俞　璐，徐錦龍，王井玲，張　明，馬衛(wèi)成（浙江省寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院臨床藥學(xué)室，浙江 寧波 315100）

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蔗糖鐵注射液致嚴(yán)重風(fēng)團(tuán)樣皮疹1例

俞璐，徐錦龍，王井玲，張明，馬衛(wèi)成（浙江省寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院臨床藥學(xué)室，浙江 寧波 315100）

1例25歲足月輕微貧血孕婦，既往體健，無藥物、食物過敏史?；颊唔槷a(chǎn)分娩，生命體征平穩(wěn)。產(chǎn)后予蔗糖鐵注射液改善貧血，約2 h后患者出現(xiàn)全身風(fēng)團(tuán)樣皮疹，以腹部及四肢為主，伴有瘙癢。給予地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素C抗過敏治療，1 h后癥狀緩解。次日再次給予蔗糖鐵注射液，輸注10 min后風(fēng)團(tuán)樣皮疹再次出現(xiàn)，癥狀部位表現(xiàn)同前。立即停用蔗糖鐵注射液，予地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素C抗過敏治療4 d。患者之后無新發(fā)皮疹，原皮疹消退，不留痕跡。

蔗糖鐵；風(fēng)團(tuán)樣皮疹；藥品不良反應(yīng)

1　臨床資料

患者，女性，25歲，因“孕40+4周、臍帶繞頸、輕度貧血”于2015年3月30日入院。入院完善相關(guān)檢查，血紅蛋白114 g·L-1↓，紅細(xì)胞壓積34.4％↓，鐵蛋白6.00 ng·mL-1↓，維生素B1267.00 pg·mL-1↓，孕2產(chǎn)0孕40+4周頭位待產(chǎn)，無藥物、食物過敏史。2015 年4月2日5：08分順產(chǎn)分娩，產(chǎn)后共出血700 mL，查血紅蛋白92 g·L-1↓，紅細(xì)胞壓積27.8％↓，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)3.44×1012·L-1↓。7：00及14：00給予0.9％氯化鈉注射液250 mL + 注射用頭孢呋辛鈉（安可欣，規(guī)格：1.5 g，歐洲塞浦路斯麥道甘美大藥廠，批號(hào)CL08AD）3.0 g靜脈滴注，16：00給予0.9％氯化鈉注射液100 mL+蔗糖鐵注射液（森鐵能，規(guī)格：5 mL：100 mg，南京恒生制藥有限公司，批號(hào)：141103）100 mg靜脈滴注，18：00患者出現(xiàn)了全身對(duì)稱性大片風(fēng)團(tuán)樣皮疹，遍布患者臉頰，頸部，腹部，雙側(cè)手腕，雙側(cè)小腿皮膚，伴有明顯瘙癢。予地塞米松磷酸鈉注射液（10 mg，iv），10％葡萄糖注射液500 mL+葡萄糖酸鈣注射液20 mg靜脈滴注抗過敏治療。急查血常規(guī)示：白細(xì)胞計(jì)數(shù)14.71×109·L-1↑，中性粒細(xì)胞12.43×109·L-1↑，單核細(xì)胞0.96×109·L-1↑，嗜酸性粒細(xì)胞0.0％↓。約30 min后患者瘙癢癥狀減輕，1 h后風(fēng)團(tuán)樣皮疹消退?？紤]可能為頭孢呋辛鈉引發(fā)的遲發(fā)性不良反應(yīng)，予停用該藥。4月3日13：00再次靜滴蔗糖鐵注射液，給藥10 min后，患者于昨日相同部位再發(fā)大面積皮疹，高出皮膚表面，色紅，團(tuán)塊狀。立即停用蔗糖鐵注射液，皮膚科會(huì)診為急性蕁麻疹，予地塞米松磷酸鈉注射液（10 mg，st，iv），10％葡萄糖注射液500 mL + 10％葡萄糖酸鈣注射液2.0 g + 維生素C注射液2.0 g，qd，ivgtt抗過敏治療4 d。患者之后無新發(fā)皮疹，原皮疹消退，不留痕跡。

2　討論

2.1關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

本例患者既往無藥物、食物過敏史。在第一次發(fā)生藥物性皮疹前使用頭孢呋辛鈉及蔗糖鐵注射液，根據(jù)說明書及臨床經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)師首先考慮該藥品不良反應(yīng)可能為頭孢呋辛鈉所致，故予以停用該藥，并對(duì)癥處理后該患者皮疹消退。當(dāng)再次使用蔗糖鐵注射液輸注10 min后，患者于相同部位再次發(fā)生大面積皮疹，故排除該ADR由頭孢呋辛鈉所致。對(duì)本案例的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)價(jià)：（1）蔗糖鐵注射液說明書中不良反應(yīng)項(xiàng)下未提到皮疹，文獻(xiàn)檢索也未查到相關(guān)報(bào)道，屬于新的藥品不良反應(yīng)；（2）患者用藥與不良反應(yīng)事件的出現(xiàn)有合理的時(shí)間邏輯關(guān)系；（3）再次使用該藥品，有再激發(fā)結(jié)果；（4）停藥并積極治療后上述癥狀改善；（5）基本可排除合并用藥導(dǎo)致該不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。根據(jù)2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］，因果關(guān)系判斷為“很可能”。

2.2機(jī)制

蔗糖鐵是多核氫氧化鐵的核心表面被大量非共價(jià)結(jié)合的蔗糖分子所包圍從而形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且毒性很低的復(fù)合物，適用于口服鐵劑不能耐受或口服鐵劑無效的患者。目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的蔗糖鐵注射液不良反應(yīng)較少，主要不良反應(yīng)為靜脈損傷［2-4］，其他還有頭暈1例［5］，頭痛、惡心、面色潮紅1例［6］，以及嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例［7］，過敏性紫癜1例［8］。檢索CNKI及PubMed數(shù)據(jù)庫，沒有查詢到因使用蔗糖鐵注射液致皮疹的相關(guān)報(bào)道。

《2014年妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》提到產(chǎn)后出血或在產(chǎn)前未糾正貧血者，在產(chǎn)后48 h復(fù)查Hb。Hb ＜ 100 g·L-1的無癥狀產(chǎn)婦，產(chǎn)后補(bǔ)充鐵元素100 ～ 200 mg·d-1，持續(xù)3個(gè)月，治療結(jié)束時(shí)復(fù)查Hb和血清鐵蛋白［9］。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果也表明，靜脈注射鐵劑能使Hb水平快速并持續(xù)增長［10］。該例患者在產(chǎn)后24 h內(nèi)測量血紅蛋白為92 g·L-1，屬于中度貧血，應(yīng)用蔗糖鐵注射液合理。

1963年，Gell與Coombs將變態(tài)反應(yīng)分為四型。Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，又稱為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，主要由IgE介導(dǎo)。當(dāng)藥物再次侵入已經(jīng)致敏的機(jī)體，并與肥大細(xì)胞表面的IgE高親和性受體結(jié)合，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)［11］。該型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)是發(fā)生快，消退亦快，常表現(xiàn)為生理功能紊亂，而無嚴(yán)重的組織損傷。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)又稱為遲發(fā)型或細(xì)胞介導(dǎo)型變態(tài)反應(yīng)。遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)雖然也可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，但是一般要經(jīng)過48 ～ 72 h或更長時(shí)間后才會(huì)出現(xiàn)。本例患者所發(fā)生的ADR考慮是由于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致。

3　臨床建議與應(yīng)對(duì)措施

蔗糖鐵注射液是目前國內(nèi)外臨床使用靜脈補(bǔ)鐵的主要鐵劑之一，它的不良反應(yīng)發(fā)生率在同類藥品中較低［12］。本例過敏反應(yīng)提示醫(yī)務(wù)人員即使是相對(duì)安全的藥物，在靜脈用藥時(shí)也要提高警惕，謹(jǐn)慎用藥，盡量防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。我們可以從如下幾個(gè)方面進(jìn)行預(yù)防與處理：1）對(duì)于首次使用輸注蔗糖鐵注射液的患者，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往用藥史及家族史、過敏史。2）在患者第一次治療前，應(yīng)先給予一個(gè)小劑量測試，觀察15 min后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，繼續(xù)給予剩余藥液。3）為保證藥液的穩(wěn)定性，1 mL ： 20 mg的蔗糖鐵最多只能稀釋到20 mL的0.9％氯化鈉注射液中，不允許配成更稀的溶液。4）稀釋后的藥液必須在12 h內(nèi)使用，100 mg的鐵至少滴注15 min，以免引起靜脈炎。5）用藥時(shí)宜床旁觀察幾分鐘，加強(qiáng)巡視。6）主動(dòng)詢問患者有無不適，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)的早期癥狀，及時(shí)停藥和對(duì)癥處理。

［1］ 李博，高蕊，李睿，等.藥物臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)/不良事件關(guān)聯(lián)性判定方法研究探討［J］.中國新藥雜志，2014，23（12）：1465-1470.

［2］ 劉紅瓊，高浪麗.1例蔗糖鐵致靜脈炎的護(hù)理［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（24）：63-64.

［3］ 張嵐，霍璽珍.蔗糖鐵注射液所致靜脈損傷的藥物防護(hù)［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2011，8（9）：94.

［4］ 徐翠玲.靜脈應(yīng)用蔗糖鐵致靜脈炎原因分析及護(hù)理對(duì)策［J］.全科護(hù)理，2011，9（3）：619.

［5］ 付娟，馬慶.蔗糖鐵注射液治療缺鐵性貧血的療效觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（6）：181-182.

［6］ 曹聰，張偉君.氫氧化鐵蔗糖復(fù)合物配合促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎功能不全貧血療效探討［J］.河北醫(yī)學(xué)，2008，14（8）：936-939.

［7］ 王芳.蔗糖鐵注射液致嚴(yán)重過敏反應(yīng)［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23（4）：65.

［8］ 方海燕，黃景梅，陳燕平，等.蔗糖鐵致過敏性紫癜1例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（9）：1243.

［9］ 齊薇薇，邵宗鴻.妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南解讀［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，35（2）：136-138.

［10］ Breymann C， Bian XM， Blanco-Capito LR， et al. Expert recommendations for the diagnosis and treatment of irondefciency anemia during pregnancy and the postpartum period in the Asia-Pacifc region［J］. J Perinat Med， 2011， 39（2）： 113-121.

［11］ 徐錦龍，王雄雄，陳武，等.亞胺培南西司他丁鈉致中毒性表皮壞死松解型藥疹1例［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11 （5）：325-326.

［12］ Wang C， Graham DJ， Kane RC， et al. Comparative risk of anaphylactic reactions associated with intravenous iron products［J］. JAMA， 2015， 314（19）： 2062-2068.

One case of severe wheal rash induced by iron sucrose injection

YU Lu， XU Jin-long， WANG Jing-ling， ZHANG Ming， MA Wei-cheng（Department of Clinical Pharmacy， Ningbo Yinzhou No.2 Hospital， Ningbo 315100， China）

One 25-year-old full-term pregnant woman with mild anaemia was healthy without drug and food allergies. She labored naturally with stable vital signs. Iron sucrose injection was given to improve postpartum anemia. About 2 hours， the patient developed systemic wheal rash accompanied with itching， which was mainly on abdomen and limbs. Dexamethasone sodium phosphate injection combined with calcium gluconate and vitamin C were given. One hour later， allergic symptoms relieved. Iron sucrose injection was given again next day， wheal rash appeared 10 minutes after administration. Then iron sucrose injection was immediately stopped and the above anti-allergic medicines were given to the patient. Four days later， the rash disappeared without trace.

Iron sucrose injection； Wheal rash； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）03 - 0195 - 02

馬衛(wèi)成，男，主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：weichengma@163.com

俞璐，女，藥師，主要從事腎內(nèi)科臨床藥學(xué)工作。E-mail：yulusyph@sina.com

（2015-12-07

2016-03-09）