陳慶雁

【摘要】 目的 探討細(xì)菌溶解產(chǎn)物聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療兒童反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）的療效。方法 選擇2021年1—12月羅源縣醫(yī)院收治的130例RRTIs患兒作為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各65例。常規(guī)組給予羧甲淀粉鈉治療，聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物，2組均接受3個療程的治療。對比2組療效、免疫細(xì)胞水平、免疫球蛋白水平、炎癥水平、復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+T細(xì)胞水平低于常規(guī)組（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、補(bǔ)體C3（complement 3，C3）、補(bǔ)體C4（complement 4，C4）水平高于常規(guī)組（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平低于常規(guī)組（P<0.05）。隨訪6個月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組（P<0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在羧甲淀粉鈉基礎(chǔ)上應(yīng)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療能進(jìn)一步增強(qiáng)RRTIs患兒的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，有助于減輕患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 羧甲淀粉鈉；細(xì)菌溶解產(chǎn)物；反復(fù)呼吸道感染；免疫細(xì)胞

文章編號：1672-1721（2024）16-0026-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.6

急性呼吸道感染居小兒呼吸道疾病首位，占兒科門診和住院部的60%以上，其中兒童反復(fù)呼吸道感染（RRTIs）約占10%[1]。RRTIs的發(fā)生與患兒免疫功能低下有關(guān)，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑是臨床主要治療方案。針對RRTIs，臨床通常在補(bǔ)鋅、抗感染等常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用羧甲淀粉鈉治療，通過促進(jìn)患兒胸腺激素的分泌刺激T淋巴細(xì)胞的分化和成熟，增強(qiáng)患兒的特異性免疫[2]。在長期應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用羧甲淀粉鈉的療效未達(dá)到理想水平，可能是因為患兒存在非特異性免疫功能低下的情況[3]。細(xì)菌溶解產(chǎn)物是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，是由肺克、金葡菌等8種細(xì)菌凍干溶解物制成的膠囊劑，口服給藥后能刺激機(jī)體吞噬細(xì)胞產(chǎn)生非特異性免疫，可增強(qiáng)特異性免疫功能，其療效已在兒童哮喘疾病中得到驗證[4]?；诖?，本研究探討羧甲淀粉鈉聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療RRTIs患兒的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1—12月羅源縣醫(yī)院收治的130例RRTIs患兒作為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各65例。常規(guī)組中男性患兒39例，女性患兒26例；年齡1～7歲，平均（5.80±1.13）歲；病程1～2年，平均（1.53±0.20）年。聯(lián)合組中男性患兒34例，女性患兒31例；年齡1～7歲，平均（5.71±1.20）歲；病程1～2年，平均（1.62±0.25）年。2組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家長知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合RRTIs的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡1～12歲；（3）對本研究所用藥物無過敏史；（4）無過敏性哮喘或其他過敏性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肺腎功能障礙者；（2）伴有急性發(fā)熱性疾病者；（3）先天性氣管發(fā)育異常者；（4）伴有白血病、紅血病等原發(fā)或繼發(fā)血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

所有患兒給予補(bǔ)鋅、抗感染等基礎(chǔ)藥物治療。

常規(guī)組采用羧甲淀粉鈉（西安立邦制藥，國藥準(zhǔn)字H61023365，規(guī)格100 mL∶45.0 g）治療，1～4歲的患兒3 mL/次，4～7歲的患兒5 mL/次，3次/d，連續(xù)服用3個月。

聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物（瑞士歐姆制藥有限公司，注冊證號SJ20150041，規(guī)格3.5 mg/粒），可將膠囊打開直接吞服，或?qū)⒛z囊內(nèi)容物混于牛奶或果汁中讓患兒服下，空腹時給藥，3.5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用10 d、停藥20 d為1個療程，連續(xù)服用3個月。

觀察至患兒治療結(jié)束后6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。于治療后評價療效[6]。呼吸道癥狀積分改善率=（治療前積分總和-治療后積分總和）/治療前積分總和×100%。臨床控制為積分改善率76%～100%，顯效為積分改善率51%～75%，有效為積分改善率26%～50%，無效為積分改善率0%～25%?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。（2）免疫細(xì)胞水平。于治療前、治療后采集患兒的靜脈全血，采用流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特EPICS）測定CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平，并計算CD4+/CD8+。（3）免疫球蛋白水平。于治療前、治療后采集患兒的靜脈全血，離心后取血清，采用全自動特定蛋白儀（濰坊華盛醫(yī)療器械，型號CK）檢測IgG、IgM、IgA、C3、C4水平。（4）炎癥水平。于治療前、治療后采集患兒的靜脈全血，離心后取血清樣本進(jìn)行檢測，采用免疫分析儀（羅氏CObas E411型）測定IL-6、IL-10水平。（5）復(fù)發(fā)情況。在治療結(jié)束后6個月進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計患兒在此期間呼吸道感染再次發(fā)作的情況。（6）統(tǒng)計患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 免疫細(xì)胞水平

治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+T細(xì)胞水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 免疫球蛋白水平

治療后，聯(lián)合組的血清IgG、IgM、IgA、C3、C4水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 炎癥水平

治療后，聯(lián)合組IL-6、IL-10水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 復(fù)發(fā)情況

隨訪6個月，聯(lián)合組、常規(guī)組分別有6例、8例患兒失訪，分別有8例、17例患兒呼吸道感染再次發(fā)作。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為13.56%，低于常規(guī)組的29.82%（χ2=4.537，P=0.033）。

2.6 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.140，P=0.286），見表5。

3 討論

RRTIs是兒童常見疾病之一。臨床常規(guī)應(yīng)用羧甲淀粉鈉治療RRTIs，能在一定程度上控制病情發(fā)展，但在減少RRTIs再次發(fā)作方面效果有限，整體療效欠佳。細(xì)菌溶解產(chǎn)物能同時激活患兒的特異性與非特異性免疫應(yīng)答，刺激巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌。輔助應(yīng)用該藥能增強(qiáng)患兒免疫功能，提高療效，減少疾病反復(fù)發(fā)作。

機(jī)體抵抗病原體主要依靠細(xì)胞和體液免疫，其中細(xì)胞免疫發(fā)揮著極為重要的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組的CD3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組，血清IgG、IgM、IgA、C3、C4水平高于常規(guī)組（P<0.05），說明在羧甲淀粉鈉基礎(chǔ)上應(yīng)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療能增強(qiáng)患兒的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。分析原因，羧甲淀粉鈉能促進(jìn)患兒胸腺細(xì)胞的增生和分化、成熟，從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，刺激B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，促進(jìn)漿細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，提高體液免疫功能。細(xì)菌溶解產(chǎn)物口服后可迅速激發(fā)患兒機(jī)體的固有免疫，使吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞發(fā)揮非特異性免疫功能，還可激發(fā)機(jī)體特異性免疫功能，激活T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，激活B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟漿細(xì)胞參與體液免疫。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用通過多種調(diào)節(jié)機(jī)制改善患兒免疫力，在增強(qiáng)患兒非特異性免疫的基礎(chǔ)上，協(xié)同增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，IL-6、IL-10水平低于常規(guī)組，復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組（P<0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。上述結(jié)果提示，在羧甲淀粉鈉基礎(chǔ)上應(yīng)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療有助于減輕RRTIs患兒機(jī)體的炎癥水平，提高療效，減少疾病復(fù)發(fā)情況，且聯(lián)合用藥安全性較高。細(xì)菌溶解產(chǎn)物吸收入血后可快速反應(yīng)，促進(jìn)胸腺中的T淋巴細(xì)胞成熟，加快T淋巴細(xì)胞的循環(huán)，促進(jìn)外周免疫器官的呼吸道黏膜分泌免疫球蛋白，提高唾液中分泌型免疫球蛋白A（SIgA）的分泌水平，增進(jìn)多克隆有絲分裂原的非特異性反應(yīng)，增強(qiáng)混合的異源淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)病原菌的清除，還能增強(qiáng)患兒機(jī)體抵抗力，減少呼吸道感染的再發(fā)生。孟坤等[8]研究表明，給予細(xì)菌溶解產(chǎn)物后可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)形成免疫記憶，當(dāng)病原菌再次進(jìn)入機(jī)體時，可快速反應(yīng)，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能，機(jī)體中的免疫球蛋白可快速中和清除病原菌，從而減少疾病復(fù)發(fā)或防止病情加重。董蔚等[9]將細(xì)菌溶解產(chǎn)物應(yīng)用于喘息并發(fā)RRTIs患兒中，結(jié)果表明，能顯著提升患兒的免疫球蛋白水平，縮短患兒癥狀改善所需時間。上述研究均證實細(xì)菌溶解產(chǎn)物應(yīng)用于兒童呼吸道感染疾病中的有效性。

綜上所述，在羧甲淀粉鈉基礎(chǔ)上應(yīng)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療，能進(jìn)一步增強(qiáng)RRTIs患兒的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，有助于減輕患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減少呼吸道感染再發(fā)作情況，臨床療效佳，且安全性較高。

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