霍晨瑜(中煤集團(tuán)大屯公司中心醫(yī)院內(nèi)三科，江蘇 徐州　221611)

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·論著·

雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年腸癌的療效觀察

霍晨瑜*(中煤集團(tuán)大屯公司中心醫(yī)院內(nèi)三科，江蘇 徐州221611)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.004

摘要目的：探討雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年腸癌的臨床療效。方法：選取中煤集團(tuán)大屯公司中心醫(yī)院2010年8月—2014年8月收治的老年腸癌患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各50例，對照組患者給予奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣治療，觀察組患者給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，比較2組患者臨床治療效果。結(jié)果：觀察組患者中，無完全緩解病例，部分緩解23例(46.00%)，病情穩(wěn)定17例(34.00%)，病情仍有進(jìn)展者10例(20.00%)，總有效率46.00%；對照組患者中，無完全緩解病例，部分緩解10例(20.00%)，病情穩(wěn)定20例(40.00%)，病情仍有進(jìn)展者20例(40.00%)，總有效率20.00%。2組患者的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)。患者的不良反應(yīng)有嘔吐、便秘、黏膜炎、貧血、腹瀉、粒細(xì)胞減少、肝功能損傷和脈管炎，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P﹤0.05)。結(jié)論：雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年腸癌療效顯著，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床借鑒。

關(guān)鍵詞雷替曲塞； 老年腸癌； 奧沙利鉑； 不良反應(yīng)

Efficacy Observation of Raltitrexed Combined with Oxaliplatin in Treatment of Elderly Patients with Colorectal Cancer

HUO Chenyu(Dept.of Third Internal Medicine, China Coal Group Datun Company Central Hospital, Jiangsu Xuzhou 221611, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of raltitrexed combined with oxaliplatin in treatment of elderly patients with colorectal cancer. METHODS: 100 elderly patients with colorectal cancer admitted into China Coal Group Datun Company Central Hospital from Aug. 2010 to Aug. 2014 were selected to be divided into two groups by the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with oxaliplatin combined with 5-fluorouracil/leucovorin, while the observation group received raltitrexed combined with oxaliplatin; the clinical efficacy of two group of patients were compared. RESULTS: In the observation group, there were no complete remission cases, 23 cases(46.00%)with partial remission, 17 cases(34.00%) in stable condition, 10 cases (20.00%)still had progression illness and the total effective rate was 46.00%; while in the control group, there were also no complete remission cases, 10 cases(20.00%)with partial remission, 20 cases(40.00%)in stable condition, 20 cases (40.00%)still had progression illness and the total effective rate was 20.00%; there was statistically significant difference in response rate between two groups(P﹤0.05). The adverse reactions included vomiting, constipation, mucositis, diarrhea, neutropenia, anemia, liver damage and vasculitis, and the incidence of adverse reactions of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P﹤0.05). CONCLUSIONS: Raltitrexed combined with oxaliplatin in treatment of elderly patients with colorectal cancer is effective and can reduce the incidence of adverse reactions. It is worthy of clinical reference.

KEYWORDS Raltitrexed; Elderly colorectal cancer; Oxaliplatin; Adverse reactions

老年腸癌以化學(xué)治療為主，臨床多采用5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣治療，但因其不良反應(yīng)，在體質(zhì)較差的老年患者人群中的應(yīng)用度較低[1-2]。雷替曲塞作為一類新型抗腫瘤藥物，具有不良反應(yīng)少，療效顯著的優(yōu)點。本研究觀察了雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年腸癌的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取中煤集團(tuán)大屯公司中心醫(yī)院2010年8月—2014年8月收治的老年腸癌患者100例。均通過組織或細(xì)胞病理學(xué)確診為腸癌，臨床上具備可測量病灶，均耐受姑息性化療用藥，30 d內(nèi)未行任何放射治療或化學(xué)治療，化療前心電圖，肝、腎功能及血常規(guī)檢測均正常[3]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各50例，對照組患者中，男性33例，女性17例，年齡63～81歲，平均年齡(71.3±2.4)歲，其中直腸癌18例、結(jié)腸癌32例，個別部位復(fù)發(fā)者11例、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移39例；觀察組患者中，男性31例，女性19例，年齡64～79歲，平均年齡(70.5±2.8)歲，其中直腸癌24例、結(jié)腸癌26例，個別部位復(fù)發(fā)者13例、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移37例。2組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予奧沙利鉑 (江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064296) 130 mg/m2，聯(lián)合5-氟尿嘧啶注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020959)/亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040612)治療，靜脈滴注6～8 h，持續(xù)治療5 d，3周重復(fù)1次[4-5]；觀察組患者給予雷替曲塞(江蘇正大天晴藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090325) 3 mg/m2，靜脈滴注15 min，第1日，聯(lián)合奧沙利鉑130 mg/ m2，靜脈滴注2 h,第1日，3周重復(fù)1次，每個治療周期完畢時再度檢測患者的肝、腎功能，心電圖和血常規(guī)。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

老年腸癌療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為徹底緩解、局部緩解、病情穩(wěn)定和病情進(jìn)展[6]。徹底緩解：腫瘤徹底消退并維持≥4周的時間，無任何新病灶產(chǎn)生；局部緩解：腫瘤面積消退>50%且維持≥4周的時間，無任何新病灶產(chǎn)生；病情穩(wěn)定：腫瘤面積消退大約﹤50%或增加﹤25%：病情進(jìn)展：腫瘤面積增加>25%或產(chǎn)生新病灶?？傆行?(徹底緩解病例數(shù)+局部緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[7]。全部患者均接受≥2個療程，2個療程后開展首次療效評估，以后每1～2個月進(jìn)行1次隨訪，直到病情進(jìn)展為止。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀察組患者無完全緩解病例，部分緩解23例(46.00%)，病情穩(wěn)定17例(34.00%)，仍有病情進(jìn)展者10例(20.00%)，總有效率46.00%；對照組無完全緩解病例，部分緩解10例(20.00%)，病情穩(wěn)定20例(40.00%)，仍有病情進(jìn)展者20例(40.00%)，總有效率20.00%。2組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)。

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對照組，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)，見表1。

表1　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.32組患者中位平均腫瘤無進(jìn)展時間及緩解時間比較

觀察組和對照組患者中位腫瘤平均無進(jìn)展時間分別為3.2～4.7月和3.5～5.2月；觀察組和對照組患者腫瘤中位緩解時間分別為9.6～10.7月和10.1～12.4月。

3討論

3.1老年腸癌的發(fā)病現(xiàn)狀及傳統(tǒng)治療藥物

隨著我國老齡化現(xiàn)象的加劇和居民飲食習(xí)慣的改變，腸癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升的態(tài)勢，已演變?yōu)榈?大惡性腫瘤，嚴(yán)重危及人們的生命、健康及安全。一般情況下，腸癌是一種多發(fā)于老年人的消化道腫瘤，并具有病程相對較長、惡性程度相對較高的病理學(xué)特征[8-9]。由于老年患者關(guān)鍵臟器的功能每況愈下、生理機(jī)能衰退以及心理異常脆弱，對藥物的耐受性相對較低，幾乎缺乏對藥物的依從性，對一般化學(xué)治療藥物所造成的嘔吐、靜脈炎和惡心等不良反應(yīng)在身體和心理上均很難承受，盡管西妥昔單抗及貝伐單抗等靶向治療均獲得了相對理想的效果，然而，這類藥物的價格高昂，基于此，不少老年腸癌患者曾一度放棄治療。

3.2藥物的療效比較

選擇高效、便捷、低毒的藥物對老年患者尤為關(guān)鍵。長期以來，老年腸癌的治療大都運用含5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑的化學(xué)治療方法[10]，然而，5-氟尿嘧啶會發(fā)生重度消化道反應(yīng)，還需持續(xù)靜脈滴注，易對血管產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激，加劇靜脈炎的發(fā)病率[11]，一旦5-氟尿嘧啶的耐藥性升高，則會使療效顯著降低。雷替曲塞由英國開發(fā)并上市，現(xiàn)已有16個國家將其作為治療老年腸癌的藥物，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案在《中國國家處方集》中被列為治療老年腸癌的規(guī)范藥物，療效顯著，不良反應(yīng)出現(xiàn)率少[9-11]。雷替曲塞經(jīng)胞膜外還原型葉酸鹽載體系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，有效抑制胸苷酸合酶的活性，加速抑制腸癌細(xì)胞的生長，且用藥方便，靜脈滴注僅15 min，每3周1個周期[12]，患者耐藥性較好，相較于5-氟尿嘧啶具有更佳的安全性和活躍的抗腫瘤活性[13]。 奧沙利鉑也是腸癌規(guī)范治療方案中最重要的藥物，可與替加氟和5-氟尿嘧啶等藥物聯(lián)合用作對術(shù)后腸癌的化學(xué)治療。

3.3聯(lián)合藥物方案的優(yōu)劣分析與評價

本研究結(jié)果顯示，采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑會引發(fā)嘔吐、惡心、粒細(xì)胞計數(shù)降低等諸多不良反應(yīng)，其原因主要是由于丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的增高及骨髓抑制，經(jīng)嚴(yán)密觀察或?qū)ΠY用藥后可有效地緩解，未出現(xiàn)治療期間的致死病例，與國外一項大規(guī)模臨床試驗結(jié)果類似[14]，表明雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療腸癌的安全可靠。同時，雷替曲塞在治療胃腸道反應(yīng)及脈管炎等腸癌不良反應(yīng)方面具備顯著的優(yōu)勢，使用便捷，極大地縮短了住院周期[15-16]，易于為老年患者所認(rèn)可并接受，本次所選患者無無法耐受而放棄治療的，再次表明雷替曲塞在老年腸癌治療方面的優(yōu)越性和可靠性。

綜上所述，采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年腸癌，可極大地改善患者的病情，不良反應(yīng)較小，給藥方便[17]，極易為廣大患者所接受。

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(收稿日期：2015-06-20)

中圖分類號R914

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)01-0010-03

*主治醫(yī)師。研究方向：腫瘤化療。E-mail：huochenyu@126.com