肖燕，侯桂蘭

卵巢癌是臨床較常見(jiàn)惡性腫瘤，該病在所有生殖器官惡性腫瘤中位居首位，嚴(yán)重危害女性生命健康。目前，手術(shù)是治療卵巢癌的理想方法，但該病早期無(wú)顯著表現(xiàn)，發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤已進(jìn)展至晚期［1］，部分患者癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療無(wú)法將腫瘤徹底切除，故化療成為晚期卵巢癌患者的首選。紫杉醇聯(lián)合順鉑等是治療該病的常見(jiàn)化療藥物，但單一使用，不僅療程漫長(zhǎng)，且易導(dǎo)致癌細(xì)胞復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不理想，故尋求有效的化療方法是改善預(yù)后的關(guān)鍵。腹腔熱灌注化療是一種輔助化療手段［2］，其廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤，尤其是晚期惡性腫瘤中，療效確切。本研究旨在探討腹腔熱灌注化療聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床療效及其對(duì)血清癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)相關(guān)檢查確診為晚期卵巢癌；（3）預(yù)計(jì)患者生存期超過(guò)3 個(gè)月；（4）臨床資料完整；（5）無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾??；（2）早期卵巢癌；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）嚴(yán)重心肺功能不全者；（5）卡氏體能狀況（KPS）評(píng)分在70 分以下；（6）意識(shí)障礙。

1.2 一般資料 選取郴州市第一人民醫(yī)院2018—2019年收治的晚期卵巢癌患者122 例，依據(jù)雙盲法分為參照組與聯(lián)合組，各61 例。參照組年齡34～63 歲，平均（42.6±10.1）歲；臨床分期：Ⅲ期37 例，Ⅳ期24 例；病理分型：黏液性囊腺癌20 例，漿液性囊腺癌17 例，未化類(lèi)卵巢腫瘤10 例，混合性上皮癌8 例，透明細(xì)胞癌3 例，子宮內(nèi)膜樣腺癌3 例。聯(lián)合組年齡34～63 歲，平均（42.6±10.1）歲；臨床分期：Ⅲ期39 例，Ⅳ期22 例；病理分型：黏液性囊腺癌21 例，漿液性囊腺癌15 例，未化類(lèi)卵巢腫瘤9 例，混合性上皮癌10 例，透明細(xì)胞癌5 例，子宮內(nèi)膜樣腺癌1 例。2 組年齡、臨床分期、病理分型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)郴州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法 參照組予以順鉑化療方案，即予以紫杉醇（重慶泰濠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073997）150 mg/m2和順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362）75 mg/m2治療，靜脈滴注，3 周治療1 次，連續(xù)治療12 周。聯(lián)合組在參照組基礎(chǔ)上予以腹腔熱灌注化療，全身麻醉狀態(tài)下對(duì)患者行腹腔穿刺，腹腔穿刺置單腔中心靜脈導(dǎo)管，連接腔內(nèi)腫瘤熱循環(huán)灌注機(jī)，向腹腔灌入，加入45 ℃的氯化鈉注射液3 000 ml 聯(lián)合100 mg/m2的順鉑與60 mg/m2的紫杉醇，兩種藥物間隔時(shí)間為1 h，初始灌注流量為400 ml/min，30 min 后，患者無(wú)明顯不適，可調(diào)整為600 ml/min，每次灌注液腹腔內(nèi)需停留90 min，每周治療1 次，連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者檢查顯示腫瘤整體消失，30 d 未有新增病灶為完全緩解；治療后，患者檢查顯示腫瘤體積縮小50%以上，30 d 內(nèi)腫瘤無(wú)增大、無(wú)新增病灶為部分緩解；治療后，患者檢查顯示體積增加25%以下，30 d 未有新增病灶為穩(wěn)定；治療后，患者檢查結(jié)果顯示體積增加25%以上，30 d 存在新增病灶為進(jìn)展［4］。（2）比較2組治療前后腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125），分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，靜置，進(jìn)行離心操作，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。（3）觀察2 組毒副作用發(fā)生情況，包括貧血、白細(xì)胞降低、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.035，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較（例）

2.2 CA125、CAE 治療前，2 組CA125、CAE 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組CA125、CAE 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后CA125、CAE 比較（）

表2 2 組治療前后CA125、CAE 比較（）

2.3 毒副作用 聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.569，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組毒副作用比較 ［例（%）］

3 討論

卵巢癌屬于生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)群體為青、中年女性。研究顯示，卵巢癌的發(fā)病率與病死率較高，約占全球女性癌癥的4%［5］。該病屬于第七大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第八大因素。在我國(guó)，卵巢癌的發(fā)病率雖然不高，但其病死率位居所有女性生殖系統(tǒng)腫瘤的首位［6］，嚴(yán)重影響女性的身體健康。由于診斷技術(shù)的不成熟，早期無(wú)明顯癥狀的卵巢癌患者一經(jīng)診斷已為中晚期，故即使在治療方法日益完善的當(dāng)下，患者的5年生存率僅在30%～40%之間［7］，多數(shù)卵巢癌患者預(yù)后不佳。

手術(shù)依然是晚期卵巢癌患者的最佳治療手段，但手術(shù)無(wú)法徹底切除腫瘤組織，且術(shù)后存在復(fù)發(fā)和腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，故術(shù)后需進(jìn)行放化療。由于卵巢癌屬于化療敏感的惡性腫瘤，故術(shù)后多采用化療，其中順鉑化療方案是以紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)等藥物進(jìn)行化療［8］，但單獨(dú)應(yīng)用，毒副作用強(qiáng)，預(yù)后效果不佳。近年來(lái)，腹腔熱灌注化療作為化療的輔助手段，被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤治療中，該方式可通過(guò)腹腔內(nèi)給藥，藥物濃度高、見(jiàn)效快、抗腫瘤作用明顯。同時(shí)，與全身給藥相比，局部給藥濃度要高出2.5～8.0 倍，可使藥物直接作用于腫瘤細(xì)胞，且作用時(shí)間長(zhǎng)。另外，腹腔熱灌注化療可破壞腹膜表面的分子結(jié)構(gòu)，有效減少腹膜滲透面積，減少腹水來(lái)源。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于參照組，CA125、CAE、毒副作用發(fā)生率低于參照組，提示腹腔熱灌注化療聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床療效確切，毒副作用小，安全有效。這主要在于藥物在靜脈吸收，在肝臟內(nèi)代謝，進(jìn)入體循環(huán)的量不多，全身毒性小，而且腹腔化療與靜脈化療同時(shí)進(jìn)行，不僅能保持腹腔內(nèi)藥物達(dá)到一定的濃度，而且腹腔熱化療可通過(guò)毛細(xì)血管和淋巴管進(jìn)入肝、腹膜后淋巴結(jié)，能對(duì)病灶起到治療作用，從而有效抑制腫瘤進(jìn)展［9］。作為卵巢癌的血清腫瘤標(biāo)志物，CA125 可評(píng)估患者病情，并判定治療效果，而CEA 也是卵巢癌評(píng)價(jià)預(yù)后的重要指標(biāo)，故檢測(cè)這兩種指標(biāo)有助于評(píng)價(jià)卵巢癌的預(yù)后價(jià)值。

綜上所述，腹腔熱灌注化療聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床療效確切，可有效減小病灶，改善預(yù)后，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。