劉濤

【摘要】 目的 探討奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果。方法 60例新診斷無(wú)法手術(shù)或不能耐受手術(shù)的晚期胃癌患者作為研究對(duì)象， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各30例。其中對(duì)照組患者給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱靜脈化療， 觀察組患者給予奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱化療。比較兩組患者的治療效果、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存時(shí)間（OS）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 對(duì)照組治療近期有效率為36.7%， 觀察組為53.3%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組患者PFS為（2.4±0.8）個(gè)月， OS為（7.6±2.0）個(gè)月；觀察組PFS為（3.9±1.2）個(gè)月， OS為（9.7±3.5）個(gè)月；觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療對(duì)于無(wú)法耐受奧沙利鉑不良反應(yīng)的患者可獲得更長(zhǎng)的PFS和OS， 且不增加不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 晚期胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；動(dòng)脈灌注

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.118

胃癌在我國(guó)居于腫瘤發(fā)病率的第二位， 死亡率的第三位。因?yàn)槲赴┰缙谌狈Φ湫偷陌Y狀， 因此待臨床確診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展到中晚期， 錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)根治機(jī)會(huì)[1]。對(duì)晚期胃癌患者而言， 其治療的重點(diǎn)在于通過(guò)合理應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段控制原發(fā)灶和微小潛在轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展， 盡可能提高患者的近期有效率， 延長(zhǎng)生存期[2]。本研究則是對(duì)晚期胃癌患者一線采用XELOX方案， 比較不同給藥方式的治療效果， 以期探索出一種效果顯著的胃癌治療模式。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年5月～2016年5月在本院接受治療的無(wú)法手術(shù)或不能耐受手術(shù)的晚期胃癌患者60例作為研究對(duì)象， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組30例。其中對(duì)照組中男19例， 女11例， 年齡22～65歲， 平均年齡43.7歲。觀察組中男22例， 女8例， 年齡21～63歲， 平均年齡42.3歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組患者給予靜脈化療：奧沙利鉑130 mg/m2 d1， i.v.gtt.單次最大劑量200 mg（以減輕奧沙利鉑的神經(jīng)毒性）， 卡培他濱2000 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個(gè)周期。4～6個(gè)周期后， 治療獲益或不能耐受奧沙利鉑不良反應(yīng)者， 卡培他濱維持治療， 2500 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個(gè)周期， 直至進(jìn)展或不能耐受。觀察組患者給予動(dòng)脈灌注化療：奧沙利鉑經(jīng)股動(dòng)脈介入至腫瘤局部血管， 劑量與對(duì)照組相同， 卡培他濱2000 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個(gè)周期。4～6個(gè)周期后， 治療獲益或不能耐受奧沙利鉑不良反應(yīng)者， 卡培他濱維持治療， 2500 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個(gè)周期， 直至進(jìn)展或不能耐受。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的治療效果、PFS、OS以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）， 有效率=CR+PR。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組CR 3例， PR 8例， SD 13例， PD 6例， 有效11例（36.7%）；觀察組CR 5例， PR 11例， SD 11例， PD 3例， 有效16例（53.3%）；兩組患者治療近期有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組患者PFS和OS比較 對(duì)照組患者PFS為（2.4±0.8）個(gè)月， OS為（7.6±2.0）個(gè)月；觀察組PFS為（3.9±1.2）個(gè)月， OS為（9.7±3.5）個(gè)月；觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

不同抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用， 不僅可增加藥物療效， 同時(shí)還能減少腫瘤對(duì)于藥物的耐藥性以及不同藥物間的不良反應(yīng)[3]。對(duì)于晚期胃癌患者而言， 雖然目前沒(méi)有首選的“標(biāo)準(zhǔn)方案”， 但以?shī)W沙利鉑、卡培他濱、紫杉醇等藥物為主的聯(lián)合化療方案已經(jīng)成為臨床的主流， 2013年NCCN指南明確提出， 兩種細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用的化療方案具有與任何一種單獨(dú)應(yīng)用的化療方案更低的毒性， 可成為進(jìn)展期患者首選的治療方案[4]。因此， 氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類藥物可成為一線優(yōu)先考慮的化療方案。

臨床實(shí)踐證明， 增加藥物劑量， 增加體內(nèi)腫瘤藥物濃度， 延長(zhǎng)腫瘤和藥物的接觸時(shí)間， 病灶處完全達(dá)到藥物濃度彌散可有效提高抗腫瘤藥物對(duì)于癌細(xì)胞的殺傷力。這為介入治療的發(fā)展和應(yīng)用帶來(lái)了契機(jī)。介入治療具有定位準(zhǔn)確、微創(chuàng)性、并發(fā)癥少等特點(diǎn)， 同等劑量下與全身化療相比具有范圍準(zhǔn)確、局部藥物濃度高、作用強(qiáng)烈的優(yōu)點(diǎn)[5]。本研究根據(jù)藥物相互作用的特點(diǎn)， 將奧沙利鉑通過(guò)介入治療注入患者胃腫瘤的供血?jiǎng)用}中， 可提高局部的藥物濃度， 同時(shí)對(duì)適合的患者進(jìn)行血管栓塞， 以減少腫瘤供血， 在減少腫瘤營(yíng)養(yǎng)供給的同時(shí)， 還可減少出血的發(fā)生。同時(shí)應(yīng)用卡培他濱口服進(jìn)行全身化療， 二者相輔相成， 發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)， 以保證晚期胃癌患者的治療效果， 同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生， 改善生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示：兩組患者近期治療有效和不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異；觀察組PFS和OS長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）?？梢?jiàn)該種治療方法在保證療效的同時(shí)可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療對(duì)于無(wú)法耐受奧沙利鉑不良反應(yīng)的患者可獲得更好的治療效果和更少的不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] 王芳， 柳江， 羅健.晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進(jìn)展. 中國(guó)腫瘤臨床， 2016， 18（1）：1978-1981.

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[4] 黃俊生， 蘇文智.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌臨床效果評(píng)價(jià). 白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 12（2）：172-173.

[5] 張永其， 冀志紅， 楊震. 經(jīng)動(dòng)脈灌注聯(lián)合XELOX化療治療進(jìn)展期胃癌療效觀察. 人民軍醫(yī)， 2015， 58（4）：403-405.

[收稿日期：2016-09-22]