唐娟

【摘要】? 目的? ? 探討子宮內(nèi)膜癌伴人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者臨床特征及病理檢查的臨床意義。方法? ? 選取2018年3月—2021年5月在淮安市第二人民醫(yī)院接受治療的156例子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料為研究對象，并對臨床資料進行整理分析，根據(jù)患者是否合并感染HPV分為合并HPV組與未合并HPV組，對比2組患者臨床特征，比較2組患者P53和Cdc2蛋白陽性表達情況，以及P53和Cdc2蛋白陽性表達與子宮內(nèi)膜癌伴HPV臨床特征關(guān)系。結(jié)果156例EC患者中，發(fā)現(xiàn)有47例患者感染HPV，109例未感染，且2組患者在年齡、病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；47例感染組患者中P53陽性表達28例，Cdc2陽性表達25例，占比分別為59.57%和53.19%，顯著高于未合并HPV組的32.11%和28.44%（P<0.05）；HPV感染的EC患者中，P53陽性患者在年齡、病理類型方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Cdc2陽性患者在年齡、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? FIGO分期越高的EC患者，合并感染HPV比例越高，同時增加P53和Cdc2的陽性表達。

【關(guān)鍵詞】? 子宮內(nèi)膜癌；HPV感染；臨床特征；病理檢查

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical characteristics of endometrial carcinoma with HPV infection and the clinical significance of case examination. Methods? ? The clinical data of 156 patients with endometrial cancer treated from March 2018 to may 2021 were selected as the research object，and the clinical data were sorted and analyzed. According to whether the patients were combined with HPV， they were divided into combined HPV group and non combined HPV group. The clinical characteristics of the two groups were compared， the positive expression of P53 and Cdc2 protein in the two groups were compared， and the relationship between the positive expression of P53 and Cdc2 protein and the clinical characteristics of endometrial cancer with HPV was compared. Results? ? Among 156 EC patients， 47 patients were infected with HPV and 109 patients were not infected. There was no significant difference in age， pathological type and lymph node metastasis between the two groups （P>0.05）， but there was difference in FIGO stage （P<0.05）. Among the 47 patients in the infection group， there were 28 cases of P53 positive expression and 25 cases of Cdc2 positive expression， accounting for 59.57% and 53.19% respectively， which was significantly higher than 32.11% and 28.44% in the non HPV group （P<0.05）. Among HPV infected EC patients， P53 positive patients had no significant difference in age and pathological type （P>0.05）， but there were differences in FIGO stage and lymph node metastasis （P<0.05）. Cdc2 positive patients had no significant difference in age， pathological type and lymph node metastasis （P>0.05），but there was significant difference in FIGO stage （P<0.05）. Conclusion? ? The higher the FIGO stage，the higher the proportion of EC patients co-infection with HPV，and increase the positive expression of P53 and Cdc2.

【Key Words】? Endometrial carcinoma； HPV； Clinical features； Pathological

中圖分類號：R737.33? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）26-0006-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.002

子宮內(nèi)膜癌（endomertrial carcinoma，EC）是一種發(fā)生于子宮內(nèi)膜上的疾病，其發(fā)病人群主要為絕經(jīng)后或絕經(jīng)期女性，該疾病已成為三大女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，且每年以約200 000人的速度增長[1]。雖然現(xiàn)代醫(yī)療水平日益提升，EC早期（Ⅰ期和Ⅱ期）接受治療的生存期5年以上的患者高達90%左右，但晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）患者的預(yù)后卻不夠理想，僅有15%左右的患者能夠達到5年生存期[2]。人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）已被公認為女性生殖系統(tǒng)疾病的致病因素之一，該病毒為球形DNA病毒，所屬乳多空病毒科，以多種形式存在于自然界中，且具有較強的存活力，能夠存活較長時間，以性傳播為主要傳播途徑[3]。有研究表明[4]，感染HPV后可能對抑癌基因P53與細胞分裂周期蛋白（Cell division cycle 2， Cdc2）產(chǎn)生影響，但目前對HPV、P53和Cdc2三者在EC患者疾病發(fā)展過程中的關(guān)系影響的研究較少，本研究針對合并HPV感染的EC患者臨床特征及其癌組織中P53和Cdc2蛋白表達水平進行研究，結(jié)果報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ?一般資料? ? 選取2018年3月—2021年5月淮安市第二人民醫(yī)院接診的156例EC患者的臨床資料進行整理分析，根據(jù)患者是否合并有HPV感染分為合并HPV組和未合并HPV組，患者年齡41～70歲，平均年齡（53.18±6.25）歲。

納入標準：（1）術(shù)后檢驗患者子宮內(nèi)膜病理組織，確診為EC；（2）術(shù)前未采取內(nèi)分泌、放療或化療等治療手段；（3）術(shù)后石蠟標本完好保存；（4）患者臨床及隨訪治療齊全。

排除標準：（1）合并有其他惡性腫瘤；（2）合并免疫功能障礙；（3）合并有嚴重臟腑疾??；（4）精神狀態(tài)不正常。

1.2? ? 方法? ? 資料收集。對患者臨床資料進行整理，并將信息錄入統(tǒng)一制定的電子信息表中，對臨床信息數(shù)據(jù)進行分析。臨床資料包括患者年齡、國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會（the znternational federation of gyneco logy and obstetrics，F(xiàn)IGO）分期[5]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理分期。

HPV檢測方法。以石蠟包裹患者EC癌組織標本，采用PCR-反向雜交法對HPV進行檢測。檢測過程中嚴格按照試劑盒說明書對HPV DNA標本進行制備，進行PCR的擴增、雜交、洗膜和顯色。雜交膜條在IC位點和HPV基因型位點出現(xiàn)藍色斑點，其他位置未顯色，即為陽性；雜交膜條只在IC位點有顯色信號，其他位置均未見顯色信號，即為陰性。

P53和Cdc2蛋白表達檢測方法。取EC患者癌組織制作為標本，石蠟標本被切片機按照4 μm厚度切取后進行脫蠟和水化處理，然后采用免疫組化SP（streptavidin-perosidase）檢測方法對P53、Cdc2蛋白的表達水平進行檢測，檢測方法均嚴格按照相關(guān)試劑盒說明操作。陰性對照采用磷酸鹽緩沖液代替第一抗體，陽性對照則以現(xiàn)有的P53和Cdc2蛋白陽性標本為準。P53顏色為棕黃色或棕褐色，定位在細胞核內(nèi)；Cdc2顏色同P53，定位于細胞質(zhì)或細胞核中，單獨細胞質(zhì)不被判定為陽性。免疫組化結(jié)果判定標準[6]：任意選取10個400倍視野，當(dāng)陽性細胞比例≥10%，則為陽性；低于10%則為陰性。

1.3? ? 觀察指標? ? 通過分析2組患者臨床資料，對比患者臨床特征；統(tǒng)計2組患者P53和Cdc2蛋白陽性表達情況；分析P53和Cdc2蛋白表達與子宮內(nèi)膜癌伴HPV臨床特征關(guān)系。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料和等級資料采用百分比表示，分別采用χ2檢驗和U檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 所有患者臨床特征對比? ? 156例EC患者中，發(fā)現(xiàn)有47例患者感染HPV，109例未感染，2組患者在年齡、病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期方面對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者P53和Cdc2蛋白表達情況? ? 合并HPV組47例患者中P53陽性表達28例，Cdc2陽性表達25例，占比分別為59.57%和53.19%，顯著高于未合并HPV組的32.11%和28.44%（P<0.05），見表2。

2.3? ? P53和Cdc2蛋白陽性表達與子宮內(nèi)膜癌伴HPV感染臨床特征關(guān)系? ? HPV感染的EC患者中，P53陽性患者在年齡、病理類型方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Cdc2陽性患者在年齡、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

雖然目前臨床上對EC的發(fā)病機制尚未完全明確，但多種研究已證明HPV持續(xù)感染與女性患EC存在密切關(guān)聯(lián)[7-8]，其中高危型HPV16、18、52和58亞型病毒在女性生殖系統(tǒng)疾病中感染率較高。另有研究表明[9]，患者感染HPV后，可能會引起抑癌基因P53突變，導(dǎo)致細胞發(fā)生惡性改變，增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。同時也有研究[10]對Cdc2在腫瘤中的研究價值進行分析，發(fā)現(xiàn)Cdc2能夠促進細胞由DNA合成后期進入分裂期，對細胞周期的控制方面起著重要作用，由此推測Cdc2在惡性腫瘤的發(fā)展過程中同樣扮演著重要角色。本研究通過對156例EC患者資料進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，有47例患者感染HPV，未感染患者109例，對2組患者臨床特征進行對比，發(fā)現(xiàn)2組患者在FIGO分期中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且分期越高，感染HPV比例越高，結(jié)果提示HPV的感染與EC之間存在一定的關(guān)系，感染HPV可能會促進EC疾病的發(fā)展。

此外，通過PCR-反向點雜交法對合并HPV組和未合并HPV組患者癌組織進行檢測，發(fā)現(xiàn)合并HPV組患者P53和Cdc2蛋白陽性表達率明顯高于未合并HPV組，且對P53和Cdc2蛋白陽性表達與合并HPV組患者臨床特征進行對比分析，結(jié)果顯示合并HPV感染的EC患者中，P53陽性患者在年齡、病理類型方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Cdc2陽性患者在年齡、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在FIGO分期方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。P53基因被稱為“基因衛(wèi)士”，對細胞的正常生長以及異常細胞病變的抑制方面具有較好的維持作用，可將異常細胞誘導(dǎo)自殺，抑制具有癌變傾向的細胞生長，但當(dāng)P53基因自身發(fā)生突變后，不僅起不到“基因衛(wèi)士”的作用，相反會具有癌基因的功能，參與腫瘤的形成過程。本次研究結(jié)果提示EC癌組織中P53陽性表達與FIGO分期和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān)，該研究結(jié)果與王丹等[11]研究具有一致性。Cdc2蛋白被稱為“細胞周期引擎”，與細胞周期調(diào)控蛋白cyclin B1結(jié)合后，可以生成成熟促進因子，參與細胞由DNA合成后期轉(zhuǎn)變至分裂期的過程。當(dāng)Cdc2異常，細胞分化和周期紊亂，造成細胞生長異常甚至惡變，引起腫瘤的發(fā)生。本次研究結(jié)果提示Cdc2陽性表達與EC患者疾病嚴重程度有關(guān)，與孫金[12]結(jié)果具有一致性。

綜上所述，F(xiàn)IGO分期越高的EC患者，合并感染HPV比例越高，同時合并HPV感染患者P53和Cdc2蛋白陽性表達較高。

參考文獻

[1] 張淑藝，趙彥.子宮內(nèi)膜癌早期篩查現(xiàn)狀與進展[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2019，20（5）：469-470.

[2] 王鐘銳，胡躍梅，葉曉影，等.子宮內(nèi)膜癌預(yù)后研究的文獻計量學(xué)分析[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，50（2）：145-151.

[3] 袁利，楊譽佳，安強，等.子宮內(nèi)膜癌合并人乳頭瘤病毒感染RDW與NLR的表達及意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，31（7）：1067-1070.

[4] 劉宏俠，吳蒙，孫玉滿，等.HPV感染及P53與Cdc2蛋白表達對喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（7）：519-523.

[5] 周敬偉，趙麗君，祁文娟，等.子宮內(nèi)膜癌FIGO2009分期中Ⅰ期的臨床意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（10）：776-779．

[6] 孫玉滿，吳蒙，韓鳳艷，等.涎腺腺樣囊性癌組織中HPV感染及P53、P16、EGFR、Cdc2蛋白表達與預(yù)后的關(guān)系[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志，2017，33（4）：393-398.

[7] 王珂.子宮內(nèi)膜癌患者與人乳頭狀瘤病毒感染的相關(guān)性分析[J].口岸衛(wèi)生控制，2018，23（6）：47-48.

[8] 楊麗娟.子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜增生與人乳頭狀瘤病毒感染的相關(guān)性研究[J].皮膚病與性病，2019，41（1）：137-138.

[9] 郭靜姝，陳群.乳腺癌患者高危型人乳頭狀瘤病毒感染、p53蛋白表達及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分析[J/CD].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2019，13（2）：167-171.

[10] 千維娜，李治，方瑜，等.吳茱萸堿通過MAPK信號通路抑制人胃癌細胞的體外實驗研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2021，43（16）：1535-1542.

[11] 王丹，秦珍珠，梁運霞，等.C-erbB-2、ETS1、p53在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其與臨床特征的關(guān)系[J].癌癥進展，2019，17（2）：210-212，236.

[12] 孫金.Cdc2、BAD、Emi2在宮頸癌中的表達及與高危型HPV感染的相關(guān)性研究[D].唐山：華北理工大學(xué)，2021.

（收稿日期：2023-06-05）