陳世豪　毛錄祥　屈振漢　黃偉東　譚曉暉　趙子賢

【摘要】 目的：探究血清同型半胱氨酸（Hcy）、缺血性修飾白蛋白（IMA）、內(nèi)臟脂肪組織絲氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）水平在原發(fā)性高血壓（EH）患者并發(fā)急性腦梗死（ACI）預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析2020年7-12月江門市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院收治的120例EH患者臨床資料，根據(jù)回訪時(shí)間內(nèi)是否并發(fā)ACI分為并發(fā)組（n=54）與單純組（n=66），比較兩組入院時(shí)Hcy、IMA、Vaspin水平，采用受試者工作特征曲線（ROC）分析各指標(biāo)預(yù)測(cè)EH患者并發(fā)ACI價(jià)值;將并發(fā)組患者根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度分為A組（輕度組）、B組（中度組）、C組（重度組），比較三組患者的指標(biāo)水平，分析各指標(biāo)與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。結(jié)果：并發(fā)組Hcy、IMA水平均高于單純組，Vaspin水平低于單純組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC大于Hcy、IMA、Vaspin單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC（P<0.05）。三組Hcy、IMA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組、B組的Hcy、IMA水平均高于A組，且C組均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組Vaspin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Hcy、IMA水平與EH并發(fā)ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)（rs=0.535、0.546，P<0.001）;Vaspin水平與神經(jīng)功能缺損程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：Hcy和IMA在EH患者并發(fā)ACI患者中呈高表達(dá)，且Hcy、IMA水平與EH并發(fā)ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性高血壓 急性腦梗死 同型半胱氨酸 缺血性修飾白蛋白

Application Value of Serum Hcy， IMA and Vaspin Levels in Predicting Acute Cerebral Infarction in Patients with Essential Hypertension/CHEN Shihao， MAO Luxiang， QU Zhenhan， HUANG Weidong， TAN Xiaohui， ZHAO Zixian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -168

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum homocysteine （Hcy）， ischemia-modified albumin （IMA） and visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor （Vaspin） levels in predicting acute cerebral infarction （ACI） in patients with essential hypertension （EH）. Method： The clinical data of 120 EH patients admitted to Xinhui District People’s Hospital of Jiangmen City from July to December 2020 were retrospectively analyzed. According to whether they had ACI or not， they were divided into the concurrent group （n=54） and the simple group （n=66）. Hcy， IMA and Vaspin levels of the two groups were compared. The value of all indexes predicting ACI in EH patients was analyzed by receiver operating characteristic curve （ROC）; the concurrent group of patients were divided into group A （mild group）， group B （moderate group） and group C （severe group） according to the degree of neurological impairment. The index levels of patients in the three groups were compared and the correlation between each index and the degree of neurological impairment was analyzed. Result： The levels of Hcy and IMA in the concurrent group were higher than those in the simple group， while the level of Vaspin in the concurrent group was lower than that in the simple group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC predicted by Hcy， IMA and Vaspin was greater than those predicted by Hcy， IMA and Vaspin alone （P<0.05）. There were statistically significant differences in Hcy and IMA levels among three groups （P<0.05）. Hcy and IMA levels in the group C and group B were higher than those in the group A， and those in the group C were higher than those the in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Vaspin level among three groups （P>0.05）. Hcy and IMA levels were positively correlated with the degree of neurological impairment in EH patients combined with ACI （rs=0.535， 0.546， P<0.001）. There was no significant correlation between Vaspin level and the degree of neurological impairment （P>0.05）. Conclusion： Hcy and IMA are highly expressed in EH patients complicated with ACI， the levels of Hcy and IMA are positively correlated with the severity of neurological deficits in patients with EH and ACI.

[Key words] Essential hypertension Acute cerebral infarction Homocysteine Ischemia-modified albumin

First-author’s address： Xinhui District People’s Hospital of Jiangmen City， Guangdong Province， Jiangmen 529100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.041

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種由腦組織供血忽然中斷引起的腦血管意外，預(yù)后常伴有不同程度的神經(jīng)功能損傷，是非外傷群體致殘的重要威脅因素。越來越多的研究顯示，原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）與某些指標(biāo)值變化在ACI的發(fā)生中可能有協(xié)同作用，甚至?xí)黾訍盒越Y(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，因此，準(zhǔn)確、有效的指標(biāo)檢測(cè)在疾病預(yù)防及預(yù)后指導(dǎo)中占據(jù)著重要的地位[1]。血清同型半胱氨酸（homecysteine，Hcy）是一種血管損傷因子，其水平的升高與血管類發(fā)生損傷密切相關(guān)[2]。缺血性修飾白蛋白（ischemia-modified albumin，IMA）作為一種反映組織缺血及應(yīng)激損傷的特異性指標(biāo)而受到廣泛關(guān)注[3]。內(nèi)臟脂肪組織絲氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）可以影響糖脂代謝，是調(diào)控血壓水平的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]。為進(jìn)一步探究Hcy、IMA、Vaspin水平對(duì)EH患者并發(fā)ACI的預(yù)測(cè)價(jià)值，本研究選取120例原發(fā)性高血壓（EH）患者的臨床資料進(jìn)行研究，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7-12月江門市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院收治的120例原發(fā)性高血壓（EH）患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）ACI診斷參照符合文獻(xiàn)[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡≤70歲;（4）高血壓病史≤10年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病;（2）高血壓確診前已有腦梗史;（3）合并腫瘤、妊娠、精神疾病史等。將120例EH患者根據(jù)出院后6個(gè)月內(nèi)是否并發(fā)ACI分為并發(fā)組（n=54）與單純組（n=66）。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估并發(fā)組患者的神經(jīng)功能缺損程度，輕度為1～4分，中度為5～15分，重度>15分[7]。而后根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度輕、中、重將并發(fā)組患者分為A組（n=20）、B組（n=16）、C組（n=18）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法 （1）比較并發(fā)組與單純組患者入院時(shí)的血清Hcy、IMA、Vaspin水平。檢測(cè)方法：循環(huán)酶法（試劑盒由伊川生物科技公司提供）測(cè)定血清半胱氨酸（Hcy），酶聯(lián)免疫法（試劑盒由益普生物科技公司提供）測(cè)定內(nèi)臟脂肪組織絲氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin），鈷結(jié)合法（試劑盒由伊川生物科技公司提供）測(cè)定缺血性修飾白蛋白（IMA）。（2）采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清Hcy、IMA、Vaspin水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)EH患者并發(fā)ACI預(yù)測(cè)價(jià)值。（3）比較不同神經(jīng)功能缺損患者的IMA、Vaspin水平，分析神經(jīng)功能缺損程度與IMA、Vaspin水平的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);采用受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）來評(píng)價(jià)各指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值;不同指標(biāo)的AUC比較采用Z檢驗(yàn);采用Spearman相關(guān)性分析各指標(biāo)與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 并發(fā)組男28例，女26例;年齡45～67歲，平均（57.29±5.34）歲;高血壓病程2～8年，平均（5.24±1.36）年。單純組男35例，女31例;年齡43～68歲，平均（58.46±5.76）歲，高血壓病程2～9年，平均（5.75±1.42）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 并發(fā)組與單純組血清Hcy、IMA、Vaspin水平比較 并發(fā)組Hcy、IMA水平均高于單純組，Vaspin水平低于單純組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 各指標(biāo)對(duì)EH患者并發(fā)ACI預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC分析 ROC結(jié)果顯示，Hcy、IMA、Vaspin水平及聯(lián)合預(yù)測(cè)對(duì)EH患者并發(fā)ACI均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC大于Hcy、IMA、Vaspin單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC（Z=2.142、3.152、3.586，P<0.05），見表2、圖1。

2.4 并發(fā)組中不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血清Hcy、IMA、Vaspin水平比較 三組Hcy、IMA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組、B組的Hcy、IMA水平均高于A組，且C組均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組Vaspin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 神經(jīng)功能缺損程度與指標(biāo)的相關(guān)性分析 Hcy、IMA水平與EH合并ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)（P<0.001）;Vaspin水平與神經(jīng)功能缺損程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表4。

3 討論

受長(zhǎng)期血管壁壓力處于較高水平影響，患者的腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)增加，EH群體成為ACI的高發(fā)人群，且發(fā)病人群逐漸年輕化。因此，具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值的檢驗(yàn)指標(biāo)在預(yù)防、診療過程中的作用愈發(fā)凸顯[8-9]。常規(guī)的影像學(xué)檢查雖直觀清晰，是腦血管意外診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但只能觀測(cè)已有的組織損傷，對(duì)疾病預(yù)防作用不大。血清標(biāo)志物在此方面擁有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)：當(dāng)機(jī)體健康生理狀態(tài)改變，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)被打破，機(jī)體迅速啟動(dòng)應(yīng)激系統(tǒng)，相關(guān)血清因子可以在組織結(jié)構(gòu)改變之前率先做出反應(yīng)[10-12]。

研究結(jié)果顯示，并發(fā)組Hcy、IMA水平均高于單純組，Vaspin水平低于單純組（P<0.05）。Hcy是誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激失衡，加重缺血再灌注及氧化應(yīng)激損傷的重要因子，IMA是機(jī)體抵抗組織缺血損傷的應(yīng)激產(chǎn)物，與組織缺血程度顯著相關(guān)[13]。在ACI發(fā)生后，組織調(diào)節(jié)功能失衡，代謝紊亂，致使大量神經(jīng)細(xì)胞凋亡，而應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基繼續(xù)損傷殘余細(xì)胞，致使Hcy、IMA水平上升，形成惡性循環(huán)，而具有抑制炎癥反應(yīng)、正向調(diào)節(jié)糖脂代謝作用的Vaspin無法通過損傷的內(nèi)皮細(xì)胞激活相應(yīng)受體，致使Vaspin表達(dá)下降[14-15]，這與本文結(jié)論相符。另外，ROC結(jié)果顯示，Hcy、IMA、Vaspin水平及聯(lián)合預(yù)測(cè)對(duì)EH患者并發(fā)ACI均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。Hcy是甲硫氨酸代謝中產(chǎn)物，它能協(xié)同自由基增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、破壞血管張力與凝血系統(tǒng)平衡，誘發(fā)血栓形成，另一方面，Hcy還能刺激血管平滑肌過度生長(zhǎng)和去纖維化，增強(qiáng)血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管疾病發(fā)展[16-17]。而EH患者血管壁受長(zhǎng)期高壓刺激，可使顱內(nèi)血管發(fā)生管壁增厚及玻璃樣改變，與Hcy產(chǎn)生協(xié)同作用，大大增加腦血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]。結(jié)果還顯示，Hcy、IMA水平與EH合并ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。在ACI發(fā)生時(shí)，由于腦組織內(nèi)血、氧供應(yīng)障礙，能量通貨腺苷三磷酸（ATP）合成減少，導(dǎo)致大量細(xì)胞能量攝取障礙，引發(fā)缺血性連鎖反應(yīng)，誘發(fā)細(xì)胞凋亡，大量自由基形成，自由基透過血腦屏障，進(jìn)入血液循環(huán)，使得血清白蛋白（ALB）與過渡金屬的結(jié)合能力發(fā)生改變，致使異常結(jié)合蛋白IMA的分泌增加，這一系列連鎖反應(yīng)隨著病情進(jìn)展不斷加劇，因此，IMA對(duì)于組織缺血程度具有重要的預(yù)測(cè)作用[19-20]。

綜上所述，并發(fā)ACI的EH患者的Hcy、IMA水平高于未并發(fā)ACI的EH患者，Vaspin水平低于未并發(fā)AC患者，神經(jīng)功能缺損程度與Hcy、IMA水平呈正相關(guān)。盡早對(duì)H型高血壓患者進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，可以有效降低ACI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且在診療過程中關(guān)注Hcy、IMA指標(biāo)變化對(duì)預(yù)后評(píng)估具有重要參考價(jià)值。

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（收稿日期：2021-08-26） （本文編輯：張明瀾）