蘆倩　張聰

摘要 目的：探究急性腦梗死患者行阿替普酶靜脈溶栓治療的效果。方法：選取2021年10月至2022年10月山東聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內科收治的急性腦梗死患者78例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組應用阿替普酶靜脈溶栓治療，對照組應用常規(guī)治療。對2組治療效果、治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、mRS評分、炎癥介質水平、氧化應激反應、日常生活活動（ADL）評分、睡眠質量評分進行比較。結果：觀察組總有效率（97.44%）高于對照組（76.92%）（P<0.05）；治療后，觀察組NIHSS評分、mRS評分，均比對照組低（均P<0.05）；治療后，觀察組白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）均優(yōu)于對照組（均P<0.05）；治療后，觀察組超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-px）、丙二醛（MDA），均優(yōu)于對照組（均P<0.05）；治療后，觀察組ADL評分高于對照組（P<0.05），觀察組睡眠質量評分優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：阿替普酶用于急性腦梗死患者臨床治療效果明顯，利于其神經(jīng)功能的改善，且炎癥反應與氧化應激明顯減輕，一定程度上提高了患者的日常生活活動能力，值得推廣。

關鍵詞 阿替普酶；靜脈溶栓；急性腦梗死；療效

The Therapeutic Effect of Intravenous Thrombolysis with Ateplase on Acute Cerebral Infarction and Its Impact on Sleep

LU Qian¹，ZHANG Cong^1，2

（1 Department of Neurology，Liaocheng People′s Hospital in Shandong Province，Liaocheng 252000，China; 2 Office of Drug Clinical Trial Institutions，Liaocheng People′s Hospital in Shandong Province，Liaocheng 252000，China）

Abstract Objective：To explore the effect of ateplase intravenous thrombolysis on patients with acute cerebral infarction.Methods：A total of 78 patients with acute cerebral infarction admitted to the Neurology Department of Liaocheng People′s Hospital in Shandong Province from October 2021 to October 2022 were selected as the study subjects.They were randomly divided into an observation group and a control group，with 39 cases in each group.The observation group received intravenous thrombolysis with ateplase，while the control group received routine treatment.Compare the treatment efficacy，National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） scores，mRS scores，inflammatory mediator levels，oxidative stress response，Activities of Daily Living（ADL） scores，and sleep quality scores between two groups before and after treatment.Results：The total effective rate of the observation group（97.44%） was higher than that of the control group（76.92%）（P<0.05）.After treatment，the NIHSS score and mRS score in the observation group were lower than those in the control group（Ps<0.05）.After treatment，the observation group received interleukin-1β（IL-1β），Tumor Necrosis Factor-α（TNF-α），the high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） levels were higher than those of the control group（Ps<0.05）.After treatment，the observation group showed better levels of superoxide dismutase（SOD），glutathione peroxidase（GSH-px），and malondialdehyde（MDA） than the control group（Ps<0.05）.After treatment，the ADL score of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05），and the sleep quality score of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical treatment effect of ateplase on patients with acute cerebral infarction is significant，which is conducive to the improvement of their neurological function，and the inflammatory response and oxidative stress are significantly reduced.To a certain extent，it improves the daily living ability of patients and is worth promoting.

Keywords Ateplase; Intravenous thrombolysis; Acute cerebral infarction; Curative effect

中圖分類號：R543.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.04.002

腦血管疾病以中老年人群為主要發(fā)病對象，腦梗死為常見腦血管疾病類型^[1]。此疾病具有較高致殘率與致死率，所以臨床治療的重點在于缺血腦組織與血液供應的快速恢復，使閉塞血管暢通并縮減梗死面積。經(jīng)循證醫(yī)學驗證，阿替普酶溶栓治療的效果確切。本文深入研究并分析治療急性腦梗死患者中應用阿替普酶靜脈溶栓發(fā)揮的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月至2022年10月山東聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內科收治的急性腦梗死患者78例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中男22例，女17例；平均年齡（60.65±4.05）歲。觀察組中男18例，女18例；平均年齡（60.61±4.02）歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1）疾病起病急促，時間窗為4.5 h以內；2）臨床癥狀為局灶性神經(jīng)功能缺損；3）不存在溶栓禁忌證。

1.3 排除標準 1）存在顱內出血史；2）近3周內存在胃腸、泌尿系統(tǒng)出血；3）24 h以內應用過低分子肝素。

1.4 治療方法

對照組應用常規(guī)治療，患者需要每晚頓服100 mg阿司匹林腸溶片，同時每天頓服75 mg硫酸氫氯吡格雷片^[2]。

觀察組應用阿替普酶靜脈溶栓治療，劑量標準為每千克體質量0.9 mg，最大劑量≤90 mg，且每分鐘靜脈注射量為總劑量的1/10，剩余藥物需在1 h內完成注射。患者需在溶栓24 h后接受MRI檢查或是CT檢查除外出血，加用阿司匹林和（或）氯吡格雷。

1.5 評價指標

1）對患者治療效果進行評估。以神經(jīng)功能缺損評分為依據(jù)判定治療效果，顯效即評分下降46%～89%，有效即評分下降18%～45%，無效即評分下降低于18%，臨床治療總有效率為顯效率與有效率總和。2）比較2組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分、mRS評分、炎癥介質水平、氧化應激反應、日常生活活動（Activity of Daily Living，ADL）評分。依照NIHSS量表對患者治療前后神經(jīng)功能恢復情況有效評估，分值按照0～42分劃分，如果分值增加，則說明患者的神經(jīng)功能恢復情況不佳。以mRS量表為依據(jù)評估患者神經(jīng)功能的恢復狀況，總分為6分，分數(shù)與神經(jīng)功能恢復效果負相關。炎癥介質主要包括白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、高敏C反應蛋白（High Sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP），前二者檢測方法選用化學發(fā)光法，后者則通過比濁法完成檢測^[3]。氧化應激反應指標主要有超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-px）活性和丙二醛（Malondialdehyde，MDA），需要采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。ADL評分主要是評估患者的日常生活活動能力，得分與活動能力正相關。3）睡眠質量評分：按照匹茲堡睡眠質量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）對患者的入睡潛伏期、快速眼動睡眠（Rapid Eye Movement，REM）潛伏期、總睡眠時間進行評估。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ²檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后NIHSS、mRS評分比較 治療前，2組患者NIHSS、mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組NIHSS、mRS評分優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后炎癥介質水平比較 治療前，2組炎癥介質指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組各指標優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后氧化應激反應指標比較 治療前，2組氧化應激反應指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組各項指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后ADL評分比較 治療前，2組患者ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組ADL評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 2組患者睡眠質量比較 治療后，觀察組睡眠質量（入睡潛伏期、REM潛伏期、總睡眠時間）優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表6。

3 討論

急性腦梗死主要是多種因素所致腦血管阻塞而導致人體急性神經(jīng)功能缺損的疾病，發(fā)病率高且起病速度快，使人們的健康受到嚴重危害，也加重了個人、家庭以及社會的負擔^[4]。急性腦梗死疾病發(fā)生后，在機體內還會發(fā)現(xiàn)大量的炎癥介質、氧自由基，隨著過氧化損傷的加重，患者腦部異常非常明顯。臨床該疾病治療常使用抗血小板聚集藥物，但是，還無法促使患者神經(jīng)功能的修復。因此，還需要選擇其他有效方法治療。腦梗死也屬于一種缺血性卒中疾病，疾病發(fā)生于神經(jīng)內科，且發(fā)病多為中老年人。影響腦梗死發(fā)病的因素很多，如：先天性稟賦不足，生活習慣不佳，長期飲食調節(jié)不佳以及過度勞累等，使患者的機體陰陽失衡。患者發(fā)病后，臨床存在語言障礙、肢體功能障礙等，且患者的血流指標發(fā)生異常^[5]。所以，在為患者提供阿替普酶靜脈溶栓治療情況下，還需要為其飲食、生活提供干預措施，促使其不斷康復，以免影響其病情。腦梗死發(fā)病一般不存在明顯癥狀，如果患者發(fā)病屬于急性，常在睡眠或者休眠時期發(fā)病，且發(fā)病時間較長。疾病發(fā)生后，患者表現(xiàn)為耳鳴、頭痛、眩暈等，還有一些患者則發(fā)生半身不遂、吞咽難度較大等，嚴重危害其身體健康、生命質量。所以，臨床需要對其有效治療^[6]。

睡眠對機體健康維持非常必要，但腦血管患者臨床癥狀存在睡眠異常情況，如果這種情況長期存在，則患者的記憶力不斷衰退，反應不足，臨床情緒不佳，機體健康被影響，無法保證患者的生命質量。睡眠中的任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題都可能引起睡眠障礙，特別是睡眠障礙，患者的神經(jīng)功能常發(fā)生退行性變化。發(fā)生睡眠障礙的患者多為老年人，由于白天出現(xiàn)過度嗜睡情況，進而導致患者面臨較大的心血管風險^[7]，無法保證睡眠質量，且患者的認知功能、運動功能等也會受到損害。實際上，急性腦梗死患者睡眠障礙的原因尚未明了，有發(fā)現(xiàn)認為可能是視交叉上核、上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)被損傷所致，這種情況與睡眠功能存在較大關系。腦梗死容易使兒茶酚胺、褪黑素等神經(jīng)遞質、神經(jīng)肽合成被抑制，影響患者的睡眠周期，使其睡眠發(fā)生障礙。加上患者還伴有顱內動脈粥樣硬化疾病，隨著腦血流量降低，導致腦組織無法獲取充足的氧支持，難以入睡，或出現(xiàn)早醒等情況^[8]。

溶栓治療是臨床上治療急性腦梗死的常見方法，應用的溶栓方法很多，如：靜脈溶栓、動脈溶栓、機械溶栓以及動靜脈結合溶栓等。為腦梗死患者治療過程中，經(jīng)溶栓治療，患者缺血情況逐步得到優(yōu)化，有利于其康復。在臨床治療研究中，還發(fā)現(xiàn)一些患者治療后存在惡化情況^[9]。這種情況大部分是因為對溶栓適應證未充分把握，溶栓操作不規(guī)范造成的。所以，臨床治療期間，需要充分掌握患者的顱內動脈壓狹窄程度、血壓控制情況等，指導其對溶栓治療予以認識，準確了解溶栓治療的適應證、治療效果等，以促使溶栓治療在臨床上的廣泛應用^[10]。

臨床中，若腦灌注開始推遲30 min，獲得的臨床治療效果也會降低。所以需要在較短時間內完成血流灌注，以促使患者的缺氧、缺血情況改善。臨床應用的溶栓藥物中，阿替普酶比較常見，該藥物的組成為糖蛋白分子，能控制血小板黏附，不僅達到血栓的溶解目的，也能發(fā)揮血管疏通的效果。且阿替普酶經(jīng)與血栓內纖維蛋白的結合，可防止不良反應產(chǎn)生，患者的神經(jīng)功能也會得到優(yōu)化，不良反應也明顯緩解。另外，此藥物的半衰期不長，在進入體內的5 min后濃度會下降50%，于10 min后會下降至20%，經(jīng)20 min后藥物濃度僅剩余10%，并隨糞便排出。研究中，觀察組患者NIHSS評分、mRS評分比對照組低（均P<0.05），說明阿替普酶靜脈溶栓治療的作用明顯，能在較短時間內促使患者神經(jīng)功能恢復。因為患者機體受到刺激后，無法保證抗氧化與內氧化的均衡性，大量自由基也會影響到組織或者細胞等。SOD作為抗氧化酶，能逐漸催化機體超氧陰離子，防止機體氧化過度。而GSH-px屬于過氧化物分解酶，能保護細胞膜結構和功能。MDA會影響到患者的膜損傷程度，對膜氧化程度預測作用明顯。研究中，觀察組氧化應激反應指標優(yōu)于對照組（均P<0.05），說明急性腦梗死患者行阿替普酶靜脈溶栓治療可使其氧化應激反應得到改善，對于組織細胞提前氧化的預防效果突出。另外，此類患者的血液供應速度會顯著下降，致使離子泵的作用無法正常發(fā)揮，進而形成過量的炎癥細胞與自由基，直接損傷了腦細胞而出現(xiàn)微循環(huán)障礙。觀察組患者經(jīng)治療后，各項炎癥介質水平均比對照組低（均P<0.05）?？梢宰C實，此治療方案利于腦梗死患者炎癥反應的緩解。同時，經(jīng)組間的ADL評分比較分析，證明阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死疾病的，能使患者日?；顒幽芰︼@著改善，使預后明顯增強。

綜上所述，臨床治療急性腦梗死患者的過程中，積極采用阿替普酶靜脈溶栓治療的效果確切，不僅利于其神經(jīng)功能的改善，同樣可使其氧化應激與炎癥反應程度顯著緩解，進一步增強患者的日常生活活動能力，治療的安全性與有效性明顯，具有較高的推廣與應用價值。

利益沖突聲明：無。

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