荀培

【摘要】 目的 探討分析奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床效果。方法 58例晚期結(jié)腸癌患者， 根據(jù)治療方法不同分為組1（30例）和組2（28例）， 組1采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療；組2采用卡培他濱治療， 記錄觀察患者的治療效果、生存時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 組1患者病情緩解有效率為36.67%， 疾病控制率為80.00%， 高于組2的25.00%和57.14%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組1的生存時(shí)間為（11.3±4.4）個(gè)月， 1年生存率為70.0%， 2年生存率為30.0%， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%， 組2的生存時(shí)間為（7.5±2.3）個(gè)月， 1年生存率為50.0%， 2年生存率為10.7%， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%；兩組生存時(shí)間、生存率、不良反應(yīng)率比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療的方法相較于單一的卡培他濱具有更好的臨床療效， 可以提高疾病控制率， 延長生存時(shí)間， 還能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 減輕患者痛苦。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑；卡培他濱；聯(lián)合治療；晚期結(jié)腸癌；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.100

結(jié)腸癌是常見的惡性腫瘤之一， 且40～50歲年齡組發(fā)病率最高。在我國結(jié)腸癌的發(fā)病率僅次于胃癌、食管癌， 占據(jù)消化道腫瘤的第三位。隨著近年來人民生活水平的提高， 飲食結(jié)構(gòu)的改變， 結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。為了研究結(jié)腸癌尤其是晚期結(jié)腸癌的有效治療方法， 對(duì)近年收治的晚期結(jié)腸癌患者的治療情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2014年1月本院外科門診接收的晚期結(jié)腸癌患者58例， 年齡53～78歲， 平均年齡（61.0±6.3）歲。根據(jù)患者的治療方法不同分為組1（30例）和組2（28例）。

1. 2 方法 組1的患者采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療：21 d為1個(gè)周期， 治療3個(gè)周期， 在1個(gè)周期內(nèi)， 前2周每2天口服1次卡培他濱1000 mg/m2， 在第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；組2只采用卡培他濱治療， 21 d為1個(gè)周期， 前2周每2天口服1次卡培他濱1000 mg/m2。對(duì)治療的58例患者進(jìn)行隨訪調(diào)查， 記錄觀察患者的治療效果、生存時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1. 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本次患者按照WHO療效判斷標(biāo)準(zhǔn)， 分為完全緩解：腫瘤完全消失；部分緩解：腫瘤縮小≥50%；病情穩(wěn)定：腫瘤縮小<50%或增大<25%， 且無新病灶出現(xiàn)；腫瘤增大：腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 組1患者病情緩解有效率為36.67%， 疾病控制率為80.00%， 高于組2的25.00%和57.14%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者生存時(shí)間比較 組1患者平均生存時(shí)間長于組2；1年生存率為70.0%， 2年生存率為30.0%高于組2的50.0%和10.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 組2出現(xiàn)不良反應(yīng)8例， 組1出現(xiàn)不良反應(yīng)5例， 組2不良反應(yīng)發(fā)生率高于組1， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n， %）

組別 例數(shù) 不良反應(yīng)例數(shù) 不良反應(yīng)發(fā)生率

組1 30 5 8.62a

組2 28 8 13.79

注：與組2比較， aP<0.05

3 討論

結(jié)腸癌發(fā)病率極高， 其發(fā)病機(jī)制尚不清楚， 可能相關(guān)因素如下：飲食習(xí)慣， 經(jīng)常吃高脂、高蛋白與低膳食纖維的食物可能會(huì)誘發(fā)結(jié)腸癌；遺傳易感性， 如家族性腸息肉病被公認(rèn)為癌前期疾??；大腸慢性疾病， 局部腺癌、慢性潰腸性炎性病變、血吸蟲病變芽腫等的病變會(huì)形成結(jié)腸癌；其他因素（如經(jīng)常久坐或缺乏適度的體力活動(dòng)）均會(huì)誘發(fā)結(jié)腸癌。結(jié)腸癌的治療方法有結(jié)腸癌根治術(shù)和姑息性手術(shù)的手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射性治療和中醫(yī)藥治療[2]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物， 作用機(jī)制與其他鉑類化合物一樣， 通過與DNA反應(yīng)形成鉑鏈加合物產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性， 從而抑制DNA的合成與修復(fù)， 最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[3]。奧沙利鉑的作用特點(diǎn)：奧沙利鉑其與DNA形成的復(fù)合體較由順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復(fù)合體具更強(qiáng)的抑制DNA合成能力和細(xì)胞毒副作用， 奧沙利鉑與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍， 僅需15 min；奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜腫瘤性， 與順鉑和卡鉑無交耐性， 對(duì)多種人腫瘤克隆具有明顯的細(xì)胞毒作用[4]， 也對(duì)多種常規(guī)化療藥物耐性的克隆有理想的作用， 推測(cè)其機(jī)理可能與奧沙利鉑所獨(dú)有的二氨基環(huán)己烷基團(tuán)避開了順鉑的某些耐藥機(jī)制（如錯(cuò)配修復(fù)缺陷和旁路復(fù)制機(jī)制）有關(guān)；奧沙利鉑與大多數(shù)藥物一樣具有附加或協(xié)同細(xì)胞毒作用， 但是具有更高的安全性， 對(duì)于患者來說， 幾乎無腎毒性、耳毒性和心臟毒性， 不會(huì)增加治療方案中的血液毒性。奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用， 特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)， 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其神經(jīng)學(xué)安全性。為了減低神經(jīng)毒性， 患者可服用維生素B1、B6和煙酰胺等[5]。

卡培他濱是新一代的口服氟嘧啶類復(fù)合物， 以原型通過胃腸道黏膜， 在腫瘤細(xì)胞內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶。由于腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常組織， 從而使藥物在腫瘤部位有更高活性?？ㄅ嗨麨I的作用特點(diǎn)：卡培他濱具有靶向選擇性， 卡培他濱通過三步酶聯(lián)反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)激活形成5-氟尿嘧啶， 能更精準(zhǔn)的殺滅腫瘤細(xì)胞；卡培他濱具有高效性， 活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶在腫瘤組織富集， 能更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞， 有效降低血液和正常組織的5-氟尿嘧啶濃度；卡培他濱還具有低毒性， 卡培他濱本身無毒性， 其中間產(chǎn)物低毒， 正常劑量下對(duì)人體無副作用?？ㄅ嗨麨I可與放療聯(lián)合進(jìn)行治療， 因?yàn)榉暖熆缮险{(diào)TP酶活性， 放療與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效， 另外， 放療聯(lián)合卡培他濱不良反應(yīng)更低， 患者更容易耐受。奧沙利鉑及卡培他濱均有神經(jīng)毒性， 且具有可逆性， 但仍應(yīng)對(duì)這一毒性引起重視， 老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用[6]。

本研究中， 組 1患者病情緩解有效率為 36.67%， 疾病控制率為 80.00%， 高于組 2的 25.00%和 57.14%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組生存時(shí)間、生存率、不良反應(yīng)率比較 ， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療的方法相較于單一的卡培他濱具有更好的臨床療效。

綜上所述， 奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療具有很好的療效， 相比于單一的卡培他濱治療更有效， 可以明顯提高疾病控制率， 也能極大地減輕患者病痛。

參考文獻(xiàn)

[1] 王靜， 谷華偉， 洪永貴.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌65例臨床觀察.中國實(shí)用醫(yī)刊， 2014， 41（9）：34-36.

[2] 宋學(xué)坤， 謝敬東.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌104例臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2013， 7（11）：136-137.

[3] 房智慧， 馬會(huì)芳， 張凱， 等.貝伐單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 29（23）：3928-3930.

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[6] 易旻廬.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中老年晚期結(jié)腸癌的療效觀察.臨床合理用藥雜志， 2013， 6（27）：79.

[收稿日期：2015-12-21]