吡咯烷
- 第一代TRK抑制劑拉羅替尼關(guān)鍵手性胺中間體(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成工藝研究
5-二氟苯基)吡咯烷(圖1b)的低成本制備,目前已報(bào)道的該中間體合成路線均通過(guò)手性誘導(dǎo)試劑或格氏試劑參與的反應(yīng)合成[7-10],通用的合成工藝路線如圖2所示。圖1 拉羅替尼和其關(guān)鍵手性片段(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式路線1:圖2 已報(bào)道的(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成路線路線1和2均采用手性誘導(dǎo)試劑(S)-2-叔丁基磺酰胺合成手性胺中間體,該試劑昂貴且具有難聞的臭味,不符合現(xiàn)有的環(huán)保要求,難于規(guī)?；瘧?yīng)用;此外,路線1使用
山東化工 2023年22期2024-01-10
- 3-取代吡咯烷-2，4-二酮衍生物的合成★
物中都提取到了吡咯烷-2，4-二酮的結(jié)構(gòu)單元[1]。這一類化合物具有多種生物活性，例如抗腫瘤、抗病毒、除草等?；衔颰enuazonic acid（圖1-1）最初從真菌Alternaria alternata 的發(fā)酵液中分離得到，證明對(duì)葉褐斑病有一定的療效[2]?；衔颲ermelhotin（圖1-2）從未知真菌CRl247-01 中分離得到，對(duì)11 種肝癌細(xì)胞有細(xì)胞毒活性[3]。這類化合物的多樣性，引起了藥物化學(xué)家的關(guān)注，對(duì)其的合成和活性進(jìn)行了大量的研究
山西化工 2023年2期2023-03-26
- 1-肉桂?；?span id="syggg00" class="hl">吡咯烷-2.5-二酮類物質(zhì)的制備及應(yīng)用
)1-肉桂?；?span id="syggg00" class="hl">吡咯烷-2.5-二酮(1a，圖1)為α，β-不飽和酰亞胺物質(zhì)，可作為邁克爾受體參與邁克爾加成的串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)(Michael-Initiated Ring Closing reaction)構(gòu)建含有羰基的雜環(huán)結(jié)構(gòu)。杜大明教授課題組以1-肉桂?；?span id="syggg00" class="hl">吡咯烷-2.5-二酮類物質(zhì)為受體，1.3-二酮類物質(zhì)為供體，發(fā)生(3+3)的串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)，成功構(gòu)建了二氫吡喃酮骨架，收率高達(dá)97%[1]。之后，他們又以3-羥基吲哚酮為供體，與1-肉桂酰基吡咯烷-2.5-
四川化工 2022年2期2022-05-16
- 新型大位阻氮雜環(huán)卡賓咪唑啉鹽的合成
雜原子的五元環(huán)吡咯烷取代基和六元環(huán)嗎啉取代基。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 主要試劑2,6-二氯硝基苯(純度96%)、鈀碳(Pd/C，質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%)、硼烷二甲硫醚-四氫呋喃(DMSB，濃度2 mol/L)、原甲酸三乙酯(純度99%)、吡咯烷(純度99%)，安耐吉化學(xué)試劑有限公司；嗎啉(純度98%)、丁二酮(純度98%)、氯甲基乙醚(純度95%)、三甲基氯硅烷(TMSCl，純度98%)、三乙胺(純度99%)，上海九鼎化學(xué)科技有限公司；草酰氯(純度98%)，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)
上海塑料 2022年2期2022-04-24
- 5-五氟苯基-15-位阻芳基取代卟啉的水相合成研究
性條件下通過(guò)四吡咯烷構(gòu)建meso位四取代卟啉的合成方法，并且卟啉的分離收率可達(dá)60%[12]，這有效促進(jìn)了卟啉合成化學(xué)的進(jìn)展，然而，LINDSEY J S課題組構(gòu)建卟啉的中間體四吡咯烷(bilane)是在有機(jī)相體系中通過(guò)復(fù)雜的多步反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，反應(yīng)條件相當(dāng)苛刻，涉及到精確的無(wú)水無(wú)氧操作。EM T等[13]研究表明meso位沒(méi)有任何取代基的線性四吡咯烷不穩(wěn)定，對(duì)光熱都很敏感，自身容易發(fā)生氧化降解或者其他耦合反應(yīng)。綜上所述，探究簡(jiǎn)單的可規(guī)模合成穩(wěn)定的四吡咯烷用于構(gòu)
- 合成吡咯烷化合物
322104）吡咯烷是一個(gè)五元含氮雜環(huán)化合物，可以說(shuō)是最簡(jiǎn)單的生物堿，由于環(huán)的張力較小，穩(wěn)定性較好，吡咯烷衍生物廣泛存在于許多藥物和天然產(chǎn)物中，吡咯烷衍生物是最重要的五元含氮雜環(huán)骨架材料和關(guān)鍵結(jié)構(gòu)核，在藥物化學(xué)、材料科學(xué)和天然產(chǎn)物等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，例如作為許多藥物的關(guān)鍵砌塊或化工中間體，在醫(yī)藥、食品、農(nóng)藥、日用化學(xué)品、涂料、紡織、印染、造紙、感光材料、高分子材料等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。如抗菌劑吡咯酸，西他沙星、莫西沙星等[1]-[3]。吡咯烷傳統(tǒng)的制備
魅力中國(guó) 2021年32期2021-10-11
- 切葉蟻亞科螞蟻的防御性生物堿
2,5-二烷基吡咯烷類生物堿在小家蟻屬毒液中占優(yōu)勢(shì)。不過(guò)也有例外，比如南非小家蟻Monomoriumdelagoensis的毒液中含有2,6-二烷基哌啶(化合物1-7)，這也說(shuō)明小家蟻屬和火蟻屬存在一定的親緣關(guān)系。圖1 小家蟻屬中的哌啶類生物堿圖2 火蟻屬和大蟻屬中的哌啶類生物堿圖3 火蟻屬中的四氫吡啶類生物堿圖4 火蟻屬、收獲蟻屬和盤腹蟻屬中的吡啶類生物堿紅火蟻Solenopsisinvicta毒液的主要成分為2-甲基-6-烷基或烯基哌啶(Joneset
昆蟲學(xué)報(bào) 2021年7期2021-08-18
- 原位電離便攜式質(zhì)譜研究卡西酮類毒品的裂解規(guī)律和分析策略
)-2-(N-吡咯烷基)-1-戊酮(4-F-α-PVP)、1-(4-甲基苯基)-2-甲氨基-1-丁酮(4-MeBP)、1-(4-甲氧基苯基)-2-(N-吡咯烷基)-1-戊酮(4-MeO-α-PVP)、1-苯基-2-甲氨基-1-丁酮(buphedrone)、2-甲氨基-1-[3,4-(亞甲二氧基)苯基]-1-丁酮(butylone)、2-二甲氨基-1-[3,4-(亞甲二氧基)苯基]-1-丙酮(dimethylone)、3,4-亞甲二氧基乙卡西酮(ethylo
質(zhì)譜學(xué)報(bào) 2021年4期2021-08-04
- “Hofmann-L?ffler-Freytag”型反應(yīng)合成吡咯烷類化合物的研究進(jìn)展
氫遷移歷程合成吡咯烷化合物的一種有效方法，受到化學(xué)家們的廣泛關(guān)注。含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物分子以及光學(xué)材料中，且表現(xiàn)出很高的生物活性及光學(xué)活性[1–5]。其中，吡咯烷類衍生物是一類特殊的結(jié)構(gòu)骨架，廣泛存在于天然產(chǎn)物中，如Nicotine、Geissoschizoline、Dehydrotubifoline、Aspidophytine等(圖1)[6–9]。因此，發(fā)展高效、普適性強(qiáng)的構(gòu)建該類化合物的方法是有機(jī)合成化學(xué)家所追求的目標(biāo)。下面圍繞HLF
大學(xué)化學(xué) 2021年6期2021-07-14
- 3-硝基吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯的合成*
712000）吡咯烷類結(jié)構(gòu)單元常見(jiàn)于化學(xué)藥物、生物活性物質(zhì)、精細(xì)化學(xué)品[1-5]等分子結(jié)構(gòu)中，在有機(jī)結(jié)構(gòu)的構(gòu)建中具有廣泛的應(yīng)用。吡咯烷酮衍生物及各種取代的吡咯烷衍生物是重要的化學(xué)合成原料及中間體，如促進(jìn)智力發(fā)育藥物吡拉西坦（Piracetam）[6]、急性骨髓性白血病治療藥物艾伏尼布（Ivosidenib）[7]、廣譜性蛋白激酶抑制劑米哚妥林（Midostaurin）[8]、預(yù)防癌癥化療術(shù)后惡心嘔吐藥物羅拉吡坦（Rolapitant）[9]、抑制血糖作用的
化學(xué)工程師 2021年6期2021-07-07
- 改進(jìn)的（S）-3，3'-二（吡咯烷甲基）-八氫聯(lián)萘酚合成方法
3，3'-二（吡咯烷基甲基）-H8BINOL（（S）-3，圖1），作為高對(duì)映選擇性催化劑已用于乙烯基［8］或芳基［9］與醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)，可高收率制備具有高光學(xué)純度的手性醇［10-11］，而且，（S）-3 也已用于手性熒光探針的制備［12］。2010 年報(bào)道的合成 3，3'-二取代-H8BINOL 的方法通常是以H8BINOL 為原料的多步類曼尼希反應(yīng)［9，13］。此類方法存在原子經(jīng)濟(jì)性差，操作程序繁瑣，后處理過(guò)程中污染嚴(yán)重以及溶劑難以回收處理等問(wèn)題（圖
武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào) 2021年2期2021-04-28
- 吡咯烷-2,4-二酮類化合物的合成*
產(chǎn)物中，都存在吡咯烷-2,4-二酮結(jié)構(gòu)單元(圖1)，其重要性逐漸引起了廣泛的關(guān)注[1]。通過(guò)大量的研究發(fā)現(xiàn)，該類化合物表現(xiàn)出抑菌、抗腫瘤、抗?jié)?、抗病毒、除草等多種生物活性[2-4]。同時(shí)，吡咯烷-2,4-二酮類化合物，具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和多個(gè)手性中心，科研工作者對(duì)其合成方法、結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系等進(jìn)行了研究[5-6]。圖1 特氨酸的基本骨架基于此，本實(shí)驗(yàn)以廉價(jià)的丙二酸二乙酯為原料，通過(guò)酸化，酯縮合、脫羧等反應(yīng)，合成了一系列吡咯烷-2,4-二酮(Tetramic
廣州化工 2020年22期2020-12-02
- 5-甲氧基-2-硝基-4-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)苯甲酸甲酯的合成
712046)吡咯烷側(cè)鏈作為一種生物活性優(yōu)異的分子片段，被廣泛應(yīng)用于藥物分子的設(shè)計(jì)合成[1-3]。如已上市的用于治療骨髓纖維化的藥物Fedratinib結(jié)構(gòu)中含有乙氧基吡咯烷側(cè)鏈[4]、酪氨酸激酶抑制劑西地尼布(Cediranib)結(jié)構(gòu)中含有丙氧基吡咯烷側(cè)鏈[5]，另外，還有具有抑制酪氨酸激酶等活性的多靶點(diǎn)激酶抑制劑TG100801和TG100572[6-7]、G9a組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶選擇性抑制劑A366和UNC0638[8-9]以及白三烯A4水解酶抑制劑S
化學(xué)與生物工程 2020年10期2020-10-26
- 藏紅花酸乙酯的制備新工藝
料，經(jīng)過(guò)有機(jī)堿吡咯烷催化的羅賓森環(huán)化、Luche 還原、對(duì)甲苯磺酸脫水等三步反應(yīng)，高效、便捷地制備得到藏紅花酸乙酯。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 儀器及試劑儀器：Agilent7890B 氣相色譜儀，GCMS-QP2010 Ultra 氣-質(zhì)聯(lián)用儀。試劑：乙酰乙酸乙酯、異丙叉丙酮(均為市售分析純)。吡咯烷、環(huán)己烷、硼氫化鈉、七水合氯化鈰、NaHCO3、乙醇、硫酸(均為市售化學(xué)純)。1.2 合成路線1.3 實(shí)驗(yàn)方法1.3.1 乙氧羰基異佛爾酮(3)的合成500mL 的
化工技術(shù)與開(kāi)發(fā) 2020年10期2020-10-23
- 霍夫曼消除法合成丁二烯的研究
油中含有豐富的吡咯烷，若是能以煤焦油中的吡咯烷為原料生產(chǎn)丁二烯，那對(duì)丁二烯的生產(chǎn)具有重要的意義?；舴蚵峭ㄟ^(guò)脂肪烷季銨堿或者含氮雜環(huán)，在堿性條件下熱解消除形成烯烴的過(guò)程，該過(guò)程條件溫和，過(guò)程簡(jiǎn)單，副產(chǎn)物少[15-21]。因此開(kāi)展以煤焦油中的吡咯烷為原料通過(guò)霍夫曼消除合成丁二烯的工藝具有必要性和可行性。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 主要試劑及儀器吡咯烷，分析純，上海畢得醫(yī)藥科技有限公司；碘甲烷，分析純，北京百靈威科技有限公司；二甲基亞砜，分析純，天津恒興化學(xué)試劑有
化工管理 2020年27期2020-10-14
- 一種曼尼希類反應(yīng)的有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
3,3’-二-吡咯烷甲基-H8BINOL(S)-1，并研究了其在不對(duì)稱催化中的應(yīng)用。弗吉尼亞大學(xué)蒲林教授研究組發(fā)現(xiàn)(S)-1 不僅能高對(duì)映選擇性的催化芳基碘與醛的反應(yīng)，而且能催化乙烯基碘與醛的反應(yīng)，分別得到光學(xué)純的芳基醇和丙烯醇，是一類非常有前景的手性催化劑[10-12]。因此，在本教學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)中，選擇將該曼氏堿類似物(S)-1作為目標(biāo)產(chǎn)物。該實(shí)驗(yàn)不僅沒(méi)有脫離傳統(tǒng)的經(jīng)典有機(jī)合成的教學(xué)，而且將教學(xué)與有機(jī)合成的前沿研究和應(yīng)用研究緊密結(jié)合。2 實(shí)驗(yàn)原理文獻(xiàn)報(bào)道
實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理 2020年5期2020-09-28
- N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷合成工藝改進(jìn)
(2-氨乙基)吡咯烷(1)，是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于抗精神病、戒毒以及抗病毒類藥物的生產(chǎn)[1]；也可用于藥物克敏停中間體的生產(chǎn)[2]。同時(shí)N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷的氮上的氫被取代后還可以制成一系列新藥，這類藥物大多是5-HT 受體，可以治療失眠、頭痛、抑郁等[3]。已經(jīng)報(bào)道1的合成方法較多，完整的合成路線主要有：①以2-羥甲基吡咯烷為起始原料，經(jīng)過(guò)BOC保護(hù)，甲磺酸酯化，氰化，還原四步合成[4]。該合成路線長(zhǎng)，使用較貴的2-羥基甲基吡咯烷為
化工時(shí)刊 2020年4期2020-06-07
- 卡托普利合成工藝改進(jìn)及有關(guān)物質(zhì)合成
丙?；?)二(吡咯烷-2-甲酸)(3)的合成在50 mL三口燒瓶中加入1 10 g(46mmol)，緩慢滴加30%雙氧水4 g(35.3 mmol)，攪拌下反應(yīng)6 h。抽濾，濾餅于80 ℃干燥得白色固體3 8.3 g，收率86%(20%[23])， HPLC純度99.62%， m.p.224～226 ℃;1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz)δ: 1.10(d,J=7.5 Hz, 6H, CH3), 1.84～2.16(m, 8H, CH2),
合成化學(xué) 2020年4期2020-05-13
- 新型1,5-二芳基四氫吡咯烷衍生物的合成
010110)吡咯烷類化合物是自然界中廣泛存在的一類含氮五元雜環(huán)化合物，主要以生物堿的形式存在于益母草、黨參、古柯等天然產(chǎn)物中，具有祛痰、鎮(zhèn)咳、降壓、抗癌等多種生物活性[1-3]。吡咯烷的化學(xué)性質(zhì)與胺類化合物相似，主要應(yīng)用于醫(yī)藥、化工、食品、材料、紡織等多個(gè)領(lǐng)域[4-7]。另外，吡咯烷也是構(gòu)成有機(jī)合成催化劑的重要結(jié)構(gòu)單元，如不對(duì)稱合成[8]。目前，吡咯烷類化合物主要通過(guò)環(huán)丙烷的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成。反應(yīng)底物為環(huán)丙烷與各種含氮雙鍵或三鍵化合物[9]。然
合成化學(xué) 2020年3期2020-04-10
- 新型殺蟲3-氨基吡啶脲的發(fā)現(xiàn)
（3-吡啶基）吡咯烷-1-甲酰胺（28）分離得到淡黃色固體（276 mg，產(chǎn)率89%）：m.p.132.5-134.5℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.44(d,J=2.6 Hz,1H),8.24(dd,J=4.7,1.4 Hz,1H),8.04(ddd,J=8.4,2.6,1.5 Hz,1H),7.20(dd,J=8.4,4.7 Hz,1H),6.45(s,1H),4.15-4.06(m,1H),3.61-3.52(m,4H),3.49
世界農(nóng)藥 2019年6期2020-01-11
- 煙堿-水分子團(tuán)簇NCT-(H2O)n(n=1～3)的理論研究
啶環(huán)和1-甲基吡咯烷相連而成，其中吡啶環(huán)中的N原子標(biāo)號(hào)為6，吡咯烷環(huán)中的N原子標(biāo)號(hào)為22。NCT-(H2O)n(n=1～3)低能幾何結(jié)構(gòu)分別列于圖2和圖3中?？梢钥闯觯肿优c煙堿中的N原子之間結(jié)合緊密，形成較強(qiáng)烈的分子間氫鍵相互作用。煙堿、水單體和NCT-(H2O)n(n=1～3)團(tuán)簇的部分鍵長(zhǎng)參數(shù)見(jiàn)表1和表2[5]。由表1可見(jiàn)，與煙堿單體的幾何參數(shù)相比，團(tuán)簇中與N6原子相關(guān)的N-C鍵長(zhǎng)變化不大，在0.000 4 nm以內(nèi)；與N22原子相關(guān)的N-C鍵長(zhǎng)變
- 高效液相色譜-間接紫外檢測(cè)法分析吡咯烷離子液體陽(yáng)離子的研究
器直接檢測(cè)。而吡咯烷類離子液體陽(yáng)離子無(wú)紫外光吸收，不能直接進(jìn)行紫外檢測(cè)，故其分離測(cè)定的相關(guān)報(bào)道較少[18-19]。對(duì)于無(wú)紫外吸收的物質(zhì)，可采用間接紫外檢測(cè)法測(cè)定，即通過(guò)在流動(dòng)相中添加含有紫外光吸收基團(tuán)的物質(zhì)，使無(wú)紫外光吸收基團(tuán)的物質(zhì)在分離過(guò)程中可被紫外-可見(jiàn)光檢測(cè)器檢測(cè)。目前，無(wú)紫外光吸收的有機(jī)、無(wú)機(jī)陰陽(yáng)離子是高效液相色譜-間接紫外檢測(cè)的主要分析對(duì)象[20-23]。在前期研究基礎(chǔ)上[18-19]，本文以咪唑離子液體-離子對(duì)試劑/有機(jī)溶劑作為流動(dòng)相，建立了用
分析測(cè)試學(xué)報(bào) 2019年1期2019-01-22
- 高耐壓超級(jí)電容器電解質(zhì)四氟硼酸-5-氮 -螺[4，4]壬烷的制備
制備1.1 以吡咯烷、烷基化試劑及四氟硼酸金屬鹽為原料制備SBP-BF4霍尼韋爾專利US2007049750提供了一種含有四氟硼酸-5-氮 -螺[4，4]壬烷的溶液的制備方法：在有機(jī)溶劑和堿的存在下，吡咯烷與烷基化試劑反應(yīng)使環(huán)胺季銨化，將反應(yīng)產(chǎn)生的沉淀過(guò)濾，形成含有螺環(huán)季銨體系的溶液，然后向溶液或純化的溶液中加入四氟硼酸金屬鹽，從而制備四氟硼酸-5-氮 -螺[4，4]壬烷。烷基化試劑為二鹵代丁烷，四氟硼酸鹽為四氟硼酸鉀、四氟硼酸鈉、四氟硼酸鋰等；堿為堿金屬
浙江化工 2019年1期2019-01-21
- 羅庫(kù)溴銨關(guān)鍵中間體的合成
-16-（1-吡咯烷基）-3，17-二羥基雄甾烷1是合成羅庫(kù)溴銨的關(guān)鍵中間體，其合成方法主要有以下兩種。方法一[3-6]：以 5α-雄甾-2-烯-17酮 2作為起始原料，經(jīng)CuBr2立體選擇性溴代得到構(gòu)型為α的溴代物3，再經(jīng)環(huán)氧化及吡咯烷親核取代得到中間體5，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的還原、嗎啉環(huán)氧開(kāi)環(huán)最終得到目標(biāo)產(chǎn)物1（圖1）。該方法步驟長(zhǎng)，且需要用到當(dāng)量的CuBr2試劑，廢液量大，環(huán)境不友好。圖1 方法二[7-9]： 以 2α， 3α， 16α， 17α-雙環(huán)氧-1
浙江化工 2018年12期2019-01-18
- 羅庫(kù)溴銨的合成方法綜述
2-丙烯基） 吡咯烷溴化物，商品名為Esmeron，最早由荷蘭歐加農(nóng)（Organon）公司研發(fā)，1994年獲批在英國(guó)、美國(guó)上市，并于2001年在中國(guó)上市。羅庫(kù)溴銨是一種新型的非去極化甾醇肌松藥，具有起效快[1]、體內(nèi)無(wú)積聚、無(wú)組胺釋放[2]、對(duì)心血管系統(tǒng)抑制作用弱及無(wú)類過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，其已成為替代琥珀膽堿的新型麻醉藥物。在臨床上，羅庫(kù)溴銨被廣泛應(yīng)用于顱腦手術(shù)，眼科急診手術(shù)及腎功能不全患者的麻醉等。由于羅庫(kù)溴銨所具備的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，近些年來(lái)，其合成方法得到了制藥
浙江化工 2018年8期2018-09-04
- 4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基雙螺環(huán)氧化吲哚化合物的合成與表征
基-3,2’-吡咯烷基雙螺環(huán)氧化吲哚化合物的合成與表征朱文岐1，鄧曉怡2，魏江存3，*朱文潤(rùn)3（1.深圳市美普達(dá)環(huán)保設(shè)備有限公司，廣東，深圳 518122; 2.廣東藥科大學(xué)藥學(xué)院，廣東，廣州 510006; 3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西，南寧 530200）對(duì)具有高生物活性的4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基雙螺環(huán)氧化吲哚及其衍生物進(jìn)行了探索合成。在有機(jī)小分子堿三乙胺催化作用下，由3-異硫氰基氧化吲哚與3-三氟亞乙基羥吲哚在二氯甲烷（DCM）溶劑中于室
- 3-二氫吡咯烷基螺環(huán)氧化吲哚及其衍生物的合成與表征
祖亮?3-二氫吡咯烷基螺環(huán)氧化吲哚及其衍生物的合成與表征朱文潤(rùn)1，鄧曉怡2，魏江存1，*闕祖亮1（1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西，南寧 530200；2. 廣東藥科大學(xué)藥學(xué)院，廣東，廣州 510006）對(duì)3-二氫吡咯烷基螺環(huán)氧化吲哚及其衍生物進(jìn)行了探索合成。在有機(jī)小分子堿三乙胺催化作用下，由N-2,2,2-三氟乙基靛紅酮亞胺與丁炔二酸二甲酯在二氯甲烷（DCM）溶劑中于室溫下發(fā)生3+2環(huán)合加成反應(yīng)，高產(chǎn)率(83%~98%)獲得3-二氫吡咯烷基螺環(huán)氧化吲哚。
- N-苯基富勒烯吡咯烷的合成及其光伏性能
商業(yè)化．富勒烯吡咯烷是一種常見(jiàn)的富勒烯衍生物,它是通過(guò)富勒烯與亞胺葉立德的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)(Prato反應(yīng)[9])合成的．此類化學(xué)反應(yīng)的特點(diǎn)是:可得到單取代的[6,6]閉環(huán)產(chǎn)物,反應(yīng)所需前驅(qū)體大多可通過(guò)商業(yè)途徑獲得或易于制備,兩種取代基可同時(shí)引入吡咯環(huán)中以獲得結(jié)構(gòu)豐富的化合物[10-15]．富勒烯吡咯烷衍生物具有電荷傳輸特性良好、電子親和性高、合成分離簡(jiǎn)單、易于進(jìn)行化學(xué)修飾、化學(xué)穩(wěn)定性高等特點(diǎn)[16-19],因此,人們合成了大量的富勒烯吡咯烷衍生物[
- 二吲哚吡啶基吡咯烷通過(guò)抑制AKT-mTOR阻滯MDA-MB231乳腺癌細(xì)胞周期
分重要和迫切。吡咯烷衍生物由前體吡啶基-吲哚化合物在甲醇的回流混合物中與氨基酸和靛紅衍生物反應(yīng)形成的螺環(huán)氧基吲哚產(chǎn)物[9-10]，當(dāng)取代氨基酸為肌氨酸時(shí)，產(chǎn)物即為二吲哚吡啶基吡咯烷。到目前為止，關(guān)于吡咯烷的生物功能的研究還較少，如兩性吡咯烷衍生物通過(guò)上調(diào)Bcl-X的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞死亡和自噬[11]，吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinodithiocarbamic acid allyl ester，PDTC)作為強(qiáng)抗氧化劑，廣泛用于NF-κB
中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2018年6期2018-02-15
- 馬來(lái)酸桂哌齊特的合成方法研究進(jìn)展
和1-[（1-吡咯烷基-羰基）-甲基]哌嗪基兩部分。因此，本文將根據(jù)這兩個(gè)主結(jié)構(gòu)片段來(lái)進(jìn)行合成路線的歸納總結(jié)。1.1 合成路線一合成路線一如圖1所示[3]：以3，4，5-三甲氧基肉桂酸和1-[（1-吡咯烷基-羰基）-甲基]哌嗪為起始原料得到化合物1。該路線合成步驟較少，收率高，但3，4，5-三甲氧基肉桂酸和1-[（1-吡咯烷基-羰基）-甲基]哌嗪價(jià)格昂貴，限制了其工業(yè)化放大生產(chǎn)。圖1 合成路線一1.2 合成路線二合成路線二如圖2所示[4]：以3，4，5-三
臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版) 2017年73期2018-01-18
- “一鍋法”合成奧拉西坦關(guān)鍵中間體2，4-二氧代吡咯烷-1-基乙酰胺
2，4-二氧代吡咯烷-1-基乙酰胺童永正，顧 凱，高建榮*（浙江工業(yè)大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院，浙江 杭州 310014）以4-氯乙酰乙酸乙酯（Ⅰ）和甘氨酰胺鹽酸鹽（Ⅱ）為原料，經(jīng)“一鍋法”反應(yīng)得到奧拉西坦關(guān)鍵中間體2，4-二氧代吡咯烷-1-基乙酰胺。經(jīng)過(guò)堿、溶劑、溫度、反應(yīng)物配比的篩選，確定較佳的合成工藝條件為 n(Ⅰ)∶n(Ⅱ)∶n(K2CO3)=1∶1.2∶2.4，乙醇作為溶劑，回流溫度下滴加化合物Ⅰ，滴完后回流反應(yīng)5 h，收率為78%。奧拉西坦；中間體；2，
浙江化工 2017年9期2017-10-16
- S-2-氰基吡咯烷三氟乙酸鹽的合成工藝優(yōu)化
?S-2-氰基吡咯烷三氟乙酸鹽的合成工藝優(yōu)化郭麗媛1，董志艷1，吳遠(yuǎn)強(qiáng)2，黃勝堂1，姚 剛1，吳 詩(shī)1*(1.湖北科技學(xué)院 糖尿病心腦血管病變湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖北 咸寧 437100；2.黃石市實(shí)驗(yàn)高中，湖北 黃石 435000)以L-脯氨酸為原料，經(jīng)二碳酸二叔丁酯保護(hù)、25%氨水溶液室溫氨解、室溫下脫水和脫保護(hù)得到DPP-4抑制劑重要中間體S-2-氰基吡咯烷三氟乙酸鹽，4步總收率可達(dá)到50.6%。該合成方法操作簡(jiǎn)便，試劑無(wú)需濃縮，設(shè)備簡(jiǎn)單，十分適合實(shí)驗(yàn)
化學(xué)與生物工程 2017年7期2017-08-01
- 維格列汀重要中間體合成工藝研究*
2-氯乙?；?吡咯烷-2-甲腈。結(jié)果 在氯?；磻?yīng)中當(dāng)n(氯乙酰氯)∶n(L-脯氨酸)=1.8∶1、反應(yīng)時(shí)間2.5h時(shí)為最適條件，反應(yīng)收率87%；在酰胺化反應(yīng)中n[(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸]:n(NH4HCO3)=1∶4.5，且室溫下反應(yīng)為最適條件，反應(yīng)收率76.5%；脫水反應(yīng)時(shí)，n[(S)-1-(2-氯乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺]∶n(TFAA)=1∶2，反應(yīng)時(shí)間為2h為最適條件，反應(yīng)收率為89.2%。結(jié)論 優(yōu)化后目標(biāo)產(chǎn)物三步總收率為
- 試論S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究進(jìn)展
基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究進(jìn)展王蘭1李步良1邱志剛2（1．江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，江蘇淮安223002）（2．江蘇恒祥化學(xué)股份有限公司，江蘇如皋226500）S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成具有廣闊的市場(chǎng)，本文將S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究進(jìn)展分為化學(xué)拆分法和經(jīng)手性源不對(duì)稱合成法這兩種方法進(jìn)行討論，結(jié)合它們的總收率以及成本投入等問(wèn)題，對(duì)各種方法中目前存在的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)進(jìn)行分析。S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷；合成方法
化工管理 2017年26期2017-03-04
- S-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究進(jìn)展
基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究進(jìn)展張 權(quán)，侯俊波，陳志衛(wèi)*（浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，浙江杭州310014）（S）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷作為左旋舒必利與舒托必利合成的必要起始原料，具有潛在的廣闊市場(chǎng)。綜述了（S）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的幾種具有代表性的合成方法，并對(duì)其進(jìn)行了分析評(píng)價(jià)。（S）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷；化學(xué)合成；舒必利；手性0 前言舒必利（Sulpiride）是一種新型抗精神病藥，1967年由法國(guó)Delagrange首先合成，與傳統(tǒng)抗
浙江化工 2016年12期2017-01-09
- 抗丙肝藥物維拉帕維的合成
(甲氧基甲基)吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}-1,11-二氫異色烯[4′,3′ ∶6,7]萘并[1,2-d]咪唑-2-基-5-甲基吡咯烷-1-基】 -3-甲基-1-氧丁烷-2-基】氨基甲酸酯，總產(chǎn)率10.14%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和ESI-MS確證。7-羥甲基-1-四氫萘酮; 1-溴-4-氯-苯甲醛; 抗丙肝藥物; 維拉帕維; 藥物合成丙型肝炎病毒(HCV)是引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌的重要病因。NS5B位于前體多聚蛋白的羧基末端，由1 773個(gè)
合成化學(xué) 2016年8期2016-09-08
- 新型2-(吡咯烷-3-基)-噁唑衍生物的合成
報(bào)·新型2-(吡咯烷-3-基)-噁唑衍生物的合成李翠平, 馬珍珍, 劉艷玲, 樊振, 孫春玲, 王偉*(天方藥業(yè)有限公司，河南 駐馬店463000)摘要：根據(jù)亞結(jié)構(gòu)鏈接法，以氯甲基三甲基硅烷和芐胺為原料，依次經(jīng)酯化、縮合、環(huán)合、水解、成鹽等12步反應(yīng)制得5個(gè)新型的(4-甲基氨基甲?；?2-吡咯烷-5-甲基噁唑)-胺基甲酸叔丁酯衍生物(15a～15e)； 15a與醛(酮)或乙酰氯反應(yīng)，合成了4個(gè)新型的5-胺基甲基-2-(1-甲基-吡咯烷)-噁唑-N-甲基甲酰
合成化學(xué) 2016年5期2016-06-13
- 螺[二氫吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮的合成
哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮的合成晏桂剛，張茜，黃龍江(青島科技大學(xué)化工學(xué)院，山東 青島 266042)摘要：以靛紅和氰乙酸甲酯為原料，經(jīng)克腦文蓋爾縮合、邁克爾加成、酯基水解脫羧、氰基水解、還原環(huán)化等反應(yīng)合成了螺[二氫吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮，反應(yīng)總收率64%；對(duì)工藝路線中的還原環(huán)化反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化后，此步收率提高到89%，產(chǎn)物純度達(dá)到99%。關(guān)鍵詞：靛紅；螺[二氫吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮；還原環(huán)化吲哚螺環(huán)類化合物廣泛存
化學(xué)與生物工程 2015年5期2016-01-05
- 手性含氮飽和雜環(huán)醇的化學(xué)法與生物酶法合成
啶醇、奎寧醇及吡咯烷醇的手性合成為例，闡述了化學(xué)催化和生物催化在合成手性含氮飽和雜環(huán)醇上的研究進(jìn)展。1 手性哌啶醇3-哌啶醇是許多藥物分子的生物活性結(jié)構(gòu)，如新型廣譜抗球蟲藥常山酮、抗癌新藥依魯替尼和抗高血壓藥物貝尼地平。由于哌啶環(huán)上的氨基較為活潑，手性哌啶醇的N往往帶有保護(hù)基團(tuán)。在手性哌啶醇中，對(duì)(S)-N-Boc-3-哌啶醇的研究最為多見(jiàn)。(S)-N-Boc-3-哌啶醇化學(xué)名稱為 (S)-1-叔丁氧羰基-3-哌啶醇，分子量201.2628 ，熔點(diǎn) 65～
發(fā)酵科技通訊 2015年2期2015-12-20
- 4-（吡咯烷-1-基磺酰基甲基）苯肼鹽酸鹽的工藝研究
099）4-（吡咯烷-1-基磺?；谆┍诫蔓}酸鹽的工藝研究馬小雙1，周云波2，茍麗2（1.文山學(xué)院 環(huán)境與資源學(xué)院，云南 文山 663099；2.文山學(xué)院 化學(xué)與工程學(xué)院，云南 文山 663099）以氯化芐為起始原料，經(jīng)硝化、磺酸化、氯化、氨解、還原、重氮化及還原共7步反應(yīng)，合成阿莫曲坦中間體4-（吡咯烷-1-基磺?；谆┍诫蔓}酸鹽，總收率為19.4%。考察反應(yīng)溫度、時(shí)間、溶劑、催化劑用量等對(duì)反應(yīng)的影響，為阿莫曲坦合成工藝提供參考。氯化芐；吡咯烷；鈀炭
文山學(xué)院學(xué)報(bào) 2015年6期2015-10-22
- N-甲基吡咯烷的提純工藝改進(jìn)
00）N-甲基吡咯烷（NMPD），亦稱N-甲基四氫吡咯，是一個(gè)環(huán)狀的二級(jí)胺，無(wú)色至微黃色液體，相對(duì)分子量：85.15，沸點(diǎn)：80.8℃，相對(duì)密度（25℃）0.81，CAS No:120-94-5，具有一般胺的性質(zhì)，具有強(qiáng)烈的吸水性，對(duì)人體有一定的潛在毒性。1 存在問(wèn)題經(jīng)過(guò)反應(yīng)合成出來(lái)的粗品含有0.3%的甲胺，4.3%的四氫呋喃，95%的N-甲基吡咯烷，0.4%的副產(chǎn)，17%的水。傳統(tǒng)的提純方法是將粗品進(jìn)行粗蒸，得到含水6%左右的粗品，再在堿析釜里加入固堿進(jìn)
資源節(jié)約與環(huán)保 2015年11期2015-01-30
- α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成研究*
-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成研究*寧志強(qiáng)1，楊 杰1，單雯妍1，呂宏飛1，2**（1.黑龍江省科學(xué)院 石油化學(xué)研究院，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江省科學(xué)院 高技術(shù)研究院，黑龍江 哈爾濱 150020）以L-脯氨酸為原料經(jīng)過(guò)氨基保護(hù)、格氏試劑反應(yīng)、脫保護(hù)合成了α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇，對(duì)影響反應(yīng)的重要因素進(jìn)行了考察和討論。氨基保護(hù)時(shí)L-脯氨酸和氯芐物質(zhì)的量最佳比為1∶1.5、反應(yīng)溫度為100℃。格氏試劑與N-芐基-L-脯氨酸芐酯的最佳物質(zhì)
化學(xué)與粘合 2015年5期2015-01-09
- 4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼鹽酸鹽的制備＊
均以需要4－(吡咯烷－1－基磺酰甲基)苯肼鹽酸鹽為起始原料。文獻(xiàn)[4－6]是以對(duì)硝基氯芐(化合物2)為起始原料，經(jīng)亞硫酸鈉磺化、PCl5氯代、四氫吡咯取代、Pd/C加氫還原、重氮化、SnCl2還原得目標(biāo)產(chǎn)物(化合物1)。筆者對(duì)此進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。1 儀器與試藥Bruker 400 MHz核磁共振儀(瑞士Bruker公司);RE－52C型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠);SHZⅡ型循環(huán)水式多用真空泵(鄭州長(zhǎng)城電子儀器廠);JB50－D型增力電動(dòng)攪拌器(
中國(guó)藥業(yè) 2014年16期2014-11-08
- (2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-嗎啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羥基-雄甾烷的合成工藝改進(jìn)*
-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羥基-雄甾烷的合成工藝改進(jìn)*金 燦1，梁德帥1，金煒華2，蘇為科1(1．浙江工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院 綠色制藥技術(shù)與裝備教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310014；2．臺(tái)州仙琚藥業(yè)有限公司，浙江 臨海 317024)以2α,3α,16α,17α-雙環(huán)氧-5α-17β-乙酰氧基-雄甾烷為原料，三氟甲磺酸鐿為催化劑，經(jīng)兩次環(huán)氧開(kāi)環(huán)反應(yīng)合成了羅庫(kù)溴銨的關(guān)鍵中間體——(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-嗎啉基)-16-(1
合成化學(xué) 2014年4期2014-08-29
- 生物拆分制備(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸工藝研究
-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺，是作用機(jī)制獨(dú)特的新型抗癲癇類藥物[1-2]，目前主要通過(guò)化學(xué)法制備[3].隨著LEV市場(chǎng)需求的增加，越來(lái)越多該藥物的合成方法被報(bào)道[4-5].利用生物法制備手性藥物及其手性中間體因具有立體選擇性高，專一性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好等特點(diǎn)而逐漸成為研究熱點(diǎn)[6-8].以生物催化法合成LEV或LEV手性羧酸中間體可彌補(bǔ)化學(xué)法存在的不足，為研究者提供了新的思路[9].Tao等報(bào)道了通過(guò)半理性設(shè)計(jì)(semi-rational desig
浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào) 2014年6期2014-08-25
- 含氟吡咯、吡咯烷液晶分子的合成與性能研究
五元環(huán)(吡咯，吡咯烷)作為液晶結(jié)構(gòu)剛性基元，吡咯、吡咯烷是富電子的五元雜環(huán)，其電子流動(dòng)性大，具有獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)和電子傳輸能力，且其衍生物的熔點(diǎn)較低，同時(shí)這些含氟吡咯和吡咯烷分子中含有供電子的氮原子和多個(gè)強(qiáng)極化的C—F鍵，這些特性能提高液晶單體材料的清亮點(diǎn)和介電常數(shù)，本文設(shè)計(jì)并合成了吡咯烷、3，3，4，4-四氟吡咯烷、3，4-二氟吡咯3個(gè)系列五元氮雜環(huán)含氟液晶，期待這些雜環(huán)制成的含氟液晶材料擁有寬介晶相范圍、高清亮點(diǎn)、較大的介電常數(shù)等良好的液晶性能．1 實(shí)驗(yàn)
- 負(fù)載金屬銀納米顆粒的石墨烯吡咯烷衍生物的制備、表征及應(yīng)用
含巰基的石墨烯吡咯烷衍生物的制備用熱還原法[8]制備得到的還原氧化石墨烯為原料，將30 mg還原氧化石墨烯，180 mg多聚甲醛，180 mg硫普羅寧及200 mL N-甲基吡咯烷酮溶液分別加入250 mL的圓底燒瓶中，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，加熱至130℃，冷凝回流反應(yīng)60 h，具體反應(yīng)步驟如圖1（上）所示。將混合物質(zhì)過(guò)濾分離，得到黑色固體物質(zhì)及棕紅色的液體（反應(yīng)前溶液為無(wú)色），將黑色固體反應(yīng)產(chǎn)物用去離子水反復(fù)清洗過(guò)濾，即可得到純凈的石墨烯吡咯烷衍生物，即產(chǎn)物1
化學(xué)工業(yè)與工程 2014年1期2014-04-09
- （S）-（＋）3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽的合成研究
＋）-3-氨基吡咯烷的二鹽酸鹽及其衍生物是合成手性藥物的關(guān)鍵中間體，在農(nóng)藥、醫(yī)藥行業(yè)有廣泛的應(yīng)用，也可應(yīng)用于染料、農(nóng)藥及香料的生產(chǎn)等方面［1-2］。目前，關(guān)于（S）-（＋）-3-氨基吡咯烷的二鹽酸鹽合成方法的文獻(xiàn)報(bào)道主要有以下5種：1）以N-芐基-3吡咯啉為原料，先進(jìn)行硼氫化反應(yīng)，再氧化得（3S）-3-羥基物，再經(jīng)磺酰化、SN2反應(yīng)構(gòu)型轉(zhuǎn)換，堿性水解得（3R）-3-羥基物，經(jīng)磺?；笈cNaN3發(fā)生SN2反應(yīng)，得（3S）-3-疊氮物，最后氫解得目標(biāo)化合物［3
精細(xì)石油化工 2013年3期2013-11-04
- 氨基膦氧類有機(jī)小分子催化劑的制備及其催化的對(duì)N-取代苯乙酮亞胺的不對(duì)稱硅氫化還原
和L-扁桃酸對(duì)吡咯烷/哌啶衍生的氨基膦氧化合物進(jìn)行拆分制得氨基膦氧類有機(jī)小分子催化劑Ⅰ～Ⅳ(Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR表征。首次將Ⅰ～Ⅳ應(yīng)用于N-取代苯乙酮亞胺(1a～1c)的不對(duì)稱硅氫化還原反應(yīng)中，以中等收率和對(duì)映體選擇性獲得相應(yīng)的N-取代苯基手性胺(2a～2c， Scheme 2)。1 實(shí)驗(yàn)部分1．1 儀器與試劑Brucker 600和300型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；Agilent 1200型高效液相色譜儀(HPLC
合成化學(xué) 2012年4期2012-11-21
- （S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷的合成
基－2－氨甲基吡咯烷是一種重要的手性藥物中間體，常用于生產(chǎn)抗精神病藥物左旋舒必利、舒托必利及戒毒藥物。因此，（S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷的合成方法研究具有很高的實(shí)用價(jià)值。目前，其制備方法主要有以下幾種：（1）以D－酒石酸為拆分試劑對(duì)消旋的1－乙基－2－氨甲基吡咯烷進(jìn)行拆分而得，產(chǎn)率20%［1］。（2）以（S）－2－羥甲基吡咯烷為原料，經(jīng) N－乙?；?、取代、疊氮化和還原制得，總收率49%；該反應(yīng)因用到氯化亞砜、疊氮化鈉、氫化鋁鋰，成本高、容易發(fā)生危險(xiǎn)，
化學(xué)與生物工程 2012年12期2012-08-14
- 吡咯烷類二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的最新研究進(jìn)展
解而失去活性。吡咯烷類二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-4)抑制劑是一種細(xì)胞表面的絲氨酸蛋白酶，主要作用是分解體內(nèi)的蛋白質(zhì)，能夠特異地裂解GLP-1的N端末端第2位的脯氨酸或丙氨基殘基［1-2］。因此DPP-4抑制劑，可以通過(guò)抑制DPP-4活性，避免GLP-1快速失活，維持體內(nèi)GLP-1濃度，進(jìn)而促進(jìn)2型糖尿病患者新的β細(xì)胞的生成，促進(jìn)胰島素分泌，達(dá)到降血糖的效果，阻止疾病惡化，是近年來(lái)治療2型糖尿病的新方向［3］。許多DP
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2012年4期2012-01-25
- 新型抗癲癇藥物左乙拉西坦制備技術(shù)研究進(jìn)展
-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺［1］。與傳統(tǒng)的治療癲癇的藥物相比，LEV具有全新的作用機(jī)制，可作為添加劑治療兒童各型癲癇病，尤其對(duì)于復(fù)雜局限性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作等具有較好的治療效果。通過(guò)大量的臨床前以及臨床研究，該藥具有選擇性治療局限性和原發(fā)全身性癲癇的作用［2］。此外，LEV對(duì)雙相情感障礙、神經(jīng)痛治療和偏頭痛的預(yù)防等也有一定的作用［3］。同時(shí)，與同類藥物相比，LEV具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)有效量和中毒量相差大，用藥安全，且副作用小;(2)主要代謝途徑不經(jīng)過(guò)肝藥酶系
中國(guó)生化藥物雜志 2012年4期2012-01-06
- 手性雙哌啶酰胺的合成
乙酰氧基-2-吡咯烷甲酸(4a)反應(yīng)合成3-[(2′S,4′R)-1′-Boc-4′-乙酰氧基-2′-吡咯烷基]甲?；?7-正丙基-3,7-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(5a);5a經(jīng)三氟乙酸(TFA)脫Boc保護(hù)制得3-[(2′S,4′R)-4′-乙酰氧基-2′-吡咯烷基]甲?；?7-正丙基-3,7-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(6a, Scheme 1)。用類似方法，N-異丙基雙哌啶(3b)與(2S,4R)-N-Boc-2-吡咯烷甲酸(4b)反應(yīng)合成3
合成化學(xué) 2011年6期2011-11-23
- α－乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯水解酶產(chǎn)生菌發(fā)酵培養(yǎng)基的響應(yīng)面優(yōu)化
-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯水解酶產(chǎn)生菌發(fā)酵培養(yǎng)基的響應(yīng)面優(yōu)化袁 帥，王 普，何軍邀（浙江工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，浙江 杭州 310032）對(duì)耐酪氨酸冢村氏菌（Tsukamurellatyrosinosolvens）E105菌株生物拆分外消旋體α－乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯制備左乙拉西坦關(guān)鍵手性中間體（S）-α－乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的發(fā)酵培養(yǎng)基進(jìn)行優(yōu)化，以提高其產(chǎn)酶活力.首先考察了碳源和氮源對(duì)菌種產(chǎn)酶活力的影響，并通過(guò)Plackett－Burman
浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào) 2011年5期2011-08-24
- 9-(吡咯烷-2-酮基)乙酰氨基-1，2，3，4-四氫吖啶對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響
〔3〕。9-(吡咯烷-2-酮基)乙酰氨基-1，2，3，4-四氫吖啶是我校新合成的AChE抑制劑，本文旨在觀察該藥對(duì)AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶的影響，并通過(guò)探討其對(duì)AChE和BuChE活性影響分析其可能的作用機(jī)制。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠，雌雄各半，清潔級(jí)，體重18～22 g，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，試驗(yàn)期間飼養(yǎng)于專用飼養(yǎng)盒內(nèi)，每盒5只，自由進(jìn)食飲水。1.2 藥物、試劑與儀器 9-(吡咯烷-2-酮基)乙酰氨基-1，2，3，4-四氫吖啶由我校藥
中國(guó)老年學(xué)雜志 2011年24期2011-08-02
- 質(zhì)子化吡咯烷表面活性劑的有序聚集行為*
]。其中,短鏈吡咯烷鹽在固體或液體時(shí)都具有很好的電導(dǎo)性,又可作為塑晶材料用在鋰電池的電解質(zhì)[6]和染料敏化太陽(yáng)能電池[7]等領(lǐng)域。引入長(zhǎng)鏈,則此類分子具有兩親性,可用作表面活性劑。在這方面,具有兩親性的長(zhǎng)鏈咪唑類化合物已經(jīng)廣泛地用于構(gòu)建溶致液晶及其凝膠、膠束和微乳液等有序分子聚集體[8-10]。鄭利強(qiáng)等人[11]報(bào)道了 1,2-二甲基 -3-十六烷基咪唑溴化物 /正癸醇 /水三元體系的相行為,發(fā)現(xiàn)其可以形成規(guī)整的六角相、層狀相等溶致液晶結(jié)構(gòu)。我們課題組還對(duì)
湖北理工學(xué)院學(xué)報(bào) 2011年2期2011-03-17
- 新型手性α,α-二烴基-5-氧代-2-吡咯烷甲醇的合成*
5-氧代-2-吡咯烷甲醇(Ⅰ)是一類重要的手性助劑和手性催化劑前體。作為手性助劑，丁渝等合成了仿生殺蟲劑光學(xué)活性二氯代擬除蟲菊酸；日本國(guó)家放射科學(xué)研究所[1]合成了光學(xué)純順式β-內(nèi)酰氨和苯丙氨酸衍生物；Mikael Bergdahl等[2]高立體選擇性地完成了烷基銅對(duì)α,β-不飽和酰氨的共輒加成。作為手性催化劑前體，Ⅰ可被還原為手性吡咯烷甲醇，成為二烷基鋅對(duì)醛加成、異佛爾酮不對(duì)稱催化氫化等反應(yīng)的有效手性催化劑[3，4]；E.J.Corey等[5]合成的稱為
合成化學(xué) 2010年5期2010-11-26
- N-（3-甲基-1-吡咯烷基）-1-丁酮基-苯丙酰胺的合成研究Δ
3-甲基-1-吡咯烷基）-1-丁酮基-苯丙酰胺，結(jié)果總收率為81.1%。并與其他院校合作對(duì)其生物功能進(jìn)行了驗(yàn)證[7]，發(fā)現(xiàn)該擬似物對(duì)人胚腎細(xì)胞HEK 293A未見(jiàn)細(xì)胞毒性，可以抑制IL-1β介導(dǎo)的p-38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化程度以及IL-1R相關(guān)激酶（IRAK）-1磷酸化激活程度，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷IL-1R-TIR與MyD88-TIR的結(jié)合，從而抑制IL-1β介導(dǎo)的MyD88依賴性信號(hào)通路的激活。該擬似物是IL-1R-TIR和MyD88-TIR
中國(guó)藥房 2010年9期2010-05-22