付凱東

【摘要】 目的 探討泮托拉唑聯(lián)合鹽酸伊托必利治療功能性消化不良的臨床效果。方法 選取2019年5月—2022年1月于永修縣中醫(yī)醫(yī)院診治的72例功能性消化不良患者為研究對(duì)象，按抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各36例。對(duì)照組采用鹽酸伊托必利治療，研究組采用鹽酸伊托必利聯(lián)合泮托拉唑治療，比較2組治療效果，用藥前后胃動(dòng)力指標(biāo)[胃動(dòng)素（motilin，MTL）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）、血漿瘦素（leptin，LEP）]、胃腸功能（胃排空率、胃底氣體評(píng)分）、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 研究組治療總有效率明顯比對(duì)照組高（P<0.05）。用藥后，2組MTL、CRH、LEP水平，胃排空率和胃底氣體評(píng)分較用藥前均有明顯變化，且研究組MTL、LEP水平和胃排空率明顯比對(duì)照組高，研究組CRH水平和胃底氣體評(píng)分明顯比對(duì)照組低（P<0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪6個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率明顯比對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)論 泮托拉唑聯(lián)合鹽酸伊托必利治療功能性消化不良效果確切，能有效調(diào)節(jié)患者胃動(dòng)力，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，減少復(fù)發(fā)情況，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 功能性消化不良；泮托拉唑；鹽酸伊托必利；胃動(dòng)力；胃腸功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）16-0030-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R57

功能性消化不良是臨床上常見的功能性胃腸疾病。近年來，由于人們生活水平提升、飲食多元化及生活不規(guī)律等，功能性消化不良發(fā)生率逐漸升高。功能性消化不良可對(duì)患者生活質(zhì)量及身體健康造成不利影響[1]。功能性消化不良具有病程長、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，患者發(fā)病時(shí)通常伴有腹脹、上腹部疼痛、噯氣和厭食等臨床癥狀。目前，臨床針對(duì)此病主要治療原則為促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和抑制胃酸分泌，常用藥物有鹽酸伊托必利。該藥物是一種胃腸道動(dòng)力藥，能夠緩解患者各項(xiàng)臨床癥狀，但在抑制胃酸分泌方面效果不佳[2]。有研究指出，泮托拉唑具有明顯的抑制胃酸分泌效果，可有效恢復(fù)患者胃腸功能[3]。鑒于此，本研究對(duì)泮托拉唑聯(lián)合鹽酸伊托必利治療功能性消化不良的臨床效果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為永修縣中醫(yī)醫(yī)院在2019年5月—2022年1月收治的72例功能性消化不良患者，經(jīng)抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各36例。對(duì)照組中男性21例，女性15例；年齡22～70歲，平均（36.58±2.34）歲；病程5個(gè)月～4年，平均（2.35±0.32）年；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均（21.65±1.32）kg/m2。研究組中男性22例，女性14例；年齡23～71歲，平均（35.95±2.44）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（2.32±0.31）年；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均（21.23±1.30）kg/m2。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比價(jià)值高。本研究已獲得永修縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃鏡、B超檢查與臨床體征符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[4]中的相關(guān)診斷

標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院前2周未接受相關(guān)藥物治療；（3）自愿參加；（4）知曉同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有胃部器質(zhì)性病變者；（2）存在心、腦、肝、腎功能嚴(yán)重缺損者；（3）處于妊娠期或哺乳期者；（4）對(duì)研究所用藥物無法耐受或有藥物過敏現(xiàn)象者；

（5）患有嚴(yán)重精神疾病且認(rèn)知功能不全者；（6）未按時(shí)按量服藥者；（7）因自身因素中途退出研究者；（8）隨訪脫落者。

1.2 方法

對(duì)照組采用鹽酸伊托必利（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030389）治療，每次于進(jìn)食前30 min口服50 mg，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑（湖南九典制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093501）治療，于早餐前30 min口服40 mg，1次/d。4周為1個(gè)療程，2組均連續(xù)治療1個(gè)療程。用藥期間叮囑患者戒煙戒酒，保持規(guī)律飲食，禁食生冷辛辣等刺激類食物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果?；颊吒黜?xiàng)臨床癥狀（餐后飽脹、惡心噯氣、上腹部疼痛、厭食等）完全消除，短期內(nèi)無反復(fù)表現(xiàn)為顯效；患者各項(xiàng)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，反復(fù)程度較輕為有效；患者各項(xiàng)臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）胃動(dòng)力指標(biāo)。于用藥前（就診當(dāng)天）、用藥后（療程結(jié)束后1 d）采集患者空腹靜脈血4 mL，胃動(dòng)素（MTL）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）使用放射免疫法測(cè)定，血漿瘦素（LEP）用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。（3）胃腸功能。于用藥前后計(jì)算患者胃排空率、胃底氣體評(píng)分，其中計(jì)算胃排空率時(shí)，患者需在當(dāng)天保持空腹8 h，予以同樣的500 g食物在10 min內(nèi)食用完，分次服下直徑1 mm且長10 mm的20根不透光鋇條，吞服完成后行X射線平片檢查，觀察胃內(nèi)鋇條殘留數(shù)。胃排空率=（20-胃內(nèi)鋇條殘留數(shù)）/20×100%。胃底氣體評(píng)分經(jīng)B超檢查評(píng)估，氣體對(duì)超聲結(jié)果干擾程度則為胃底氣體評(píng)分，包括無氣體（0分）、少氣體

（1分）、中氣體（2分）和多氣體（3分）。（4）記錄用藥期間患者食欲下降、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）隨訪患者6個(gè)月，囑回院復(fù)診，每3個(gè)月1次，統(tǒng)計(jì)用藥結(jié)束后患者在3個(gè)月、6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，定性資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對(duì)照組相比，研究組治療總有效率顯著更高（P<0.05），見表1。

2.2 胃動(dòng)力指標(biāo)

用藥前，2組MTL、CRH和LEP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，2組MTL、LEP水平較用藥前上升，CRH水平較用藥前下降，且研究組比對(duì)照組變化幅度更大（P<0.05），見表2。

2.3 胃腸功能

用藥前，2組胃排空率、胃底氣體評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，2組胃排空率較用藥前上升，胃底氣體評(píng)分較用藥前下降，且研究組比對(duì)照組變化幅度更大（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 復(fù)發(fā)情況

隨訪3個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為8.33%；研究組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.78%；2組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.265，P=0.607）。隨訪6個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為27.78%；研究組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為8.33%；研究組復(fù)發(fā)率比對(duì)照組明顯更低（χ2=4.600，P=0.032）。

3 討論

功能性消化不良也被稱為消化不良。目前并未完全明確其發(fā)生機(jī)制，大多認(rèn)為與胃腸道動(dòng)力障礙、胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和精神因素等有關(guān)，在這些因素相互作用下發(fā)病，患者通常在進(jìn)食后癥狀更為明顯[5]。一項(xiàng)研究認(rèn)為[6]，當(dāng)患者進(jìn)食后觸發(fā)迷走反射神經(jīng)，被胃內(nèi)硝基能神經(jīng)介導(dǎo)使得胃擴(kuò)張呈高敏感性，十二指腸對(duì)酸、脂類的敏感性改變，導(dǎo)致功能性消化不良情況發(fā)生。當(dāng)前臨床治療功能性消化不良以加快胃動(dòng)力恢復(fù)為主，抑制胃酸分泌及保護(hù)胃黏膜為輔。國外研究中，對(duì)非潰瘍性消化不良患者應(yīng)用鹽酸伊托必利與多潘立酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽酸伊托必利所獲得的療效及耐受性明顯更佳[7]。鹽酸伊托必利作為一種新型促胃腸動(dòng)力藥，可對(duì)乙酰膽堿酯酶進(jìn)行抑制，從而阻滯多巴胺D2受體分泌，促進(jìn)胃動(dòng)力恢復(fù)。由于功能性消化不良發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，部分患者單獨(dú)應(yīng)用鹽酸伊托必利治療效果有限，需要聯(lián)合其他藥物以提高療效。

泮托拉唑?yàn)樾乱淮|(zhì)子泵抑制劑，屬于苯并咪唑衍生物。已有研究將泮托拉唑用于慢性糜爛性胃炎治療，發(fā)現(xiàn)該藥可以有效抑制患者胃酸分泌。魏鴻等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在治療功能性消化不良時(shí)聯(lián)合泮托拉唑可以有效降低患者癥狀積分，治療有效率達(dá)到93.50%。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率明顯更高（P<0.05），提示泮托拉唑聯(lián)合鹽酸伊托必利治療功能性消化不良能夠有效提升治療效果。泮托拉唑具有生物利用度高、選擇性強(qiáng)且耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，患者經(jīng)口服后可以在胃壁細(xì)胞酸性條件作用下轉(zhuǎn)換成環(huán)次磺胺，結(jié)合H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌過多，減輕胃黏膜損傷程度。鹽酸伊托必利可調(diào)節(jié)胃腸活動(dòng)，兩者聯(lián)用可達(dá)到更為理想的效果[9]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[10]，胃腸活動(dòng)在功能性消化不良發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用，大部分患者均伴有不同程度的胃動(dòng)力不足表現(xiàn)。MTL、CRH能夠加快胃排空、胃腸蠕動(dòng)，促使胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)。LEP主要由脂肪細(xì)胞分泌，作為胃部消化期啟動(dòng)物質(zhì)的一種，不僅能對(duì)進(jìn)食后胃部消化運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，還能控制攝入量[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，用藥后研究組MTL、LEP水平和胃排空率均更高，CRH水平和胃底氣體評(píng)分均更低（P<0.05）。由此可見，泮托拉唑、鹽酸伊托必利聯(lián)合應(yīng)用可有效調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，改善胃動(dòng)力不足情況。究其原因，鹽酸伊托必利可通過興奮肌間神經(jīng)叢、5-HT4受體，加快乙酰膽堿生成與釋放，從而推動(dòng)胃腸蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)胃動(dòng)力，但單用鹽酸伊托必利無法有效調(diào)控患者病因。泮托拉唑作用持久，患者進(jìn)食后可有效減少胃酸分泌，加快胃竇及十二指腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空，進(jìn)一步恢復(fù)患者胃動(dòng)力[12]。功能性消化不良復(fù)發(fā)率較高，本研究通過隨訪患者發(fā)現(xiàn)，隨訪6個(gè)月研究組復(fù)發(fā)率明顯比對(duì)照組低（P<0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說明，泮托拉唑與鹽酸伊托必利聯(lián)合治療可有效預(yù)防功能性消化不良復(fù)發(fā)，安全性較高。聯(lián)合用藥可同時(shí)改善胃動(dòng)力和抑制胃酸分泌，更快且有效消除各項(xiàng)臨床癥狀。泮托拉唑作用持久，停藥后可減少疾病復(fù)發(fā)，從而達(dá)到理想的遠(yuǎn)期效果。

綜上所述，泮托拉唑聯(lián)合鹽酸伊托必利治療功能性消化不良效果確切，能有效調(diào)節(jié)患者胃動(dòng)力，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，減少復(fù)發(fā)情況，安全可靠。

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