牛少?gòu)?qiáng)?A戶玉軒?A石燕萍

摘要：目的 觀察健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝的療效。 方法 對(duì)82例脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝患者按就診順序1∶[KG-*2]1等分為治療組和對(duì)照組，每組41例。2組患者在強(qiáng)調(diào)戒酒，控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，治療組采用健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，對(duì)照組選用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療。療程為3個(gè)月，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。 結(jié)果 2組患者癥狀療效比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；2組患者治療前后肝功能變化比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；2組患者治療前后血脂變化比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；2組治療前后CT檢查結(jié)果比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝療效顯著。[HJ2.3mm]

關(guān)鍵詞： 健脾化濕；非酒精性脂肪肝；治療；中醫(yī)藥療法

中圖分類號(hào)： R575.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 ：B

文章編號(hào) ：1007-2349（2014）01-0037-03

非酒精性脂肪肝是指一種并非因飲酒過量引起的，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。本病屬于中醫(yī)“脅痛”、“積聚”等范疇。近年來，隨著人們生活水平提高與改善，脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第2大類肝病，非酒精性脂肪肝也已成為最常見的慢性肝病之一。本病的發(fā)病率5%～20%[1]。自2010年9月—2012年9月筆者采用健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪肝41例，取得了滿意的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。[HJ2.1mm]

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年9月—2012年9月房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診及住院病例，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共82例，其中男48例，女34例；平均（40.2±5.4）歲；病程（5.21±1.36）a。并按就診順序1∶[KG-*2]1等分為健脾化濕中藥聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療組、對(duì)照組2組。治療組男25例，女16例；平均（40.8±5.6）歲；病程（5.15±4.28）年。對(duì)照組男23例，女18例；平均（40.9±5.2）歲；病程（5.19±4.12）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組性別、年齡、病程、肝功能、血脂及CT檢查無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]，符合非酒精性脂肪肝診斷：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周< 140 g，女性每周<70 g；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾??；③除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；④存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續(xù)4周以上；⑤影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)消化病診療指南》非酒精性脂肪肝中證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)辨證屬脾虛濕蘊(yùn)證。辨證標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)：（1）主癥：①胸脘痞悶；②倦怠乏力；③脅肋脹滿或疼痛。（2）次癥：①食欲不振；②面色萎黃；③惡心欲吐；④舌淡苔白膩；⑤脈細(xì)弱。其具備主癥中2項(xiàng)，加次癥2項(xiàng)者即可診斷。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診及住院病例，符合非酒精性脂肪肝診斷；（2）中醫(yī)符合脾虛濕蘊(yùn)證；（3）患者年齡18-65歲；（4）實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)未接受同類藥品治療者；（5）自愿參加本研究，簽署知情同意書，依從性好，可隨訪者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）哺乳、妊娠期或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；（2）過敏體質(zhì)及對(duì)本研究已知成分或其他藥物過敏者；（3）精神病患者；（4）目前參加其他臨床實(shí)驗(yàn)的患者。

2 研究方法

2.1 治療方法 2組患者在強(qiáng)調(diào)戒酒，控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上。治療組用健脾化濕湯：太子參20 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，甘草9 g，半夏9 g，陳皮12 g），根據(jù)臨床證型偏重進(jìn)行加減，伴有脾虛、氣虛的加人參、黨參；伴濕重者的加瓜蔞、厚樸；伴飲食積滯的加焦三仙、雞內(nèi)金。水煎服，取汁300 mL，150 mL/次，日2次。聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊（北京安萬特制藥有限公司生產(chǎn)），3次/d，2粒/次。對(duì)照組選用多烯磷脂酰膽堿膠囊（北京安萬特制藥有限公司生產(chǎn)），3次/d，2粒/次。用藥療程為3個(gè)月，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。

2.2 觀察方法 觀察2組患者（1）肝功能：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）和谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；（2）血脂：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；（3）彌漫性肝臟密度降低，肝臟與脾臟的CT值之比小于或等于l。彌漫性肝臟密度降低，肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者為輕度；肝/脾CT比值≤0.7但大于0.5者為中度；肝/脾CT比值≤0.5者為重度。統(tǒng)計(jì)2組患者證候積分、肝功能、血脂及肝臟CT檢查，并進(jìn)行比較。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x[TX-*4]±s）表示，計(jì)數(shù)資料方法使用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)消化病診療指南》非酒精性脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)修訂[1]。臨床痊愈：癥狀、體征消失，影像學(xué)檢查肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常，血脂各項(xiàng)指標(biāo)及血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常；顯效：癥狀消失，體征明顯減輕，影像學(xué)檢查重度脂肪肝恢復(fù)為輕度或中度、輕度脂肪肝恢復(fù)為正常。血脂改善達(dá)到以下任意一項(xiàng)：TC（總膽固醇）下降≥20%，TG（甘油三酯）下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：癥狀減輕，影像學(xué)檢查重度脂肪肝恢復(fù)為中度或中度脂肪肝恢復(fù)為輕度，血清轉(zhuǎn)氨酶好轉(zhuǎn)，血脂改善達(dá)到以下任意一項(xiàng)：TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L；無效：癥狀及體征無改善，影像學(xué)檢查脂肪肝程度及血清轉(zhuǎn)氨酶、血脂無改善。

3.2 治療結(jié)果 2組患者療效比較見表1；治療前后肝功能變化見表2；治療前的血脂變化見表3；治療前后CT檢查結(jié)果見表4。

4 討論

非酒精性脂肪肝病理過程由輕到重包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個(gè)階段。近年來NAFLD 的發(fā)病率逐漸升高，發(fā)病年齡逐漸降低。我國(guó)的 NAFLD 發(fā)生率也較 10 年前增加了一倍[3]。但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，日前認(rèn)為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂（第一次打擊）和氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化因素（第二次打擊）有關(guān)[4]。代謝綜合征包括肥胖、高脂血癥、高血糖、高血壓，它們是非酒精性脂肪肝已知的重要危險(xiǎn)因素[5]。還有說法認(rèn)為本病是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[6]。有研究表明肝細(xì)胞癌可視為脂肪型肝炎的晚期并發(fā)癥[7]。

非酒精性脂肪肝歸屬于“脅痛”、“積聚”等范疇。主要病因病機(jī)為依據(jù)，大致歸屬為痰濕、脾虛、瘀血、肝郁[8]。健脾化濕中藥由太子參、茯苓、白術(shù)、甘草、半夏、陳皮組成。太子參、茯苓、白術(shù)健脾益氣，半夏、陳皮化濕，甘草調(diào)和諸藥，共奏健脾化濕之效。

Hiroshi Sakugawa[9]、Lonardo A[10]、Yesilova Z[11]等發(fā)現(xiàn)GGT其水平持續(xù)增高可反映胰島素抵抗（IR），與高TG血癥及糖尿病的存在有關(guān)。合理飲食，常常不需要藥物治療，即可使脂肪肝逆轉(zhuǎn)[12～13]?？茖W(xué)的運(yùn)動(dòng)減重在防治非酒精性脂肪肝中起著非常重要的作用，提倡長(zhǎng)期堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間至少 30 min，每周運(yùn)動(dòng) 3 次，每周的體重下降應(yīng)控制在 1.0 kg以內(nèi)[14～15]。過度肥胖的非酒精性多烯磷脂酰膽堿經(jīng)口服后，通過淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟，并主要聚集于肝臟，其主要活性成分與內(nèi)源性磷脂相同，能增加肝細(xì)胞膜的完整性，流動(dòng)性和穩(wěn)定性[16]。且能通過減少自由基的攻擊，降低脂質(zhì)過氧化損傷，達(dá)到保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用多烯磷脂酰膽堿無中毒的潛在危險(xiǎn)，因此被認(rèn)為是安全無毒的植物類藥物之一[17]。

本研究表明，健脾化濕中藥結(jié)合多烯磷脂酰膽堿膠囊改善脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝患者的癥狀，降低患者血清TC、TG、ALT、AST以及GGT水平，提高患者肝臟CT值及肝脾CT比值，具有良好的保肝作用，達(dá)到了理想的治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝的效果。且經(jīng)比較表明治療組比單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊組療效更佳。[HJ]

參考文獻(xiàn)：

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[9]Hiroshi S，Tomofumi N，Kasen K，et al.Metabolic syndrome is directly associated with gamma glutamyl trans pep tdase elevati on in Japanese women[J].World J Gastr oenterol，2004，10（7）：1052-1055.

[10]Lonardo A.Lombardinis S，Scaglioni F，et al.Hepatic steatosis andinsulin resistance：Dose etiology make a difference[J].J Hepatol，2006，44：190-196.

[11]Yesilova Z，Oktenli C，Bagci S，etal.Increased acylati on stimularingp rotein concentration in nonalcoholic fatty liver disease are ass ociateswith insulin resistance [J].Am J Gastroenterol，2005，100：842-849.

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[14]Duvnjak M，Tomasic V，Gomercic M，et al.Therapy of nonalcoholicfatty liver disease：current status[J].J Physiol and Pharmacology，2009，60（Suppl7）：57-66.

[15]Adams LA，Angulo P.Treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J].Postgrad Med J，2006，82（967）：315-322.

[16]李玉霞，黃麗娟.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參治療非酒精性脂肪肝42例[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（3）：279-281.

[17]Lieber CS.Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease：p rogress over the last 50 years[J].RoczAkadMed Bialymst，2005，50：7-20.

3.2 治療結(jié)果 2組患者療效比較見表1；治療前后肝功能變化見表2；治療前的血脂變化見表3；治療前后CT檢查結(jié)果見表4。

4 討論

非酒精性脂肪肝病理過程由輕到重包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個(gè)階段。近年來NAFLD 的發(fā)病率逐漸升高，發(fā)病年齡逐漸降低。我國(guó)的 NAFLD 發(fā)生率也較 10 年前增加了一倍[3]。但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，日前認(rèn)為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂（第一次打擊）和氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化因素（第二次打擊）有關(guān)[4]。代謝綜合征包括肥胖、高脂血癥、高血糖、高血壓，它們是非酒精性脂肪肝已知的重要危險(xiǎn)因素[5]。還有說法認(rèn)為本病是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[6]。有研究表明肝細(xì)胞癌可視為脂肪型肝炎的晚期并發(fā)癥[7]。

非酒精性脂肪肝歸屬于“脅痛”、“積聚”等范疇。主要病因病機(jī)為依據(jù)，大致歸屬為痰濕、脾虛、瘀血、肝郁[8]。健脾化濕中藥由太子參、茯苓、白術(shù)、甘草、半夏、陳皮組成。太子參、茯苓、白術(shù)健脾益氣，半夏、陳皮化濕，甘草調(diào)和諸藥，共奏健脾化濕之效。

Hiroshi Sakugawa[9]、Lonardo A[10]、Yesilova Z[11]等發(fā)現(xiàn)GGT其水平持續(xù)增高可反映胰島素抵抗（IR），與高TG血癥及糖尿病的存在有關(guān)。合理飲食，常常不需要藥物治療，即可使脂肪肝逆轉(zhuǎn)[12～13]?？茖W(xué)的運(yùn)動(dòng)減重在防治非酒精性脂肪肝中起著非常重要的作用，提倡長(zhǎng)期堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間至少 30 min，每周運(yùn)動(dòng) 3 次，每周的體重下降應(yīng)控制在 1.0 kg以內(nèi)[14～15]。過度肥胖的非酒精性多烯磷脂酰膽堿經(jīng)口服后，通過淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟，并主要聚集于肝臟，其主要活性成分與內(nèi)源性磷脂相同，能增加肝細(xì)胞膜的完整性，流動(dòng)性和穩(wěn)定性[16]。且能通過減少自由基的攻擊，降低脂質(zhì)過氧化損傷，達(dá)到保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用多烯磷脂酰膽堿無中毒的潛在危險(xiǎn)，因此被認(rèn)為是安全無毒的植物類藥物之一[17]。

本研究表明，健脾化濕中藥結(jié)合多烯磷脂酰膽堿膠囊改善脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝患者的癥狀，降低患者血清TC、TG、ALT、AST以及GGT水平，提高患者肝臟CT值及肝脾CT比值，具有良好的保肝作用，達(dá)到了理想的治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝的效果。且經(jīng)比較表明治療組比單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊組療效更佳。[HJ]

參考文獻(xiàn)：

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[15]Adams LA，Angulo P.Treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J].Postgrad Med J，2006，82（967）：315-322.

[16]李玉霞，黃麗娟.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參治療非酒精性脂肪肝42例[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（3）：279-281.

[17]Lieber CS.Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease：p rogress over the last 50 years[J].RoczAkadMed Bialymst，2005，50：7-20.

3.2 治療結(jié)果 2組患者療效比較見表1；治療前后肝功能變化見表2；治療前的血脂變化見表3；治療前后CT檢查結(jié)果見表4。

4 討論

非酒精性脂肪肝病理過程由輕到重包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個(gè)階段。近年來NAFLD 的發(fā)病率逐漸升高，發(fā)病年齡逐漸降低。我國(guó)的 NAFLD 發(fā)生率也較 10 年前增加了一倍[3]。但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，日前認(rèn)為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂（第一次打擊）和氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化因素（第二次打擊）有關(guān)[4]。代謝綜合征包括肥胖、高脂血癥、高血糖、高血壓，它們是非酒精性脂肪肝已知的重要危險(xiǎn)因素[5]。還有說法認(rèn)為本病是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[6]。有研究表明肝細(xì)胞癌可視為脂肪型肝炎的晚期并發(fā)癥[7]。

非酒精性脂肪肝歸屬于“脅痛”、“積聚”等范疇。主要病因病機(jī)為依據(jù)，大致歸屬為痰濕、脾虛、瘀血、肝郁[8]。健脾化濕中藥由太子參、茯苓、白術(shù)、甘草、半夏、陳皮組成。太子參、茯苓、白術(shù)健脾益氣，半夏、陳皮化濕，甘草調(diào)和諸藥，共奏健脾化濕之效。

Hiroshi Sakugawa[9]、Lonardo A[10]、Yesilova Z[11]等發(fā)現(xiàn)GGT其水平持續(xù)增高可反映胰島素抵抗（IR），與高TG血癥及糖尿病的存在有關(guān)。合理飲食，常常不需要藥物治療，即可使脂肪肝逆轉(zhuǎn)[12～13]?？茖W(xué)的運(yùn)動(dòng)減重在防治非酒精性脂肪肝中起著非常重要的作用，提倡長(zhǎng)期堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間至少 30 min，每周運(yùn)動(dòng) 3 次，每周的體重下降應(yīng)控制在 1.0 kg以內(nèi)[14～15]。過度肥胖的非酒精性多烯磷脂酰膽堿經(jīng)口服后，通過淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟，并主要聚集于肝臟，其主要活性成分與內(nèi)源性磷脂相同，能增加肝細(xì)胞膜的完整性，流動(dòng)性和穩(wěn)定性[16]。且能通過減少自由基的攻擊，降低脂質(zhì)過氧化損傷，達(dá)到保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用多烯磷脂酰膽堿無中毒的潛在危險(xiǎn)，因此被認(rèn)為是安全無毒的植物類藥物之一[17]。

本研究表明，健脾化濕中藥結(jié)合多烯磷脂酰膽堿膠囊改善脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝患者的癥狀，降低患者血清TC、TG、ALT、AST以及GGT水平，提高患者肝臟CT值及肝脾CT比值，具有良好的保肝作用，達(dá)到了理想的治療脾虛濕蘊(yùn)證非酒精性脂肪肝的效果。且經(jīng)比較表明治療組比單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊組療效更佳。[HJ]

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