張蓓泰安市中醫(yī)二院檢驗(yàn)科，山東泰安　271000

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同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

張蓓
泰安市中醫(yī)二院檢驗(yàn)科，山東泰安271000

[摘要]目的探討CysC和Hcy對(duì)糖尿病腎病（DN）早期的臨床診斷意義。方法據(jù)2008年《中國糖尿病防治指南》，選擇非終末期2型糖尿病患者在血糖控制平穩(wěn)達(dá)標(biāo)后，對(duì)患者進(jìn)行根據(jù)白蛋白尿者、微量白蛋白尿檢測(cè)正常的作出相應(yīng)分組。結(jié)果①年齡、BMI各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；糖尿病各組的FBG、HbAlc、TG、LDL-C均高于NC組(P＜0.05或P＜0.01)，而糖尿病各組HDL-C均低于NC組(P＜0.05)。②EDN組、CDN組血漿Hcy濃度明顯高于NC組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、EDN組、CDN組血漿CysC濃度均明顯高于NC組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、EDN組、CDN組血漿GFR濃度均高于NC組(P＜0.05)，NC組、SDM組、EDN組、CDN組血漿GFR濃度分別為：(115.32±11.72)mg/L、(104.47±13.24)mg/L、(96.58±14.43)mg/L、(81.40±18.56)mg/L，SDM組與NC組間及糖尿病各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論①2型糖尿病患者中，無論EDN組還是CDN組，空腹血漿Hcy濃度及空腹血漿CysC均較NC組和SDM組高，提示CysC、Hcy代謝紊亂與糖尿病腎損害有關(guān)。SDM組較NC組有血糖和甘油三酯水平的升高，而血漿Hcy、CysC水平與NC組之間無差異，未發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥者，提示CysC、Hcy代謝紊亂是否與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、脂代謝異常的程度相關(guān)尚需進(jìn)一步探討。②血漿Hcy、CysC與GFR有明顯相關(guān)性，提示血漿Hcy、Cys C與腎損害相關(guān)，說明血漿Hcy、Cys C可作為DN的受損程度預(yù)測(cè)因子與危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]同型半胱氨酸；胱抑素C；糖尿病腎病；早期診斷

近年來，同型半胱氨酸及血清胱抑素C相關(guān)性研究越來越引起關(guān)注，特別是糖尿病腎病等缺乏早期診斷靈敏標(biāo)記物的疾病，通過對(duì)其相關(guān)性的研究，從而進(jìn)一步指導(dǎo)相關(guān)疾病的預(yù)防、早期診斷及治療。CysC靈敏度高，且血清CysC比血肌酐(Scr)與用99mTc-DTPA測(cè)定的腎小球?yàn)V過率(GFR)有更好的一致性。Hcy是細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸脫去甲基后形成的含硫氨基酸，70%的Hcy經(jīng)腎臟清除，健康的腎臟能完成99%的代謝過程，腎功能不全則會(huì)影響Hcy的代謝。CysC、Hcy可作為DN患者早期腎損傷時(shí)一個(gè)理想的反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能的敏感指標(biāo)[2]。

目前，人們正在努力尋找一個(gè)可靠敏感性高的檢測(cè)作為DN早期診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)DN進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)研，開展有效的干預(yù)治療。由于腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能下降到正常的1/3時(shí)，Scr和血尿素氮(BUN)仍可在正常范圍。因此，為進(jìn)一步探討DN早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)，該研究檢測(cè)DN患者血清CysC及同型半胱氨酸水平，比較二者在糖尿病腎病的不同階段的不同水平與GFR的關(guān)系，并評(píng)價(jià)它們對(duì)DN早期診斷的價(jià)值，為更進(jìn)一步的研究打下基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月—2015年9月泰安市中醫(yī)二院住院的非終末期2型DM患者，連續(xù)3 d進(jìn)行尿肌酐及尿白蛋白檢查后，根據(jù)尿肌酐/尿白蛋白（ACR）比值，選擇單純糖尿病患者30例(男15例，女15例)，微量白蛋白尿患者28例(男14例，女14例)；大量白蛋白尿患者29例(男15例，女14例)。并納入同時(shí)期健康體檢的正常對(duì)照組(NC組)30例(男16例，女14例)。

1.1方法

根據(jù)2008年《中國糖尿病防治指南》，選擇非終末期2型糖尿病患者在血糖控制平穩(wěn)達(dá)標(biāo)后，即空腹血糖（FBG）＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖（PBG）＜10.0mmol/ L，排除腫瘤、急性腦血管疾病、尿路感染等其他疾病，予糖尿病飲食，分別連續(xù)3 d檢測(cè)尿白蛋白和尿肌酐，根據(jù)尿白蛋白/尿肌酐(ACR)比值，選擇正常白蛋白尿患者30例作為正常尿白蛋白組(SDM Group)：檢測(cè)結(jié)果有兩次以上ACR:0-30mg/g；微量白蛋白尿患者30例作為微量白蛋白尿組(EDN Group)：檢測(cè)結(jié)果有兩次以上ACR：30-300 mg/g；大量白蛋白尿患者30例作為大量白蛋白尿組(CDN Group)：檢測(cè)結(jié)果有兩次以上ACR＞300mg/g。并對(duì)受試者進(jìn)行眼底檢查，排除后兩組無糖尿病視網(wǎng)膜病變的病例3例（其中EDN組2例，CDN組1例）。

最終選擇患者87例(男41，女46)，年齡為(57.2±14.3)歲，糖尿病病程(11.2±6.9)年，其中合并高血壓患者32例。并設(shè)正常對(duì)照組(NCgroup) 30例，均選自體檢中心健康體檢者。應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)患者血清Hcy水平、免疫速率散射比濁法檢測(cè)CysC水平，并同步測(cè)定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)。比較上述各組間所測(cè)指標(biāo)的差異性，分析Hcy、CysC與GFR的相關(guān)性分析，評(píng)價(jià)血清Hcy及血清CysC對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床意義。

1.2統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示；正態(tài)分布資料采用單因素方差分析，非正態(tài)分布資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析；率的比較應(yīng)用Χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1各組一般資料與生化指標(biāo)的比較

年齡、BMI各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；糖尿病各組的FPG、HbAlc、TG、LDL-C均高于NC組(P＜0.05或P＜0.01)，糖尿病各組HDL-C低于NC組(P＜0.05)，（見表1）。

表1各組一般資料與生化指標(biāo)比較

2.2各組血漿Hcy濃度及高Hcy發(fā)生率比較

EDN組、CDN組血漿Hcy濃度明顯高于NC組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，NC組、SDM組、EDN組、CDN組分別為：(5.87±1.23)mmol/L、(6.28± 1.41) mmol/L、(10.64±2.80) mmol/L、(16.17±4.63)mmol/L。各組血漿Hcy升高者的人數(shù)依次為：0、0、3、17人，高Hcy血癥發(fā)生率依次為0%、0%、10.71%、58.62%，糖尿病組各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)，（見表2）。

2.3各組CysC濃度的比較

EDN組、CDN組血漿CysC濃度均明顯高于NC 組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，NC組、SDM組、EDN組、CDN組分別為：(0.60±0.14)mg/L、(0.63±0.17)mg/L、(0.81±0.26)mg/L、(1.01±0.29)mg/L、(l. 23±0.41)mg/L，糖尿病組各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。各組血漿Hcy升高者依次為:0、0、3、16人，高Hcy血癥發(fā)生率依次為0、0、10.71%、55.17%，糖尿病組各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)，（見表2）。

2.4各組GRF的比較

SDM組與NC組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，EDN組、CDN組血漿CysC濃度均高于NC組(P＜0.05)，NC組、SDM組、EDN組、CDN組血漿GFR濃度分別為：(115.32± 11.72)mg/L、(104.47±13.24)mg/L、(96.58±14.43)mg/L、(81.40±18.56)mg/L，糖尿病各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2各組血漿CysC濃度及血漿Hcy濃度比較

3討論

臨床上，Cys C最先被作為一種測(cè)定GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物，由于其穩(wěn)定，并且不受性別、年齡、炎性反應(yīng)、腫瘤、肌肉活動(dòng)、飲食攝入等因素的影響，因此是反映GFR比較理想的指標(biāo)之一[3]。張麗娟等[3]通過檢測(cè)192例2型糖尿病患者的24 h尿白蛋白排泄率，將其分為正常白蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組，來研究糖尿病腎病患者Hcy、CysC與UAER的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DM組患者血清Hcy、CysC水平隨著UAER的增加而升高。部分研究者[4]通過研究發(fā)現(xiàn)UAER與CysC、Hcy呈正相關(guān)，認(rèn)為其水平升高可能與DN的進(jìn)展有關(guān)，與UAER一樣，都是診斷糖尿病早期腎損傷的有效指標(biāo)。這進(jìn)一步說明各項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的診斷與評(píng)價(jià)具有重要臨床意義。通過本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們可以看出糖尿病腎病組CysC、Hcy水平明顯高于對(duì)照組，并且隨著DN病情的進(jìn)展，血清CysC 及Hcy含量逐漸增高。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)血清CysC、Hcy水平分別與GRF呈負(fù)相關(guān)性。這一研究進(jìn)一步表明血清CysC、Hcy可作為DN患者早期腎損傷時(shí)一個(gè)理想的反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能的敏感指標(biāo)。

4結(jié)語

4.2型糖尿病

患者中，無論微量蛋白尿還是大量蛋白尿，空腹血漿Hcy濃度及空腹血漿CysC均較NC組和SDM組高，提示CysC、Hcy代謝紊亂與糖尿病腎損害有關(guān)。SDM組較NC組有血糖和甘油三酯水平的升高，而血漿Hcy、CysC水平與正常對(duì)照組之間無差異，未發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥者，提示CysC、Hcy代謝紊亂是否與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、脂代謝異常的程度有關(guān)尚需進(jìn)一步探討。

4.2血漿Hcy、CysC與GFR有明顯相關(guān)性

提示血漿Hcy、CysC與腎損害相關(guān)，說明血漿Hcy、CysC可作為DN的預(yù)測(cè)因子與危險(xiǎn)因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃大雄,徐桂華.同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012（3）: 41-43.

[2]唐敏娟,蘇珂,龍艷,等.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué),2012（20）:3095-3097.

[3]張麗娟，賴家盈，郭兆旺，等.糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白α、胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義.中國老年保健醫(yī)學(xué),2011,9(3):13-15.

[4]李輝.同型半胱氨酸和血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2013（9）:1370-1371.

·編讀往來·

收稿日期：（2015-11-17）

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.03.124

[作者簡介]張蓓(1982-)，女，山東泰安人，本科，檢驗(yàn)師,從事生化和細(xì)菌檢驗(yàn)。

[中圖分類號(hào)]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672-4062（2016）02（a）-0124-03