趙志英　崔世紅　李根霞

【摘要】 目的：探討孕婦血清維生素A、E水平與子癇前期的相關(guān)性。方法：選取2015年

11月-2017年5月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)檢并于12～20周檢測(cè)血清維生素A、E水平的1 451例孕婦為研究對(duì)象，其中子癇前期組（PE組）211例，健康對(duì)照組1 240例，采用高效液相色譜法檢測(cè)血清中維生素A、E的濃度，分娩后收集臨床資料并進(jìn)行分析。結(jié)果：（1）單因素分析。PE組孕婦血清維生素E水平高于健康對(duì)照組，兩組血清維生素E水平、產(chǎn)前BMI、增幅BMI、年齡比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組血清維生素A水平、孕次、產(chǎn)次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）多因素Logistic回歸分析。對(duì)單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行分析，結(jié)果孕婦血清維生素E水平[OR=1.161，95%CI（1.122，1.201），P=0.000]、產(chǎn)前BMI[OR=1.287，95%CI（1.221，1.385），P=0.000]和年齡[0R=2.374，95%CI（1.621，3.475），P=0.000]均為子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：孕婦血清維生素E水平與子癇前期具有一定相關(guān)性，且先于臨床癥狀出現(xiàn)之前發(fā)生異常，可能成為子癇前期的一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 子癇前期； 氧化應(yīng)激； 維生素A； 維生素E

Correlation between Serum Vitamin A，E and Pre-eclampsia in Pregnancy Women/ZHAO Zhiying，CUI Shihong，LI Genxia，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：001-004

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between serum vitamin A，E and pre-eclampsia in pregnant women.Method：From November 2015 to May 2017，1 451 of pregnant women with serum vitamin A and E levels were tested in the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，211 cases of pre-eclampsia（PE group），1 240 cases of normal pregnancy（the healthy control group）.High performance liquid chromatography（HPLC） method was used to determine the concentration of serum vitamin A，E，and after birth clinical basic data were collected and analyzed.Result：（1）Univariate analysis.The serum of vitamin E in PE group was higher than that in the healthy control group，there were significant differences in serum vitamin E，prenatal BMI， increasing BMI，and age between two groups（P<0.05）.There were no significant differences in serum vitamin A，pregnant times and birth times between two groups（P>0.05）.（2）Multivariate Logistic regression analysis.The factors that statistical significant for univariate analysis were analyzed，vitamin E[OR=1.161，95%CI（1.122，1.201），P=0.000]，prenatal BMI[OR=1.287，95%CI（1.221，1.385），P=0.000]，age[OR=2.374，95%CI（1.621，3.475），P=0.000] were the independent risk factors for pre-eclampsia.Conclusion：There is a close relationship between vitamin E and pre-eclampsia，and before the onset of clinical symptoms of pre-eclampsia，vitamin E occurs abnormal，and may become a predictor biological indicators of pre-eclampsia.

【Key words】 Pre-eclampsia； Oxidative stress； Vitamin A； Vitamin E

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.001

子癇前期（pre-eclampsia，PE）是一種嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠期特用疾病，指孕20周后出現(xiàn)的以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯募膊?，常累及心、腦、肝、腎等重要器官，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，國(guó)外發(fā)病率為2%～8%[1]，在我國(guó)發(fā)病率為9.4%[2]，發(fā)病機(jī)制至今不明。氧化應(yīng)激損傷（oxidative stress）是子癇前期發(fā)病機(jī)制中被研究的熱點(diǎn)。由于胎盤缺血-缺氧-再灌注損傷引起一系列氧化因子的出現(xiàn)，損傷血管內(nèi)皮，最終導(dǎo)致子癇前期病情進(jìn)展及預(yù)后不佳[3-4]。近年關(guān)于補(bǔ)充抗氧化劑維生素來(lái)預(yù)防PE發(fā)生的研究日漸增多，維生素A、E均為體內(nèi)強(qiáng)抗氧化劑，其在孕婦血清中的水平及其與子癇前期的相關(guān)性國(guó)內(nèi)外鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究回顧性分析孕12～20周孕婦血清維生素A、E的水平及與子癇前期的相關(guān)性，并討論其是否可以作為子癇前期臨床癥狀出現(xiàn)之前臨床檢驗(yàn)的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月-2017年5月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院常規(guī)產(chǎn)檢并于12～20周檢測(cè)血清維生素A、E水平的1 451例孕婦，其中子癇前期入組（PE組）病例為211例，健康孕婦入組（健康對(duì)照組）病例為1 240例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～42歲，單活胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：子癇前期病史、原發(fā)性高血壓、曾患妊娠期高血壓疾病及合并其他內(nèi)分泌疾病者。子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版教材。于分娩后收集病例資料：維生素A、維生素E、年齡、身高、產(chǎn)前體重、孕期增重、孕次、產(chǎn)次、妊娠結(jié)局、聯(lián)系方式等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 采用高效液相色譜法測(cè)定血清維生素A、E濃度，檢測(cè)儀器為美國(guó)安捷倫公司的高效液相色譜儀（型號(hào)：Agilent UPLC1290）。采集外周靜脈血2 mL，不抗凝，0～4 ℃避光儲(chǔ)存，血樣及時(shí)離心處理，獲取血清。血清樣本經(jīng)過(guò)除蛋白與雜質(zhì)處理后，加入正己烷萃取有效成分，取上清，吹干，甲醇復(fù)溶后進(jìn)行有效成分檢測(cè)。血清樣本經(jīng)過(guò)除白與儀器檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)數(shù)據(jù)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差<15%，X±2s；Westard多規(guī)則質(zhì)控方法判定質(zhì)控結(jié)果是否合格，每批檢測(cè)樣本至少雙質(zhì)控。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 正常參考值：血清維生素A為0.3～0.7 mg/L，維生素E為5～20 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。單因素分析有意義的采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 PE組孕婦血清維生素E水平高于健康對(duì)照組（P<0.05），兩組維生素A水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PE組產(chǎn)前BMI、年齡、增幅BMI與健康對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05），見(jiàn)表1、2。PE組孕次、產(chǎn)次與健康對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 Logistic回歸分析 對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素進(jìn)行Logistic回歸分析，孕婦血清維生素E水平、產(chǎn)前BMI、年齡均為子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 子癇前期與氧化應(yīng)激 子癇前期是妊娠期高血壓疾病的典型代表，常引起多臟器損傷，危害母嬰健康，其病因及發(fā)病機(jī)制一直是產(chǎn)科研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)，基本病理變化為胎盤淺著床、子宮螺旋動(dòng)脈重鑄不足，胎盤缺血-缺氧-再灌注損傷，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧化應(yīng)激因子導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮損傷、全身小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致血壓升高，引起一系列并發(fā)癥[3-5]。血管內(nèi)皮功能障礙是目前公認(rèn)的妊娠期高血壓疾病的主要發(fā)病機(jī)制，然而內(nèi)皮功能障礙繼發(fā)于氧化應(yīng)激，使氧化應(yīng)激損傷也成為其主要發(fā)病機(jī)制[6]。自孕早期，孕婦機(jī)體代謝旺盛，產(chǎn)生大量氧自由基，而機(jī)體應(yīng)激效應(yīng)使其處于一種平衡的氧化應(yīng)激狀態(tài)，此狀態(tài)對(duì)于機(jī)體正常生理功能及胎盤發(fā)展非常重要。PE孕婦由于胎盤缺血缺氧，表現(xiàn)出比正常妊娠更高的氧化應(yīng)激狀態(tài)[7]。過(guò)度氧化應(yīng)激使母體及胎盤的循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生一系列氧化反應(yīng)，不僅導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化物增加，也影響細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)及血管活性物質(zhì)合成有關(guān)通路的酶[8]。

3.2 子癇前期與維生素A、E 維生素A、E均為脂溶性維生素，是體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)中非酶類強(qiáng)抗氧化劑，亦是維持機(jī)體正常代謝和功能的必需維生素，具有抗氧化、清除自由基、提高免疫力、抗凋亡等功能[9]。多數(shù)基于妊娠晚期及胎兒娩出后所得的研究結(jié)果表明PE孕婦血清和胎盤中氧化應(yīng)激標(biāo)記物增加，抗氧化劑水平下降[10-13]?；诖死碚搰?guó)內(nèi)外學(xué)者提出體外補(bǔ)充維生素來(lái)預(yù)防子癇前期的發(fā)生，至今未得到預(yù)期結(jié)果，還可能引起圍產(chǎn)兒的不良結(jié)局[14-16]。由于檢測(cè)時(shí)間較晚，對(duì)子癇前期的早期預(yù)測(cè)作用較小。本研究在孕20周前檢測(cè)孕婦血清中維生素A、E水平，評(píng)估其水平及與子癇前期的相關(guān)性。

采用多因素Logistic回歸分析排除混雜因素干擾，結(jié)果顯示孕婦血清維生素E水平、產(chǎn)前BMI、年齡均為PE發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。子癇前期的發(fā)生受機(jī)體內(nèi)外多種因素綜合影響[17]，BMI是PE孕婦重要的危險(xiǎn)因素[18]，國(guó)內(nèi)外研究表明隨著孕婦BMI的增加，子癇前期的發(fā)病率均隨之增加[19-20]，本研究結(jié)果與其一致。由于年齡的增加，機(jī)體代謝功能下降，有代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化趨勢(shì)，高齡早已成為子癇前期發(fā)生的高危因素[21]。本研究中孕婦年齡≥35時(shí)，子癇前期發(fā)生的OR=2.374，95%CI（1.621，3.475），與果崇慧等[21]研究結(jié)果一致，由于樣本量較少，OR值較小。適齡妊娠可減少子癇前期發(fā)生率，需臨做好廣大宣傳工作。本研究結(jié)果表明，孕20周前，PE組孕婦血清中維生素E水平表現(xiàn)出高于健康對(duì)照組（P<0.05），兩組維生素A水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），此結(jié)果為孕期補(bǔ)充抗氧化劑維生素A、E預(yù)防子癇前期發(fā)生結(jié)果不理想，提供一定理論依據(jù)。

綜上所述，子癇前期作為產(chǎn)科的急危重癥，早識(shí)別、早管理、早干預(yù)可明顯降低孕婦及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局。本研究結(jié)果表明，血清維生素E水平與子癇前期的發(fā)病有一定相關(guān)性，且為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此孕20周前檢測(cè)血清維生素E水平有利于及早發(fā)現(xiàn)潛在的子癇前期。但由于本研究病例數(shù)目較少，仍需大樣本量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

參考文獻(xiàn)

[1] Steegers E A，von D P，Duvekot J J，et al.Pre-eclampsia[J].Lancet，2010，376（9741）：631-644.

[2]林其德.妊娠高血壓綜合征病因?qū)W研究進(jìn)展與展望[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（8）：26-28.

[3] McCarthy F，Doyle A，Khashan A，et al.Assessment of glycogen phosphorylase isoenzyme BB as a biomarker for pre-eclampsia and small for gestational age[J].Lancet，2015，385（Suppl 1）：S67.

[4] Mol B W，Roberts C T，Thangaratinam S，et al.Pre-eclampsia[J].Lancet，2015，387（10022）：999-1011.

[5] Redman C W，Sargent I L.Placental debris，oxidative stress and pre-eclampsia[J].Placenta，2000，21（7）：597-602.

[6] Paridaens H，Gruson D.Pre-eclampsia：overview on the role of biomarkers in 2016[J].Ann Biol Clin（Paris），2017，75（3）：245-258.

[7] Redman C W，Sargent I L.Placental stress and pre-eclampsia：a revised view[J].Placenta，2009，30（Suppl A）：S38-42.

[8]羅欣，漆洪波.子癇前期發(fā)病機(jī)制分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（4）：309-311.

[9] Chen W，Bichara D A，Suhardi J，et al.Effects of vitamin E-diffused highly cross-linked UHMWPE particles on inflammation，apoptosis and immune response against S.aureus[J].Biomaterials，2017，143：46-56.

[10] Cohen J M，Beddaoui M，Kramer M S，et al.Maternal Antioxidant Levels in Pregnancy and Risk of Preeclampsia and Small for Gestational Age Birth：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].PLoS One，2015，10（8）：e0135192.

[11] Oostenbrug G S，Mensink R P，Al M D，et al.Maternal and neonatal plasma antioxidant levels in normal pregnancy， and the relationship with fatty acid unsaturation[J].Br J Nutr，1998，80（1）：67-73.

[12]李軍，韓玲，董力.子癇前期胎盤組織中維生素E的含量及與氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞凋亡的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（4）：433-436.

[13] Das B，Saha-Roy S，Das G A，et al.Assessment of placental oxidative stress in pre-eclampsia[J].J Obstet Gynaecol India，2012，62（1）：39-42.

[14]翁凌，馮碧波.孕期服用維生素C、E與子癇前期孕婦圍生期并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（7）：1437-1440.

[15] Cardoso P M，Surve S.The Effect of Vitamin E and Vitamin C on the Prevention of Preeclampsia and Newborn Outcome：A Case-Control Study[J].J Obstet Gynaecol India，2016，66（Suppl 1）：271-278.

[16] Williamson R D，McCarthy C，McCarthy F P，et al.Oxidative stress in pre-eclampsia；have we been looking in the wrong place[J].Pregnancy Hypertens，2017，8：1-5.

[17] Roberts C T.IFPA Award in Placentology Lecture：Complicated interactions between genes and the environment in placentation，pregnancy outcome and long term health[J].Placenta，2010，31（Suppl）：S47-53.

[18] Pare E，Parry S，McElrath T F，et al.Clinical risk factors for preeclampsia in the 21st century[J].Obstet Gynecol，2014，124（4）：763-770.

[19] Dantas E M，Pereira F V，Queiroz J W，et al.Preeclampsia is associated with increased maternal body weight in a northeastern Brazilian population[J].BMC Pregnancy Childbirth，2013，13：159.

[20]沈潔，楊孜，王伽略.母體基礎(chǔ)疾病狀況對(duì)子癇前期發(fā)病的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（6）：405-411.

[21]果崇慧，楊青，趙雪蓮，等.子癇前期相關(guān)危險(xiǎn)因素的臨床分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（16）：2465-2467.

（收稿日期：2017-10-18） （本文編輯：程旭然）