盧映蓉，宋惠珠，蔡小軍（南京醫(yī)科大學附屬無錫市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無錫 214023）

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卡前列素氨丁三醇注射液致過敏性休克1例

盧映蓉，宋惠珠，蔡小軍（南京醫(yī)科大學附屬無錫市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無錫 214023）

1例33歲女性患者入院待產，孕期診斷為妊娠期糖尿病。腰麻下行子宮下段剖宮產術，術中宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg促進子宮收縮，5 min后，患者出現(xiàn)口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢濕冷等癥狀，心電監(jiān)護示：HR 100次·min-1，血壓降至80/53 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），考慮為藥源性過敏性休克。立即皮下注射腎上腺素1 mg，靜脈推注地塞米松磷酸鈉10 mg抗過敏，并予間羥胺20 mg升壓治療，30 min后，患者心電監(jiān)護示：HR 90次·min-1，血壓升至107/76 mm Hg，R 20次·min-1，呼吸平穩(wěn)，患者口唇紅暈，四肢回暖，搶救成功。

卡前列素氨丁三醇；過敏性休克；藥品不良反應

1　臨床資料

患者，女性，33歲。因“孕39+2周”于2015年6月2日入院待產。孕期查口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）提示空腹血糖4.92 mmol·L-1，口服葡萄糖1 h血糖10.22 mmol·L-1，2 h血糖10.77 mmol·L-1，診斷為妊娠期糖尿病，自行飲食控制血糖，自訴空腹血糖波動在5 ～ 6 mmol·L-1之間，餐后2 h血糖在6 ～ 7 mmol·L-1之間。整個孕期無全身瘙癢不適，偶有胸悶，曾在我院行心臟彩超未見異常，心電圖提示竇性心動過速。否認傳染病史，否認藥物、食物過敏史，否認手術及外傷史，否認輸血史。因接近預產期，入院待產。

入院檢查：T 36.4 ℃，P 84次·min-1，R 20 次·min-1，BP 120/85 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），身高156 cm，體質量83 kg，心肺聽診無異常，肝脾肋下未及，脊柱四肢無畸形，下肢浮腫（-）。產科檢查：宮高35 cm，腹圍100 cm，估計胎兒體質量3500 g，胎心140次·min-1，骨盆外測量骼棘間徑23 cm，髂嵴間徑28 cm，骶恥外徑18 cm，出口橫徑9 cm。血型：A型，RH陽性；外周血白細胞計數(shù)7.80×109·L-1，血紅蛋白126 g·L-1，血小板計數(shù)148×109·L-1，抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）64％，乙型肝炎病毒表面抗原陰性，肝、腎功能及電解質正常。輔助檢查：B超：雙頂徑96 mm，腹圍335 mm，股骨74 mm，胎心140次·min-1，胎盤位于子宮后壁，Ⅱ+級成熟，羊水指數(shù)106 mm，胎兒頭位，臍帶繞頸三周可能。初步診斷：孕39+2周，孕1產0，枕左前位待產；妊娠期糖尿病；臍帶異常（繞頸三周）。

2015年6月2日在腰麻下行子宮下段剖宮產術，手術過程順利，娩出一足月男嬰，體質量3250 g，Apgar's評分10分-10分，羊水清，量約500 mL，臍帶繞頸三周，胎盤自然剝離，娩出完整，術中失血400 mL。術中給予宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛，規(guī)格為1 mL：250 μg，輝瑞制藥有限公司，批號J30115）250 μg促進子宮收縮，5 min后，患者出現(xiàn)口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢濕冷。心電監(jiān)護示：HR 100次·min-1，BP 80/53 mm Hg，SpO297％ ～ 100％，考慮為卡前列素氨丁三醇引起的藥源性過敏性休克。立即給該患者皮下注射腎上腺素1 mg，靜脈推注地塞米松磷酸鈉10 mg抗過敏，并予間羥胺20 mg加入5％葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注升壓治療以及肢體保暖。30 min后，患者心電監(jiān)護示：HR 90次·min-1，BP 107/76 mm Hg，SpO2100％，R 20 次·min-1，呼吸平穩(wěn)，且患者口唇紅暈，四肢回暖，搶救成功。術后給予補液、抗炎治療，繼續(xù)觀察生命體征。6月3日，患者生命體征平穩(wěn)，停心電監(jiān)護。6月6日，患者術后一般情況好，子宮復舊佳，無壓痛，予以出院。

2　討論

本例藥品不良反應根據(jù)國家ADR中心制定的關聯(lián)性評價標準，采用標準化算法Naranjo評定法［1-2］，評分為5分，判定結果為很可能?？ㄇ傲兴匕倍∪际翘烊磺傲邢偎谾2α的（15s）-15甲基衍生物氨丁三醇鹽的溶液，系卡前列素與氨丁三醇1∶1的化合物，作用時間可持續(xù)2 ～ 3 h［3］，起效時間僅2 ～ 3 min?？ㄇ傲兴匕倍∪紝m體注射后吸收入血液循環(huán)的速度快，15 min后即可達到最高血藥濃度，使子宮平滑肌強制性收縮，有力地壓迫子宮肌層內血管，使宮腔內膜開放的血竇和血管迅速閉合，從而充分發(fā)揮止血作用［4］?？ㄇ傲兴匕倍∪加盟幒蟪Ｒ姷牟涣挤磻嗯c它對平滑肌的收縮作用有關，如腹瀉、惡心、嘔吐、體溫升高、頭痛、潮紅、潮熱、咳嗽、心動過速、高血壓、呼吸窘迫、血管迷走神經性昏厥等［5］，罕見過敏性休克。本例患者術中給予宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg，5 min后，患者出現(xiàn)口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢濕冷，心率加快（100 次·min-1），血壓降至80/53 mm Hg，該患者無藥物過敏史，用藥與不良反應的出現(xiàn)有合理的時間關系，停藥對癥治療30 min后，癥狀緩解。

卡前列素氨丁三醇鹽溶液，屬于離子型等滲溶液，研究表明離子型等滲溶液比非離子型等滲溶液更易導致過敏反應等副反應的發(fā)生；對人體而言該藥成分是一種異性物質，宮內注射后，有可能作為抗原或半抗原刺激機體產生IgE細胞，增加細胞膜通透性并釋放生物活性介質如組胺等，致毛細血管通透性增強及血管擴張、腺體分泌增加、平滑肌痙攣，進一步致呼吸困難、過敏性休克［6］；此外，制劑過程中加入的苯甲醇也有可能成為過敏原。

卡前列素氨丁三醇注射液是臨床上高危產婦宮縮乏力性產后出血強而有效的宮縮劑［7］。產后婦女體質虛弱，加之產后出血易導致血壓偏低，臨床在應用卡前列素氨丁三醇注射液前，應認真詢問患者有無過敏史，以及對食物或藥物過敏史，特別是高敏體質、體質虛弱等患者，應謹慎用藥并積極采取防范措施。對患者給藥后進行密切觀察與監(jiān)護，對過敏體質患者應最好延長觀察時間至48 h。此外，配備好急救藥品，如：腎上腺素、地塞米松等，一旦患者發(fā)生嚴重過敏樣反應或過敏性休克及時采取抗過敏、抗休克甚至四聯(lián)急救及擴容與吸氧等對癥治療措施［8］。

［1］ 魏晶，王瑜歆.藥品不良反應報告因果關系評價方法概述［J］.中國藥物警戒，2011，8（10）：600-603.

［2］ 莫敘，賈博軍，朱宇.環(huán)孢素注射液致過敏反應1例［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2015，12（2）：129-130.

［3］ 劉東流.卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（3）：168-169.

［4］ 劉荃，韋芳琴，馬明明.卡前列素氨丁三醇在高危孕婦預防產后出血的應用［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（9）：1759-1761.

［5］ Bai J， Sun Q， Zhai H. A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high-risk patients undergoing cesarean delivery［J］. Exp Ther Med， 2014， 7（1）： 46-50.

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［7］ 張躍，馬錦琪，榮琴英，等.產后出血高危孕婦預防性宮體注射卡前列素氨丁三醇的臨床療效［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13（35）：6960-6962，6959.

［8］ 高刃，任愛民，沈淑鳳，等.卡前列素氨丁三醇子宮肌內注射致產婦過敏性休克［J］.藥物不良反應雜志，2012，14（4）：257-258.

A case of anaphylactic shock caused by carboprost tromethamine injection

LU Ying-rong， SONG Hui-zhu， CAI Xiao-jun（Pharmacy Department of Wuxi People's Hospital Affliated to Nanjing Medical Universtiy，Wuxi 214023， China）

A 33-year-old female was hospitalized for awaiting delivery. She was diagnosed as gestational diabetes during pregnancy. Lower uterine segment cesarean section with lumbar anesthesia operation was applied after admission. During the operation，250 μg carboprost tromethamine was injected into uterus body for promoting uterine contraction. Five minutes later， the patient developed numbness of mouth and tongue， dripping great sweat， breathing deepened to speed up， humidicool limbs and other symptoms. ECG monitoring indicated that heart rate was 100 times per minute， blood pressure dropped to 80/53 mm Hg （1 mm Hg = 0.133 kPa）， which was considered as drug-induced anaphylactic shock. Subcutaneous injection of 1 mg adrenaline and antiallergic treatment with 10 mg dexamethasone sodium phosphate were given through intravenous injection， and metaradrine was given to elevate blood pressure immediately. About 30 minutes later， ECG monitoring of the patient indicated that heart rate was 90 times per minute， blood pressure increased to 107/76 mm Hg， breathing rate was 20 times per minute. The patient recovered with smooth breath， blushed lips and warmer limbs.

Carboprost tromethamine； Anaphylactic shock； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）03 - 0191 - 02

蔡小軍，男，主管藥師，主要從事臨床藥學工作。E-mail：cxjleisure999@163.com

盧映蓉，女，藥師，主要從事藥品不良反應上報工作。E-mail：yingrong2011@163.com

（2015-11-26

2016-01-29）