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【摘要】 目的：探究右美托咪定預(yù)防小兒包皮手術(shù)術(shù)后躁動(dòng)的最佳使用劑量。方法：選取2016年7月-2017年7月本院收治的擇期小兒包皮環(huán)切術(shù)患兒180例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B、C、D、E、F（對照組）組，各30例。A組單次靜脈注射右美托咪定0.2 μg/kg，B組單次靜脈注射右美托咪定0.3 μg/kg，C組單次靜脈注射右美托咪定0.4 μg/kg，D組單次靜脈注射右美托咪定0.5 μg/kg，E組單次靜脈注射右美托咪定0.6 μg/kg，F(xiàn)組注射氯化鈉注射液。觀察各組用藥前后HR、RR及SpO2水平、進(jìn)入術(shù)后恢復(fù)室（PACU）后各時(shí)間點(diǎn)的躁動(dòng)情況、回到病房后各時(shí)間點(diǎn)的疼痛和鎮(zhèn)靜情況。結(jié)果：用藥后，A、F組HR均高于用藥前及B～E組（P<0.05），B～E組均較用藥前下降（P<0.05）；進(jìn)入PACU后20、25、30 min，A組躁動(dòng)評分均顯著高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；回到病房2、6 h，A組疼痛評分均高于B～E組（P<0.05）；回到病房1、2 h，F(xiàn)組鎮(zhèn)靜評分均低于A～E組，且A組鎮(zhèn)靜評分均低于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：0.3～0.6 μg/kg劑量的右美托咪定可有效對抗氯胺酮引起的心率加快，在預(yù)防小兒包皮手術(shù)術(shù)后躁動(dòng)及鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜中具有較好的效果。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定； 包皮手術(shù)； 躁動(dòng)； 最佳劑量

Study on Optimal Dosage of Dexmedetomidine for Preventing Postoperative Agitation in Pediatric Circumcision/LIANG Zhantao，TAN Jingdi.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：004-008

【Abstract】 Objective：To explore the optimal dosage of Dexmedetomidine for preventing postoperative agitation in pediatric circumcision.Method：A total of 180 patients with selective circumcision from July 2016 to July 2017 in our hospital were selected，according to the random digital table method，they were divided into group A，B，C，D，E，F(xiàn)（the control group），30 cases in each group.Group A received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.2 μg/kg，group B received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.3 μg/kg，

group C received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.4 μg/kg，group D received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.5μg/kg，group E received a single intravenous Dexmedetomidine 0.6 μg/kg，group F was injected with Sodium Chloride Injection.The levels of HR，RR and SpO2 before and after the medication，the agitation of each time point after PACU，and the pain and sedation at each time point after returning to the ward in each group were compared.Result：After medication，HR in group A and F were higher than those of before medication and group B-E（P<0.05），and group B-E were lower than those of before medication（P<0.05）.After entering PACU 20，25，30 min，the agitation scores in group A were significantly higher than those of group B-E，the differences were statistically significant（P<0.05）.After returning to the ward 2，6 h，the pain scores in group A were higher than those of group group B-E （P<0.05），after returning to the ward 1，2 h，the score of sedation in group F was lower than that of group A-E，and group A was lower than that of group B-E，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Dexmedetomidine at a dosage of 0.3-0.6 μg/kg can effectively counteract the increase of heart rate caused by Ketamine，has a good effect in preventing postoperative agitation and analgesia and sedation in children with circumcision.

【Key words】 Dexmedetomidine； Circumcision； Agitation； Optimal dosage

First-authors address：Huadu District Second Peoples Hospital，Guangzhou 510850，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.002

目前，小兒包皮環(huán)切術(shù)是一種常見的外科短小手術(shù)，術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率較高[1]。小兒躁動(dòng)常發(fā)生在術(shù)后恢復(fù)期，這給患兒帶來一定的精神與心理創(chuàng)傷，因此，降低術(shù)后小兒躁動(dòng)，提高蘇醒質(zhì)量在臨床麻醉工作中具有舉足輕重的作用。為了減少術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)，目前臨床上采用了多種預(yù)防措施，其中最常見的是：預(yù)防性給予麻醉鎮(zhèn)痛藥、苯二氮類藥物、選擇性α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，這些措施均取得一定的效果[2]。近年來，一種新型的藥物右美托咪定對預(yù)防小兒術(shù)后躁動(dòng)起了一定的作用，但最佳劑量還沒有準(zhǔn)確臨床數(shù)據(jù)?；诖?，本研究擬通過誘導(dǎo)期單次給予一定劑量的右美托咪定，觀察對小兒包皮手術(shù)患兒術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)的影響和安全性，以探討右美托咪定的最佳劑量。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年7月本院收治的擇期小兒包皮環(huán)切術(shù)患兒180例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～10歲；ASA分級Ⅰ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：無嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，無與治療相關(guān)藥物過敏史；體重>40 kg患兒；近24 h使用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物；精神異常，家長不能理解及其他不能配合研究的患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B、C、D、E、F（對照組）組，各30例。患兒家長均對本研究知情同意，且本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 患兒入室前均常規(guī)肌注硫酸阿托品注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020324）0.3～0.5 mg。手術(shù)室門口靜脈注射鹽酸氯胺酮注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020754）2～3 mg/kg后推入手術(shù)室。常規(guī)監(jiān)測與鼻導(dǎo)管給氧，麻醉誘導(dǎo)采用靜脈給予丙泊酚乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123138）1～2 mg/kg，咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990027）0.05 mg/kg，

枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022076）0.5～1 μg/kg，緩慢靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130027）預(yù)先采用生理鹽水稀釋濃度為

1 μg/mL，其中A組單次靜脈注射右美托咪定0.2 μg/kg，B組單次靜脈注射右美托咪定0.3 μg/kg，C組單次靜脈注射右美托咪定0.4 μg/kg，D組單次靜脈注射右美托咪定0.5 μg/kg，E組單次靜脈注射右美托咪定0.6 μg/kg，F(xiàn)組注射氯化鈉注射液。各組給藥時(shí)間不低于5 min，術(shù)中心率<60次/min給予阿托品0.2～0.4 mg，術(shù)后送入術(shù)后恢復(fù)室（PACU）觀察，待患兒蘇醒及生命體征穩(wěn)定后送回病房。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較各組患兒用藥前后的HR、RR、SpO2情況。（2）記錄各組患兒進(jìn)入PACU 5、10、15、20、25、30 min的躁動(dòng)情況，使用躁動(dòng)評分（SAS方法）進(jìn)行評價(jià)：1分為平靜睡眠，2分為清醒、平靜，3分為易怒、易激惹、哭喊、4分為難以安慰、無法控制的哭喊，5分為無法安靜、譫妄。3分以上判定為躁動(dòng)，術(shù)后患兒未蘇醒記為1分。（3）記錄患兒1、2、6 h的疼痛和鎮(zhèn)靜情況。鎮(zhèn)痛評分采用面部表情分級評分法（face rating scale，F(xiàn)RS）：0分為無痛，2分為有點(diǎn)痛，4分為疼痛輕微，6分為疼痛明顯，8分為疼痛嚴(yán)重，10分為疼痛劇烈。鎮(zhèn)靜評分采用Ramsay方法：1分為焦慮、煩躁，2分為安靜，3分為對指令有反應(yīng)，4分為睡眠狀態(tài)但可喚醒，5分為大聲刺激反應(yīng)表現(xiàn)遲鈍，6分為無反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用One-way ANOVA分析，多重檢驗(yàn)比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較 各組患兒一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組用藥前后HR、RR、SpO2比較 用藥前，各組HR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，A、F組HR均較用藥前升高（P<0.05），B～E組均較用藥前下降（P<0.05），且A、F組HR均高于B～E組（F=6.375、9.223，P=0.042、0.003）；各組用藥前后及各組間RR、SpO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 各組各時(shí)間點(diǎn)躁動(dòng)評分比較 進(jìn)入PACU 5 min時(shí)，各組躁動(dòng)評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；10 min時(shí)，F(xiàn)組高于其余各組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；15、20、25、30 min時(shí)，F(xiàn)組躁動(dòng)評分顯著高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；20、25、30 min時(shí)，A組躁動(dòng)評分顯著高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3、圖1。

2.4 各組各時(shí)間點(diǎn)疼痛和鎮(zhèn)靜評分比較 回到病房1、2、6 h，F(xiàn)組疼痛評分均高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；回到病房2、6 h，A組疼痛評分均高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；回到病房1、2 h，F(xiàn)組鎮(zhèn)靜評分均低于A～E組，且A組鎮(zhèn)靜評分均低于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；6 h時(shí)，各組患兒鎮(zhèn)靜評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4、圖2、3。

3 討論

右美托咪定是目前同時(shí)具備良好鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛雙重作用的藥物之一。其獨(dú)特的高選擇性α2-腎上腺素受體激動(dòng)作用，使其可以產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛雙重作用[3-4]。與其他鎮(zhèn)靜藥物不同的是，右美托咪定所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用表現(xiàn)安靜且容易被喚醒，對血流動(dòng)力學(xué)影響較小，罕有呼吸抑制，已經(jīng)被廣泛用于術(shù)后鎮(zhèn)靜和ICU鎮(zhèn)靜[5-6]。

小兒包皮手術(shù)是兒科常見手術(shù)之一，由于小兒配合性較差，手術(shù)常需要進(jìn)行靜脈麻醉[7]，但小兒靜脈麻醉術(shù)后恢復(fù)期躁動(dòng)發(fā)生率很高，有研究表明，右美托咪定對于預(yù)防小兒術(shù)后躁動(dòng)起了一定的作用，但具體的最佳應(yīng)用劑量還沒有準(zhǔn)確的臨床數(shù)據(jù)[8-9]。

本研究通過應(yīng)用不同劑量右美托咪定，觀察對小兒包皮手術(shù)術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)的影響。結(jié)果顯示，用藥后，A、F組HR均高于用藥前及B～E組（P<0.05）；各組用藥前后及各組間RR、SpO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果提示，右美托咪定對患兒RR、SpO2不產(chǎn)生明顯的影響，給予一定劑量（0.3～0.6 μg/kg）后，可對抗氯胺酮所引起的升高心率作用。Jo等[10]在其研究中指出，右美托咪定在成人中的主要不良反應(yīng)為心動(dòng)過緩和血壓下降。同時(shí)，Takata等[11]曾報(bào)道了右美托咪定引起心搏驟停的個(gè)案。本研究應(yīng)用右美托咪定0.3～0.6 μg/kg后，心率均有所下降，但尚在安全范圍內(nèi)，故本研究認(rèn)為在小兒包皮手術(shù)術(shù)后躁動(dòng)預(yù)防中，采用0.3～0.6 μg/kg劑量較為安全，并且可以對抗氯胺酮引起的心率過快。在觀察術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)躁動(dòng)評分情況中，結(jié)果顯示，各組患兒在術(shù)后15 min后開始，躁動(dòng)評分出現(xiàn)差異，這主要是由于多數(shù)小兒進(jìn)入PACU 10 min內(nèi)處于平靜睡眠狀態(tài)，各組躁動(dòng)評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；15、20、25、30 min時(shí)，F(xiàn)組躁動(dòng)評分顯著高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這一時(shí)間點(diǎn)與氯胺酮、異丙酚代謝時(shí)間相吻合，說明體內(nèi)麻醉藥物代謝后，未用右美托咪定小兒躁動(dòng)評分較高[12-13]；20、25、30 min時(shí)，A組躁動(dòng)評分顯著高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這可能是由于0.2 μg/kg劑量右美托咪定在20 min內(nèi)代謝完畢，并且該劑量并不能維持20 min后的低躁動(dòng)評分[14-15]。在觀察術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)疼痛和鎮(zhèn)靜評分情況中，結(jié)果顯示，回到病房1、2、6 h，F(xiàn)組疼痛評分均高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；回到病房2、6 h，

A組疼痛評分均高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；回到病房1、2 h，F(xiàn)組鎮(zhèn)靜評分均低于A～E組，且A組鎮(zhèn)靜評分均低于B～E組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；6 h時(shí)，各組患兒鎮(zhèn)靜評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與其他學(xué)者的結(jié)果相類似[16-19]。同時(shí)也可以看出，想達(dá)到較好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，較好的劑量范圍是0.3～0.6 μg/kg，

與預(yù)防躁動(dòng)劑量相同。因此可以初步認(rèn)為，0.3～0.6 μg/kg劑量的右美托咪定不僅可以對抗氯胺酮引起的心率增快，同時(shí)還可以有效減少患兒術(shù)后躁動(dòng)，增加鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的效果。

綜上所述，0.3～0.6 μg/kg劑量的右美托咪定在預(yù)防小兒包皮手術(shù)術(shù)后躁動(dòng)中具有較好的效果，但本研究也存在不足之處，在今后的研究中應(yīng)增加未使用氯胺酮的手術(shù)進(jìn)行觀察，以完善右美托咪定的安全性研究。

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（收稿日期：2017-12-18） （本文編輯：董悅）