王 碩，李 明，李志棟，周慶金，盧 艷，劉 敏

(1. 秦皇島軍工醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2. 文安縣醫(yī)院，河北 文安 065800)

高血壓是一種慢性疾病，以血壓升高為主要特征，65歲以上老年人發(fā)病率很高。老年高血壓多以良性高血壓為主，具有癥狀多不典型、進(jìn)展緩慢、無(wú)明顯自覺(jué)癥狀等特點(diǎn)[1]。研究表明，血壓增高與心腦血管病發(fā)病之間存在密切的因果關(guān)系，收縮壓(SBP)每升高20 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)或舒張壓(DBP)每升高 10 mmHg，心腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將成倍增長(zhǎng)[2-3]。西醫(yī)降壓藥物主要有六大類(lèi)，可根據(jù)患者情況酌情選用。但老年人多體弱，血壓變異性較大，降壓過(guò)程中容易出現(xiàn)血壓波動(dòng)大、藥物不良反應(yīng)多、患者治療依從性差、臨床伴隨癥狀得不到緩解等問(wèn)題[4-5]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療老年性高血壓方面的研究逐步深入，且取得了不錯(cuò)的臨床效果[6]。本研究通過(guò)觀察老年高血壓腎精不足、髓?？仗撔突颊甙Y狀、血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性指標(biāo)的變化，探討了西藥聯(lián)合滋陰補(bǔ)腎填精益髓法治療的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)老年高血壓管理指南2019》[2]老年性高血壓的診斷；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn) 》[7]中“眩暈”的診斷，中醫(yī)辨證屬于腎精不足、髓海空虛型：主癥為眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱或畏寒肢冷，次癥為心悸，失眠，耳鳴，健忘，舌紅少苔或舌淡苔白、脈沉或細(xì)數(shù)；③患者年齡65～80周歲，自愿參加并配合進(jìn)行各項(xiàng)檢查與治療，無(wú)其他嚴(yán)重疾病史；④患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①確診為白大衣高血壓、繼發(fā)性高血壓者；②高血壓急癥者，因應(yīng)激性事件導(dǎo)致血壓驟升者；③合并糖尿病、精神病或其他嚴(yán)重病變者；④伴嚴(yán)重心、腦、血管并發(fā)癥及造血系統(tǒng)疾病者；⑤有感染、慢性腎衰竭等終末期并發(fā)癥者；⑥過(guò)敏體質(zhì)或者對(duì)研究用藥過(guò)敏者；⑦酒精濫用者。

1.3剔除標(biāo)準(zhǔn) ①未按規(guī)定服藥，連續(xù)治療時(shí)間不足4周，影響療效判斷者；②發(fā)生嚴(yán)重事件、并發(fā)癥不宜繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者；③自行退出研究者；④失訪者。

1.4一般資料 選取2020年12月—2021年11月于秦皇島軍工醫(yī)院治療的老年高血壓腎精不足、髓海空虛型患者150例進(jìn)行研究，本研究經(jīng)秦皇島軍工醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)(2022071401)。按隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為2組：西醫(yī)組75例，男37例，女38例；年齡65～80(70.4±5.3)歲；病程3.0～11(6.2±4.2)年；伴高血脂癥10例。中西醫(yī)結(jié)合組75例，男36例，女39例；年齡66～79(71.4±5.2)歲；病程2.5～12(7.0±4.6)年；伴高血脂癥13例。2組患者基礎(chǔ)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.5治療方法 西醫(yī)組患者根據(jù)相關(guān)指南原則，結(jié)合患者實(shí)際情況給予西醫(yī)對(duì)癥治療，同時(shí)均口服苯磺酸左氨氯地平(施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083，規(guī)格：2.5 mg/片)，每次2.5 mg，1次/d；中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上予以滋陰補(bǔ)腎填精益髓法自擬方治療，方藥組成：熟地黃15 g、川牛膝20 g、枸杞子20 g、山茱萸15 g、杜仲15g、黃精15g、菟絲子15 g、山藥15 g、龜板膠10 g、鹿角膠10 g、柏子仁15 g、合歡皮15 g。上述中藥均為秦皇島軍工醫(yī)院中藥房提供的免煎顆粒劑，由廣州一方制藥廠生產(chǎn)，每日 1 劑， 分2次沖服。2組均連續(xù)治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1血壓 記錄并比較2組患者治療前及治療4周后的SBP和DBP。

1.6.2中醫(yī)癥狀積分 治療前后對(duì)眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱或畏寒肢冷、心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔或舌淡苔白、脈沉或細(xì)數(shù)情況進(jìn)行評(píng)分，按照無(wú)、輕、中、重分別記為 0，1，2，3分[8]，總分為中醫(yī)癥狀積分。

1.6.3血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前及治療4周后采集2組患者靜脈血，應(yīng)用 HT-100G全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

1.6.4血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前及治療4周后采集2組患者靜脈血，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)水平。

1.6.5動(dòng)脈彈性功能指標(biāo) 治療前及治療4周后使用動(dòng)脈彈性功能檢測(cè)儀(康普樂(lè)，型號(hào)：SP，法國(guó))進(jìn)行動(dòng)脈彈性檢測(cè)，記錄臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)、踝臂指數(shù)(ABI)、大動(dòng)脈彈性指數(shù)(C1)、小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2)。

1.6.6不良反應(yīng) 記錄2組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組血壓比較 2組患者治療后SBP、DBP均顯著降低(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組老年高血壓患者治療前后血壓比較

2.22組中醫(yī)癥狀積分比較 2組患者治療后中醫(yī)癥狀積分均顯著降低(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組顯著低于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組老年高血壓患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.32組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組患者治療后血液流變學(xué)各指標(biāo)均顯著降低(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組均顯著低于西醫(yī)組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組老年高血壓患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.42組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 2組患者治療后血漿NO水平均顯著增高(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組顯著高于西醫(yī)組(P<0.05)；2組患者血漿ET-1、TXA2水平均顯著降低(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組均顯著低于西醫(yī)組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組老年高血壓患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.52組動(dòng)脈彈性功能指標(biāo)比較 2組患者治療后PWV均顯著變慢(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組顯著慢于西醫(yī)組(P<0.05)；2組患者C1、C2均顯著增高(P均<0.05)，且中西醫(yī)結(jié)合組顯著高于西醫(yī)組(P均<0.05);中西醫(yī)結(jié)合組患者ABI明顯高于治療前(P<0.05),但與西醫(yī)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);西醫(yī)組患者ABI與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組老年高血壓患者治療前后動(dòng)脈彈性功能指標(biāo)比較

2.62組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 西醫(yī)組出現(xiàn)頭痛1例，下肢水腫1例，面紅1例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3%；中西醫(yī)結(jié)合組出現(xiàn)頭痛1例，面紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.7%。西醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率高于中西醫(yī)結(jié)合組，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且癥狀均輕微，無(wú)需停藥。

3 討 論

高血壓是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，如果血壓得不到及時(shí)有效控制，持續(xù)進(jìn)展可造成心、腦、腎等靶器官損傷。目前老年高血壓發(fā)病機(jī)制及原因尚不明確，研究表明可能與環(huán)境因素、遺傳因素、飲食、血液流變性異常等有關(guān)。血管緊張素系統(tǒng)激活，血管釋放一系列活性物質(zhì)，氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常、血管重塑[9-10]。老年人往往伴隨高血脂等慢性基礎(chǔ)病，當(dāng)機(jī)體血液黏度升高，直接導(dǎo)致血液灌注量減少，血流速度緩慢，外周血管阻力增加，誘發(fā)高血壓[11]。高血壓的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能紊亂密切相關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的縮血管因子ET-1分泌增多，血管過(guò)度收縮導(dǎo)致血壓升高；而血壓升高導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，TXA2釋放增多，促進(jìn)ET-1分泌，形成惡性循環(huán)[12-13]。另外，當(dāng)高血壓進(jìn)展至一定程度，會(huì)出現(xiàn)靶器官受損，其中常見(jiàn)的表現(xiàn)為動(dòng)脈彈性減退，使患者外周血管阻力增大，舒張壓隨之升高，不利于患者血壓控制[14]。故如何改善血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性組織對(duì)控制血壓、抑制靶器官損傷非常重要。

目前西醫(yī)治療老年高血壓的藥物有限，有些患者雖血壓得到控制，而癥狀得不得有效緩解。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治，治病求本，全面調(diào)理臟腑陰陽(yáng)，降壓作用較平緩，并能在降壓的同時(shí)改善整體癥狀，故西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)藥治療老年高血壓成為研究熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年性高血壓多以虛為主，老年人臟腑功能衰退、五臟虛損是導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要因素。劉持年教授認(rèn)為腎虛是老年高血壓病的基本病機(jī)，臨床以腎氣虛衰、腎陽(yáng)不足、陰虛陽(yáng)亢證型多見(jiàn)[15]。姚淮芳教授認(rèn)為老年高血壓患者多虛多瘀[16]。郭維琴教授認(rèn)為老年高血壓病大多因肝腎虧虛、水不涵木、肝陽(yáng)上亢所致[17]。腎主藏精生髓，若腎精虧虛，髓海不足，無(wú)以充盈于腦；或體虛多病，損傷腎精腎氣，均可導(dǎo)致髓?？仗摗１菊n題組根據(jù)老年高血壓患者腎精不足的特點(diǎn)，以滋陰補(bǔ)腎填精益髓法自擬方藥治療，方中熟地黃、山茱萸、枸杞子養(yǎng)陰益精；鹿角膠能峻補(bǔ)腎陽(yáng)，龜板膠最能滋補(bǔ)腎陰，取陽(yáng)中求陰之意；菟絲子、川牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、壯筋骨、活血破瘀；黃精滋腎陰、補(bǔ)腎精；杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；山藥健脾滋腎；柏子仁、合歡皮養(yǎng)心安神解郁，潤(rùn)腸通便。陳思思等[18]報(bào)道，黃精單用有明顯降血壓作用，與鐵皮石斛葉配伍具有協(xié)同增效作用。李輝[19]研究報(bào)道，提取杜仲葉有效成分制備的顆粒對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠有明顯的降壓作用，其可能通過(guò)升高血清NO、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)含量,降低血清血管緊張素Ⅱ含量及抑制炎癥反應(yīng)而改善血管內(nèi)皮功能。杜景霞等[20]報(bào)道，山茱萸果核水提取物可能通過(guò)NO-鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶途徑和環(huán)氧酶途徑舒張血管而起到降壓作用。

本研究中中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后血壓、中醫(yī)癥狀積分、血液流變學(xué)指標(biāo)及ET-1、TXA2、PWV均明顯低于治療前及西醫(yī)組，血漿NO及ABI、C1、C2均明顯高于治療前及西醫(yī)組。提示滋陰補(bǔ)腎填精益髓法聯(lián)合西藥治療不僅可更好地降低老年高血壓患者血壓，還可有效緩解臨床癥狀，降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性功能，值得臨床辨證應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。