摘要?目的：分析拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對小兒癲癇發(fā)作控制情況、發(fā)作頻率、睡眠質量的影響。方法：選取2021年3月至2023年3月福建省莆田學院附屬醫(yī)院收治的癲癇患兒30例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組15例。對照組給予丙戊酸鈉單一用藥治療，觀察組給予拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥。比較2組患者的臨床療效，血清同型半胱氨酸（Hcy）、S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平、血清炎癥介質水平、癲癇發(fā)作情況及腦電圖結果，采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，并對2組患者的睡眠進行監(jiān)測。結果：治療后，觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對照組，觀察組NSE、S-100β蛋白、Hcy、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-2、C-反應蛋白（CRP）水平均顯著低于對照組，觀察組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間、放電次數(shù)均顯著低于對照組，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，觀察組微覺醒指數(shù)、呼吸暫停指數(shù)顯著低于對照組，觀察組夜間最低血氧飽和度顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。結論：拉莫三嗪+丙戊酸鈉聯(lián)合使用方案可有效改善癲癇患兒臨床癥狀，并強化治療效果，改善睡眠質量，適用于基層廣泛推廣。

關鍵詞?小兒癲癇；拉莫三嗪；丙戊酸鈉；睡眠質量；血清炎癥介質水平；腦電圖；睡眠監(jiān)測

The Effects of Lamotrigine Combined with Sodium Valproate on Seizure Control，Seizure Frequency，and Sleep Quality in Children with EpilepsyZHENG Liping

（Affiliated Hospital of Putian University in Fujian Province，Putian 351100，China）

Abstract?Objective：To analyze the effects of lamotrigine combined with sodium valproate on seizure control，seizure frequency，and sleep quality in children with epilepsy.Methods：Thirty children with epilepsy admitted to the Affiliated Hospital of Putian University in Fujian Province from March 2021 to March 2023 were selected as the research subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group using a random number table method，with 15 cases in each group.The control group was treated with sodium valproate monotherapy，while the observation group was treated with a combination of lamotrigine and sodium valproate.Compare the clinical efficacy of two groups of patients，including serum homocysteine（Hcy），S-100 β protein levels，neuron-specific enolase（NSE） levels，serum inflammatory mediator levels，seizure status，and EEG results.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes in sleep quality between two groups of patients before and after intervention.The sleep of the two groups of patients was monitored.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group.The levels of NSE，S-100 β protein，Hcy，tumor necrosis factor-α（TNF-α），IL-6，IL-2，and C-reactive protein（CRP） in the observation group were significantly lower than those of the control group.The frequency，duration，and frequency of epileptic seizures in the observation group were significantly lower than those of the control group.The PSQI score in the observation group was significantly lower than that of the control group.The micro awakening index and apnea index in the observation group were significantly lower than those of the control group.The lowest blood oxygen saturation at night in the observation group was significantly higher than that of the control group.The differences between the two groups were statistically significant（Ps<0.05）.Conclusion：The combined use of lamotrigine and sodium valproate can effectively improve clinical symptoms in children with epilepsy，enhance treatment effectiveness，improve sleep quality，and is suitable for widespread promotion at the grassroots level.

Keywords?Pediatric epilepsy; Lamotrigine; Sodium valproate; Sleep quality; Serum inflammatory mediator levels; Electroencephalogram; Sleep monitoring

中圖分類號：R742.1；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.023

小兒癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常由大腦神經(jīng)元的異常放電引起［1］。這種放電會導致腦部電活動的紊亂，從而影響孩子的正常神經(jīng)功能。該疾病癥狀多種多樣，最常見的表現(xiàn)是反復發(fā)作的肌肉抽搐。除了肌肉抽搐，小兒癲癇還可能導致其他方面的短暫異常，包括感覺、情感和意識等方面［2］。例如，孩子可能會出現(xiàn)短暫的視覺或聽覺失真、恐懼感、焦躁不安等癥狀。對于該疾病，藥物治療方式比較常見，如丙戊酸鈉，但是整體治療效果不明顯，不良反應較多。結合臨床實踐應用情況，選取我院收治的癲癇患兒30例作為研究對象，分析拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對小兒癲癇發(fā)作控制情況、發(fā)作頻率、睡眠質量的影響，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年3月至2023年3月福建省莆田學院附屬醫(yī)院收治的癲癇患兒30例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組15例。對照組中男8例，女7例；平均年齡（7.15±0.58）歲，平均病程（2.12±0.71）年。觀察組中男10例，女5例；平均年齡（7.22±0.62）歲，平均病程（2.07±0.65）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2?納入標準?1）患兒表現(xiàn)出典型的臨床體征和癥狀［3］；2）家長同意。

1.3?排除標準?1）對本次用藥有過敏史，或者屬于極易過敏體質；2）家長具備較高的依從性，能夠按照要求為患兒提供藥物治療。

1.4?治療方法

入院后，2組患者均接受相關檢查。對照組給予丙戊酸鈉治療，早晚服用丙戊酸鈉口服液，每次20 mg/kg，持續(xù)用藥半年。觀察組給予拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥，早晚加服拉莫三嗪，每次0.15 mg/kg，連續(xù)用藥2周后增加0.15 mg/kg，總供給量不得超過5 mg/kg，連續(xù)用藥半年［4］。治療過程中如果患者出現(xiàn)皮疹，應迅速停藥，當皮疹徹底消失后10 d再用藥，服藥劑量則按照第1次劑量執(zhí)行。

1.5?觀察指標?1）比較2組患者的臨床療效：完全控制為治療后各癥狀明顯好轉，基本不發(fā)作；顯效為治療后，各癥狀好轉，發(fā)作頻率明顯降低，幅度高達75%；有效為治療后，患兒相關癥狀有所緩解，發(fā)作頻率有所減少，幅度為50%～75%；無效為相關癥狀越來越嚴重，頻繁發(fā)作?？傆行?（完全控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）比較2組患者的血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase，NSE）水平、血清炎癥介質水平，治療前后分別抽取5 mL靜脈血，靜置一段時間后進行離心處理，按照3 000 r/min離心1 min（離心半徑10 cm），取血清，并保存于冰箱中，溫度為-20 ℃。然后，選擇酶聯(lián)免疫吸附試驗，對患兒NSE、S-100β蛋白、Hcy、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukins-6，IL-6）、IL-2、C-反應蛋白（C-reactive Protein，CRP）等指標進行測定。3）比較2組患者癲癇發(fā)作情況及腦電圖結果，對2組治療前后癲癇發(fā)作的頻次、持續(xù)時間進行準確的記錄，以便更好地了解治療效果；在進行治療前和治療完成后，采用數(shù)字化腦電圖和腦電地形圖儀對2組患者開展腦電圖檢查。這里，必須詳細記錄每180 s內(nèi)癲癇樣放電的次數(shù)以及涉及的導聯(lián)數(shù)量，以便準確評估治療效果。4）采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，設計了入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能障礙評分維度，各維度總分21分，分數(shù)越高說明睡眠質量越差。5）對2組患者的睡眠進行監(jiān)測：利用多導睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測干預前后微覺醒指數(shù)、夜間最低血氧飽和度、呼吸暫停指數(shù)。

1.6?統(tǒng)計學方法?采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用?x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結果

2.1?2組患者臨床療效比較?治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者血清HCY、S-100β蛋白、NSE水平比較?治療后，觀察組NSE、S-100β蛋白、Hcy水平均

低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者血清炎癥介質水平比較?治療后，觀察組CRP、IL-2、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者癲癇發(fā)作情況及腦電圖結果比較???治療后，觀察組癲癇發(fā)作情況及腦電圖結果均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者治療前后PSQI評分比較?治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表5。

2.6?2組患者睡眠監(jiān)測指標比較?治療后，觀察組微覺醒指數(shù)、呼吸暫停指數(shù)顯著低于對照組，觀察組夜間最低血氧飽和度顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表6。

3?討論

癲癇主要因腦部短暫性功能失調引起，兒童較易患上此癥，因他們的腦部發(fā)展尚未完全［5-6］。當大腦受到過度刺激時，可能會產(chǎn)生異常放電現(xiàn)象，導致突發(fā)性腦功能異常。據(jù)調查，該疾病發(fā)病率僅次于腦卒中，且病程長、病情反反復復，往往因突然發(fā)生，

患兒自主表達能力較弱，從而出現(xiàn)意外狀況，嚴重者生命岌岌可危。如果早期不接受及時的治療，那么隨著病情的惡化，極易發(fā)展為難治性癲癇，對患兒腦組織造成永久性損傷。

NSE是一種典型的蛋白質，出現(xiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中。在正常生理狀態(tài)下，其在血清中的含量極低。然而，當神經(jīng)元受損時，腦脊液NSE含量便會持續(xù)上升，所以備受關注。S-100β蛋白是人體一種比較典型的酸性鈣離子結合蛋白。在癲癇發(fā)作時，其水平會上升。這種蛋白質能夠在一定程度上改變神經(jīng)元的放電活動，可能導致神經(jīng)元受損。Hcy是一種氨基酸，其水平的異常升高可能會對腦神經(jīng)造成損害，并引發(fā)癲癇發(fā)作。Hcy水平的升高可能與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關，因此對其監(jiān)控和管理對于預防和治療癲癇具有重要意義［7］。TNF-α主要反映機體的炎癥反應。這種蛋白質能夠促進細胞的分化和增殖，并對腫瘤細胞的生長起到抑制作用。TNF-α在炎癥過程中發(fā)揮著重要的調節(jié)作用，對于癲癇的發(fā)病機制和治療方法的研究具有重要意義。CRP反映了整個人體炎癥程度，而IL-2在人體免疫調節(jié)中發(fā)揮著不可替代的作用，引起神經(jīng)元中Ca2+含量的上升，導致神經(jīng)元始終處于興奮狀態(tài)；IL-6的過度表達可促進炎癥反應，使炎癥細胞分泌更多的炎癥介質，進一步加重炎癥反應，并且還會促進神經(jīng)元的生長和分化，改變神經(jīng)元的放電活動，從而影響癲癇的發(fā)生和發(fā)展。

丙戊酸鈉片臨床比較常見，口服效果更明顯，可促進γ-氨基丁酸迅速融合，且控制其在神經(jīng)遞質中的具體含量，從而避免神經(jīng)元過于興奮。但是，剛開始服藥時會對患兒認知造成一定的影響，若長時間只服用這一藥物，肝臟難免會被損傷，并誘發(fā)各種不適感。拉莫三嗪是現(xiàn)階段臨床癲癇治療新藥，與丙戊酸鈉比較，其具有安全、耐受強等顯著優(yōu)勢。用藥后，可避免出現(xiàn)驚厥、電刺激等不良癥狀，縮短各病灶異常放電的時間，以此來提高治療效果。同時，這一藥物作用機制較多，抑制性氨基酸突觸功效顯著，確保鈣鈉通道的正常運作，預防誘發(fā)一系列不良反應［8］。本研究結果表明，治療半年后，2組NSE、S-100β蛋白、Hcy、TNF-α、IL-6、IL-2、CRP水平均明顯低于治療前，其中觀察組降低幅度明顯高于對照組（均P<0.05），這充分證實了丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療小兒癲癇，可有效緩解炎癥癥狀、神經(jīng)損傷情況，這同李瑾［9］研究結論相符合。以上所提到的2種藥物聯(lián)合使用，可有效改善睡眠、癲癇癥狀，強化藥物治療效果。本研究結果表明，治療后觀察組癲癇發(fā)作情況、睡眠質量評價、睡眠監(jiān)測指標評分等均明顯優(yōu)于對照組（均P<0.05），這表明了丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療方案的有效性。

綜上所述，根據(jù)本次結果來看，在對癲癇兒童治療期間，為其提供丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療方案，可更快改善患兒的臨床癥狀，同時提升治療總有效率，表明丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療方案的有效性。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］胡宇敏，劉曉燕，胡沙雅，等.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的臨床療效及其對患兒神經(jīng)功能的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2022，15（27）：51-54.

［2］王旭.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療對癲癇患兒療效改善不良事件及預后的影響研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2021，19（34）：84-85.

［3］李國偉.探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及安全性［J］.智慧健康，2021，7（2）：156-158.

［4］朱玲玲，應勤來.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的效果分析［J］.中國婦幼保健，2020，35（21）：4033-4035.

［5］岳璇，劉曉鳴，陳嬌，等.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對小兒癲癇的應用價值分析［J］.臨床醫(yī)藥文獻（連續(xù)型電子期刊），2018，5（A3）：158，171.

［6］袁冕.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇對臨床療效、血清NSE及S100β水平分析［J］.醫(yī)學理論與實踐，2018，31（22）：3409-3411.

［7］周定富.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對難治性小兒癲癇認知功能及炎癥因子水平的影響［J］.長江大學學報：自然科學版，2018，15（4）：20-21，70.

［8］袁大偉.拉莫三嗪結合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效探討［J］.世界最新醫(yī)學信息文摘，2017，17（3）：91.

［9］李瑾.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及對血清指標的影響［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（23）：83-84.

作者簡介：鄭麗平（1986.05—），女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒童神經(jīng)內(nèi)科疾病診療方面，E-mail：421553822@qq.com