陳靜　吳勝　沙鈺

【摘要】 目的 探究P16、ki-67免疫組化檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變病理診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 30例接受治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為探究組， 30例接受健康體檢的宮頸黏膜上皮健康者作為對(duì)比組。兩組研究對(duì)象均采用免疫組化SP法對(duì)其宮頸上皮組織中P16、ki-67表達(dá)情況予以檢測分析。對(duì)比兩組研究對(duì)象P16、ki-67陽性表達(dá)情況， 并分析P16、ki-67表達(dá)與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系。

結(jié)果 探究組P16陽性表達(dá)率為73.3%（22/30）、ki-67陽性表達(dá)率為93.3%（28/30）， 對(duì)比組P16陽性表達(dá)率為10.0%（3/30）、ki-67陽性表達(dá)率為33.3%（10/30）， 探究組P16、ki-67陽性表達(dá)率均明顯高于對(duì)比組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.754、23.254， P<0.05）。經(jīng)Logistic分析， P16、ki-67水平高表達(dá)是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素（OR=1.383、1.445， P<0.05）;經(jīng)Pearson分析， P16、ki-67水平與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度呈正相關(guān)（r=0.785、0.751， P<0.05）。結(jié)論 P16、ki-67免疫組化檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變病理診斷中具有顯著價(jià)值， 有助于明確宮頸上皮內(nèi)瘤變的性質(zhì)， 同時(shí)有利于篩查早期宮頸癌， 應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 免疫組化;P16;ki-67;宮頸上皮內(nèi)瘤變;病理診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.024

宮頸癌作為生殖系統(tǒng)疾病， 屬于臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一。據(jù)相關(guān)研究顯示， 該疾病發(fā)病率僅次于乳腺癌， 對(duì)女性身體健康造成極大威脅[1]。宮頸癌主要從宮頸上皮內(nèi)瘤變開始， 并進(jìn)一步發(fā)展。目前臨床均認(rèn)為宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸癌的主要誘發(fā)疾病。故在宮頸癌檢查時(shí)， 對(duì)不同等級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變予以篩查也具有重要價(jià)值， 其中P16、ki-67表達(dá)在臨床篩查中應(yīng)用范圍較廣。本研究主要探討分析P16、

ki-67免疫組化檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變病理診斷中的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月～2018年5月本院30例

接受治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為探究組， 另選同期

30例接受健康體檢的宮頸黏膜上皮健康者作為對(duì)比組。探究組年齡28～65歲， 平均年齡（46.50±18.50）歲;對(duì)比組年齡29～65歲， 平均年齡（47.50±18.50）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有研究對(duì)象在接受本次檢驗(yàn)前均未接受化療、放療等臨床治療。研究對(duì)象及其家屬同意此次研究并簽訂知情同意書， 且本院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1. 2 方法 兩組受檢人員均采取免疫組化SP法予以檢驗(yàn)， 在檢驗(yàn)過程中全部流程及操作方式均按試劑盒說明開展。受檢標(biāo)本經(jīng)過濃度為4%的中性甲醛充分固定、脫水、石蠟包埋處理， 后續(xù)將受檢標(biāo)本進(jìn)行切片， 厚度為4.0 μm， 并以常規(guī)方式予以HE染色， 做好病理診斷工作。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)[2， 3] 比較兩組研究對(duì)象P16、ki-67陽性表達(dá)情況， 并分析P16、ki-67表達(dá)與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系。P16判定標(biāo)準(zhǔn)：以細(xì)胞質(zhì)或（和）細(xì)胞核中存在棕黃色顆粒物為準(zhǔn)， 若細(xì)胞質(zhì)或（和）細(xì)胞核中不存在棕黃色顆粒物即可判定為陰性細(xì)胞， 反之則為陽性細(xì)胞， 陽性細(xì)胞占比≥5%則為標(biāo)本陽性。ki-67判定標(biāo)準(zhǔn)：以細(xì)胞核內(nèi)存在棕黃色顆粒物為標(biāo)準(zhǔn)， 若細(xì)胞核不存在棕黃色顆粒物可判定為陰性細(xì)胞， 反之則判定為陽性細(xì)胞， 陽性細(xì)胞占比≥6%則為標(biāo)本陽性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)分析法分析相關(guān)性;采用Logistic回歸模型分析危險(xiǎn)因素。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組研究對(duì)象P16、ki-67陽性表達(dá)情況比較 探究組P16陽性表達(dá)率為73.3%（22/30）、ki-67陽性表達(dá)率為93.3%

（28/30）， 對(duì)比組P16陽性表達(dá)率為10.0%（3/30）、ki-67陽性表達(dá)率為33.3%（10/30）， 探究組P16、ki-67陽性表達(dá)率均明顯高于對(duì)比組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.754、23.254， P<0.05）。

2. 2 P16、ki-67表達(dá)與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系分析 經(jīng)Logistic分析， P16、ki-67水平高表達(dá)是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素（OR=1.383、1.445， P<0.05）;經(jīng)Pearson分析， P16、ki-67水平與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度呈正相關(guān)（r=0.785、0.751， P<0.05）。

3 討論

宮頸癌作為惡性腫瘤之一， 屬于常見婦科疾病， 近幾年其發(fā)病率一直居高不下， 且呈逐漸年輕化趨勢， 給女性身心健康及生命安全均帶來嚴(yán)重影響[4]。宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一， 但該疾病在世界范圍內(nèi)發(fā)生率及死亡率卻有差異， 說明對(duì)于宮頸癌早期檢驗(yàn)及篩查的重要性與必要性。宮頸癌發(fā)病過程具有連續(xù)性特征， 一般由宮頸上皮內(nèi)瘤變誘發(fā)， 且該過程持續(xù)時(shí)間較長， 具有可逆轉(zhuǎn)性。因此臨床對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變予以早期診斷、及早治療， 對(duì)維護(hù)患者機(jī)體健康， 降低宮頸癌發(fā)生幾率具有重要價(jià)值。宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)诎l(fā)病初期不存在典型的體征及相關(guān)臨床癥狀， 為進(jìn)一步診斷帶來困難， 且宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)繁多， 一般情況下評(píng)估其癌變風(fēng)險(xiǎn)后， 依照風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值可分為Ⅰ級(jí)

病變、Ⅱ級(jí)病變、Ⅲ級(jí)病變等， 需在檢驗(yàn)時(shí)對(duì)其開展精準(zhǔn)性較高的鑒別與區(qū)分[5]。在癌變初期或相關(guān)癌前病變檢查中檢測腫瘤標(biāo)記物是常用手段， P16、ki-67為常用標(biāo)記物， 其中P16在細(xì)胞周期調(diào)控過程中可有效調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖反應(yīng)， 同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂負(fù)向調(diào)節(jié)產(chǎn)生作用， 抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制， 可參與到多種腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展過程。P16可直接參與細(xì)胞周期的調(diào)控， 其可產(chǎn)生細(xì)胞周期素依賴性激酶的抑制因子-P16蛋白， 在人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關(guān)的宮頸癌癌前病變中， HPV的E7癌蛋白可對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）及細(xì)胞周期素依賴性激酶4的結(jié)合予以有效抑制， 使得Rb發(fā)生失活反應(yīng)， 基因轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)一步上升， 最終導(dǎo)致P16蛋白表達(dá)呈增高現(xiàn)象。相較而言ki-67屬于新型細(xì)胞增殖核抗原， 其在增殖細(xì)胞中以高表達(dá)水平呈現(xiàn)， 若在腫瘤細(xì)胞增殖過程中存在可對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂產(chǎn)生促進(jìn)作用。惡性腫瘤之所以會(huì)出現(xiàn)主要是細(xì)胞增殖未受控制， 促使宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展為宮頸癌[6]。同時(shí)ki-67可對(duì)惡性腫瘤治療及預(yù)后的分子靶標(biāo)予以評(píng)估， 相關(guān)研究資料顯示ki-67的表達(dá)與宮頸癌癌前病變程度具有密切關(guān)聯(lián)， 若其表達(dá)較高則表示癌前病變的發(fā)生及進(jìn)展會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)[7]。

本研究中， 探究組P16、ki-67陽性表達(dá)率均明顯高于對(duì)比組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.754、23.254， P<0.05）。經(jīng)Logistic分析， P16、ki-67水平高表達(dá)是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素（OR=1.383、1.445， P<0.05）;經(jīng)Pearson分析， P16、ki-67水平與宮頸上皮內(nèi)瘤變程度呈正相關(guān)（r=0.785、0.751， P<0.05）。進(jìn)一步表示在宮頸癌的診斷及分級(jí)中可有效運(yùn)用P16、ki-67免疫組化檢測對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變情況予以診斷。

綜上所述， P16、ki-67免疫組化檢測可對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變情況予以有效的鑒別與區(qū)分， 并對(duì)患者宮頸上皮內(nèi)瘤變性質(zhì)具有輔助診斷作用， 可進(jìn)一步為臨床宮頸上皮內(nèi)瘤變的早期診斷及治療提供支持與幫助， 并有利于篩查早期宮頸癌， 故可在病理診斷中廣泛運(yùn)用。

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