王參智，黃璐凡，向曉慧，張偉杰，高建春，韋紅剛，于揚(yáng)，何磊，李鵬

（中國五治集團(tuán)有限公司醫(yī)院，四川 成都）

0 引言

膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率高、治療效果欠佳，嚴(yán)重威脅患者的身心健康。治療方式以手術(shù)治療為主，術(shù)后輔助放、化療及免疫治療等，但膠質(zhì)瘤患者往往免疫功能低下，對(duì)術(shù)后輔助治療，尤其是放、化療耐受度極差，許多患者難以堅(jiān)持正規(guī)療程的完整治療。提高患者免疫功能，改善患者的抗病能力，對(duì)其預(yù)后有非常重要的意義。胸腺肽α1能提高T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善患者機(jī)體免疫功能[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道胸腺肽α1在卵巢癌[2]及胃癌患者[3]化療過程中可提高患者的免疫功能。但目前國內(nèi)外研究胸腺肽在膠質(zhì)瘤患者化療中的作用的文獻(xiàn)較少，本研究通過觀察胸腺肽在膠質(zhì)瘤患者化療中的作用，探討對(duì)膠質(zhì)瘤化療患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2018年1月至2019年8月化療的65例膠質(zhì)瘤患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組33例，男性18例，女性15例，年齡17～72歲，平均（43.5±3.2）歲，病程2個(gè)月至3年，平均（2.5±0.3）年；對(duì)照組32例，男性15例，女性17例，年齡21～73歲，平均（44.1±2.9）歲，病程4個(gè)月至4年，平均（2.8±0.5）年；正常組為35例為我院健康體檢者，男性18例，女性 17例，年齡 25～68歲，平均（40.1±2.1）歲。對(duì)比三組患者一般資料，P＞0.05，有可比性。本研究已通過我院倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后的腫瘤組織經(jīng)病理檢測證實(shí)為膠質(zhì)瘤（WHO分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)）；②無免疫系統(tǒng)疾??；③未接受任何免疫制劑治療；④未接受放、化療；⑤正常組人群均自愿同意參與研究的健康者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；②患有免疫系統(tǒng)疾??；③患有嚴(yán)重精神性疾病；④過敏體質(zhì)者；⑤治療依從性差。

1.3 方法

對(duì)照組給予替莫唑胺常規(guī)化療：第1周期，替莫唑胺150 mg/m2，d1～d5，qd。第 2～6 周期，經(jīng)全面評(píng)估，如各項(xiàng)指標(biāo)均正常，替莫唑胺 200 mg/m2，d1～d5，qd（采用 5.28方案）。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽（生產(chǎn)企業(yè)：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11022236）20 mg， qd（即在替莫唑胺治療的同時(shí)給予胸腺肽治療）。

1.4 T細(xì)胞亞群檢測

所有病例在每個(gè)治療周期前1天和治療結(jié)束后2天，抽取用肝素抗凝的外周血，進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測，T細(xì)胞亞群檢測均采用流式細(xì)胞術(shù)。流式細(xì)胞儀為美國BD公司FACS Calibur流式細(xì)胞檢測儀。使用的試劑為CD3、CD4、CD8單克隆抗體，該試劑由美國BD公司提供，按說明書進(jìn)行操作檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采取SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前觀察組、對(duì)照組及正常組T細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比

觀察組、對(duì)照組及正常組治療前T細(xì)胞亞群指標(biāo)數(shù)值見表1，從表1中可看到治療前正常組CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于觀察組及對(duì)照組，CD8百分率低于觀察組及對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前觀察組與對(duì)照組CD3、CD4、CD8百分率及CD4/CD8的比值對(duì)比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 觀察組、對(duì)照組及正常組治療前T細(xì)胞亞群指標(biāo)（ ）

表1 觀察組、對(duì)照組及正常組治療前T細(xì)胞亞群指標(biāo)（ ）

注：觀察組、對(duì)照組與正常組比較，P＜0.05；觀察組與對(duì)照組比較，P＞0.05。

組別 n CD3 CD4 CD8 CD4/CD8正常組 35 73.42±2.25 42.13±1.36 25.56±1.27 1.47±0.24觀察組 33 58.35±2.84 29.36±1.93 35.43±2.12 0.76±0.19對(duì)照組 32 57.96±2.61 29.58±1.79 36.12±1.92 0.74±0.17

2.2 觀察組與對(duì)照組治療前、后T細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比

觀察組與對(duì)照組治療前、后T細(xì)胞亞群指標(biāo)數(shù)值見表2，從表2中可看到：觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療前，CD8百分率低于治療前，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于對(duì)照組治療后，CD8百分率低于對(duì)照組治療后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療后，CD8百分率低于治療后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前、后T細(xì)胞亞群指標(biāo)（ ）

表2 觀察組與對(duì)照組治療前、后T細(xì)胞亞群指標(biāo)（ ）

組別 時(shí)間 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8觀察組 治療前 58.35±2.8429.36±1.93 35.43±2.12 0.76±0.19治療后 65.23±3.1537.14±2.30 25.18±3.52 1.32±0.41對(duì)照組 治療前 57.96±2.6129.58±1.79 36.12±1.92 0.74±0.17治療后 46.17±2.4018.33±1.85 47.18±2.68 0.51±0.13

3 討論

膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及治療效果與機(jī)體免疫功能有著密切的聯(lián)系，尤其是T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在膠質(zhì)瘤的治療中發(fā)揮著重要的作用，是機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的主要機(jī)制。在抗腫瘤免疫效應(yīng)中，細(xì)胞免疫起著主要作用，細(xì)胞免疫是由T細(xì)胞介導(dǎo)的，T細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤免疫監(jiān)視和免疫效應(yīng)等方面發(fā)揮著積極的作用。T細(xì)胞亞群是細(xì)胞免疫的主要免疫應(yīng)答形式，根據(jù)表型不同分為CD3細(xì)胞、CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞三類，在正常情況下，這三類細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，也只有在動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)下，才能發(fā)揮其正常的免疫功能，其中CD3細(xì)胞是全T細(xì)胞標(biāo)志；CD4細(xì)胞識(shí)別MHCⅡ類分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化為Th，具有輔助前細(xì)胞的功能；CD8細(xì)胞識(shí)別MHCⅠ類分子所提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后主要分化為CTL，具有抑制誘導(dǎo)及細(xì)胞毒性功能；CD4/CD8也是反映機(jī)體免疫功能正常與否的重要指標(biāo)，CD4/CD8則以保持動(dòng)態(tài)平衡的方式來維持機(jī)體細(xì)胞免疫功能的穩(wěn)定，其比值降低意味著腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)升高，預(yù)后不良[4]。T細(xì)胞亞群指標(biāo)的測定是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要標(biāo)志。從表1中看到治療前正常組外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于觀察組及對(duì)照組，CD8百分率低于觀察組及對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這說明膠質(zhì)瘤患者免疫功能低下，這與王參智[5]對(duì)膠質(zhì)瘤患者免疫功能的研究一致。從表2中看到對(duì)照組治療前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療后，CD8百分率低于治療后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明化療也會(huì)抑制患者的免疫功能，這與袁方[6]的研究一致，因此提高患者的免疫功能是膠質(zhì)瘤治療中的重要組成部分。胸腺肽是細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，具有免疫調(diào)節(jié)的作用，免疫調(diào)節(jié)主要是通過T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的，包括增加T細(xì)胞（CD3、CD4、CD8）的產(chǎn)生，刺激T細(xì)胞成熟與分化，減少T細(xì)胞凋亡及產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)抗體等。胸腺肽還可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例，使T細(xì)胞亞群間細(xì)胞比例保持平衡，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用[7]從而改善細(xì)胞免疫的功能。

本研究在膠質(zhì)瘤化療過程中輔助胸腺肽治療，通過檢測T細(xì)胞亞群指標(biāo)的變化來反映胸腺肽在膠質(zhì)瘤化療過程中的作用。表1中看出：治療前觀察組與對(duì)照組外周血中CD3、CD4、CD8百分率及CD4/CD8的比值對(duì)比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明觀察組與對(duì)照組治療前具有可比性。表2中看出：對(duì)照組治療前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療后，CD8百分率低于治療后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明化療可以導(dǎo)致患者免疫功能減低，為在膠質(zhì)瘤的化療過程中提高患者的免疫功能提供理論依據(jù)；觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療前，CD8百分率低于治療前，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明了在膠質(zhì)瘤的化療過程中，給予胸腺肽輔助治療，可以提高患者的免疫功能；觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于對(duì)照組治療后，CD8百分率低于對(duì)照組治療后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明在膠質(zhì)瘤的化療過程中，給予胸腺肽輔助治療，能明顯調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的各項(xiàng)指標(biāo)，提高膠質(zhì)瘤患者的免疫力。本研究顯示膠質(zhì)瘤患者免疫功能較正常人群低下，并且在膠質(zhì)瘤治療（包括手術(shù)、放療、化療）過程中，免疫功能也會(huì)受到抑制，在膠質(zhì)瘤化療過程中輔助胸腺肽治療，能明顯調(diào)節(jié)患者T細(xì)胞亞群的比例，使T細(xì)胞亞群細(xì)胞間的比例保持動(dòng)態(tài)平衡，提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受，從而提高膠質(zhì)瘤患者的治療效果及改善患者的生存質(zhì)量。