錢莉

【摘要】? 目的? 觀察分析美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作炎癥抑制和癥狀恢復(fù)的影響。方法? 選取2019年1月至2023年2月收治的80例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者為研究對象，按照組間性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）均衡可比的原則分為觀察組和對照組，各40例。對照組采用左氧氟沙星治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用美洛西林鈉治療。比較兩組患者的治療療效、咳嗽癥狀、臨床癥狀改善情況、炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)率。結(jié)果? 聯(lián)合治療后，觀察組患者治療總有效率、止咳時間、肺啰音消失時間高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者咳嗽癥狀積分表（cough score scale，CSS）評分、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平、血清白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CSS評分、CRP、PCT、WBC水平都降低，但觀察組患者CSS評分、CRP、PCT、WBC水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作效果較好，能夠抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進其臨床癥狀恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】? 美洛西林鈉；左氧氟沙星；慢性支氣管炎急性發(fā)作；炎癥抑制；癥狀恢復(fù)

中圖分類號? R562.2+1? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）09--05

慢性支氣管炎是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)加重性咳嗽、咳痰、氣喘和呼吸道感染等癥狀，急性發(fā)作時甚至還會并發(fā)神經(jīng)、心血管系統(tǒng)異常，影響患者身心健康。目前，臨床針對慢性支氣管炎急性發(fā)作主要以左氧氟沙星為代表的抗生素藥物治療為主，其能夠通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻斷其復(fù)制增殖過程，達(dá)到抗菌消炎的治療目的，進而緩解臨床癥狀[1-2]。然而此類治療方式雖便捷可行，但療效易受患者體征變化影響，單一應(yīng)用時對免疫系統(tǒng)和臨床癥狀恢復(fù)的促進效果不夠顯著，不僅有著一定程度的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，停藥后更是存在復(fù)發(fā)可能性。美洛西林鈉作為一種青霉素類抗生素，能夠干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，破壞其細(xì)胞壁完整性，有著廣譜抗菌和免疫調(diào)節(jié)功能[3-4]。以往關(guān)于美洛西林鈉與左氧氟沙星聯(lián)合使用的研究較少，本研究使用美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作取得了一定效果，現(xiàn)報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年1月至2023年2月收治的80例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識（2014年版）》[5]中慢性支氣管炎急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者一般情況良好，無其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，無嚴(yán)重臟器病變，可耐受常規(guī)檢查及治療者；③無嚴(yán)重呼吸道病史、意識及智力障礙或其他先天性疾??；④未因慢性支氣管炎進行過臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在參加其他臨床試驗者；②家屬不配合研究者。按照組間性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）均衡可比的原則分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡51～65歲，平均58.20±8.70歲；病程1.4～2.7年，平均2.04±0.62年；BMI 21～24，平均22.60±1.30。對照組男21例，女19例；年齡53～64歲，平均59.10±7.49歲；病程1.5～2.9年，平均2.73±0.71年；BMI 22～24，平均22.80±1.28。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)精神衛(wèi)生中心倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：19021931，規(guī)格：0.1g/粒）口服治療，0.1g/次，2次/d。同時給予調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿紊亂、吸氧、補液、常規(guī)止咳化痰等對癥治療。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上使用美洛西林鈉（瑞陽制藥有限公司，生產(chǎn)批號22030606，規(guī)格：1.0g）靜脈注射，3.0g/次，加入5%葡萄糖溶液混合溶解，2次/d。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效即患者咳嗽咳痰和氣喘等癥狀消失，且咳嗽癥狀積分表（cough score scale，CSS）[6]評分改善≥90%；即患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且20%≤CSS評分改善<90%；無效即患者臨床癥狀表現(xiàn)無好轉(zhuǎn)，且CSS評分改善<20%。治療總有效率=（顯效＋有效）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）咳嗽癥狀嚴(yán)重程度：采用CSS評估咳嗽強度、頻率，CSS包含日間咳嗽和夜間咳嗽癥狀積分兩部分，量表滿分為0～3分，最終評分越高顯示咳嗽癥狀越嚴(yán)重。

（3）臨床癥狀改善指標(biāo)：包括止咳時間和肺啰音消失時間。

（4）炎癥指標(biāo)：包括C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平、血清白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）[7]，三者水平越高顯示患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)越高。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、消化道不適、血壓下降等。

1.4? 數(shù)據(jù)分析處理方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療總有效率比較

聯(lián)合治療后，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者咳嗽嚴(yán)重程度及臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者CSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CSS評分都降低，但觀察組患者CSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者止咳時間、肺啰音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CRP、PCT、WBC水平都降低，但觀察組患者CRP、PCT、WBC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

慢性支氣管炎是指由于致病菌反復(fù)感染引起的氣管、支氣管黏膜及周圍組織出現(xiàn)慢性非特異性炎癥，以持續(xù)反復(fù)發(fā)作性的咳嗽、咳痰和氣喘為主要病理特征。目前，臨床上多采用左氧氟沙星等藥物進行慢性支氣管炎急性發(fā)作的治療，不過因為該病癥的病因復(fù)雜性，且多發(fā)于老年等免疫功能下降人群，重要臟器儲備功能和內(nèi)分泌協(xié)調(diào)能力不足，使得左氧氟沙星藥物治療效果不夠顯著，且個體差異性較大，無法在消炎抗菌的同時最大程度促進患者免疫抵抗機制改善[9-10]。所以選擇專業(yè)持續(xù)的治療方案以減輕慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的臨床癥狀，并提高其免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)功能成為研究熱點。

過往的臨床研究結(jié)果顯示[11-12]，慢性支氣管炎的發(fā)生多與患者自身免疫抵抗失調(diào)相關(guān)，伴隨肺炎鏈球菌、葡萄球菌等在人體細(xì)支氣管和末梢肺組織生長繁殖，不僅會使支氣管腺體增生和黏膜分泌增多，滲出黏液性物質(zhì)，并發(fā)咳嗽、咳痰和炎癥反應(yīng)，急性發(fā)作時還會造成支氣管管腔狹窄和阻塞，致使通氣和換氣障礙，影響血氧運輸效率。因此張紅素[13]認(rèn)為，對于慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床治療，應(yīng)該以清除致病菌感染為基礎(chǔ)，糾正其免疫代謝失調(diào)和血氧供給障礙，抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，提高免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)功能，進而穩(wěn)定引導(dǎo)患者病癥向良性發(fā)展。左氧氟沙星作為能夠抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性的喹諾酮類抗生素藥物，可以有效阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制從而達(dá)到抗菌抗感染的作用，同時左氧氟沙星也能阻斷呼吸道細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流進而直接抑制支氣管平滑肌的自主收縮和痙攣，從而起到止咳、抗菌的治療效果，并且左氧氟沙星藥物的個體療效差異和與其他藥物并用的排斥反應(yīng)較小，不僅有助于起到抗致病菌感染的直接作用，也能夠增強藥物合用抑制炎癥的協(xié)同效果[14-15]。所以在過往臨床實踐中，左氧氟沙星被認(rèn)為是慢性支氣管炎急性發(fā)作治療的良好選擇。不過該治療方案也有著些許不足，該治療方式療效側(cè)重于改變細(xì)菌DNA活性阻滯其復(fù)制增殖，對于既有病菌感染消殺效果不夠顯著，不利于機體后續(xù)呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力恢復(fù)，同時受限于患者體征指標(biāo)參差不齊，長期應(yīng)用也存在一定風(fēng)險誘發(fā)部分患者正常細(xì)胞DNA異常，從而帶來不良反應(yīng)。為此，本研究提出了美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床方案。美洛西林鈉是青霉素類廣譜抗生素藥物，能夠干擾既有感染細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程，在影響其完整性的同時促進細(xì)胞壁進一步分解，以此形成殺菌效果。并且，美洛西林鈉還有著較高的獨立藥理性質(zhì)，其療效不易被其他藥物成分所干擾，且藥效維持時間同樣較長，因此可與其他藥物同步聯(lián)用。此外，和其他同效抗生素相比，美洛西林鈉藥物成分更利于代謝，能夠最大程度降低患者在治療過程中惡心嘔吐、消化道不適、血壓下降等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[16-17]。同時，過往研究中也指出[18]，美洛西林鈉輔助治療還可以抑制多種參與呼吸道感染的炎性細(xì)胞滲出及上皮細(xì)胞損傷，阻止炎性細(xì)胞的趨化和活化，減少微血管滲漏，最終在抗呼吸道炎癥反應(yīng)和致病微生物感染的同時，提升免疫系統(tǒng)防御抵抗能力。

本研究顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率、CSS評分低于對照組，患者肺啰音消失時間和止咳時間均短于對照組，這些結(jié)果均表明美洛西林鈉與左氧氟沙星的聯(lián)合治療效果和安全性更好。聯(lián)合方案以左氧氟沙星抑制致病菌增殖，緩解支氣管平滑肌痙攣為基礎(chǔ)，借助美洛西林鈉突出的消炎殺菌藥理機制，實現(xiàn)呼吸道環(huán)境改善，并減少患者刺激性咳嗽和炎癥反應(yīng)，促進其呼吸道舒張和鎮(zhèn)咳平喘，同時該抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療方案也有助于根除病毒、細(xì)菌等致病微生物感染，提高呼吸道組織細(xì)胞免疫代謝效率，加快機體代謝、免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)調(diào)節(jié)恢復(fù)。除此之外，PCT作為診斷和監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染的重要參數(shù)，CRP作為由白介素誘導(dǎo)肝臟合成的被公認(rèn)為最有價值的典型急性時相蛋白，WBC作為對炎癥及進展性感染疾病輔助診斷最為原始和傳統(tǒng)的重要參數(shù)，三者水平指數(shù)的變化不僅直接反映著患者呼吸道炎性反應(yīng)的活躍程度，還有助于患者臨床病癥和炎癥活動進行監(jiān)控分析。以此為降低正常呼吸道組織細(xì)胞對治療藥物的不良反應(yīng)，提高組織細(xì)胞的耐受性提供可靠的臨床實踐結(jié)果，最終實現(xiàn)支氣管炎癥控制和呼吸道環(huán)境調(diào)節(jié)的雙重治療目的[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的PCT、CRP和WBC水平均低于對照組，也充分顯示美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療方案能夠有效減輕機體呼吸道炎癥反應(yīng)，加快損傷組織修復(fù)，側(cè)面印證聯(lián)合方案的消炎抗菌和免疫抵抗及預(yù)后改善效果良好。本研究樣本數(shù)量較小，后續(xù)仍需深入探究美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作的影響。

綜上所述，美洛西林鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作效果顯著，能夠有效改善呼吸道組織炎癥，清除致病菌感染。

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[2023-12-26收稿]