章曦凱

【摘要】? 目的? ? 探討凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)檢測在不同類型肝炎中的診斷效能。方法? ? 選取2019年10月—2021年10月鉛山縣人民醫(yī)院收治的60例肝炎患者作為研究對象，按疾病的類型將患者分為急性肝炎組（n=21）、慢性肝炎組（n=23）、肝硬化組（n=16），同時選取同期于鉛山縣人民醫(yī)院正常體檢的30例健康者為健康對照組。采集所有研究對象的次日清晨空腹4 mL靜脈血，運(yùn)用全自動血凝儀與全自動血液分析儀檢測4組的凝血指標(biāo)[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平]與血小板相關(guān)參數(shù)[血小板計數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）]。結(jié)果? ? 肝硬化組、慢性肝炎組的PT、APTT、TT長于健康對照組，F(xiàn)IB水平低于健康對照組，PLT少于健康對照組，MPV、PDW大于健康對照組，PCT低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而急性肝炎組的各項(xiàng)凝血指標(biāo)、血小板相關(guān)參數(shù)與健康對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 凝血指標(biāo)與血小板參數(shù)檢測對于評價肝臟受損程度、肝炎患者不同病程時期的凝血功能具有重要意義，后續(xù)臨床可通過檢測肝炎患者機(jī)體的凝血指標(biāo)與血小板有關(guān)參數(shù)及時明晰患者病情，指導(dǎo)臨床施行針對性的治療，從而保障患者身心健康。

【關(guān)鍵詞】? 肝炎； 凝血指標(biāo)； 血小板參數(shù)； 肝臟損傷程度

中圖分類號：R575? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）26-0095-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.031

病毒性肝炎在臨床發(fā)病率較高，在所有感染者中，有10%～20%的患者會轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝祝€有少數(shù)患者會發(fā)展成肝硬化以及肝癌，給患者的身心健康造成重度威脅[1-2]。肝臟屬集體關(guān)鍵代謝與解毒器官，是各不相同的凝血因子形成的關(guān)鍵區(qū)域[3-4]。在肝細(xì)胞遭受肝炎病毒或酒精等入侵而出現(xiàn)程度不一的損傷時，肝臟功能將受到極大的損傷。肝臟為血液之中凝血因子的主要合成場所，在確保機(jī)體凝血功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)中扮演重要角色。當(dāng)肝臟遭受損害之時，將會誘發(fā)凝血因子合成減少，導(dǎo)致凝血機(jī)制與纖溶功能發(fā)生紊亂，繼而引起多種凝血功能異常[5-6]。及時明晰肝細(xì)胞損傷后的凝血功能狀態(tài)，系統(tǒng)探究不同類型肝炎患者的凝血功能與血小板轉(zhuǎn)變情況，指導(dǎo)臨床施行個體化的治療意義重大?；诖?，以2019年10月—2021年10月鉛山縣人民醫(yī)院收治的60例肝炎患者為研究對象，探究凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)檢測在診斷不同類型肝炎患者中的具體影響。報告如下。

1? ?資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年10月—2021年10月鉛山縣人民醫(yī)院收治的60例肝炎患者為研究對象，按疾病的類型將患者分為急性肝炎組（n=21）、慢性肝炎組（n=23）、肝硬化組（n=16），同時選取同期于本院正常體檢的30名健康者為健康對照組。健康對照組男性18例，女性12例；年齡34～68歲，平均年齡（50.79±2.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.89±0.64）kg/m2。急性肝炎組男性12例，女性9例；年齡32～67歲，平均年齡（50.83±2.42）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.95±0.70）kg/m2。慢性肝炎組男性14例，女性9例；年齡32～70歲，平均年齡（50.94±2.46）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.81±0.56）kg/m2。肝硬化組男性10例，女性6例；年齡36～71歲，平均年齡（50.95±2.46）歲；BMI 17～27 kg/m2，平均（23.96±0.72）kg/m2。4組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有肝炎患者均經(jīng)臨床有關(guān)檢查確診；健康對照組均身體健康，無重大疾?。凰醒芯繉ο缶哂袃?yōu)良的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有免疫系統(tǒng)病癥者；合并嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；存在精神疾患或視聽、語言障礙，無法進(jìn)行正常溝通者；存在酒精、藥物依賴史者；存在心腎等重要臟器功能不全者。

1.2? ? 方法? ? （1）標(biāo)本采集。所有研究對象均于清晨進(jìn)行靜脈血的采集，使用含EDTA-K2抗凝劑的真空采血器，留取靜脈血4 mL，其中3 mL靜脈血用于凝血指標(biāo)的檢測，1 mL靜脈血用于血小板相關(guān)參數(shù)的檢測，以3 000 r/min的速率進(jìn)行10 min離心處理并獲取上層清液后，留存待檢。（2）檢測方式。將3 mL血液標(biāo)本放于全自動血凝儀（濟(jì)南金浩峰技術(shù)有限公司，型號KHB202-1/2/4，魯食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2400411號）上，進(jìn)行凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）的測定，全套試劑均由該公司配套供應(yīng)。將1 mL血液標(biāo)本放于全自動血液分析儀（江西特康科技有限公司，型號TEK8550，贛械注準(zhǔn)20172400254）上測定血小板計數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW），配套試劑均由該公司提供。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對比4組凝血指標(biāo)。（2）對比4組血小板相關(guān)參數(shù)。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組比較運(yùn)用Dunnett分析，行F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 4組凝血指標(biāo)對比? ? 肝硬化組、慢性肝炎組的PT、APTT、TT長于健康對照組，F(xiàn)IB水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而急性肝炎組的凝血指標(biāo)與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? ? 4組血小板相關(guān)參數(shù)對比? ? 肝硬化組、慢性肝炎組的PLT少于健康對照組，MPV、PDW高于健康對照組，PCT低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而急性肝炎組的血小板相關(guān)參數(shù)與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3? ? 討論

急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化均為肝炎的類型，近年來因人們生活結(jié)構(gòu)與飲食習(xí)慣的不斷轉(zhuǎn)變，此類疾病的患病率不斷上升[7-8]。肝臟為機(jī)體重要的生物合成與代謝器官，在機(jī)體的生命活動中發(fā)揮不可替代作用，凝血、纖溶系統(tǒng)所參與的不同凝血因子均由肝臟合成。而在肝炎病毒與酒精等多重因素的影響之下，肝細(xì)胞會遭受破壞，進(jìn)而表現(xiàn)為肝功能的異常，重者還會對機(jī)體產(chǎn)生系統(tǒng)性的損傷，繼而導(dǎo)致凝血與纖溶功能異常。因此，及時探討肝細(xì)胞損害程度與凝血功能以及血小板相關(guān)參數(shù)的聯(lián)系具有至關(guān)重要意義。

PT不但屬外源性凝血功能的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，同時為評估肝臟病變程度的一個關(guān)鍵指標(biāo)，該指標(biāo)多數(shù)經(jīng)由肝臟形成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的表達(dá)決定[9-10]。而APTT、TT的延長水平與肝臟損害程度以及肝臟合成各類因子的下降水平呈顯著的正相關(guān)。FIB是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體存在炎癥或臟器損傷時其合成增加[11-12]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化組、慢性肝炎組的PT、APTT、TT長于健康對照組，F(xiàn)IB低于健康對照組，PLT少于健康對照組，MPV、PDW高于健康對照組，PCT低于健康對照組（P<0.05）。分析原因在于慢性肝炎、肝硬化患者的病程持續(xù)時間較長，機(jī)體的肝細(xì)胞損壞較多，故組織因子被釋放到血液內(nèi)，以此激活外源凝血系統(tǒng)，從而表現(xiàn)為PT、APTT、TT延長，F(xiàn)IB減少。而肝硬化患者自身凝血因子因蛋白質(zhì)合成減少，對激活的纖溶因子與組織凝血活酶的清除能力減弱，以此顯示為機(jī)體凝血指標(biāo)異常。肝硬化患者機(jī)體之中肝素酶形成量顯著下降，進(jìn)而致使肝素滅活能力降低，最終造成肝素表達(dá)持續(xù)上漲，繼而加劇凝血系統(tǒng)紊亂。肝硬化患者伴有顯著的維生素K吸收異常情況，而依賴維生素K的凝血因子表達(dá)水平下降，繼而造成活性凝血因子表達(dá)水平降低，最終顯現(xiàn)為PT、APTT、TT延長，F(xiàn)IB減少。血小板主要源自于骨髓造血干細(xì)胞形成的巨核細(xì)胞，受血小板生成調(diào)控，在初級止血內(nèi)發(fā)揮重要作用，與凝血因子之間存在密切的關(guān)系。PLT、MPV、PDW、PCT是間接反映血小板功能的重要參數(shù)。血小板關(guān)鍵形成區(qū)域?yàn)楣撬?，其形成量?jīng)血小板生成素調(diào)控，血小板的狀態(tài)能夠有效反映血小板形成與骨髓內(nèi)巨核細(xì)胞代謝、增生情況。血小板止血能力的主要原理為聚集、釋放反映、黏附作用，多在初級止血內(nèi)經(jīng)由聚集作用而發(fā)揮凝血功能，與凝血因子存在密切聯(lián)系。PLT為血小板產(chǎn)生與動態(tài)穩(wěn)定的重要指標(biāo)，在凝血功能出現(xiàn)紊亂時會表現(xiàn)出血小板過量參與凝血，繼而表現(xiàn)為血小板數(shù)量減少，因肝功能的受損而導(dǎo)致的血小板形成減少亦可能為主要原因之一。MPV是衡量血小板形成的指標(biāo)，肝細(xì)胞受到較多損傷后，外周血血小板被過多破壞，從而表現(xiàn)為MPV增加。PDW為血小板顯著大小異質(zhì)性的指標(biāo)，血小板消耗增加與損害較多時，機(jī)體之中的血小板會代償性的增生并加快分泌，從而表現(xiàn)成PDW增大。本研究結(jié)果顯示，肝硬化組、慢性肝炎組的PLT少于健康對照組，MPV、PDW大于健康對照組，PCT低于健康對照組（P<0.05），表明肝硬化、慢性肝炎患者機(jī)體之中的血小板數(shù)目以及有關(guān)指標(biāo)處于異常表達(dá)。究其原因在于患者機(jī)體中內(nèi)毒素去除能力下降，內(nèi)毒素誘發(fā)血小板聚集，最終造成血小板數(shù)量減少?；颊咂⒐δ茌^為亢進(jìn)，脾臟儲存與過濾功能呈病理性轉(zhuǎn)變，最終表現(xiàn)為血小板相關(guān)參數(shù)表達(dá)異常。本研究結(jié)果還顯示，急性肝炎組的各項(xiàng)凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），分析可能與此類患者病程較短，機(jī)體的肝細(xì)胞損害較小有關(guān)。本研究存在納入樣本量較少等不足，可能影響試驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)性。后續(xù)需完善試驗(yàn)設(shè)計，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更深層次研究，深入探究不同類型肝炎患者凝血指標(biāo)與血小板有關(guān)參數(shù)的差異。

綜上所述，相較于健康人群，慢性肝炎與肝硬化患者機(jī)體之中的凝血指標(biāo)與血小板參數(shù)均呈異常表達(dá)，凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)的檢測對于評估不同類型肝炎患者的肝臟受損水平及肝炎患者不同病程時期凝血功能狀況具有重要意義，值得臨床推行。

參考文獻(xiàn)

[1] SUAREZ E，BUTI M，RODRIGUEZ M，et al.Hepatitis B surface antigen loss after discontinuing nucleos（t）ide analogue for treatment of chronic hepatitis B patients is persistent in white patients[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2019，31（2）：267-271.

[2] KUO Y H，WANG J H，HUNG C H，et al.Combining end-of-treatment HBsAg and baseline hepatitis B core-related antigen reduce HBV relapse rate after tenofovir cessation[J].Hepatol Int，2021，15（2）：301-309.

[3] 游義婷，饒章永.慢性乙型肝炎患者肝功能、凝血功能、血小板參數(shù)和血清炎性指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（3）：466-468.

[4] 閆吉.重癥肝硬化診斷中應(yīng)用血漿凝血因子和血小板各項(xiàng)參數(shù)檢測的價值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（2）：151-153，157.

[5] 王熙瑤，劉寧，文鳳，等.乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化和自身免疫性肝硬化凝血相關(guān)參數(shù)比較[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2021，28（10）：1721-1726.

[6] 薛魁，徐銀海，張健.慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清血小板生成素水平變化及其臨床意義[J].實(shí)用肝臟病雜志，2021，24（6）：891-894.

[7] ALI S，UR-REHMAN T，LOUGHER E，et al.Impact of HIV and chronic kidney disease comorbidities on hepatitis C treatment choices， drug-drug interactions and hepatitis C cure[J].Int J Clin Pharm，2020，42（2）：515-526.

[8] 樂華文，王依屹.凝血、纖溶和抗凝指標(biāo)在慢性乙型肝炎病情進(jìn)展中的變化規(guī)律[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（6）：755-757.

[9] 孫艷虹，鐘威，朱秋婕.肝硬化與慢性乙型肝炎患者凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)的相關(guān)分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（11）：1603-1606.

[10] 黃丹，張素英，潘克女.乙型肝炎病毒感染孕婦肝功能、血小板參數(shù)及凝血功能指標(biāo)的檢測分析[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（10）：1204-1206.

[11] 史立英，于紅，黃士敏，等.凝血4項(xiàng)指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢驗(yàn)分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（7）：1133-1135.

[12] 高漫，劉慶山，李蒙.凝血4項(xiàng)指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢驗(yàn)研究[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（1）：143-145.（收稿日期：2023-06-15）