周新兵，廖華英

慢性蕁麻疹為皮膚過敏性疾病，具有高發(fā)生率、高復(fù)發(fā)率，低根治率等特點(diǎn)，是困擾患者正常生活的疾病之一［1-2］。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療難度較大，臨床主要采用西醫(yī)的激素類、抗過敏類藥物改善患者癥狀，雖然用藥種類多樣，但整體效果不佳，且治愈低，患者病情易反復(fù)。隨著國內(nèi)外研究的深入，臨床越來越重視中醫(yī)的作用機(jī)制與實(shí)施效果，且研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療效果優(yōu)勢(shì)明顯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性蕁麻疹發(fā)生與脾胃虛弱、氣血不足相關(guān)，脾胃氣虛是疾病發(fā)生的前提，風(fēng)邪是疾病發(fā)生的主要病因，因此中醫(yī)強(qiáng)調(diào)對(duì)癥處理，以補(bǔ)虛祛瘀治療該病。該治療法作用于疾病病機(jī)，強(qiáng)調(diào)以補(bǔ)為主、補(bǔ)中有通是疾病后期治療的關(guān)鍵［3］。本研究旨在探討補(bǔ)虛祛瘀方劑聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：皮損癥狀反復(fù)，且超過6 周；風(fēng)團(tuán)時(shí)少時(shí)多，反復(fù)發(fā)病，部分皮損發(fā)病時(shí)間有規(guī)律性。納入標(biāo)準(zhǔn)：皮損癥狀反復(fù)至少1 周2 次，且連續(xù)至少6 個(gè)月，符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；主要臨床表現(xiàn)為皮膚癥狀，無嚴(yán)重的全身癥狀；依從性良好；近1 個(gè)月未全身應(yīng)用抗組胺藥物、皮質(zhì)類固醇激素治療；能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；妊娠或哺乳期女性；應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療者；存在藥物濫用史或酒精過敏史；疑似血小板減少、自發(fā)性出血傾向者；不能積極配合參與本研究者。

1.2 一般資料 選取高安市新街中心衛(wèi)生院2017—2019 年收治的慢性蕁麻疹患者60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各30 例。對(duì)照組中男15 例，女15 例；年齡18～48 歲，平均（33.5±5.2）歲；病程6 周～11 年，平均（4.2±2.2）年；疾病類型：接觸性蕁麻疹6 例，壓力性蕁麻疹5 例，日光性蕁麻疹4 例，人工性蕁麻疹4 例，膽堿能性蕁麻疹3 例，寒冷性蕁麻疹3 例，蛋白陳性蕁麻疹3 例，血清病性蕁麻疹2 例。觀察組中男18 例，女12 例；年齡20～50 歲，平均（33.6±5.5）歲；病程7 周～12 年，平均（4.4±2.0）年；疾病類型：接觸性蕁麻疹5 例，壓力性蕁麻疹4 例，日光性蕁麻疹3 例，膽堿能性蕁麻疹4 例，寒冷性蕁麻疹3 例，人工性蕁麻疹4 例，血清病性蕁麻疹4 例，蛋白陳性蕁麻疹3 例。2 組性別、年齡、病程、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法 對(duì)照組予以氯雷他定（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070030）10 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)虛祛瘀方劑治療，該方劑為免煎中藥，其主要組方：桃仁10 g、丹參20 g、赤芍10 g、白術(shù)20 g、茯苓20 g、黨參20 g、黃芪30 g、透骨草10 g、蟬蛻12 g、地膚子20 g、蛇床子20 g、細(xì)辛6 g、防風(fēng)12 g、苦參20 g、蒼術(shù)10 g、赤芍10 g、川芎6 g、當(dāng)歸20 g、甘草6 g，上述方劑用水沖服，2 次/d。加減方：口干渴者可增加沙參15 g、麥冬20 g，失眠者可增加夜交藤30 g、酸棗仁30 g。2 組以7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)用藥4 個(gè)療程。用藥治療期間需注意：不能服用與本治療無關(guān)藥物，建議飲食清淡，禁食海鮮、熱性水果，禁煙酒，鼓勵(lì)患者多食用新鮮蔬菜水果。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后癥狀評(píng)分。根據(jù)癥狀體征病情［5］嚴(yán)重程度分為4 個(gè)等級(jí)：無、輕度、中度、重度。風(fēng)團(tuán)數(shù)目：無風(fēng)團(tuán)0 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)量1～10 個(gè)為1 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)量11～20 個(gè)為2 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)超過20 個(gè)且遍及全身為3 分。風(fēng)團(tuán)大?。簾o風(fēng)團(tuán)0 分，風(fēng)團(tuán)直徑不超過1 cm 為1 分，風(fēng)團(tuán)直徑1.0～2.5 cm 為2 分，風(fēng)團(tuán)直徑超過2.5 cm 為3 分。瘙癢程度：無瘙癢0 分，輕微瘙癢且不會(huì)對(duì)睡眠產(chǎn)生影響為1 分，中度瘙癢且每晚因瘙癢覺醒次數(shù)不超過2 次為2 分，重度瘙癢且每晚瘙癢覺醒次數(shù)超過3 次不能入睡為3 分。風(fēng)團(tuán)發(fā)生次數(shù)：無風(fēng)團(tuán)0 分，一天出現(xiàn)一次風(fēng)團(tuán)為1 分，風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)2～3 次為2 分，風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)至少3 次為3 分。風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：無風(fēng)團(tuán)為0 分，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間不超過4 h 為1 分，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間4～12 h 為2 分，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間至少12 h 為3 分。（2）比較2 組臨床療效，風(fēng)團(tuán)與瘙癢評(píng)分相加為總積分，根據(jù)計(jì)算公式計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）。SSRI=治療前后積分差/治療前積分×100.0%。治愈：SSRI>90%；顯著改善：SSRI 在60%～90%之間；改善：SSRI 在30%～6%之間；無效：SSRI<30%，無變化或惡化加重。總有效率=治愈率+顯著改善率。（3）比較2 組治療前后白介素2（IL-2）、干擾素γ（IFN-γ）、白介素4（IL-4）。分別在治療前后取患者清晨空腹肘正中靜脈血3 ml，離心處理后進(jìn)行血清分離，置入-70℃低溫冰箱中保存，留作備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法（ELISA）檢測(cè)IL-2、IFN-γ、IL-4 水平，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分 治療前2 組癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后癥狀評(píng)分比較（，分）

表1 2 組治療前后癥狀評(píng)分比較（，分）

2.2 臨床療效 觀察組治療總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P<0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 IL-2、IFN-γ、IL-4 治療前2組IL-2、IFN-γ、IL-4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組IL-2、IFN-γ高于對(duì)照組，IL-4 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組出現(xiàn)輕微嗜睡2 例，但不影響后期治療，觀察組無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

蕁麻疹在皮膚科疾病中較常見，發(fā)病不受季節(jié)、年齡的限制，患者主要臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出現(xiàn)一過性的局限性水腫風(fēng)團(tuán)，合并紅斑、劇烈瘙癢等癥狀，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，會(huì)出現(xiàn)真皮淺表層水腫，毛細(xì)血管充血擴(kuò)張，真皮網(wǎng)狀層中膠原束被表層水腫所分隔，且真皮淺層的毛細(xì)血管小靜脈的通透性明顯增強(qiáng)，嚴(yán)重者伴咽喉黏膜血管水腫，若不及時(shí)抑制，并繼續(xù)惡化，會(huì)危及患者生命健康［6］。研究表明，該疾病多數(shù)病因不明確，且未探明具體的發(fā)病誘因。臨床多予以西藥對(duì)癥治療，其中非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥物為慢性蕁麻疹治療的一線藥物，氯雷他定為第二代抗組胺藥物，用于預(yù)防特異性皮炎、過敏性哮喘、慢性蕁麻疹等效果明顯［7］。該藥物用藥期間，可有效控制風(fēng)團(tuán)發(fā)作，但單一用藥，病情容易反復(fù)，可結(jié)合中藥，針對(duì)病機(jī)用藥，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治，提高疾病治療效果。

中醫(yī)分析認(rèn)為，慢性蕁麻疹發(fā)病基礎(chǔ)為“虛”與“瘀”，久病多虛、久病入絡(luò)而淤堵。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃為“氣血生化之源”，若機(jī)體脾胃虛弱，則容易導(dǎo)致氣虛，氣虛則機(jī)體無力，減緩血流速度，進(jìn)而誘發(fā)血瘀，因此脾胃氣虛是慢性蕁麻疹發(fā)病基礎(chǔ)［8］?；诖耍R床提出予以補(bǔ)虛中藥治療，調(diào)理機(jī)體免疫功能，改善患者癥狀。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，表明氯雷他定聯(lián)合補(bǔ)虛祛瘀方劑治療慢性蕁麻疹的臨床療效確切。補(bǔ)虛祛瘀方劑中桃仁、赤芍、川芎、丹參等具有活血化瘀功效，可發(fā)揮行氣散結(jié)功效，也可用于防補(bǔ)益藥滯膩之弊；白術(shù)、茯苓、黨參、黃芪等具有補(bǔ)氣化瘀之功效，透骨草、蟬蛻、地膚子、蛇床子、細(xì)辛、防風(fēng)、蒼術(shù)、苦參等可發(fā)揮祛風(fēng)、抗菌消炎功效，甘草輔以多種藥物共同作用，其藥理作用于在補(bǔ)先、后天之本，益氣血生化，調(diào)補(bǔ)沖任，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從根本上消除病患。而且從藥理作用分析，上述方劑還可發(fā)揮抗菌、消炎、抗過敏的功效［9-10］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-2、IFN-γ 高于對(duì)照組，IL-4 低于對(duì)照組。IFN-γ、IL-4 分別為Th1、Th2 細(xì)胞的特征細(xì)胞因子，這兩項(xiàng)因子相互作用，可維持Th1/Th2 的平衡。IFN-γ 可有效抑制Th2 細(xì)胞活性，降低IL-4 產(chǎn)生，阻斷機(jī)體內(nèi)的IgE 合成，IL-4 為Th2 的誘導(dǎo)因子，可抑制Th1 增殖，導(dǎo)致蕁麻疹變態(tài)反應(yīng)加重。而IL-2 為Th1 細(xì)胞分泌因子，可通過對(duì)嗜堿粒細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，有效改善蕁麻疹的變態(tài)反應(yīng)［11］。中藥與西藥聯(lián)合作用后，可調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2 平衡，改善機(jī)體的免疫機(jī)制，而達(dá)到改善抑制慢性蕁麻疹病情的效果。2 組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明氯雷他定聯(lián)合補(bǔ)虛祛瘀方劑治療慢性蕁麻疹安全可靠。

表3 2 組治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4 比較（，ng/L）

表3 2 組治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4 比較（，ng/L）

綜上所述，補(bǔ)虛祛瘀方劑聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效確切，可有效改善臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。