李雪峰??

【摘要】目的：探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌的療效及藥物安全性。方法：選取胰腺癌患者60例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組實(shí)施吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療；對照組實(shí)施吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。結(jié)果：觀察組患者的總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）；兩組藥物副作用對比，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌臨床療效較好，患者耐受性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】胰腺癌；吉西他濱；替吉奧

【中圖分類號】R7367【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）01-0071-02

胰腺癌是臨床最常見且惡性程度極高的一種消化系統(tǒng)腫瘤，居惡性腫瘤死因的第4位，具有進(jìn)展速度快、治愈率低等特點(diǎn)。由于胰腺癌患者早期無明顯特異性癥狀和體征，臨床確診多處于癌癥晚期，已失去最佳治療時機(jī)，預(yù)后極差。因此，化療藥物保守治療成為胰腺癌的主要治療方法。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]，局部進(jìn)展期胰腺癌患者中位生存期僅為9～13個月，而晚期則僅為3～6個月。長期以來，手術(shù)、放療和化療是治療癌癥的主要方法，但由于胰腺解剖結(jié)構(gòu)的特殊，有效治療方法較少。采取有效的藥物保守治療是局部不可切除胰腺癌的傳統(tǒng)治療方案。替吉奧是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，是治療晚期胰腺癌的臨床常見藥物之一。本研究采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌，收效顯著，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

11一般資料選取我院自2011年1月至2014年5月收治的胰腺癌患者60例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。其中觀察組男21例，女9例；年齡35～60歲，平均年齡（48±4）歲；病程3個月至1年，平均（5±15）個月；腫瘤部位：胰頭18例，胰體10例，胰尾2例；腫瘤體積23cm×17cm×14cm～52cm ×42cm×21cm；腹背疼痛15例，黃疸7例，血糖異常者3例，食欲不振4例，皮膚瘙癢1例。對照組男20例，女10例，年齡33～62歲，平均年齡（50±5）歲；病程2個月至15年，平均（6±25）個月；腫瘤部位：胰頭17例，胰體12例，胰尾1例；腫瘤體積21cm×15cm×13cm～51cm ×41cm×22cm；腹背疼痛14例，黃疸6例，血糖異常者5例，食欲不振3例，皮膚瘙癢2例。兩組患者在性別、年齡、病程、腫瘤部位等方面對比，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12納入標(biāo)準(zhǔn)患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胰腺癌，伴有不同程度的上腹部不適，自愿簽署知情同意書。KPS評分>70分，預(yù)測生存期大于2個月，無重大基礎(chǔ)疾病，局部晚期、復(fù)發(fā)不能手術(shù)；肝、腎功能正常；伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，既往未接受過放化療；預(yù)計生存期>3個月；具有影像學(xué)檢查顯示的可測量病灶。排除吞咽困難、消化道梗阻以及消化道活動性出血者，不伴有嚴(yán)重臟器疾患，排除妊娠或哺乳婦女。

13治療方法兩組患者均常規(guī)給予抗腫瘤藥物綜合治療。輔助應(yīng)用地塞米松、胃復(fù)安、托烷司瓊等對癥支持治療。觀察組實(shí)施吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療：吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093698）600mg/m2，靜滴30min，每周1次，共7周；同時給予替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100151）60mg，每日2次，分早、晚口服，3周為1個療程。對照組實(shí)施吉西他濱聯(lián)合順鉑（南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103216）治療：吉西他濱600mg/m2，靜滴30min，每周1次，共7周；同時給予順鉑25mg/m2，每3周重復(fù)。在此期間，若患者出現(xiàn)不能耐受的藥物不良反應(yīng)，則立即中止治療。

14療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部WHO的療效評價標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為完全緩解、部分緩解、病變穩(wěn)定和病變進(jìn)展四個階段。完全緩解：原有病灶消失，或腫瘤縮小>50%；部分緩解：病灶變小，腫瘤縮小≤50%；病變穩(wěn)定：腫瘤大小不變；病變進(jìn)展：病灶變大或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。治療總有效率=（ 完全緩解+部分緩解+病變穩(wěn)定）/總例數(shù)×100% 。

15統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 130數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x[TX-*3]±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<005為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

22兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者伴有消化道反應(yīng)2例，脫發(fā)1例，血液毒性1例，骨髓抑制1例，末梢神經(jīng)炎1例，占20% （6/30）；對照組患者伴有消化道反應(yīng)1例，過敏反應(yīng)1例，腎毒性1例，骨髓抑制2例，神經(jīng)毒性1例，占20% （6/30）；兩組藥物不良反應(yīng)對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。

3討論

胰腺癌是一種惡性程度較高的腫瘤，患者往往生存時間短，預(yù)后差，病死率高。近幾年我國胰腺癌出病率每年都呈上升的趨勢，我國醫(yī)學(xué)界和社會已經(jīng)將胰腺癌作為重點(diǎn)關(guān)注的疾病之一。胰腺癌的高發(fā)部位在胰頭，從而導(dǎo)致其早期發(fā)現(xiàn)困難，由于發(fā)病隱匿，很多患者錯過了手術(shù)治療的時機(jī)，因此手術(shù)切除率比較低。胰腺癌患者即使能夠手術(shù)切除，復(fù)發(fā)率也比較高，患者實(shí)施手術(shù)切除以后5年生存率仍在10%以下[2]。因此尋找優(yōu)質(zhì)、高效的胰腺癌治療方案迫在眉睫。根據(jù)相關(guān)報道統(tǒng)計[2]，胰腺癌還容易向腹腔、區(qū)域淋巴結(jié)、肝臟以及腹膜轉(zhuǎn)移，這也給治療帶來了很多困難。胰腺癌患者往往只能通過化療來延長生存期和提高生活質(zhì)量。部分胰腺癌患者在進(jìn)行化療時不敏感。據(jù)相關(guān)資料報道[3]患者在進(jìn)行胰腺癌手術(shù)后使用耐受性好、療效可靠的放化療藥物，能夠減輕患者痛苦、提高其生活質(zhì)量、延長生存期。吉西他濱是胰腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，該藥是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，具有很強(qiáng)的放射增敏作用，容易被患者耐受， 但是其作用有限有效率只有5%[3]，對于身體狀態(tài)較好的患者可以使用吉西他濱聯(lián)合其它藥物增強(qiáng)療效。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其藥物成分包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西，以替加氟為主，其中替加氟是5-Fu的前體藥物，有很好的口服生物利用度。吉美嘧啶能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，阻止氟尿嘧啶活化物降解，有助于長時間維持血中和腫瘤組織中5-Fu有效濃度，增強(qiáng)抗癌作用。奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，對消化道惡性腫瘤患者在空腹?fàn)顟B(tài)下給予替吉奧，奧替拉西在患者的胃腸組織中具有很高的分布濃度，增加奧替拉西的生物利用度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，減輕5-Fu引起的胃腸道毒副作用[3]。替吉奧與5-Fu在藥效對比方面具有兩方面的優(yōu)勢，①患者在服用替吉奧后，體內(nèi)能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②替吉奧的藥毒性比5-Fu要小，并且患者服藥方便。吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌，患者全身反應(yīng)少，毒副反應(yīng)較輕，能迅速改善癥狀，患者耐受性好，部分減輕痛苦，免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)，提高生活質(zhì)量，延長了患者的生存期。

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，對肉瘤、惡性上皮瘤、淋巴瘤均具有很好療效，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。該藥物結(jié)構(gòu)簡單、作用強(qiáng)，具有抗癌譜廣、無交叉耐藥等優(yōu)點(diǎn)，與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，是臨床應(yīng)用較為廣泛的抗腫瘤藥物之一。對照組采用吉西他濱注射液聯(lián)合順鉑給藥，二者聯(lián)合應(yīng)用后呈現(xiàn)出協(xié)同作用，可發(fā)揮更為明顯的抗腫瘤效果，從而降低順鉑的給藥劑量，降低藥物給患者帶來的副作用，減少患者痛苦，改善其預(yù)后。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌臨床療效較好，患者耐受性好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：20141009）