?

調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合扶正中藥治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察*

盧鑫彭雷肖寶榮

(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安271000)

摘要：目的探討扶正中藥聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響。方法80例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為調(diào)強(qiáng)放療加中藥組(治療組)43例和單純調(diào)強(qiáng)放療組(對(duì)照組)37例。觀察治療療效、毒副作用、生活質(zhì)量、T淋巴細(xì)胞亞群變化情況。結(jié)果治療組和對(duì)照組的近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(81.4% VS 78.4%,P>0.05)；治療組患者生活質(zhì)量評(píng)分提高率明顯高于對(duì)照組(62.8% VS 35.1%,P<0.05)，放射性肺炎(23.3% vs 48.6%)、放射性食管炎(51.2% vs 78.4%)、骨髓抑制(41.9% vs 86.5%)等副作用發(fā)生率均明顯降低，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組的T細(xì)胞亞群在治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組和對(duì)照組組間比較，治療前T細(xì)胞亞群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論扶正中藥聯(lián) 合調(diào)強(qiáng)放療可以減輕非小細(xì)胞肺癌患者放療相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，改善機(jī)體免疫功能。

關(guān)鍵詞：癌，非小細(xì)胞肺；調(diào)強(qiáng)適形放療；中醫(yī)藥/治療；免疫功能

肺癌是我國(guó)目前臨床最常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)，其發(fā)病率和死亡率急劇上升，已居全部惡性腫瘤的首位[1]。中晚期非小細(xì)胞肺癌的最佳治療模式是多學(xué)科綜合治療，放療和化療是最主要的治療手段，中醫(yī)藥治療也占有重要的輔助地位。自2011年開始，我院選擇中醫(yī)藥配合調(diào)強(qiáng)放療，對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月-2012年12月經(jīng)病理確診的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌初治患者80例，入選條件為KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，心電圖、肝腎功、血常規(guī)均在正常范圍，無(wú)放化療禁忌癥，無(wú)胸部放療史，無(wú)手術(shù)指征或拒絕手術(shù)，且患者知情同意。采用隨機(jī)數(shù)字法將80例患者隨機(jī)分為調(diào)強(qiáng)放療加中藥組(治療組)43例和單純調(diào)強(qiáng)放療(對(duì)照組)37例，其中治療組：男29例，女14例；平均年齡63.4歲；Ⅲa期30例，Ⅲb期13例；病理分型：鱗癌26例，腺癌17例。對(duì)照組：男25例，女12例，平均年齡65.2歲；Ⅲa期22例，Ⅲb期15例；病理分型：鱗癌20例，腺癌17例。兩組在性別、年齡、臨床分期、病理分型及KPS評(píng)分等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部病人自治療開始至治療結(jié)束隨訪1年，隨訪率100%。該研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組采用調(diào)強(qiáng)適形放療。先用CT模擬定位，患者仰臥于CT模擬機(jī)床上，雙手抱頭，于體表勾畫擺位標(biāo)志，熱塑體模固定體位，根據(jù)激光定位系統(tǒng)確立三維參考標(biāo)記，行頸胸部增強(qiáng)CT掃描。定位圖像傳至Elekta Precise放療計(jì)劃系統(tǒng)，行靶區(qū)勾畫，勾畫標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)ICRU report 62號(hào)文件確定，GTV為肺原發(fā)腫瘤，GTVnd為考慮轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性淋巴結(jié)(短徑>1 cm，或雖然最短徑不足1 cm 但同一部位腫大淋巴結(jié)多于3 個(gè))。臨床靶區(qū)CTV，包括GTV并鱗癌外放6 mm，腺癌外放8 mm及累及淋巴結(jié)區(qū)域照射(IFRT)(如果縱隔或者隆突下淋巴結(jié)受侵則還應(yīng)包括同側(cè)肺門)。計(jì)劃靶區(qū)PTV，包括CTV三維外放5 mm。放療設(shè)備采用Elekta Synergy直線加速器6MV-X線，處方劑量：95%PTV 60 Gy/2 Gy/30 F，每周一至周五放療。正常器官限量：雙肺V20<28%, V5<70%；脊髓PRV Dmax<45 Gy；心臟V30<40%，V40<30%[2]。

1.2.2治療組在對(duì)照組調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上，從放療開始口服中藥湯劑。中藥主方：麥冬20 g，半夏15 g，太子參20 g，炙甘草10 g，旋復(fù)花15 g，茜草15 g，浙貝15 g，桔梗12 g，生黃芪30 g，地龍15 g，茯苓15 g，厚樸15 g，杏仁12 g，雞血藤30 g，當(dāng)歸20 g，白芍15 g，熟地15 g，莪術(shù)15 g，薏苡仁15 g，砂仁10 g，內(nèi)金15 g，麥芽15 g。以扶正培本中藥為主方，根據(jù)中醫(yī)辨證施治進(jìn)行加減。水煎300 ml，分2~3次口服，每日1劑。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1瘤體療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO制定的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，治療結(jié)束一個(gè)月以后評(píng)價(jià)療效，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD) 4級(jí)。

1.3.2生活質(zhì)量以患者臨床癥狀、疼痛、精神、體力、食欲、睡眠、大小便情況等與患者日常生活密切相關(guān)的各種自覺癥狀作為觀察指標(biāo)，以KPS評(píng)分法作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治療前后計(jì)分提高10分者為提高，減少10分者為降低，提高或減少小于10分者為穩(wěn)定。

1.3.3毒性作用按RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定放療不良反應(yīng)。

1.3.4免疫功能治療前后均行NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群檢測(cè)并比較。顯效：細(xì)胞亞群綜合指標(biāo)治療前較治療后≥15%或由異常恢復(fù)正常；有效：治療后比治療前提高10%～15%；無(wú)效：治療后比治療前無(wú)提高或下降。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0軟件進(jìn)統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用標(biāo)準(zhǔn)t檢驗(yàn), 兩組率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組和對(duì)照組全部共80例患者在實(shí)際治療過(guò)程中均按照治療方案順利完成治療。實(shí)際完成情況對(duì)比無(wú)差別。

2.1兩組患者治療近期療效評(píng)價(jià)治療組43例患者中，療效評(píng)價(jià)為有效共35例，有效率81.4%。對(duì)照組總有效率為78.4%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.113,P=0.785)，見表1。

表1　兩組患者近期療效比較(%)

2.2兩組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)治療組患者中KPS評(píng)分提高的為27例，提高率為62.8%；對(duì)照組KPS評(píng)分提高率為35.1%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.084,P=0.024),見表2。

表2　兩組患者生活質(zhì)量情況比較(%)

2.3兩組患者毒副作用比較治療組急性放射性肺炎發(fā)生率為23.3%(10/43例)，對(duì)照組為48.6%(18/37例)(χ2=5.637,P=0.021)；急性放射性食管炎的發(fā)生率治療組為51.2%(22/43例)，對(duì)照組為78.4%(29/37例)(χ2=6.374,P=0.019)；骨髓抑制的發(fā)生率治療組為41.9%(18/43例)，對(duì)照組為86.5%(32/37例)(χ2=16.898,P=0.000)；以上數(shù)據(jù)表明，治療組在放射性肺炎，食管炎和骨髓抑制各方面的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者免疫細(xì)胞亞群比較CD4，CD8，CD4/CD8，NK細(xì)胞治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.377、3.950、-4.152、-4.543，P=0.035、0.017、0.014、0.010)，對(duì)照組在治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.843、0.136、-1.550、-1.987，P=0.09、0.898、0.196、0.070)。兩組間比較，治療前T細(xì)胞亞群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.313、1.95、1.32、1.535，P=0.260、0.068、0.203、0.143)，治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.65、-2.63、2.253、2.37，P=0.024、0.025、0.041、0.028)。見表4。

表3　兩組患者毒副反應(yīng)比較

±s)

注:與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

3討論

放療是非小細(xì)胞肺癌主要的治療手段，可以有效的縮小并控制腫瘤生長(zhǎng)，減輕患者痛苦，提高長(zhǎng)期生存率。但在患者進(jìn)行放療的過(guò)程中，除癌組織接受照射外，正常組織也受到一定量的影響。在肺癌患者放療過(guò)程中配合中醫(yī)藥治療可以扶正固本，增效減毒，并且可以通過(guò)改善免疫功能發(fā)揮抗癌作用，故而中醫(yī)藥治療在非小細(xì)胞肺癌治療中占有重要的輔助地位。。

臨床研究證實(shí)，中醫(yī)藥具有緩解癌癥患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量等作用。目前中醫(yī)藥結(jié)合治療惡性腫瘤研究的熱點(diǎn)問題是如何減輕放化療的不良反應(yīng)，增加放化療療效[3]。肺癌患者進(jìn)行放療過(guò)程中容易出現(xiàn)的常見不良反應(yīng)主要為放射性皮膚軟組織反應(yīng)、放射性食管炎，骨髓抑制等,最嚴(yán)重的并發(fā)癥是放射性肺炎。有研究報(bào)道，放射性肺損傷在肺癌患者中發(fā)生率達(dá)5%~20%，呈逐年遞增趨勢(shì)[4]。而放射性食管炎的發(fā)生率更高達(dá)50%以上[5]。本研究根據(jù)患者的全身狀態(tài)，采用扶正培本中藥為主方，根據(jù)中醫(yī)辨證施治進(jìn)行加減，配合調(diào)強(qiáng)放療治療，與單純放療相比，雖近期療效沒有顯著提高，但是生活質(zhì)量評(píng)分顯著提高，且放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等毒副作用的發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展取決于機(jī)體的免疫狀態(tài)，中晚期腫瘤患者常常出現(xiàn)明顯的全身免疫功能抑制。目前公認(rèn)在機(jī)體抗惡性腫瘤免疫監(jiān)視系統(tǒng)中T淋巴細(xì)胞是最關(guān)鍵的細(xì)胞[6]，表現(xiàn)為外周靜脈血中T細(xì)胞亞群構(gòu)成和功能異常；CD4+T細(xì)胞的減少和CD8+T細(xì)胞的增多；CD4+/CD8+細(xì)胞比例的下降或倒置。非小細(xì)胞肺癌患者CD3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值往往低于正常人[7]。本研究通過(guò)T細(xì)胞亞群測(cè)定發(fā)現(xiàn)，中藥聯(lián)合放療治療后T細(xì)胞亞群中的CD4+/CD8+比值比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)，在對(duì)治療組和對(duì)照組的兩組間進(jìn)行比較，治療前兩組T細(xì)胞亞群測(cè)定無(wú)顯著性差異，治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明聯(lián)合中藥治療可明顯改善患者的免疫功能。

近年來(lái)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道也指出，聯(lián)合中藥如黃芪多糖成藥或益氣養(yǎng)陰湯劑等配合放療治療非小細(xì)胞肺癌在提高患者對(duì)放療的耐受性、緩解放療的毒副作用等方面具有良好的協(xié)同作用[8-9]。本研究中中藥主方主要以麥門冬湯合旋覆花湯、八珍湯加減而成。全方具有扶助正氣，化痰散結(jié)，寬胸理氣，宣肺止咳之效，緊扣病機(jī)，且根據(jù)現(xiàn)代藥理研究所選藥物均具有提高機(jī)體免疫力和抗癌作用。

綜上所述，通過(guò)本研究更加進(jìn)一步證實(shí)，在針對(duì)中晚期惡性腫瘤進(jìn)行放化療的同時(shí)，除了有針對(duì)性的抗腫瘤治療，應(yīng)用扶正中藥進(jìn)行配合輔助，可以減輕患者放療相關(guān)毒副作用，進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高患者治療依從性和耐受性，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳萬(wàn)青, 鄭榮壽, 曾紅梅,等.1989-2008年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)分析[J].中華腫瘤雜志,2012,34(7):517-524.

[2]王綠化,張紅星,陳東福.腫瘤放射治療學(xué)[M]第4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2008:578-608.

[3]李云寧,田會(huì)萍,劉燕.中醫(yī)對(duì)腫瘤放化療損傷的研究進(jìn)展[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志,2012, 34(5): 454-456.

[4]Marks LB,Yu X,Vujaskovic Z,et al.Radiation-induced lung injury[J]. Sein Radiat Oncol,2003,13(3):333-345.

[5]封巍,祝淑釵,翟福山,等.三維適形放療非小細(xì)胞肺癌所致食管損傷相關(guān)因素分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2005,14(2):94-98.

[6]Ramsay AG. Immune checkpoint blockade immunotherapy to activate anti-tumour T-cell immunity[J].Br J Haematol, 2013, 162(3):313-325.

[7]Wang WJ, Tao Z, Gu W, et al. Variation of blood T lymphocyte subgroups in patients with non-small cell lung cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2013, 14(8):4671-4673.

[8]秦海燕，牛道立，蔣昌斌，等.注射用黃芪多糖聯(lián)合三維適形放療治療老年肺癌臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床,2009,36(24):1401-1403.

[9]潘國(guó)鳳，宋巧玲，吳良村.新加沙參麥冬湯聯(lián)合放療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌30例臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(6):951-953.

Clinical observation of IMRT combined with Fuzheng Chinese Herbs in advanced stage of non-small cell lung cancer

LUXinPENGLeiXIAOBao-rong

(Dept. of Radiation Oncology, Taian Tumor Hospital, Taian 271000,China)

Abstract:Objective：To explore the effects of Fuzheng Chinese herbs on life quality and immunologic function in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) undergoing Intensive Modulated Radiotherapy (IMRT). Methods: 80 patients with NSCLC were randomized into 43 cases in group of IMRT and herbs (treatment group) and 37 cases in IMRT group (control group). Therapy effects, adverse effects of radiotherapy, score of life quality, routine analysis of T lymphocyte subsets were observed. Results: The recent curative effect of treatment group and control group was not different significantly (81.4% vs 78.4%,P>0.05). The radio of life quality score in treatment group increased greater than that of control group (62.8% vs 35.1%, P<0.05). Incidences of adverse reactions such as radiation pneumonia (23.3% vs 48.6%), radiation esophagitis (51.2% vs 78.4%) and myelosuppression (41.9% vs 86.5%) in patients of treatment group decreased remarkably (P<0.05). Comparisons of treatment group showed higher difference between before and after treating (P<0.05), comparison between both groups showed no significant difference before treating in T lymphocyte subsets (P>0.05), after treating the treatment group with higher than control group significantly (P<0.05). Conclusion: Fuzheng Chinese herbs combined with IMRT in patients with NSCLC could relieve the side effects of radiotherapy, improve the life quality and immunity of the body.

Key words:carcinoma,non-small cell lung；IMRT；traditional Chinese medicine/treatment；immune function

收稿日期(2015-10-20)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.005

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2016)01-0014-03

作者簡(jiǎn)介：*盧鑫(1983—)，女，山東泰安人，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事胸部腫瘤的放化療等綜合治療工作。