林小福

【摘要】 目的 探討仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）的臨床療效及對炎癥因子的影響。方法? 選取2019年3月—2022年2月會昌縣人民醫(yī)院骨科收治的74例KOA患者，按計算機隨機分組法分為對照組和研究組，各37例。對照組采用硫酸氨基葡萄糖治療，研究組采用仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合治療，比較2組治療前后中醫(yī)證候積分、治療總有效率、治療前后炎癥因子指標[腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）]水平、疼痛程度[視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分]和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療后，研究組各項中醫(yī)證候積分均低于對照組（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組TNF-α、CRP水平和VAS評分均低于對照組（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論? 仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合治療KOA患者療效確切且安全性良好，不僅能夠改善患者臨床癥狀，還能抑制機體炎癥因子水平，減輕疼痛程度，值得臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 仙靈骨葆膠囊；硫酸氨基葡萄糖；膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；中醫(yī)證候積分；炎癥因子

文章編號：1672-1721（2024）16-0149-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R684.3

KOA主要是關(guān)節(jié)軟骨的進行性退變，導致關(guān)節(jié)軟骨及邊緣出現(xiàn)繼發(fā)炎癥，最終致使細胞異常增生和凋亡KOA患者大多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)有疼痛腫脹感、正常運動功能受限。該疾病晚期易出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)畸形，嚴重時可導致肢體殘疾[1]。硫酸氨基葡萄糖治療KOA具有一定的效果，常作為首選藥物，但該藥物對胃腸黏膜有輕微的刺激作用，單獨用藥無法達到預(yù)期效果[2]。中醫(yī)認為，KOA屬于“痹證”等病癥，大多由于風、寒、濕等外來邪氣進入脈絡(luò)阻滯了血氣和經(jīng)脈，導致膝關(guān)節(jié)內(nèi)部的關(guān)節(jié)氣血循環(huán)受到阻滯無法正常運行，因而出現(xiàn)疼痛、腫脹等證候。隨著中醫(yī)治療關(guān)節(jié)炎的不斷深入研究，仙靈骨葆膠囊治療該疾病已經(jīng)取得初步成效[3]。本研究對KOA患者采取單一應(yīng)用硫酸氨基葡萄糖治療及聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療進行對比研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)計算機隨機分組法將會昌縣人民醫(yī)院骨科2019年3月—2022年2月收治的74例KOA患者分為對照組和研究組，各37例。對照組女性22例，男性15例；年齡52～70歲，平均（59.00±10.97）歲；病程5個月～10年，平均（5.96±2.21）年。觀察組女性21例，男性16例；年齡51～71歲，平均（58.50±11.50）歲；病程6個月～9年，平均（5.50±2.25）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

符合《中醫(yī)骨關(guān)節(jié)疾病學》[4]中的辯證分型的相關(guān)表現(xiàn)與《骨關(guān)節(jié)炎診斷與治療》[5]的相關(guān)診斷標準：（1）稟賦不足、正氣虛弱，又有外因的外力所傷、瘀血內(nèi)滯和外邪侵襲，膝關(guān)節(jié)周圍疼痛固定，舌質(zhì)紫，脈象懸；（2）晨起關(guān)節(jié)僵痛<30 min，活動后減輕，伴有關(guān)節(jié)摩擦疼痛及吱嘎聲；（3）經(jīng)X射線檢查提示關(guān)節(jié)間隙狹窄，關(guān)節(jié)面凹凸不平，軟骨下骨質(zhì)疏松、囊性變，關(guān)節(jié)腔內(nèi)可出現(xiàn)脫落、液體等征象。

1.3 納入排除標準

納入標準：符合臨床與中醫(yī)對KOA的診斷標準；患者無心、肝腎、肺部等重要器官的重大疾病；患者無其他骨質(zhì)疾病，無代謝性、自身免疫性、感染性疾?。换颊邿o精神、智力和心理障礙；臨床資料完整。

排除標準：對本項研究藥物有過敏反應(yīng)史或1個月內(nèi)服用過影響實驗結(jié)果的相關(guān)藥物者；胰島素分泌異常、青光眼和血糖較高者；依從性較差，不服從配合或中途退出者。

1.4 方法

對照組服用硫酸氨基葡萄糖（新興同仁藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041317，0.314 g×12片），1～2片/次，

3次/d，連續(xù)服用6周。研究組在對照組基礎(chǔ)上服用仙靈骨葆膠囊（國藥集團同濟堂貴州制藥有限公司，國藥準字Z20025337，0.5 g×40粒），飯后溫水送服，1.5 g /次，2次/d，連續(xù)服用6周。治療期間禁辛辣刺激性、寒涼性、燥熱性食物，宜臥床休養(yǎng)，減少爬山、爬樓等異常負荷。

1.5 觀察指標

治療過程中主要觀察指標如下。（1）中醫(yī)證候積分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對患者治療前（入院時）和治療后（療程結(jié)束后）的主證——關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、屈伸不利、血脈不通進行評估，每項0～7分，得分越高說明患者中醫(yī)證候越嚴重。（2）治療效果評價?；颊吒黜椗R床癥狀消失，證候積分下降≥80%為顯效；患者各項臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分下降50%～79%為有效；患者臨床癥狀未有改變或更加嚴重，證候積分下降<50%為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）炎癥因子水平和VAS評分。治療前后，采集患者晨起空腹靜脈血液密封保存，放置于室溫條件下2 h進行離心處理，2 000 r/min離心20 min，取上層血清進行檢測。使用酶聯(lián)免疫分析法ELISA檢測試劑盒（深圳市達科為生物工程有限公司）分別測定血清中的TNF-α、CRP水平。治療前后，采用VAS評分法對患者疼痛程度進行評估，使用1條長10 cm的游動標尺，上面標有10個刻度，兩端為“0”分端和“10”分端，0分為無痛，10分為無法忍受的劇痛，患者根據(jù)疼痛說出刻度后，由醫(yī)師對該位置的刻度評定分數(shù)，分數(shù)越高表示患者疼痛感越強烈。（4）統(tǒng)計治療過程中患者出現(xiàn)惡心、腹脹腹瀉、便秘、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，2組各項中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組各項中醫(yī)證候積分均下降，且研究組比對照組低（P<0.05），見表1。

2.2 治療效果

研究組比對照組治療總有效率更高（P<0.05），見表2。

2.3 炎癥因子水平和VAS評分

治療前，2組TNF-α、CRP水平和VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組TNF-α、CRP水平和VAS評分均下降，且研究組比對照組低（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

KOA是一種常見的骨科疾病，屬于慢性進行性骨關(guān)節(jié)退變性疾病。該疾病主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)周圍邊界、軟骨等存在骨質(zhì)增生，或者軟骨有缺失或異常變化等[7]。臨床對于KOA的治療主要包括手術(shù)治療和保守治療。手術(shù)創(chuàng)傷性大且費用較高，若未到晚期不建議手術(shù)。保守治療中藥物硫酸氨基葡萄糖可延緩關(guān)節(jié)炎病程繼續(xù)發(fā)展，但單一藥物治療容易產(chǎn)生耐藥性且具有一定的不良反應(yīng)。中醫(yī)將該疾病劃分為“痹癥”?！端貑枴け哉摗氛J為“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹”，勞損日久則使得經(jīng)絡(luò)不暢，不通則痛，經(jīng)脈失養(yǎng)則會加重脈絡(luò)閉塞，進而形成痹癥，認為其病機是肝腎虧虛、不營筋骨、外邪留滯等，因而KOA治療原則以補肝腎為主，以活血舒筋、祛風止痛作為輔助治療[8]。仙靈骨葆膠囊可起到活血化瘀、接骨續(xù)筋的效果，有效改善患者疼痛、腫脹等癥狀，促進功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后各項中醫(yī)證候積分低于對照組（P<0.05），提示仙靈骨葆膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖可緩解患者的臨床癥狀。究其原因，仙靈骨葆膠囊中含有續(xù)斷、浮羊藿、知母、地黃和丹參等中藥成分，可起到補腎壯陽、祛除邪氣等作用。續(xù)斷有止血、鎮(zhèn)痛之效，可確保組織再生。地黃、丹參與知母等是溫經(jīng)通絡(luò)、化瘀的藥物成分，可調(diào)理改善不通則痛的證候[9]。上述諸藥合用，經(jīng)氣血脈絡(luò)起到消腫止痛、溫經(jīng)通絡(luò)的作用。聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖的促關(guān)節(jié)液形成之效，2種藥物共同作用，有效緩解了各項癥狀。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療有效率高于對照組（P<0.05），說明仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯(lián)用的臨床療效較為理想。究其原因，仙靈骨葆膠囊依據(jù)病機選擇溫陽補腎、接骨續(xù)筋、強身健骨、增益情志等藥物，與西藥聯(lián)用可由內(nèi)而外、虛實結(jié)合，從根本上控制了患者的病情，滋補氣血，提高機體免疫，加快患者的康復(fù)速度[8]。相關(guān)研究指出[10]，在KOA病變中，炎癥因子參與其中并起著介導作用；TNF-α、CRP指標在評估KOA病情發(fā)展、恢復(fù)和療效等方面起著重要作用。本研究中，治療后研究組TNF-α、CRP水平和VAS評分均低于對照組（P<0.05），說明仙靈骨葆膠囊與硫酸氨基葡萄糖共同作用可抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減輕疼痛感。究其原因，硫酸氨基葡萄糖通過刺激關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨細胞轉(zhuǎn)化生成蛋白多糖，有效修復(fù)軟骨基質(zhì)缺失的成分，抑制解代謝酶等的表達，可以降低炎癥因子在軟骨代謝過程中產(chǎn)生的負面影響，在修復(fù)軟骨再生的同時減少了炎癥反應(yīng)。仙靈骨葆膠囊有活血化瘀功效，可明顯緩解患者疼痛，改善患者關(guān)節(jié)功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而減緩關(guān)節(jié)退變。現(xiàn)代藥理學證實，仙靈骨葆膠囊中的地黃、丹參可以在機體內(nèi)靶向作用抑制TNF-a、CRP等炎癥因子的過度活躍，減少炎癥因子在體內(nèi)的釋放，降低膝關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明仙靈骨葆膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖具有較高的安全性，患者耐受性良好[11]。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對KOA患者展開治療不僅能緩解臨床癥狀，還能抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，降低疼痛感，具有較高的應(yīng)用推廣價值。

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