梁銳根 關(guān)燕鳴 胡 力

中山市博愛醫(yī)院婦科 (中山 528400)

影響女性健康的疾病居于首位的是乳腺癌，其次是子宮頸癌。子宮頸癌多發(fā)生于發(fā)展中國家，為婦科惡性腫瘤病死率的第一位[1]。預防與控制宮頸癌發(fā)病的關(guān)鍵是盡早發(fā)現(xiàn)、診療癌前病變。液基細胞學檢查作為宮頸癌細胞學檢查的一種新技術(shù)，具有預測結(jié)果準確、可測范圍廣的優(yōu)點[2]。鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)是宮頸癌篩查的常用腫瘤標志物[3]。癌抗原153(cancer antigen 153，CA153)是臨床常用的腫瘤標志物之一，具有一定的診斷宮頸癌及癌前病變的價值[4]。為了提高宮頸癌陽性診斷的檢出率，有必要尋找更為高效的組合篩查模式，本研究以我院2019年12月—2021年1月收治的患者為主要對象，分析液基細胞學檢查聯(lián)合SCCA、CA153檢測對宮頸癌診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院婦科門診2019年12月—2021年1月診治的子宮頸病變患者108例作為研究對象。納入標準：①所有患者均符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018癌癥報告：宮頸癌新分期及診治指南》[5]對疾病的診斷標準；②患者經(jīng)病理活檢確診；③患者入組前未進行化療；④年齡≥18歲。排除標準：①有宮頸手術(shù)史；②有盆腔放療史；③妊娠婦女。病理活檢確診為子宮頸上皮內(nèi)瘤變的54例患者為內(nèi)瘤變組，年齡(39.17±2.38)歲，平均孕次(3.47±1.28)次，平均產(chǎn)次(1.96±0.65)次；宮頸癌組為病理活檢確診為宮頸癌的54例患者，年齡(39.46±2.14)歲，平均孕次(3.75±1.06)次，平均產(chǎn)次(2.03±0.52)次；另外選取同期體檢的健康人54例作為對照組，年齡(39.28±2.23)歲，平均孕次(3.39±1.24)次，平均產(chǎn)次(1.81±0.79)次。3組患者年齡、孕次、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。參與研究的患者均對研究內(nèi)容享有知情權(quán)，并自愿簽署《知情同意書》。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 檢測方法

(1)宮頸病理活檢診斷：使用陰道鏡對宮頸可疑部位進行多點取材，共計取點12處，如無異常則將4個3的倍數(shù)點處作為最終標本取樣點，用甲醛固定標本并立即送檢，閱片診斷結(jié)果由2名高年資病理醫(yī)師審議得出?；顧z異常結(jié)果判斷方法為：①宮頸上皮內(nèi)瘤變I級(cervical intraepithelial neoplasia I，CIN I)即輕度不典型增生：僅上皮深層(下1/3)有細胞仍處于未分化狀態(tài)，大部分細胞核處于正常形態(tài)，核質(zhì)比例略增大，細胞兩端的功能和結(jié)構(gòu)差異明顯。②宮頸上皮內(nèi)瘤變II級(cervical intraepithelial neoplasia II，CIN II)即中度不典型增生：細胞核未增大的細胞占據(jù)上皮層下1/3，核質(zhì)比增大，細胞兩端的功能和結(jié)構(gòu)有不明顯差異。③宮頸上皮內(nèi)瘤變III級(cervical intraepithelial neoplasia III，CIN III)即重度不典型增生：上皮下大于2/3或全層細胞均發(fā)生病變，細胞核性狀不規(guī)則，核質(zhì)比例增大異常，上皮表面仍有部分細胞可分化，細胞兩端的功能和結(jié)構(gòu)無差異。④宮頸癌：宮頸癌和CIN III的區(qū)別在于上皮所有細胞均呈異型性，基底膜較完整，隨處可見分裂相核，無間質(zhì)浸潤。

(2)液基細胞學檢查：檢查人員幫助女性調(diào)整為膀胱截石位姿勢，并囑咐患者保持該姿勢直至檢查結(jié)束，宮頸軟毛刷以順時針方向在患者宮頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)一周，收集脫落細胞。然后將毛刷放置在已裝有保存液的標本瓶內(nèi)，反復搖勻，確保脫落細胞完全融入保存液中，通過巴氏染色和伯塞斯達系統(tǒng)(the Bethesda System，TBS)關(guān)于癌癥的分級診斷得出檢查結(jié)果。

(3)血清SCCA、血清CA153水平檢測：早晨空腹狀態(tài)下抽取所有女性5 mL外周靜脈血，在離心機內(nèi)離心15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，靜置30 min，取上清液。血清CA153水平通過UniCel Dxl 800型全自動電化學免疫分析儀(美國Beckman公司)及配套試劑盒檢測，檢測方法選用電化學發(fā)發(fā)光免疫分析法。血清SCCA水平通過DNM- 9602A 酶標儀全自動酶標儀酶標檢測儀(蘇州奇樂電子科技有限公司)檢測，所有操作嚴格執(zhí)行操作說明。陽性判斷標準為：CA153 >31.3 IU/mL；SCCA > 1.5 ng/mL。

1.3 分析方法

將患者的液基細胞學檢查、血清SCCA水平、血清CA153水平檢測結(jié)果，液基細胞學檢查聯(lián)合血清SCCA水平檢測結(jié)果，液基細胞學檢查聯(lián)合血清SCCA水平、血清CA153水平檢測結(jié)果與病理活檢診斷結(jié)果進行比較，分析陽性檢測率。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié) 果

2.1 3組患者血清SCCA、血清CA153水平比較

內(nèi)瘤變組和宮頸癌組血清SCCA、CA153水平高于對照組，宮頸癌組血清SCCA、CA153水平高于內(nèi)瘤變組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者血清SCCA、血清CA153水平比較

2.2 病理活檢結(jié)果

對108例子宮頸病變患者進行病理活檢，CIN Ⅰ有17例(15.74%)，CIN Ⅱ有24例(22.22%)，CIN Ⅲ有32例(29.63%)，宮頸癌有35例(32.41%)。

2.3 各項檢測陽性結(jié)果比較

液基細胞學檢查較SCCA和CA153檢測陽性率更高(P<0.05)；液基細胞學檢查聯(lián)合SCCA、CA153檢測陽性率高于單項檢測結(jié)果和兩項聯(lián)合檢測結(jié)果(P<0.05)，見表2。

表2 各項檢測陽性結(jié)果比較 n(%)

3 討 論

子宮頸癌是一類好發(fā)于女性的惡性腫瘤，可分為鱗癌和腺癌兩類，疾病發(fā)展至浸潤期后，需要對患者使用子宮廣泛切除術(shù)治療，并輔以化療，但是成功率低。宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸癌的早期病變征兆，需經(jīng)過大約10年的發(fā)展才會形成浸潤癌，在發(fā)展為早期浸潤癌的這一過程中，可為患者開具藥物用以阻斷治療[6]。當宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展為浸潤癌，并且浸潤癌的范圍是正常情況的7倍及以上時，就需要對患者實施一定的治療與干預。因此對患者實施早期宮頸癌篩查是一件非常有必要的事。盡管我國早發(fā)現(xiàn)、早治療的技術(shù)已經(jīng)日趨成熟，但由于我國人口基數(shù)龐大，且多數(shù)人口集中在農(nóng)村和偏遠山區(qū)，實際宮頸癌篩查面積覆蓋率極低。為了提高宮頸癌疾病的診斷準確率，保障更多女性的生命安全，有必要為臨床診斷疾病選取更為準確的檢測指標。

SCCA是腫瘤相關(guān)抗原TA- 4的亞片段，是鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，特異度高、靈敏度低是其特點，故常用于由鱗狀上皮細胞發(fā)展而成的癌癥的輔助檢測。SCCA由基因SCCA1和SCCA 2共同編碼，SCCA 1型基因以中性狀態(tài)留存于腫瘤組織細胞內(nèi)部，可增強腫瘤細胞抵抗細胞程序性凋亡的能力；SCCA 2型基因以酸性狀態(tài)被釋放于循環(huán)系統(tǒng)中，可抵抗糜蛋白酶樣蛋白激酶介導的炎癥反應，從而保護腫瘤細胞免受降解。SCCA是通過增加基因水平表達，致使癌細胞對機體的幾種細胞自殺機制產(chǎn)生抵抗。張濤等[7]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者體內(nèi)的血清SCCA水平高于正常人群，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者高于未轉(zhuǎn)移患者，隨著疾病的分期增加，血清SCCA水平也在不斷地提升，鱗癌患者體內(nèi)SCCA水平高于腺癌患者。張茜等[8]對宮頸癌患者進行風險模型分析，結(jié)果顯示SCCA水平的變化是宮頸癌發(fā)生的獨立危險因素之一，在宮頸癌患者體內(nèi)表達水平高。余曉輝等[9]研究表明，SCCA與臨床分期呈正相關(guān)。血清CA153水平是乳腺細胞上皮表面糖抗原的變異體，屬于上皮膜抗原，可以隨著癌細胞的擴散釋放到血液中，對于乳腺癌的診斷價值高，主要用于疾病術(shù)后復發(fā)的監(jiān)測和對患者預后效果進行評估[10]。但也可用于胎盤早剝產(chǎn)婦、非小細胞肺癌和老年子宮內(nèi)膜癌等的診斷[11- 13]。印海娟等[14]研究表明，宮頸癌患者體內(nèi)血清CA153水平高于健康人群，宮頸癌患者血清CA153水平陽性檢出率高于良性腫瘤患者和健康人群。液基細胞學檢查是由宮頸巴氏涂片發(fā)展而來的一種篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的細胞學檢查方法，具有樣本收集率高、玻片上細胞分布均勻、高度病變的陽性檢測率高的優(yōu)點。薛雯娣等[15]研究發(fā)現(xiàn)，由于腺上皮細胞的異型性不明顯，無典型細胞形態(tài)學特征，采用液基細胞學單獨檢測，臨床漏診率低。

本研究可知，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者體內(nèi)血清SCCA、CA153水平高于健康人群，宮頸癌患者高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，單獨使用液基細胞學檢查、SCCA和CA153對患者不同疾病分期進行檢測，其中液基細胞學檢查結(jié)果陽性檢出率高，聯(lián)合檢測結(jié)果高于各指標單獨檢測結(jié)果。這與唐慧琳、阿衣西布衛(wèi)·庫爾班、羅明蘭等[16- 18]研究結(jié)果類似。分析其原因可能在于SCCA對鱗癌敏感度更強，CA153則對腺癌敏感度更強，兩者單獨檢測只能檢出其中一種癌細胞，而液基細胞學既可以檢出鱗癌又可以檢測腺癌，故陽性檢出率更高。三者聯(lián)合檢測，可以互相彌補單獨檢測的不足之處，確保鱗癌、腺癌陽性檢出率。

綜上所述，宮頸癌患者隨著病情的加重，血清SCCA、CA153水平增加，液基細胞學檢查聯(lián)合血清SCCA、CA153水平檢測對宮頸癌患者陽性檢出率高，臨床可根據(jù)三者的水平對患者的病情進行評估，并予以治療和干預。