李俊松

【摘要】? 目的? ? 探討二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C治療尋常型銀屑病的效果及不良反應(yīng)情況。方法? ? 選擇沙洋縣人民醫(yī)院在2020年5月—2021年10月收治的84例尋常型銀屑病患者為受試者，按治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素C進(jìn)行治療。對(duì)比2組的療效、環(huán)磷酸腺苷（adenosime cyclophosphate，cAMP）與環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine?monophosphate，cGMP）水平、皮膚受累體表面積與皮損面積和嚴(yán)重指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量。結(jié)果? ? 治療后，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的cAMP、cAMP/cGMP水平高于對(duì)照組，觀察組的cGMP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的皮膚受累體表面積、PASI低于對(duì)照組（P<0.05）。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（觀察組23.81% ，對(duì)照組19.04%）（P>0.05）。觀察組的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C能調(diào)整尋常型銀屑病患者的cAMP、cGMP水平，減少皮膚受累面積和減輕疾病的嚴(yán)重程度，改善患者生活質(zhì)量，療效佳，且聯(lián)合用藥安全性高。

【關(guān)鍵詞】? 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣； 維生素C； 尋常型銀屑??； 不良反應(yīng)； 生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R751.05? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）26-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.023

銀屑病為慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率在0.6%～4.8%，其中尋常型銀屑病為臨床最常見的一種，約占90%[1]。尋常型銀屑病典型癥狀是皮膚有大小不一的銀白色、鱗皮破損，鱗屑易刮脫，刮凈后露出淡紅發(fā)亮的半透明薄膜，好發(fā)于頭部、骶部和四肢側(cè)面部，并伴有不同程度的瘙癢。患者皮膚的病理表現(xiàn)為表皮細(xì)胞增殖過度，皮膚表層的角化細(xì)胞難以完全分化成熟，以及真皮中的血管擴(kuò)張、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[1-2]。由于疾病的特殊性，該病無(wú)法完全治愈，但并非不治之癥，需長(zhǎng)期醫(yī)治。目前針對(duì)銀屑病的治療重點(diǎn)多為近期癥狀的控制。臨床通常選擇二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療，該藥物能使大多數(shù)蛋白質(zhì)和酶類產(chǎn)生活性，有改善細(xì)胞和能量代謝、轉(zhuǎn)化異常細(xì)胞等藥理作用。但在應(yīng)用實(shí)踐中，該藥治療尋常型銀屑病的整體療效還存在一定不足，有研究表明療效與銀屑病患者體內(nèi)的維生素C含量缺乏有關(guān)[3]。維生素C是抗氧化劑，除此之外，合成腎上腺素（epinephrine，E）的每一個(gè)步驟都需要維生素C的參與，而E能激活腺苷環(huán)化酶（adenylate，AC）、促進(jìn)cAMP生成，將維生素C用于輔助治療尋常型銀屑病，以期能進(jìn)一步提高療效。本研究將探討尋常型銀屑病患者采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C治療的效果。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇沙洋縣人民醫(yī)院在2020年5月—2021年10月期間收治的84例尋常型銀屑病患者為受試對(duì)象，按治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各42例。其中對(duì)照組男性30例（71.43%），女性12例（28.57%），年齡35～50歲，平均年齡（42.35±5.80）歲；病程1～6年，平均（3.65±0.85）年；體質(zhì)量指數(shù)21～26 kg/m2，平均（24.56±1.30）kg/m2；有過敏史13例（30.95%），無(wú)過敏史29例（69.08%）。

觀察組男性34例（80.95%），女性8例（19.05%），年齡34～50歲，平均年齡（43.11±4.42）歲；病程1～5年，平均（3.80±0.75）年；體質(zhì)量指數(shù)21～26 kg/m2，平均（24.70±1.21）kg/m2；有過敏史10例（23.81%），無(wú)過敏史32例（76.19%）。上述2組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；銀屑病皮損面積和嚴(yán)重指數(shù)（PASI）≥10；近1個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素治療或其他治療銀屑病的藥物；肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本試驗(yàn)所用藥物過敏；膿皰型、紅皮病型病銀屑；合并其他免疫性疾??；合并惡性腫瘤；銀屑病皮損處細(xì)菌感染、真菌感染；妊娠期、哺乳期女性。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者給予維生素E乳膏等基礎(chǔ)治療。生活護(hù)理方面，要求患者保證充足的睡眠和休息，保持心情舒暢，避免緊張、焦慮等負(fù)性情緒對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生不良影響；飲食方面要求忌煙酒，多吃新鮮蔬菜、肉蛋奶等健康食物，有利于銀屑病的康復(fù)；日常加強(qiáng)機(jī)體鍛煉，預(yù)防機(jī)體發(fā)生上呼吸道感染；注意皮膚護(hù)理，日常用溫水洗，不得抓撓，避開化纖衣物。

對(duì)照組給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，H31022649，20 mg），以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液250 mL溶解本品。靜脈滴注每次40 mg（2支），1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素C注射液（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，H53021905，5 mL∶1 g），加入葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d。15 d為1個(gè)療程，所有患者共接受2個(gè)療程的治療，第1、2個(gè)療程需間隔7 d給藥。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效[5]。治療結(jié)束后評(píng)價(jià)，根據(jù)受累體表面積（body surface area，BSA）值下降百分比評(píng)價(jià)，其中BSA值較治療前減少≥90%記為顯著改善，BSA值較治療前減少60%～89%記為中等改善，BSA值較治療前減少20%～59%記為輕微改善，BSA值較治療前減少0%～20%記為無(wú)改善?？傆行?顯著改善率+中等改善率+輕微改善率。（2）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）與環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平。治療前、治療后，采集患者靜脈血，取血清檢測(cè)，采用放射性免疫分析儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，HH6003）測(cè)定血清中的cAMP和cGMP水平。（3）皮膚BSA、皮損面積和嚴(yán)重指數(shù)（PASI）[6]。治療前后分別評(píng)價(jià)，BSA=1%為一個(gè)手掌面積大小，輕微皮損低于體表面積的2%，中度皮損占體表總面積的3%～10%，重度皮損超過體表總面積的10%。PASI評(píng)價(jià)頭頸部、上肢、軀干、下肢4個(gè)部分的皮損情況，包括紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑3個(gè)特征，無(wú)癥狀、輕度、中度、重度、極重度分別用0分、1分、2分、3分、4分表示，每個(gè)部位的紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑之和乘以各部位的權(quán)重（頭頸部、上肢、軀干、下肢分比為0.1、0.2、0.3、0.4），得到4個(gè)部位對(duì)應(yīng)的分值，PASI最低0分，最高72分。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2組患者在治療期間下肢水腫、輕度血壓升高、消化道反應(yīng)情況。（5）生活質(zhì)量。治療前后，采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分評(píng)價(jià)[7]，該評(píng)分共有10個(gè)問題，每個(gè)問題對(duì)應(yīng)無(wú)、輕微、嚴(yán)重、極嚴(yán)重4個(gè)答案，分別對(duì)應(yīng)0分、1分、2分、3分，各問題分值相加即為總分，最高30分，得分與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者療效對(duì)比? ? 觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后cAMP和 cGMP水平對(duì)比? ? 治療前，2組的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者的cAMP、cAMP/cGMP水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，2組的cGMP水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者皮膚受累體表面積、PASI對(duì)比? ? 治療前，2組的皮膚受累體表面積、PASI對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者的皮膚受累體表面積、PASI均較治療前減少，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比? ? 2組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（觀察組23.81%，對(duì)照組19.04%）（P>0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者生活質(zhì)量對(duì)比? ? 治療前，2組的DLQI得分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組的DLQI均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

白色鱗屑、發(fā)亮薄膜和點(diǎn)狀出血是銀屑病的重要特征，尋常型銀屑病以青壯年發(fā)病居多，且男性發(fā)病多于女性，具體的發(fā)病病因暫不明了，現(xiàn)臨床多認(rèn)為該病發(fā)生與遺傳、免疫、紫外線、心理壓力、內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素有關(guān)，不能完全治愈，通常采取藥物控制臨床癥狀。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是臨床首選用于治療該病的藥物，通過調(diào)節(jié)cAMP、cGMP的含量影響細(xì)胞的分化與增殖，但整體療效仍不理想。維生素C對(duì)人體有重要的作用，除具有人們廣為所知的抗氧化作用外，人和動(dòng)物合成E需要消耗大量的維生素C，而E能促進(jìn)cAMP合成。

cAMP為激素的第二信使，具有調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能、物質(zhì)代謝的作用，對(duì)人體表皮細(xì)胞的增殖有抑制作用，cGMP則有拮抗cAMP的作用，對(duì)表皮細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用。銀屑病的發(fā)生可能與cAMP/cGMP異常有關(guān)，AC隨花生四烯酸的水平上升而下降，患者的皮膚病灶處cAMP含量降低，cGMP含量增多，即cAMP/cGMP比值降低，造成表皮細(xì)胞過度增殖角化不全所致，病變處還伴隨著中性粒細(xì)胞趨化聚集[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的cAMP、cAMP/cGMP水平高于對(duì)照組，cGMP水平低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組的皮膚受累體表面積、PASI低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組的DLQI低于對(duì)照組（P<0.05），上述結(jié)果提示在二丁酰環(huán)磷腺苷鈣基礎(chǔ)上增加維生素C治療尋常型銀屑病能調(diào)節(jié)患者機(jī)體的cAMP、cGMP水平，顯著減少皮膚受累面積，減輕疾病的嚴(yán)重程度，改善患者的生活質(zhì)量。經(jīng)分析，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣能增加血漿中和表皮內(nèi)cAMP的濃度，并對(duì)抗機(jī)體內(nèi)磷酸二酯酶對(duì)cAMP水解作用，從而調(diào)節(jié)cAMP/cGMP比值[9]。聯(lián)合給予維生素C，可參與E的合成過程，而E能激活A(yù)C使cAMP生成增加，同時(shí)降低磷酸二酯酶活性，抑制cAMP水解過程，間接增加cAMP含量；維生素C還可拮抗機(jī)體組胺的作用，并參與機(jī)體內(nèi)的氧化還原反應(yīng)和解毒過程，能減輕皮損處的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

2種藥物協(xié)同作用，促進(jìn)表皮細(xì)胞分裂和增殖恢復(fù)正常，促進(jìn)皮膚愈合、皮損處鱗屑消退、紅斑消退，并能減輕瘙癢等癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組 （P<0.05），2組的不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明在二丁酰環(huán)磷腺苷鈣基礎(chǔ)上增加維生素C治療尋常型銀屑病的臨床療效佳，且藥物安全性較高，與楊月等[10]研究結(jié)果類似，證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性與臨床價(jià)值。本研究分析，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣參與氧化磷酸化和三羧酸循環(huán)反應(yīng)，對(duì)大多數(shù)蛋白質(zhì)和酶類活性有激活作用，具有促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的生理作用，減少炎癥細(xì)胞在皮膚病灶浸潤(rùn)。維生素C通過抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，可使皮損處鱗屑減少或消退，皮損變平變薄或恢復(fù)正常，減輕瘙癢和滲出，降低毛細(xì)血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)皮膚愈合使得皮損處的鱗屑減少或消退，改善皮膚紅斑，并減輕瘙癢。2種藥物聯(lián)合能提高療效，且安全性高。

綜上所述，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合維生素C能調(diào)整尋常型銀屑病患者的cAMP、cGMP水平，減少皮膚受累面積和減輕疾病的嚴(yán)重程度，提升患者生活質(zhì)量，療效佳，且用藥安全性好。

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