能要求也較高, 所以其使用的范圍受到了一定的限制。伏立康唑是第二代三唑類抗真菌藥物, 具有抗真菌譜廣、生物利用度高、安全等特點［6］, 對于真菌有較強的抑制力, 即使是耐藥性真菌也有很強的作用, 且能夠有效的穿透血腦屏障, 快速作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng), 能夠及時有效的改善患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示, 兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病的臨床效果好于僅用兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶的治療效果, 在治療過程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生也與后者類似, 治療安全可靠。

綜上所述, 兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病的臨床治療效果值得肯定, 患者在治療中雖有輕微的不良反應(yīng)但是不影響治療效果,由于本研究觀察的患者較少, 所以有必要對其有效性和安全性做進一步研究。

［1］Shen YZ, Qi TK, Ma JX, et al.Invasive fungal infections among inpatients with acquired immune deficiency syndrome at a Chinese university hosp ital .Mycoses, 2007, 50(6): 475-480.

［2］中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病學組.艾滋病診療指南(2011版).中華臨床感染病雜志, 2011, 4(6):321-330.

［3］李蘭娟, 任紅.傳染病學.第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:233-240.

［4］Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, et al.Practice guidelines for the management of cryptococcal disease.Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis, 2000, 30(4): 710-718.

［5］張震, 尹澤黎, 劉育進.伏立康唑聯(lián)合兩性霉素B治療隱球菌性腦膜炎的臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2010, 26(11):1649-1650.

［6］Robinson PA, Bauer M, Leal ME, et al.Early mycological treatment failure in A IDS-associated cryptococcal meningitis.Clin Infect Dis,1999, 28(1): 82-92.