郭　濤(朝陽市中心醫(yī)院血液科，遼寧 朝陽　122000)

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成人急性早幼粒細胞白血病的治療方案選擇及療效觀察

郭濤*(朝陽市中心醫(yī)院血液科，遼寧 朝陽122000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.007

摘要目的：比較不同治療方案對成人急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)的療效。方法：選取朝陽市中心醫(yī)院2011年1月—2013年12月收治的120例APL患者，按隨機雙盲法分為2組各60例。對照組患者給予單純?nèi)词骄S甲酸治療，觀察組患者給予全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療，比較2組臨床療效、不良反應、1年復發(fā)率及生存率。結(jié)果：觀察組患者完全緩解(CR)率86.67%(52/60)、1年復發(fā)率10.00%(6/60)，較對照組的63.33%(38/60)、33.33%(20/60)少，2組的差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。2組患者不良反應發(fā)生率、1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療成人APL的CR率高，能明顯降低1年復發(fā)率，可作為成人APL治療的重要手段。

關(guān)鍵詞急性早幼粒細胞白血?。?全反式維甲酸； 三氧化二砷

Selection of Treatment Scheme and Efficacy Observation on Adults with Acute Promyelocytic Leukemia

GUO Tao(Dept.of Hematology, Chaoyang Central Hospital, Liaoning Chaoyang 122000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare the efficacy of different treatment schemes for adults with acute promyelocytic leukemia (APL). METHODS: 120 patients with APL admitted into Chaoyang Central Hospital from Jan. 2011 to Dec. 2013 were divided into two groups by randomized double blind method, with 60 cases in each. The control group were given pure all-trans retinoic acid treatment, while the observation group received all-trans retinoic acid combined with arsenic trioxide; the clinical efficacy, adverse reactions and one-year recurrence rate and survival rate of two groups were compared. RESULTS: The complete remission (CR) rate and one-year recurrence rate of the observation group were significantly lower than that of control group [86.67%(52/60) VS 63.33%(38/60),10.00% (6/60) VS 33.33%(20/60)], with statistically significant difference (P﹤0.05). The incidence of adverse reactions and one-year survival rate between two groups were not statistically significant (P>0.05). CONCLUSIONS: The CR rate of all-trans retinoic acid combined with arsenic trioxide in treatment of adults with APL is relatively high, which can significantly decrease one-year recurrence rate and can be taken as an important tool for the treatment of adults with APL.

KEYWORDSAcute promyelocytic leukemia; All-trans retinoic acid; Arsenic trioxide

急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)典型特征為出凝血異常，有調(diào)查結(jié)果顯示，其早期病死率約9.5%～10.5%，其中因出血死亡占65%左右[1]。目前臨床治療APL的有效藥物為全反式維甲酸，誘導緩解率高達90%，但長時間使用易出現(xiàn)耐藥性，影響療效[2]。由于砷劑(如，三氧化二砷)與全反式維甲酸化療不存在交叉耐藥，為此近年來臨床常采取聯(lián)合治療方案。本研究觀察了全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療成人APL的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取朝陽市中心醫(yī)院2011年1月—2013年12月收治的APL患者120例。納入標準：均符合APL臨床診斷標準[3]，表現(xiàn)為貧血、血小板計數(shù)(PLT)降低等癥狀及體征，且經(jīng)細胞學檢查證實；排除標準：肝和(或)腎功能異常、妊娠期或哺乳期婦女、所涉及藥物過敏、耐受性差等。按隨機雙盲法將患者分為2組各60例，對照組患者中，男性32例，女性28例；年齡19～75歲，平均年齡(34.6±4.6)歲；PLT為(5～202)×109/L，平均(29.4±1.1)×109/L。觀察組患者中，男性36例，女性24例；年齡20～74歲，平均年齡(35.0±4.3)歲；PLT為(6～201)×109/L，平均(29.6±1.2)×109/L。2組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予全反式維甲酸(北京百奧藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20061309)1次25 mg/m2、口服，1日3次；觀察組患者給予全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080665)治療，其中全反式維甲酸1次25 mg/m2、口服，1日2～3次；聯(lián)合三氧化二砷0.16 mg/kg加入500 ml葡萄糖注射液中靜脈滴注，1日1次。每周復查肝、腎功能。治療過程中如出現(xiàn)外周血白細胞計數(shù)(WBC)>10×109/L，加用羥基脲口服，1日1次，1次1～3 g。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ATL)或者天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)出現(xiàn)>40 U/L但不超過120 U/L時AS2O3用量減半，≥120 U/L時停用，同時加用保肝藥物，至ATL或AST恢復正常后重新使用，用量同前。若患者出現(xiàn)全反式維甲酸綜合征且不能耐受，則減少其劑量或停藥，至癥狀減輕或消失后再逐漸加量使用。另外所有患者誘導緩解后行化療干預，以蒽環(huán)類藥物為主，1個月為1療程，1療程間隔3周，治療2～3個療程；誘導與化學治療交替進行，同時治療期間根據(jù)患者情況給予補液、抗凝等對癥處理。

1.3觀察指標與療效評定標準

(1)APL臨床療效評定標準：完全緩解(CR)：臨床癥狀及體征消失，血常規(guī)檢查結(jié)果正常，PLT在100×109/L以上；部分緩解(PR)：臨床癥狀及體征有所改善，血常規(guī)中1項及以上不滿足CR標準；無效：不符合PR標準。(2)不良反應:包括肝、腎功能損害，頭痛，水腫，呼吸困難，骨髓抑制等。(3)用藥隨訪1年，觀察和記錄2組患者1年復發(fā)率及生存率。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀察組患者的CR率為86.67%(52/60)，對照組為63.33%(38/60)，2組的差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患者不良反應發(fā)生情況比較

2組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者不良反應發(fā)生情況比較(例)

2.32組患者1年復發(fā)及生存情況比較

觀察組患者1年復發(fā)6例(10.00%)，對照組20例(33.33%)，2組的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.624，P﹤0.05)。觀察組患者1年生存54例(90.00%)，對照組48例(80.00%)，2組1年生存率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.353，P>0.05)。

3討論

APL發(fā)病機制尚不明確，可能與病毒、遺傳因素、放射治療等有關(guān)[4]，主要表現(xiàn)為以骨髓為主的造血組織中白細胞大量增生[5]。目前臨床治療此病除了有效誘導緩解外，關(guān)鍵在于降低疾病復發(fā)率，提高患者生存率[6]。

全反式維甲酸、三氧化二砷、蒽環(huán)類藥物是目前治療APL的常見藥物，其中全反式維甲酸不僅對腫瘤細胞分化、凋亡有誘導作用，還可明顯增強機體免疫能力(特別是提高免疫細胞殺滅腫瘤細胞能力)[7]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單純蒽環(huán)類藥物化學治療APL的CR率為50%，而聯(lián)合應用全反式維甲酸后CR率上升為90%左右[8]，充分肯定了全反式維甲酸在成人APL治療中的價值，但該藥物易引發(fā)肝、腎功能損害，胃腸道反應，皮疹等不良反應，長期使用易產(chǎn)生耐藥性，進而導致其復發(fā)率較高[9]。三氧化二砷(即砒霜)無臭無味，近年來在APL治療中應用較多，小鼠動物試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，若其劑量較低可誘導分化部分APL細胞，劑量較高時可誘導APL細胞凋亡[10]，作用機制可能是降解早幼粒細胞白血病/維A酸受體(PML-RAR)α以分化細胞；且相關(guān)研究結(jié)果表明，全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷能增強誘導分化作用[11-12]。

陳月等[13]通過檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等相關(guān)數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療APL的CR率明顯比單純?nèi)词骄S甲酸治療效果好。體外試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷可增強全反式維甲酸誘導分化白血病細胞作用，且前者對后者耐藥的NB4細胞有協(xié)同分化作用，提示兩種藥物不存在交叉耐藥性[14]。本研究中觀察組與對照組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，另外，觀察組1年復發(fā)率明顯比對照組低，提示聯(lián)合治療能明顯降低APL復發(fā)率，也從側(cè)面反映單純?nèi)词骄S甲酸治療復發(fā)率較高。2組患者的1年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與黎民君等[15]研究結(jié)果一致。而Ahman JK等[16]研究結(jié)果表明，全反式維甲酸與三氧化二砷聯(lián)合治療2年生存率明顯比單純?nèi)词骄S甲酸高，認為聯(lián)合用藥遠期療效明顯。受時間限制，本研究僅隨訪1年，關(guān)于聯(lián)合用藥遠期復發(fā)率及生存率需進一步深入研究分析。

綜上所述，全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療成人APL療效明確，CR率高，且1年復發(fā)率相對較低，值得臨床進一步研究。

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(收稿日期：2015-06-01)

中圖分類號R973

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)01-0016-03

*主治醫(yī)師。研究方向：常見血液病診斷與治療。E-mail:guotao.tom@163.com