顏　因, 劉　多, 李　承, 范文輝

(重慶市第九人民醫(yī)院, 1. 神經(jīng)內(nèi)科; 2. 神經(jīng)外科, 重慶, 400700)

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急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能、Hcy水平及預(yù)后分析

顏因1, 劉多2, 李承1, 范文輝1

(重慶市第九人民醫(yī)院, 1. 神經(jīng)內(nèi)科; 2. 神經(jīng)外科, 重慶, 400700)

摘要:目的探討急性腦梗死患者的血管內(nèi)皮功能、Hcy水平及預(yù)后。方法100例急性腦梗死患者設(shè)為觀察組，并隨機(jī)分為干預(yù)組和非干預(yù)組各50例，選擇100例健康體檢者為對(duì)照組。干預(yù)組給予維生素B12、葉酸治療，對(duì)治療前后患者的血管內(nèi)皮功能、Hcy水平進(jìn)行比較。結(jié)果對(duì)照組的FMD、eNOS、NO水平均顯著高于觀察組(P<0.05)，觀察組的Hcy、IMT均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療2周后，干預(yù)組的Hcy、BI評(píng)分、NIHSS評(píng)分、eNOS、NO水平均顯著優(yōu)于非干預(yù)組(P<0.05)。干預(yù)組治療總有效率為92.0%，顯著優(yōu)于非干預(yù)組的60.0%。結(jié)論急性腦梗死患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，維生素B12、葉酸可降低急性腦梗死患者的血清Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能及預(yù)后。

關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮功能; 急性腦梗死; Hcy水平

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病[1]，具有病情兇險(xiǎn)、發(fā)病急驟、高致殘率以及高致死率的特點(diǎn)[2]。研究[3-4]表明，急性腦梗死的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，給患者、家庭以及社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。本研究對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸(Hcy)水平進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年6月—2015年6月本院收治的100例急性腦梗死患者為觀察組，所有患者均符合第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時(shí)經(jīng)腦CT或者核磁共振成像(MRI)確診為急性腦梗死。其中男47例，女53例，平均年齡(64.6±13.9)歲。本研究均在家屬以及患者知情的情況下，得到醫(yī)院倫理會(huì)的認(rèn)可與批準(zhǔn)。排除具有狼瘡、原發(fā)性腎炎、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病等疾病的患者，排除具有藥物過(guò)敏史的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法，將觀察組患者分為干預(yù)組和非干預(yù)組各50例。同時(shí)，選擇100例本院健康體檢者為對(duì)照組。2組患者的體質(zhì)量、性別、年齡、病程等資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

干預(yù)組的患者給予5 mg/次、1次/d的葉酸(天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020597，5 mg)，500 μg/次、2次/d的維生素B12(上海信誼九福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022370，25 μg)進(jìn)行治療。

1.3觀察指標(biāo)

血清指標(biāo)：采用循環(huán)酶法(德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供診斷盒)對(duì)所有受試人員晨起空腹靜脈血進(jìn)行Hcy水平的測(cè)定，檢測(cè)下限為1 μmol/L, 批間變異系數(shù)<3.2%, 批內(nèi)變異系數(shù)<3.8%, 血清Hcy水平>15 μmol/L為增高。參照說(shuō)明采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)血清e(cuò)NOS水平進(jìn)行測(cè)定，采用硝酸還原酶法對(duì)血清NO水平進(jìn)行測(cè)定。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT): 采用探頭頻率為7.5～10.0 MHz的GE ViViD7彩色超聲儀對(duì)舒張末期頸總動(dòng)脈交叉處近端1 cm處后壁進(jìn)行檢查，取3次測(cè)量的平均值。

反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率(FMD): 采用探頭頻率為7.5～10.0 MHz的GE ViViD7 彩色超聲儀以縱切面對(duì)肘關(guān)節(jié)上2～15 cm肱動(dòng)脈為靶動(dòng)脈進(jìn)行檢查，同時(shí)對(duì)所有受試者的心電圖進(jìn)行記錄。靜息狀態(tài)下，所有受試者舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑測(cè)定為D0, 舒張末期肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑為D1，對(duì)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

日常生活能力以及神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分：采用Barthel指數(shù)(BI)對(duì)治療前后受試人員的日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)治療前后受試人員的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，用率的形式表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法)的方法對(duì)等級(jí)資料進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組和觀察組指標(biāo)比較

對(duì)照組的FMD、eNOS、NO水平均顯著高于觀察組(P<0.05)，觀察組的Hcy、IMT均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　對(duì)照組和觀察組患者指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2干預(yù)組和非干預(yù)組指標(biāo)比較

治療2周后，干預(yù)組的Hcy、BI評(píng)分、NIHSS評(píng)分、eNOS、NO水平均顯著優(yōu)于非干預(yù)組(P<0.05)，干預(yù)組與非干預(yù)組的FMD在治療前后均無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表2、3、4。

2.3干預(yù)組和非干預(yù)組治療療效的對(duì)比分析

干預(yù)組治療的總有效率為92.0%，顯著優(yōu)于非干預(yù)組的60.0%(P<0.05)，見(jiàn)表5。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素[6]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化平均程度的重要指標(biāo)。本研究中，急性腦梗死患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯大于正常人群，表明急性腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有著密切聯(lián)系。研究[7]表明，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度能反映血管形態(tài)的變化，但對(duì)血管功能的變化較難反映，而在血管形態(tài)發(fā)生改變之前血管功能已經(jīng)發(fā)生改變，急性腦梗死患者有嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能損傷。動(dòng)脈粥樣硬化是一種彌漫性的病變，對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)皮的舒張功能進(jìn)行測(cè)量可反映病變血管的內(nèi)皮功能損傷情況[8]，高分辨率超聲測(cè)量肱動(dòng)脈

表2　干預(yù)組和非干預(yù)組FMD、Hcy比較

與干預(yù)組比較, *P<0.05。

表3　干預(yù)組和非干預(yù)組BI、NIHSS評(píng)分比較

與干預(yù)組比較, *P<0.05。

表4　干預(yù)組和非干預(yù)組eNOS、NO比較

與干預(yù)組比較, *P<0.05。

表5　干預(yù)組和非干預(yù)組治療療效比較[n(%)]

與干預(yù)組比較, *P<0.05。

FMD技術(shù)是一種新型無(wú)創(chuàng)傷的定量檢測(cè)技術(shù)[9]。本研究中，急性腦梗死患者的FMD明顯低于正常人群，表明急性腦梗死患者有血管內(nèi)皮功能損傷的情況存在。通過(guò)FMD和IMT，將血管功能改變和血管形態(tài)改變進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化情況進(jìn)行全面了解。

內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)血管活性物質(zhì)的釋放對(duì)血管的代謝和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其中NO是非常重要的血管舒張因子。eNOS通過(guò)催化L-精氨酸轉(zhuǎn)化得到NO，NO具有抑制低密度脂蛋白氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集、減少氧自由基產(chǎn)生、抑制單核細(xì)胞黏附、舒張血管等作用[10]。本研究中，急性腦梗死患者的eNOS、NO水平明顯低于正常人群，表明脈粥樣硬化的發(fā)生與NO的分泌有關(guān)，NO的分泌過(guò)少可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生。因此，高分辨率超聲檢查聯(lián)合血生化檢測(cè)有利于血管內(nèi)皮功能損傷的早期診斷，而對(duì)急性腦梗死的治療應(yīng)注意早期對(duì)血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)和保護(hù)，以達(dá)到早期防治的目的。

血管內(nèi)皮細(xì)胞NO合成或分泌減少、血清Hcy水平升高均可對(duì)血管內(nèi)皮舒張功能造成損傷[11]，導(dǎo)致血壓的升高，引起動(dòng)脈粥樣硬化以及血管內(nèi)皮功能損傷[12]。高同型半胱氨酸血癥是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素，可加快動(dòng)脈粥樣硬化病變的速度，增加急性腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[13-15]。Hcy是蛋氨酸代謝產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，B族維生素、葉酸是Hcy代謝的重要輔助因子[16]。維生素B12或葉酸的攝入不足、蛋氨酸的攝入過(guò)多或藥物的影響、先天性酶缺陷等均可引起高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。有研究[17]表明，維生素B12、葉酸的干預(yù)治療能降低Hcy水平，改善急性腦梗死患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究中，經(jīng)過(guò)維生素B12、葉酸的干預(yù)治療急性腦梗死患者的Hcy水平得到明顯降低，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到明顯改善。

BI評(píng)分和NIHSS評(píng)分能較好地評(píng)價(jià)急性腦梗死患者的日常生活能力和神經(jīng)功能損傷程度[18]。本研究中，經(jīng)過(guò)維生素B12、葉酸的干預(yù)治療急性腦梗死患者的NO、eNOS水平、BI評(píng)分升高，NIHSS評(píng)分、Hcy水平得到明顯減低，說(shuō)明維生素B12、葉酸可防止動(dòng)脈粥樣硬化病程進(jìn)展，改善血管內(nèi)皮功能，改善急性腦梗死患者的預(yù)后。但干預(yù)前后急性腦梗死患者的FMD并未得到明顯改善，究其原因可能是血管內(nèi)徑變化程度較小，測(cè)量的誤差對(duì)研究的結(jié)果干擾較大，而且FMD易受較多因素影響，如體溫、進(jìn)食等，能否將FMD作為急性腦梗死預(yù)后的一個(gè)判斷指標(biāo)還需要進(jìn)一步的研究。

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Analysis of vascular endothelial function, Hcy level and prognosis in patients with acute cerebral infarction

YAN Yin1, LIU Duo2, LI Cheng1, FAN Wenhui1

(1.DepartmentofNeurology; 2.DepartmentofNeurosurgery,ChongqingNinthPeople′sHospital,Chongqing, 400700)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the vascular endothelial function, Hcy level and prognosis of patients with acute cerebral infarction. MethodsA total of 100 patients with acute cerebral infarction were selected as observation group, and they were randomly divided into intervention group (n=50) and non-intervention group (n=50). Another 100 people with health examination were selected as control group. The intervention group was treated with vitamin B12, folic acid. Vascular endothelial function and Hcy level were compared before and after the treatment. ResultsLevels of FMD, eNOS and NO in the control group were significantly higher than those in the observation group (P<0.05), and IMT and Hcy levels in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Two weeks after treatment, the BI, Hcy score, NIHSS score, eNOS and NO levels in the intervention group were significantly better than those in the non-intervention group (P<0.05). The total effective rate was 92% in the intervention group, which was significantly higher than 60% in the non-intervention group. ConclusionPatients with acute cerebral infarction have vascular endothelial dysfunction. Vitamin B12and folic acid can reduce the serum Hcy level of patients with acute cerebral infarction and improve vascular endothelial function and the prognosis.

KEYWORDS:vascular endothelial function; acute cerebral infarction; Hcy level

中圖分類號(hào):R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)09-010-04

DOI:10.7619/jcmp.201609003

收稿日期:2015-10-23