林冬麗　林道煌　張少冰

[摘要] 目的 探討小劑量阿奇霉素對(duì)反復(fù)呼吸道感染（RRTI）患兒免疫功能的影響。 方法 選取2014年8月～2016年8月汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院收治的120例RRTI患兒臨床資料，按照治療方案分為對(duì)照組（60例）與研究組（60例），對(duì)照組予以匹多莫德治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以小劑量阿奇霉素治療，比較兩組炎癥因子含量、免疫功能指標(biāo)及臨床癥狀改善時(shí)間。 結(jié)果 兩組炎性因子含量治療后均較治療前低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組IgM、IgG、CD8+水平治療后均較治療前低，CD3+治療后高于治療前，其中研究組免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；研究組咳嗽、發(fā)熱與扁桃體紅腫改善時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 RRTI采用阿奇霉素治療能夠有效改善患兒臨床癥狀，提高臨床治療效果；且治療后患兒炎癥狀態(tài)顯著改善，免疫力提高，具一定臨床推廣及應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 反復(fù)呼吸道感染；兒科；阿奇霉素；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）01（c）-0106-04

[Abstract] Objective To study the effect of Azithromycin on immune function of children with recurrent respiratory tract infection （RRTI）. Methods The clinical data of 120 children with RRTI were selected from August 2014 to August 2016. According to the different treatment， children were divided into control group （60 cases） and study group （60 cases）， control group was given Pidotimod， study group was given Azithromycin based on control group. The inflammatory factor content， immune function indexes and clinical symptoms improving time of two groups were compared. Results After treatmnet， the inflammatory factor content of two groups were lower than those before treatment， and this in study group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the levels of IgM， IgG， CD8+ in two groups were lower than before treatment， CD3+ were higher， and immune function indexes in study group were better than those in controll group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； improving time of cough， fever， tonsillar swelling in study group were shorter than those in controll group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Children with RRTI given Azithromycin can improve the clinical symptoms， clinical curative effect， inflammatory status and the immunity， which has certain clinical application and application value.

[Key words] Recurrent respiratory tract infection； Pediatrics； Azithromycin； Immune function

小兒反復(fù)呼吸道感染（RRTI）屬于兒科臨床常見(jiàn)一種疾病，是小兒經(jīng)常性發(fā)生呼吸道感染，具病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，多發(fā)于5歲以下小兒。若小兒于1年內(nèi)出現(xiàn)上呼吸道感染5次以上，或者下呼吸道感染2次以上，均屬于RRTI。RRTI發(fā)病機(jī)制主要為小兒免疫功能尚未完善、病原體抗體少，因而臨床治療多側(cè)重于提升患兒免疫力，從而有效抑制呼吸道感染反復(fù)發(fā)作[1]。臨床治療常用藥物為匹多莫德以及阿奇霉素，其中阿奇霉素屬于一種廣泛應(yīng)用抗生素，可有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，而且小劑量服用能夠有效減輕藥物副作用，提高小兒依從性[2]。本研究就二者應(yīng)用療效以及對(duì)小兒免疫能力的影響進(jìn)行分析，以期提升小兒RRTI臨床治愈率，為臨床合理用藥提供科學(xué)合理參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院兒科2014年8月～2016年8月收治的120例反復(fù)呼吸道感染患兒臨床資料，按照治療方案分為對(duì)照組（60例）與研究組（60例）。對(duì)照組：男34例，女26例，年齡1～6歲，平均（4.18±1.51）歲；6個(gè)月之內(nèi)感染次數(shù)3～6次，平均（5.11±0.87）次。研究組：男35例，女25例，年齡2～7歲，平均（4.32±1.56）歲；感染次數(shù)3～7次，平均（5.28±0.83）次。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為RRTI，胸片顯示肺部紋理變粗；排除標(biāo)準(zhǔn)：研究前3個(gè)月內(nèi)采用其他免疫抑制劑治療者，先心病者，肝腎功能障礙者；原發(fā)性免疫功能缺陷者。

1.3 方法

兩組均實(shí)行常規(guī)抗病毒及抗感染治療，并給予高燒、咳嗽患兒對(duì)癥處理。對(duì)照組口服匹多莫德（POLICHEM S.r.l，批號(hào)：2015092818，規(guī)格：400 mg/瓶），前2周每次0.4 g，2次/d；之后改為1次/d，0.4 g/次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以5 mg阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：20151105，規(guī)格：0.1 g/袋）口服，1次/d。兩組均堅(jiān)持用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.4.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組炎癥因子含量，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子（TNF-α）；比較兩組免疫功能指標(biāo)變化，包括IgM、IgG、CD3+與CD8+；對(duì)比兩組臨床癥狀改善時(shí)間，主要為發(fā)熱、扁桃體紅腫以及咳嗽等癥狀變化時(shí)間。

1.4.2 檢測(cè)方法 在治療前以及治療3個(gè)月后分別抽取患兒清晨肘靜脈血8 mL，對(duì)患兒體液免疫功能（IgM、IgG）以及外周血細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD8+、CD3+）、血清炎性因子（IL-8、IL-6、TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)；其中體液免疫功能利用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，經(jīng)自動(dòng)化生化分析儀得出結(jié)果；外周血細(xì)胞免疫指標(biāo)采用美國(guó)B·D提供的流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)；炎癥因子水平利用免疫發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組炎癥因子含量比較

對(duì)照組與研究組炎癥因子含量治療后均較治療前低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組免疫功能指標(biāo)變化比較

兩組IgM、IgG、CD8+水平治療后均較治療前低，CD3+治療后高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；其中研究組免疫功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

研究組咳嗽、發(fā)熱與扁桃體紅腫改善時(shí)間短于對(duì)照組，相比顯著短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

RRTI引發(fā)因素主要是病毒感染，其發(fā)病與周圍環(huán)境、飲食、體質(zhì)等相關(guān)，該疾病易反復(fù)發(fā)作，治療不當(dāng)易并發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)將影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，不利于小兒正常生活與學(xué)習(xí)的開(kāi)展[3]。相關(guān)研究[4]發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞免疫具有重要作用，T細(xì)胞亞群水平與機(jī)體免疫環(huán)境維持穩(wěn)定有關(guān)，而阿奇霉素可有效降低CD8+含量，提高臨床療效。因此，本研究現(xiàn)就采取此治療方法取得的臨床療效進(jìn)行分析，旨在為其今后臨床治療方案的制定提供科學(xué)合理循證依據(jù)。

本研究中，對(duì)照組與研究組炎癥因子含量治療后均較治療前低（P < 0.05），且研究組變化較對(duì)照組顯著（P < 0.05）；兩組IgM、IgG、CD8+水平治療后均較治療前低（P < 0.05），CD3+治療后高于治療前（P < 0.05），其中研究組免疫功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）；研究組咳嗽、發(fā)熱與扁桃體紅腫改善時(shí)間與對(duì)照組相比顯著短（P < 0.05）。此次研究與李海峰[5]相似，表明阿奇霉素可對(duì)小兒免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，加速腫瘤壞死因子等炎癥因子的凋亡，改善機(jī)體炎性反應(yīng)，從而有效縮短臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，氣道反應(yīng)減輕，進(jìn)而提升小兒生活質(zhì)量。匹多莫德屬于免疫調(diào)節(jié)劑的一種，主要是由純度較高的二肽合成，作用于機(jī)體可促進(jìn)非特異免疫反應(yīng)，使白介素-2釋放量增加，有效調(diào)節(jié)體液免疫指標(biāo)水平，從而達(dá)到免疫功能增強(qiáng)目的[6-7]。但因該藥物成分較高，臨床推廣具一定局限性。阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能夠有效促進(jìn)TNF-α、IL-6等炎癥因子的含量減少，加速Ca+內(nèi)流[8]。阿奇霉素在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)還可有效達(dá)到抗病毒的效果，該藥物具有廣譜抗菌性，可使局部病灶組織藥物濃度增高，且藥物作用時(shí)間較長(zhǎng)，可長(zhǎng)效殺滅腸炎球菌、流感桿菌等，且小兒使用耐受性較好[9-10]。

IL-8屬于白細(xì)胞趨化因子，于機(jī)體中主要作用為趨化或激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)超氧化物與溶酶體酶的釋放；當(dāng)其水平含量提升時(shí)可加重機(jī)體炎性反應(yīng)[11]。IL-6是由多種細(xì)胞共同產(chǎn)生的刺激因子，具備較好生物活性，可加速β細(xì)胞分化增殖，從而參與炎性反應(yīng)，當(dāng)其水平增加時(shí)，機(jī)體的病理性損傷將加重[12]。TNF-α作為一種促炎癥細(xì)胞因子，主要產(chǎn)生于單核-巨噬細(xì)胞，若小兒機(jī)體中TNF-α含量過(guò)高，則將造成組織器官等嚴(yán)重?fù)p傷，不利于機(jī)體恢復(fù)[13]。IL-8、IL-6和TNF-α等屬于小兒機(jī)體炎性反應(yīng)主要反映指標(biāo)，研究顯示阿奇霉素應(yīng)用后，其水平均顯著降低，表明小兒呼吸道炎性反應(yīng)減弱，有助于預(yù)后提升[14]。T細(xì)胞作為細(xì)胞免疫一種效應(yīng)細(xì)胞，具有重要調(diào)節(jié)作用，其中CD3+主要表示T細(xì)胞總數(shù)，則CD8+主要表達(dá)出Th及Ts之間的平衡狀態(tài)，反映機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定情況[15]。當(dāng)T細(xì)胞分布出現(xiàn)異常時(shí)，細(xì)胞間調(diào)節(jié)機(jī)制也發(fā)生紊亂，從而影響免疫功能[16]。RRTI患兒感染病菌后，CD3+及CD8+水平平衡狀態(tài)被打破，而予以阿奇霉素治療之后，患兒機(jī)體CD3+含量增加，CD8+水平下降，促使T細(xì)胞相互作用穩(wěn)定，機(jī)體內(nèi)環(huán)境改善，從而促使小兒免疫力增加，有助于自身抗菌能力的提高，減少疾病復(fù)發(fā)[17-18]。免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)中IgG水平的高低與抗感染作用強(qiáng)弱相關(guān)，IgG主要功能主要是抗毒素、抗病毒以及抗菌，當(dāng)其含量超出正常水平時(shí)，抗感染效果將減弱[19]。阿奇霉素使用后，RRTI患兒IgM、IgG等體液免疫指標(biāo)均下降，表明患兒免疫能力提升，有助于臨床癥狀的改善，臨床療效的提高。阿奇霉素能夠有效糾正Th2類因子過(guò)度活化或偏移狀態(tài)，促使氣管黏膜分泌的黏液減少，并有效增強(qiáng)纖毛的運(yùn)動(dòng)，使痰液排出速度加快，氣道炎癥消失[20]。研究受各種因素影響，未對(duì)臨床治療效果作詳細(xì)分析，需再行進(jìn)一步研究。

綜上所述，阿奇霉素治療RRTI可有效提升抗病原菌作用，促進(jìn)呼吸道炎癥反應(yīng)減輕，藥物不良反應(yīng)少；且阿奇霉素可使機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，降低反復(fù)發(fā)作率，具臨床推廣與應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2016-11-25 本文編輯：蘇 暢）