李會會,張云飛,王 翔,陳東煜,熊軼喆,劉 婷
(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 201203;2. 上海市中醫(yī)藥研究院骨傷科研究所,上海 201203)
繼發(fā)性凝肩又稱為繼發(fā)性肩周炎、凍結(jié)肩,為臨床常見病、多發(fā)病。2014年5月ISAKOS上肢委員會將繼發(fā)性凝肩定義為由明確病因?qū)е碌募珀P(guān)節(jié)僵硬,如外傷或外科手術(shù)后導(dǎo)致的肩關(guān)節(jié)活動范圍受限[1],其臨床表現(xiàn)主要是肩關(guān)節(jié)疼痛及不同程度的活動障礙。除肩關(guān)節(jié)脫位、肱骨遠(yuǎn)端骨折等肩關(guān)節(jié)手術(shù)外,乳腺癌手術(shù)、心臟起搏器植入術(shù)、腋窩及頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)等手術(shù)以及術(shù)后長時間的制動均可能引起繼發(fā)性凝肩[2-5],其中肩關(guān)節(jié)手術(shù)干預(yù)以及術(shù)后長期制動所致的發(fā)生率約為11%[6]。盡管繼發(fā)性凝肩被認(rèn)為是一種自愈性疾病,但臨床上仍有很多患者不能自愈,并且大多數(shù)患者更傾向于保守治療。手法治療是國內(nèi)外均認(rèn)可的一種可優(yōu)先考慮、效果較好的治療手段,但通常起效慢,尤其對于病程較長或癥狀較重的患者[7]。傳統(tǒng)的肩關(guān)節(jié)手法松解術(shù)起效迅速,療效明顯,但由于松解過程中會使患者產(chǎn)生明顯的疼痛,即使予以局部麻醉,仍有25.8%的患者中途放棄治療,使松解不徹底[8]。有鑒于此,上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院石氏傷科在石氏治傷理念的指導(dǎo)下,采用傳統(tǒng)肩關(guān)節(jié)手法結(jié)合現(xiàn)代麻醉技術(shù),在患者無痛且肌肉完全放松的情況下,重復(fù)、多次的對肩關(guān)節(jié)進行全方位的手法松解,可迅速恢復(fù)患者主動、被動活動范圍,對原發(fā)性凝肩有良好療效[9-10],但用于繼發(fā)性凝肩的研究較少,療效尚不明確。為此,本研究比較了臂叢麻醉下石氏手法松解術(shù)與肩關(guān)節(jié)腔封閉術(shù)治療繼發(fā)性凝肩患者的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 有明確的肩周外傷、非骨質(zhì)疏松性肩周骨折、上肢及肩關(guān)節(jié)手術(shù)、心臟導(dǎo)管介入術(shù)、冠脈旁路移植術(shù)、乳腺手術(shù)或術(shù)后長期制動病史,符合繼發(fā)性凝肩的診斷標(biāo)準(zhǔn),肩關(guān)節(jié)活動明顯受限;年齡40~70歲;患者了解并接受麻醉及麻醉后石氏肩關(guān)節(jié)手法松解過程中可能出現(xiàn)的意外及風(fēng)險;治療前拍攝肩關(guān)節(jié)MRI排除肩周肌腱或韌帶的撕裂、肩袖損傷、腫瘤等其他關(guān)節(jié)內(nèi)或器質(zhì)性病變;1個月≤病程≤2年。
1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 對麻醉藥物過敏或麻醉穿刺部位皮膚存在破損、感染現(xiàn)象,或有長期發(fā)熱癥狀者;確診因頸椎病、某些結(jié)締組織疾病及肩周燒燙傷后皮膚攣縮所導(dǎo)致的以肩痛及活動障礙癥狀為主的疾患者;合并嚴(yán)重的心、肝、腎、血液等內(nèi)科系統(tǒng)疾病者;患有精神心理疾病無法配合者;治療期間采用手術(shù)或參與其他臨床試驗者。
1.3一般資料 選取上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院2018年5月—2020年12月收治的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的100例繼發(fā)性凝肩患者,按隨機數(shù)字表法分為2組:試驗組50例,男14例,女36例;年齡40~70(59.1±7.6)歲;病程2~18(6.46±3.52)個月。對照組50例,男21例,女29例;年齡40~69(56.8±7.2)歲;病程3~18(6.42±3.33)個月。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過(ChiECRCT 20200121),患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。
1.4治療方法
1.4.1試驗組 在手術(shù)室進行臂叢麻醉下石氏肩關(guān)節(jié)手法松解術(shù)治療,術(shù)中給予患者低流量持續(xù)吸氧(2~2.5 L/min)及心電監(jiān)護。 ①麻醉:患者取仰臥位,頭偏向健側(cè),頸肩部墊一軟薄枕,以充分暴露麻醉穿刺部位,常規(guī)消毒后,超聲引導(dǎo)下定位胸鎖乳突肌和前中斜角肌所形成的肌間溝,以此為進針點,注入羅哌卡因(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060137)75 mg/10 mL+2%利多卡因(北京市永康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020558)10 mL阻滯臂叢神經(jīng),15~20 min待麻醉充分后開始進行手法松解。②手法松解:患者取仰臥位,術(shù)者立于患者患側(cè),前屈上舉患肢至180°,操作過程中一手持患側(cè)肘部,一手置于患者腋窩處的肱骨上端近肱骨頭處,以防肩關(guān)節(jié)脫位,重復(fù)3遍,可以聽到或者手下感到粘連松解的聲音或感覺;外展上舉患者患肢至180°,同樣注意保護肱骨頭,以防脫位,重復(fù)3遍;前屈患側(cè)肩關(guān)節(jié)90°,屈肘,內(nèi)收患側(cè)肩關(guān)節(jié)45°,重復(fù)3遍,可以聽到或者手下感到粘連松解的聲音或感覺;外展45°肘關(guān)節(jié)伸直位,內(nèi)旋、外旋患肩,重復(fù)3遍;患者健側(cè)臥位,后伸內(nèi)旋屈肘,使患者的手指觸及健側(cè)肩胛骨,重復(fù)3遍。術(shù)畢,患肢固定保護。術(shù)后第2天開始進行肩關(guān)節(jié)功能鍛煉,主要包括爬墻上舉、搭肩訓(xùn)練及提手后拉,每天3次,每次3組,以鞏固療效。
1.4.2對照組 采用肩關(guān)節(jié)腔封閉術(shù)治療:患者取俯臥位,胸下墊一枕頭,頭偏向健側(cè),常規(guī)消毒鋪巾后,于肩峰后外側(cè)下緣與肱骨頭內(nèi)側(cè)面之間進針,針尖進入有突破感,無菌注射器回抽無血,緩慢注入2%利多卡因(北京市永康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020558)2 mL+復(fù)方倍他米松注射液1 mL[MSD Merck Sharp & Dohme AG(Switzerland)公司,國藥準(zhǔn)字J20140160]+0.9%氯化鈉5 mL的混合液,然后注入1 mL醫(yī)用幾丁糖(上海其勝生物制劑有限公司,國藥準(zhǔn)字20173640026)。共治療1次,術(shù)后第2天開始進行肩關(guān)節(jié)功能鍛煉,方法同試驗組。
1.5觀察項目與方法
1.5.1一般情況 于治療后1 d、2周、4周、12周時對所有患者進行隨訪,觀察記錄其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。
1.5.2肩關(guān)節(jié)活動度 測量2組患者治療前及治療后1 d、2周、4周、12周的前屈、后伸、外展、外旋、后伸內(nèi)旋角度(以5°為最小測量單位),其中后伸內(nèi)旋角度主要根據(jù)患肢后伸內(nèi)旋時拇指尖所能達(dá)到的脊柱棘突水平進行量化分析,將拇指尖觸及骶骨處為起點記為1分,每高一棘突水平加1分。
1.5.3肩關(guān)節(jié)疼痛情況 采用簡式Mcgill疼痛評分量表(Mcgill Pain Questionnaire,MPQ)評估患肩疼痛程度,該量表主要包括疼痛性質(zhì)(PRI)、疼痛視覺模擬定級(VAS)及現(xiàn)有疼痛強度(PPI)3項[11]。其中PRI包括11項感覺項和4項情緒項,均以0,1,2,3分代表無痛、輕度、中度和重度,可分別算出感覺項、情緒項和PRI總分;VAS將疼痛從0~10分進行分級,患者可根據(jù)自身感覺進行相應(yīng)的選擇;PPI以0~5分代表無痛、輕度不適、不適、難受、可怕的痛和極為痛苦。分別記錄2組患者治療前及治療后1 d、2周、4周、12周的測量結(jié)果,分值越高表示疼痛程度越重。
1.5.4肩關(guān)節(jié)功能 采用Constant-Murley肩關(guān)節(jié)功能評分評估患側(cè)肩關(guān)節(jié)功能,由疼痛(15分)、日常生活活動(20分)、主動活動范圍(40分)和肌力(25分)組成,分值越高表示肩關(guān)節(jié)功能越好[12]。
1.5.5綜合療效 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[13],根據(jù)治療后12周時患者肩關(guān)節(jié)疼痛程度及功能情況進行綜合療效評定。治愈:肩部臨床癥狀全部消失,肩關(guān)節(jié)功能完全恢復(fù)正常;顯效:肩部疼痛明顯緩解,肩關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常;有效:肩部疼痛減輕,肩關(guān)節(jié)功能有所改善;無效:肩關(guān)節(jié)疼痛及功能未得到改善或加重。
2.1隨訪完成及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 2組患者均獲正常隨訪,均未出現(xiàn)肱骨干骨折、肩關(guān)節(jié)脫位、周圍軟骨肌腱或神經(jīng)損傷等相關(guān)并發(fā)癥。
2.2肩關(guān)節(jié)活動度 隨著治療后時間的延長,2組患者肩關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、外旋、后伸內(nèi)旋角度均逐漸增大,治療方案與時間之間存在交互效應(yīng)(F=255.313,180.300,734.618,160.491,342.259,P均<0.05);試驗組患者治療后1 d、2周、4周、12周的肩關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、外旋、后伸內(nèi)旋角度均明顯大于同期對照組(P均<0.05);對照組患者治療后1 d的肩關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、后伸內(nèi)旋角度與治療前相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),治療后1 d的肩關(guān)節(jié)外旋角度及治療后2周、4周、12周肩關(guān)節(jié)各方向活動度均較治療前明顯增大(P均<0.05)。見表1~5。
表1 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)前屈角度比較
表2 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)后伸角度比較
表3 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)外展角度比較
表4 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)外旋角度比較
表5 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)后伸內(nèi)旋角度比較分)
2.3肩關(guān)節(jié)疼痛評分 隨著治療后時間的延長,2組患者的肩關(guān)節(jié)PRI、VAS、PPI評分均逐漸降低,其中肩關(guān)節(jié)PRI和PPI評分顯示治療方案與時間之間存在交互效應(yīng)(F=208.211,Z=16.25,P均<0.05)。2組患者治療后1 d的PRI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),試驗組患者治療后2周、4周、12周的PRI評分及治療后1 d、2周、4周、12周的VAS評分和治療后1 d、2周、4周的PPI評分均明顯低于同期對照組(P均<0.05),2組治療后12周的PPI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6~8。
表6 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)PRI評分比較分)
2.4肩關(guān)節(jié)功能評分 隨著治療后時間的延長,2組患者的肩關(guān)節(jié)功能評分均逐漸升高,治療方案與時間之間存在交互效應(yīng)(F=422.665,P<0.05);且試驗組治療后1 d、2周、4周、12周的肩關(guān)節(jié)功能評分均明顯高于同期對照組(P均<0.05)。見表9。
表7 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)VAS評分比較[M(Q1,Q3),分]
表8 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后肩關(guān)節(jié)PPI評分比較[M(Q1,Q3),分]
表9 2組繼發(fā)性凝肩患者治療前后Constant-Murley肩關(guān)節(jié)功能評分比較分)
2.5綜合療效 治療后12周,試驗組的總有效率為100%,對照組的總有效率為86%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表10。
表10 2組繼發(fā)性凝肩患者治療后12周臨床療效比較 例(%)
盡管繼發(fā)性凝肩有明確的病因,但其發(fā)病機制尚不確切。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為繼發(fā)性凝肩的病理學(xué)改變主要是外傷或手術(shù)后導(dǎo)致的肩周軟組織損傷以及應(yīng)力的改變,肩關(guān)節(jié)為維持穩(wěn)定狀態(tài)而代償性的出現(xiàn)肩周肌肉、關(guān)節(jié)囊的攣縮增厚以及慢性炎癥和纖維化等病理表現(xiàn)[14],免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)有明顯的成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞增生,并分泌大量的Ⅰ型和Ⅲ型膠原沉積于關(guān)節(jié)囊[15],而致使其過度增厚,以喙肱韌帶、喙肱韌帶、肩袖間隙處關(guān)節(jié)囊增厚最為明顯[16],由于喙肱韌帶是限制肩關(guān)節(jié)外旋的主要因素,因此繼發(fā)性凝肩以肩外旋受限最為顯著。
由于肩關(guān)節(jié)肱骨頭大、關(guān)節(jié)盂淺小,關(guān)節(jié)囊薄而松弛,周圍軟組織豐富,因此外傷或手術(shù)極易導(dǎo)致肩關(guān)節(jié)周圍的肌肉、肌腱、韌帶等軟組織發(fā)生不同程度的損傷甚至斷裂。既往研究發(fā)現(xiàn)肩部外傷、上肢及肩關(guān)節(jié)手術(shù)后引起的肩袖或關(guān)節(jié)囊損傷、周圍神經(jīng)損傷、關(guān)節(jié)內(nèi)游離體、異位骨化等[2],以及心臟起搏器植入、冠脈旁路移植術(shù)、乳腺癌手術(shù)等[1,3]均會導(dǎo)致肩關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)出血、水腫及炎性滲出等病理改變,甚至破壞肩關(guān)節(jié)組織結(jié)構(gòu),發(fā)生纖維粘連;肩周皮膚嚴(yán)重?zé)隣C傷以及術(shù)后長期制動等可導(dǎo)致肩周皮膚及軟組織繼發(fā)瘢痕、攣縮或纖維化反應(yīng);創(chuàng)傷或手術(shù)后患肩因?qū)μ弁椿蚬钦勖撐划a(chǎn)生恐懼而拒動,或者在一定時間內(nèi)保護性地制動上肢,延緩功能鍛煉的時間,使肩關(guān)節(jié)處與活動有關(guān)的肌肉、肌腱和韌帶在早期活動過程中不能做到正常的牽拉,不利于血液循環(huán)和炎性物質(zhì)代謝,從而產(chǎn)生無菌性炎癥,久而久之肩周軟組織發(fā)生粘連、瘢痕形成,關(guān)節(jié)逐漸僵硬[17-18]。并且隨著年齡增長,肩關(guān)節(jié)囊中的彈性蛋白密度及彈性蛋白纖維覆蓋面積百分比逐漸降低[19],年齡相關(guān)的關(guān)節(jié)囊結(jié)構(gòu)的變化使50歲以上人群在經(jīng)歷創(chuàng)傷或手術(shù)后較年輕人更易導(dǎo)致關(guān)節(jié)囊攣縮或瘢痕形成,從而繼發(fā)凝肩。
繼發(fā)性凝肩有明確的致病因素,在臨床治療上有一定難度。單一的保守療法不但治療周期長,而且療效欠佳,越來越多患者傾向于臂叢麻醉下行手法松解術(shù)或關(guān)節(jié)鏡下關(guān)節(jié)囊松解釋放治療,但后者由于費用較高,操作復(fù)雜,且易傷及腋神經(jīng),引發(fā)感染、血栓等并發(fā)癥[20-21],患者的接受度相對較差。由于大多數(shù)患者對手術(shù)存在抗拒心理,通常只有在保守治療徹底無效時患者才考慮接受手術(shù)治療,此類患者約占3%[22],若患者仍堅持保守治療,則需采用多種非手術(shù)療法聯(lián)合治療,以提高臨床療效。
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院石氏傷科在石氏治傷理念的指導(dǎo)下,以“動靜結(jié)合、筋骨并重”為原則[23],在高位臂叢麻醉下對患肩進行重復(fù)、多次的全方位的被動活動,松解粘連的組織,使“出槽之筋”歸位,“錯縫之骨”復(fù)原。臂叢麻醉下石氏肩關(guān)節(jié)手法松解術(shù)不同于以往的手法推拿,除麻醉外,它在操作的過程中始終根據(jù)生物力學(xué)及解剖結(jié)構(gòu)學(xué)原理,利用短杠桿作用,分別沿著肩關(guān)節(jié)的冠狀軸、矢狀軸和垂直軸,反復(fù)多次的使肩關(guān)節(jié)做各個方向的被動活動,力度從輕到重,以避免任何旋轉(zhuǎn)力矩對周圍肌肉、骨骼或神經(jīng)血管等造成的醫(yī)源性損害。手法松解過程中的持續(xù)牽拉動作所產(chǎn)生的機械刺激,可使局部小血管擴張,血流加快,向粘連松解處灌滲,可解除粘連處組織的機械應(yīng)力,并降低該處張力,同時刺激局部末梢神經(jīng),改善肩關(guān)節(jié)周圍血液和淋巴循環(huán),糾正局部缺氧缺血狀態(tài),加快炎性物質(zhì)的吸收,修復(fù)受損的組織,以逐漸恢復(fù)關(guān)節(jié)活動范圍。術(shù)中患者因無痛而恐懼減輕,比傳統(tǒng)手法更容易讓人接受,有利于后期的功能鍛煉和恢復(fù)。若松解后堅持適度、規(guī)范的功能鍛煉,可加快疾病康復(fù),防止再次發(fā)生粘連,可能會達(dá)到事半功倍的效果。
在肩關(guān)節(jié)活動度方面,本研究發(fā)現(xiàn)試驗組患者治療后1 d、2周、4周、12周的肩關(guān)節(jié)各方向活動度均較治療前及對照組明顯改善;對照組患者治療后1 d的肩關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、后伸內(nèi)旋角度改善不明顯,治療后1 d的肩關(guān)節(jié)外旋角度及治療后2周、4周、12周的肩關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、外旋、后伸內(nèi)旋角度均明顯改善。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)后伸內(nèi)旋角度相對肩關(guān)節(jié)其他方向活動度改善程度稍差,分析其原因可能有兩個方面:其一是麻藥消失后患者對疼痛的恐懼,導(dǎo)致松解術(shù)后提手后拉的鍛煉動作不夠標(biāo)準(zhǔn);其二是考慮到部分患者病程較長,存在肩關(guān)節(jié)囊的攣縮,術(shù)者認(rèn)為在松解過程中不必要使肩關(guān)節(jié)后伸內(nèi)旋的活動度一定達(dá)到正常范圍,以不影響患者正常生活、工作為目的。
在肩關(guān)節(jié)疼痛方面,本研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療后1 d、2周、4周、12周的PRI、VAS、PPI評分均明顯降低,試驗組患者治療后2周、4周、12周的PRI、VAS評分及治療后1 d、2周、4周的PPI評分均明顯低于同期對照組,但2組患者治療后1 d的PRI、VAS評分和治療后12周的PPI評分差異不明顯。治療后1 d的PRI、VAS評分無差異可能是試驗組的部分患者在術(shù)后麻醉藥物完全失效后仍有明顯疼痛,甚至疼痛較前加重,對其產(chǎn)生恐懼以及較大的心理壓力所致,但松解過程中的持續(xù)牽拉動作解除了肩關(guān)節(jié)周圍的機械刺激,加快了血液和淋巴的循環(huán)以及炎性致痛物質(zhì)的吸收,故治療后2周試驗組患者PRI、VAS、PPI評分均明顯低于對照組。在肩關(guān)節(jié)功能方面,2組患者的Constant-Murley肩關(guān)節(jié)功能評分均隨著治療后時間的延長逐漸提高,且試驗組各時間點評分均明顯高于對照組,提示臂叢麻醉下行石氏手法松解術(shù)更有利于繼發(fā)性凝肩患者肩關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。
本研究所有患者均未發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥,但由于繼發(fā)性凝肩的患病人群主要是50歲左右人群,尤多見于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女,此類人群易患骨質(zhì)疏松癥,因此操作過程中手法宜輕柔,切忌暴力、蠻力,不可盲目牽拉,按照順序進行相應(yīng)動作的手法松解,尤其在側(cè)臥位對患肩進行后伸內(nèi)旋角度的松解時,可按動作環(huán)節(jié)將其分解成若干個部分,緩慢進行。由于部分患者可能存在肩關(guān)節(jié)明顯攣縮,加上松解過程中術(shù)者對強行旋轉(zhuǎn)操作的一系列擔(dān)憂,因此松解過程中不一定追求達(dá)到正常活動范圍,如患肩后伸內(nèi)旋角度以松解后拇指尖可到達(dá)對側(cè)肩胛下角水平處,使患者術(shù)后肩關(guān)節(jié)活動范圍能恢復(fù)至滿足日常生活所需即可。松解過程中要注意時刻保護患側(cè)的肱骨頭,不僅可避免操作不當(dāng)造成的骨折脫位等損傷,還能在一定程度上減輕患者對操作的恐懼。松解術(shù)后可予冰敷,以減少出血或腫脹。有研究表明在麻醉有效期內(nèi)多次進行松解可相應(yīng)地提高原發(fā)性凝肩的臨床療效[24],但針對繼發(fā)性凝肩患者的具體療效尚不確切,本研究為減少松解次數(shù)對臨床療效對比的影響,均進行一次手法松解,今后擬行多次松解以進一步提高臨床療效。
綜上所述,臂叢麻醉下行石氏手法松解術(shù)治療繼發(fā)性凝肩較肩關(guān)節(jié)腔封閉術(shù)有明顯優(yōu)勢,能有效緩解肩痛癥狀,改善肩關(guān)節(jié)功能活動,療效確切且安全。但本研究未進行長期隨訪觀察,遠(yuǎn)期臨床療效尚不確切;部分療效評價指標(biāo)的主觀性較強,可能對研究結(jié)果存在一定的影響。后續(xù)研究將加入其他陽性手法對照,以進一步評估臂叢麻醉下行石氏手法松解術(shù)的作用優(yōu)勢,為該法的臨床推廣應(yīng)用提供更有力的證據(jù)。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。