王青蘭

【摘要】 目的：研究急性白血病患者輸注去白紅細(xì)胞的治療效果，并探討影響去白紅細(xì)胞療效的相關(guān)因素。方法：回顧性分析2018年1月-2020年1月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例急性白血病患者的臨床資料，其中46例接受去白紅細(xì)胞輸注治療為觀(guān)察組，34例接受洗滌紅細(xì)胞輸注治療為對(duì)照組。比較兩組患者的療效，分析影響去白紅細(xì)胞療效的相關(guān)因素。結(jié)果：對(duì)照組共輸注紅細(xì)胞172例次，其中有135例次有效，37例次無(wú)效，有效率為78.49%，觀(guān)察組共輸注紅細(xì)胞224例次，其中有效167例次，無(wú)效57例次，有效率為74.55%。兩組輸注有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無(wú)效組患者的年齡、性別、疾病類(lèi)型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無(wú)效組患者的發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)>5次均是影響去白紅細(xì)胞輸注療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：在急性白血病患者接受紅細(xì)胞輸注治療中，去白紅細(xì)胞的輸注療效與洗滌紅細(xì)胞輸注療效相當(dāng)。輸注去白紅細(xì)胞治療前還需要密切關(guān)注患者的發(fā)熱、感染等疾病情況，制定科學(xué)合理的輸注方法，避免對(duì)患者進(jìn)行盲目的反復(fù)輸注，以確保輸注療效。

【關(guān)鍵詞】 白血病 去白紅細(xì)胞 洗滌紅細(xì)胞 血紅蛋白

Curative Effect of Infusion of Leukocyte-depleted Red Blood Cells on Patients with Leukemia and Its Influencing Factors/WANG Qinglan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -164

[Abstract] Objective： To study the curative effect of infusion of leukocyte-depleted red blood cells on patients with acute leukemia， and investigate its influencing factors. Method： The clinical data of 80 patients with acute leukemia admitted to the Affiliated Hospital of Jinggangshan University from January 2018 to January 2020 were retrospective analyzed. Among them， 46 patients received leukocyte-depleted red blood cell infusion were treated as observation group， and 34 patients received washed erythrocyte infusion were treated as control group. The efficacy were compared between two groups， and the related factors affecting the curative effect of infusion of leukocyte-depleted red blood cells were analyzed. Result： There were 172 cases of red blood cell infusion in the control group， 135 cases were effective and 37 cases were ineffective， the effective rate was 78.49%. There were 224 cases of red blood cell infusion in the observation group， 167 cases were effective and 57 cases were ineffective， the effective rate was 74.55%. There was no significant difference in the infusion efficiency between two groups （P>0.05）. There were no significant differences in age， gender and disease type between effective group and ineffective group （P>0.05）. There were statistically significant differences in fever， infection and infusion times between effective group and ineffective group （P<0.05）. Fever， infection and infusion times >5 were independent risk factors affecting the efficacy of erythrocyte infusion （P<0.05）. Conclusion： Infusion of leukocyte-depleted red blood cells and infusion of washed red blood cells can achieve equivalent curative effect in the treatment of patients with acute leukemia. In addition， it is necessary to pay close attention to fever and infection to help formulate scientific and reasonable infusion method so as to avoid blindly repeated infusion and ensure the curative effect of infusion.

[Key words] Leukemia Leukocyte-depleted red blood cell Washed red blood cell Hemoglobin

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jinggangshan University， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.040

急性白血病是骨髓中原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞異常增殖阻礙正常造血而導(dǎo)致的一種疾病，主要包括急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）兩類(lèi)，其臨床表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱及組織浸潤(rùn)等[1]。研究發(fā)現(xiàn)，急性白血病可能是由多種因素導(dǎo)致，如輻射、化學(xué)因素、病毒、遺傳及其他血液疾病引發(fā)等[2]。目前，臨床上治療急性白血病主要是化療和骨髓移植，并且治療過(guò)程中為了緩解患者的貧血、出血等情況，往往還要接受輸血治療[3]。然而有研究表明，去白紅細(xì)胞輸注可以減少白血病患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)，其原因可能與血液中的白細(xì)胞有關(guān)，而當(dāng)患者發(fā)生感染時(shí)，對(duì)其進(jìn)行的化療、骨髓移植等治療不得不延遲或終止，一方面加大了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，另一方面也影響了療效，增加了患者的病死率[4-6]。此外，除了可能引起的感染風(fēng)險(xiǎn)外，非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)也是一種常見(jiàn)于輸血治療中的不良反應(yīng)，會(huì)對(duì)白血病患者造成不良的影響，其原因也與輸注血液中含有的白細(xì)胞等物質(zhì)有關(guān)[7]。因此為了避免輸血治療對(duì)白血病患者造成不良影響，需要對(duì)輸血治療技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)。本文為了明確輸注去白紅細(xì)胞在白血病患者中的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)其療效和相關(guān)影響因素進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2020年1月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例急性白血病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合急性白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為急性白血病[8];（2）臨床資料完整;（3）已經(jīng)接受過(guò)化療;（4）年齡≥18歲;（5）治療期間均接受紅細(xì)胞輸注。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)輸血治療;（2）孕產(chǎn)婦;（3）依從性不好，放棄接受治療;（4）出血、大量補(bǔ)液或脫水。其中46例接受去白紅細(xì)胞輸注治療為觀(guān)察組，34例接受洗滌紅細(xì)胞輸注治療為對(duì)照組。本次研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，符合審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 輸注的紅細(xì)胞為ABO、RhD同型，抗體篩查陰性，微注凝膠法交叉血相容，對(duì)照組使用洗滌紅細(xì)胞輸注治療。觀(guān)察組使用白細(xì)胞濾除器濾除白細(xì)胞后制備得到去白紅細(xì)胞進(jìn)行輸注。以Hb<60 g/L為閾值進(jìn)行輸注。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 收集患者的基線(xiàn)資料信息，包括年齡、性別、疾病類(lèi)型、輸注前發(fā)熱和感染、輸注次數(shù)等，比較在不同情況下觀(guān)察組患者的去白紅細(xì)胞輸注有效和無(wú)效例次。根據(jù)文獻(xiàn)[9]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組的療效：排除出血所致的繼續(xù)失血后，根據(jù)患者Hb升高情況分為有效（Hb升高達(dá)到預(yù)期值）和無(wú)效（Hb升高未達(dá)到預(yù)期值）。紅細(xì)胞輸入量以全血為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行折算;90%為檢驗(yàn)誤差。Hb升高預(yù)期值=[供者Hb（g/L）×輸入量（L）/患者體重（kg）×0.085（L/kg）]×90%。有效率=有效例次/（有效例次+無(wú)效例次）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);使用多因素logistic回歸分析去白紅細(xì)胞輸注療效的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組輸注療效比較 2018年1月-2020年1月，觀(guān)察組患者共輸注224次，對(duì)照組患者共輸注172次。兩組輸注有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.832，P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 影響去白紅細(xì)胞輸注療效的單因素分析 有效組和無(wú)效組患者的年齡、性別、疾病類(lèi)型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無(wú)效組患者的發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 影響去白紅細(xì)胞輸注療效的多因素logistic回歸分析 篩選單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，以去白紅細(xì)胞輸注情況為因變量（有效=0、無(wú)效=1），以發(fā)熱（否=0、是=1）、感染（否=0、是=1）及輸注次數(shù)（1～5次=0、>5次=1）為協(xié)變量做多因素logistic回歸分析，發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)>5次均是影響去白紅細(xì)胞輸注療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

本研究通過(guò)一般資料排除了年齡、性別及疾病類(lèi)型不同對(duì)紅細(xì)胞輸注療效的干擾，共收集了80例急性白血病患者的臨床資料，結(jié)果表明，34例接受洗滌紅細(xì)胞的患者在治療過(guò)程中共輸注紅細(xì)胞172例次，其中有135例次有效，37例次無(wú)效，有效率為78.49%，而接受去白紅細(xì)胞輸注的患者在治療過(guò)程中共輸注紅細(xì)胞224例次，其中有效167例次，無(wú)效57例次，有效率為74.55%。兩組輸注有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.832，P>0.05）。急性白血病患者由于疾病原因常存在貧血、出血等情況，且化療等治療也會(huì)抑制骨髓，導(dǎo)致自身紅細(xì)胞水平較低，而通過(guò)紅細(xì)胞輸注可以利用其中的血紅蛋白提高患者機(jī)體的供氧能力，改善患者的缺氧、貧血情況，是白血病患者一種重要治療支持手段[10]。洗滌紅細(xì)胞使用生理鹽水去除了90%以上的白細(xì)胞和98%以上的血漿蛋白和補(bǔ)體，已有研究發(fā)現(xiàn)，使用洗滌紅細(xì)胞進(jìn)行輸血治療不會(huì)對(duì)患者造成明顯不良反應(yīng)，其輸注有效率較高[11]。研究發(fā)現(xiàn)，急性白血病患者進(jìn)行普通紅細(xì)胞輸注的有效率不理想，其原因可能與多種因素有關(guān)，其中異體紅細(xì)胞的反復(fù)輸注可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而會(huì)使紅細(xì)胞輸注無(wú)效率升高，因此，臨床上為了避免患者機(jī)體自身的免疫反應(yīng)，在進(jìn)行紅細(xì)胞輸注治療前會(huì)進(jìn)行輸血相容性試驗(yàn)，以減少輸血治療過(guò)程中的無(wú)效情況[12-13]。此外，白細(xì)胞也是導(dǎo)致輸血治療無(wú)效的主要原因之一，有研究發(fā)現(xiàn)，輸血治療中的白細(xì)胞會(huì)使患者發(fā)生免疫抑制反應(yīng)，與患者非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)[14]。去紅白細(xì)胞與洗滌紅細(xì)胞相似，也去除了血液中含有的白細(xì)胞、血漿及補(bǔ)體等，結(jié)合本文結(jié)果提示去白紅細(xì)胞的輸注效果和洗滌紅細(xì)胞效果相當(dāng)，均在急性白血病患者的輸血治療中有一定的應(yīng)用價(jià)值。

此外，除了白細(xì)胞會(huì)對(duì)輸注造成不良影響外，研究發(fā)現(xiàn)還有很多因素會(huì)導(dǎo)致急性白血病患者接受紅細(xì)胞輸注的有效率降低，包括疾病類(lèi)型、患者情況、既往史、不良反應(yīng)等[15]。本文將輸注去白紅細(xì)胞的急性白血病患者的輸注情況分為了有效組和無(wú)效組進(jìn)行分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有效組和無(wú)效組患者的年齡、性別、疾病類(lèi)型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有效組和無(wú)效組患者的發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示發(fā)熱、感染及輸注次數(shù)過(guò)多有可能會(huì)導(dǎo)致急性白血病患者接受去白紅細(xì)胞輸注無(wú)效，進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱、感染和輸注次數(shù)>5次是去白紅細(xì)胞輸注無(wú)效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期反復(fù)進(jìn)行紅細(xì)胞輸注治療會(huì)加大患者發(fā)生免疫抑制的可能，使患者機(jī)體產(chǎn)生抗體，破壞輸注的紅細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致輸注有效率降低[16]。而進(jìn)行輸注前的不良反應(yīng)也與輸注療效密切相關(guān)，輸血前發(fā)生發(fā)熱與感染的患者，其機(jī)體的免疫能力較差，受疾病的刺激，機(jī)體會(huì)釋放大量的炎癥因子，包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素及活性氧等，而這些炎癥因子會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，而輸注的紅細(xì)胞同樣會(huì)受到影響，此外細(xì)菌和病毒等病原微生物會(huì)產(chǎn)生毒素，也會(huì)破壞紅細(xì)胞，因可能會(huì)導(dǎo)致接受去白紅細(xì)胞輸注的有效率較低[17-18]。

綜上所述，在急性白血病患者接受紅細(xì)胞輸注治療中，去白紅細(xì)胞的輸注療效與接受洗滌紅細(xì)胞輸注療效效果相當(dāng)。此外，輸注去白紅細(xì)胞治療前還需要密切關(guān)注患者的發(fā)熱、感染等疾病情況，制定科學(xué)合理的輸注方法，避免對(duì)患者進(jìn)行盲目的反復(fù)輸注，以確保輸注療效。

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（收稿日期：2021-10-20） （本文編輯：張明瀾）