雷 紅，劉海明，徐新娟，梁曉慧

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心高血壓科，烏魯木齊 830054）

歐洲心臟病學(xué)學(xué)會及歐洲高血壓學(xué)會的高血壓指南明確指出低腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，GFR）是心血管疾病的危險標志［1］。中心動脈反射波增強指數(shù)（Augmentation index，AIx）是反映全身動脈僵硬度的重要指標［2－4］。頸動脈粥樣硬化作為全身動脈粥樣硬化的表現(xiàn)之一，有研究顯示動脈粥樣硬化可引起腎血管狹窄導(dǎo)致腎小球硬化、腎毛細血管袢減少等［5－6］。目前有關(guān)腎功能的增齡改變與中心動脈壓和頸動脈內(nèi)膜中層厚度（Carotid intima－media thickness，CIMT）之間關(guān)系的研究甚少。本研究以新疆哈薩克族臨床正常人群為研究對象，通過檢測哈薩克族成年人群的腎功能、中心動脈壓和CIMT，觀察新疆哈薩克族正常人群腎功能與AIx和CIMT的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2010年依照年齡和性別所需隨機抽樣，從新疆塔城地區(qū)自我評價健康的當(dāng)?shù)毓_克族常住居民中，隨機選擇既往無明顯心、腦、腎、肺、肝疾病和高血壓、糖尿病、腫瘤、風(fēng)濕性疾病、慢性感染等疾病史的成年人，經(jīng)詢問病史和體格檢查心、肺、腹未見異常后再行血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、心電圖、頸動脈超聲、中心動脈壓等輔助檢查，篩選出各項指標均在正常范圍內(nèi)的受檢者546例。依據(jù)年齡分為4組：＜30歲組，男性23例，女性19例；30～45歲組，男性102例，女性88例；46～60歲組，男性99例，女性98例；＞60歲組，男性62例，女性55例。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過，所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 流行病學(xué)調(diào)查內(nèi)容 本研究的調(diào)查員及體檢醫(yī)生均為固定人員且經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，嚴格按照本研究制定的標準進行問卷調(diào)查。問卷調(diào)查的內(nèi)容包括性別、年齡、職業(yè)、吸煙與飲酒史、既往疾病史和家族史等。采用統(tǒng)一的方法測量身高、體質(zhì)量等指標。采用經(jīng)校正的臺式水銀血壓計測量右側(cè)肱動脈血壓，研究對象安靜休息5min以上，再開始測量血壓，重復(fù)測量2次。

1.3 血生化指標的檢測 清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，分離、分裝并凍存，用于生化指標的檢測。血液生化檢測的指標包括血糖、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、尿酸、血肌酐等，均由新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗中心采用Beckman Coulter自動生化儀統(tǒng)一檢測。GFR用中國人簡化MDRD公式進行 計 算，GFR＝186× （肌 酐／88.4）－1.154× （年齡）－0.203（女性×0.74）×1.233［7］。

1.4 中心動脈壓的測量 采用澳大利亞PWA儀（Sphygmocor－Px V8.0），研究對象取仰臥位，右上肢外旋外展，與軀干成45°角，將儀器的觸壓探頭置于右側(cè)橈動脈搏動最強處，實時記錄連續(xù)至少12s均勻一致的橈動脈壓力波形，根據(jù)橈動脈壓力波型，經(jīng)計算機函數(shù)換算，獲得校正的升主動脈壓力波型，推算主動脈中心動脈收縮壓（C－SBP）、脈壓（C－PP）、增強壓（AP）和中心動脈反射波增強指數(shù)（Alx）等指標，Alx為C－PP與AP的比值。

1.5 CIMT超聲測定 采用Sonos5500彩色多普勒超聲儀，線陣探頭，頻率5.0～10.0MHz。受檢者取仰臥位，雙肩墊枕，頭略向后仰。由頸根部從長軸和短軸2個方向，顯示頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸內(nèi)動脈、椎動脈。CIMT的測量部位：選取頸總動脈距離分叉處115mm處，測量從血管內(nèi)膜的內(nèi)表面到中膜的外表面距離，共測3次取平均值［8］。按2003年ESC高血壓治療指南標準，CIMT＞110 mm判斷為動脈壁增厚；局部隆起、增厚、向管腔內(nèi)突出、厚度＞112mm判斷為動脈粥樣斑塊。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，研究的數(shù)據(jù)采用Excel數(shù)據(jù)庫錄入，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示。兩組間的比較，若資料滿足正態(tài)分布則用兩組獨立樣本t檢驗，若計量資料為非正態(tài)分布則采用秩和檢驗，多組間的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗。計數(shù)資料則用卡方檢驗。采用Pearson相關(guān)及多元線性回歸分析多種因素對GFR的影響，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡組人群人口學(xué)指標和臨床特征的比較 各年齡組BMI、尿素氮、AP、c－PP、Alx、CIMT、血糖、TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；各年齡組尿酸、肌酐和TC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；BMI、尿素氮、尿酸、肌酐、AP、c－PP、Alx、CIMT、血糖、甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白的水平隨年齡的增長而增高，而高密度脂蛋白隨年齡的增加而逐漸下降（表1）。

表1 各年齡組人群人口學(xué)指標和臨床特征的比較（）

表1 各年齡組人群人口學(xué)指標和臨床特征的比較（）

注：與＜30歲組比較，aP＜0.05；與30～45歲組比較，b P＜0.05；與46～60歲組比較，c P＜0.05。

變量 ＜30歲組（n＝42） 30～45歲組（n＝190）46～60歲組（n＝197） ＞60歲組（n＝117） P值0.000 BMI／（kg／m2） 21.29±2.82 26.65±4.38a 27.39±4.34a 28.10±5.51ab 0.000尿素氮／（mmol／L） 4.12±0.92 4.49±1.4 4.92±1.49ab 4.96±1.76ab 0.002尿酸／（μmol／L） 210.82±21.55 237.43±29.56 245.56±26.01 255.54±20.9a 0.078肌酐／（μmol／L） 71.55±12.98 73.65±15.32 73.70±13.42 77.60±15.81a 0.131 AP／（mmHg） 4.50±1.19 7.32±2.08 10.39±3.42ab 10.96±2.21ab 0.000 c－PP／（mmHg） 30.55±6.17 36.92±7.69a 41.38±6.53ab 42.97±7.68ab 0.000 Alx／（%） 16.24±3.16 18.60±4.38 24.12±4.07ab 25.48±3.80ab 0.000 CIMT／（mm） 0.54±0.12 0.62±0.15a 0.68±0.19ab 0.71±0.25ab 0.000血糖／（mmol／L） 5.03±0.63 5.21±0.52 5.39±0.68ab 5.41±0.55ab 0.001 TG／（mmol／L） 1.04±0.50 1.28±0.37 1.29±0.34 1.34±0.42abc 0.000 TC／（mmol／L） 4.76±0.94 5.03±1.06 5.16±1.06 5.27±0.92ab 0.068 HDL／（mmol／L） 1.36±0.48 1.32±0.38 1.23±0.36b 1.21±0.31b 0.016 LDL／（mmol／L） 2.72±0.61 3.00±0.92 3.13±0.85a 3.27±0.74ab年齡／歲 25.82±2.74 39.12±4.19a 52.01±4.32ab 61.10±5.5abc 0.002

2.2 腎功能隨增齡在不同性別間的比較 GFR隨年齡的增長而逐漸降低，且各年齡組GFR存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），各年齡組女性的GFR均低于男性，46～60歲和＞60歲組女性GFR明顯低于男性（P＜0.05），而其他年齡組女性的GFR雖低于男性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（圖1）。

2.3 各年齡組不同性別中心動脈壓的比較 隨著年齡的增長，中心動脈壓呈現(xiàn)增高的趨勢，且在各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中心脈壓和增強壓在46～60歲組性別間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，女性高于男性 （P＜0.05），Alx在30～45歲、46～60歲和＞60歲組性別間均存在統(tǒng)計學(xué)差異，女性高于男性（P＜0.05），見表2。

圖1 GFR隨增齡在不同性別間的比較

表2 各年齡組不同性別中心動脈壓的比較（mmHg，）

表2 各年齡組不同性別中心動脈壓的比較（mmHg，）

注：與女性比較，aP＜0.05。

AIx＜30歲年齡段 例數(shù) 中心收縮壓 中心脈壓 增強壓男性 23 108.33±13.86 27.33±3.51 4.33±2.58 12.33±4.51女性 19 106.63±9.91 31.05±6.41 5.00±4.31 17.89±5.2030～45歲男性 102 118.12±13.47 37.24±7.52 6.71±3.35 16.44±3.61a女性 88 114.36±11.89 36.56±7.92 8.02±2.68 21.10±4.5646～60歲男性 99 125.33±14.29 39.58±7.09a 8.80±3.13a 21.03±5.18a女性 98 124.34±13.38 43.18±6.67 11.98±3.34 27.24±5.02＞60歲男性 62 131.73±18.31 43.15±6.21 10.03±2.56 23.90±4.48a女性 55 125.57±16.43 42.79±7.28 12.01±2.84 29.38±4.91

2.4 GFR與AIx和CIMT的相關(guān)性分析 對新疆哈薩克族人群GFR與Alx和CIMT進行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示GFR與Alx呈負相關(guān)（r＝－0.127，P＜0.05），見圖2。GFR與 CIMT呈負相關(guān) （r＝－0.023，P ＞0.05）。

圖2 新疆哈薩克族GFR與Alx的關(guān)系

2.5 GFR影響因素的多元線性回歸分析 以GFR為因變量，以年齡、BMI、尿素氮、尿酸、AP、c－PP、Alx、CIMT、血糖、TG、TC為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示年齡、Alx是新疆哈薩克族人群GFR的影響因素（β值分別為－0.272、－0.137，P均＜0.01）。

3 討論

腎臟是人體重要的器官，也是最容易衰老的器官，影響腎臟衰退的因素包括遺傳因素、生活方式、環(huán)境等，但腎臟衰老的機制仍不清楚。既往研究顯示腎功能隨增齡而逐漸衰退［9］。AIx可用于臨床動脈硬化的早期診斷與篩查，也是考察動脈順應(yīng)性及反映全身動脈硬化的重要功能指標［10］。動脈粥樣硬化是全身性疾病，腎臟微血管動脈粥樣硬化的損害將導(dǎo)致腎小球硬化、間質(zhì)纖維化等，而最終會導(dǎo)致腎小球數(shù)量的減少，腎臟體積縮小及腎功能的下降。研究顯示CIMT增加會加速增齡性腎功能的減退，動脈粥樣硬化也是影響腎臟功能的危險因素之一［11］。

本研究結(jié)果表明，GFR隨年齡的增長而逐漸降低，且各年齡組GFR存在統(tǒng)計學(xué)差異。與男性相比，女性的GFR較男性低，存在性別差異。這可能與女性激素有關(guān)，既往國外研究發(fā)現(xiàn)無論在動物模型還是在人群的研究中，性別都被認為是與增齡相關(guān)腎功能下降的決定因素［12－13］，提示性別可能對不同年齡段個體的腎功能影響不同。本研究也發(fā)現(xiàn)哈薩克族人群中心動脈壓隨年齡的增加有增高的趨勢，中心脈壓和增強壓在46～60歲組有性別差異，這可能與血管硬度、心率在性別之間的差異所致［14］；而女性Alx較男性升高更為明顯，可能是由于女性的動脈硬度明顯高于男性［15－16］，且與女性身高較男性低，反射點距心臟位置近，反射波返回快有關(guān)。

本研究顯示，GFR與AIx呈負相關(guān)，多元線性回歸分析顯示年齡、AIx是新疆哈薩克族人群GFR的影響因素。AIx是反映全身動脈僵硬的指標，隨著年齡的增長，大動脈彈性減退，僵硬度增加，AIx增加，反射點向近心側(cè)移動，使得反射波重疊在收縮晚期，收縮期第二壓力高峰波形成，導(dǎo)致收縮壓、增強壓及AIx升高［17］。中心動脈壓可間接地反映腎臟的灌注壓，隨年齡的增長超過一定范圍會造成腎臟微血管的損傷，進一步會加速腎功能的減退［18］，與年齡俱增的血管硬度也是影響腎功能衰退的影響因素［19］，持續(xù)升高的中心動脈壓，可使血管壁張力增大，彈性纖維斷裂或鈣化，促使內(nèi)皮功能障礙及內(nèi)皮損傷，促進動脈僵硬度增加，彈性減低，使得中心動脈壓進一步增加，二者互為因果，形成惡性循環(huán)。最終可能對腎臟血管造成損傷。

CIMT作為全身動脈粥樣硬化的早期指標，腎臟微血管發(fā)生動脈粥樣硬化會導(dǎo)致腎小球硬化、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮等［5－6］，最終導(dǎo)致腎血流量減少和腎功能的減退。本研究發(fā)現(xiàn)GFR與CIMT沒有相關(guān)性，提示新疆哈薩克族人群GFR可能與CIMT無關(guān)，這和Bui等［20］與 Deo等［21］的研究結(jié)果一致，但Bax等［11］研究顯示動脈粥樣硬化是影響腎臟健康的獨立危險因素，CIMT的增加會加速增齡性腎臟體積的縮小和腎功能的減退，這與本研究的結(jié)論不符。人群CIMT與腎功能自然衰退的關(guān)系受多種因素的影響，如研究對象的族別、生活習(xí)俗及地理環(huán)境等因素。

綜上，GFR隨增齡而逐漸減退，AIx隨增齡而逐漸增加，且均存在性別差異；在新疆哈薩克族健康成年人中，年齡和AIx可能是腎功能衰退的影響因素，提示控制好血壓，可使血管動脈壓力降低，對延緩腎功能衰退有重要的意義。

［1］ Mancia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.ESH／ECH 2007guidelines for the management of arterial hypertension ESH－ESC task force on the managenment of arterial hypertension［J］.Hypertens，2007，25（9）：1751－1762.

［2］ Mancia G，Laurent S，Agabit－iRosei E，et al.Reappraisal of European guidelines on hypertension management a European Society of Hypertension Task Force document［J］.Hypertens，2009，27（11）：2121－2158.

［3］ Vlachopoulos C，Aznaouridis K，Stefanadis C，et al.Prediction of cardiovascular events and all－cause mortality with arterial stiffness：a systematicreviewand meta－analysis［J］.J Am Coll Cardiol，2010，55（13）：1318－1327.

［4］ Boutouyrie P，Tropeano AI，Asmar R，et al.Aorticstiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients：a longitudinal study［J］.Hypertension，2002，39（1）：10－15.

［5］ Zoccali C，Mallamaci F，F(xiàn)inocchiaro P.Atherosclerotic renal artery stenosis：epidemiology，cardiovascular outcomes，and clinical prediction rules［J］.Am Soci Nephrol，2002，13（13）：179－183.

［6］ Bierman EL.Atherosclerosis and aging［J］.Federation Proceedings，1978，37（14）：2832－2836.

［7］ 全國eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估［J］.中華腎臟病雜志，2006，22（10）：589－595.

［8］ Wendelhag I，Gustavsson T，Suurkula M，et al.Ultrasound measurement of wall thickness in thecarotid artery：fundamental principlesand description of a computerized analyzing system［J］.Clin Physiol，1991，11（6）：565－577.

［9］ Morrissey PE，Yango AF.Renal transplantation：older recipients and donors［J］.Clin Geriatr Med，2006，22（3）：687－707.

［10］ 王宏宇，張維忠，龔蘭生，等.高血壓合并動脈粥樣硬化與大動脈緩沖功能關(guān)系的研究［J］.中華心血管病雜志，2001，29（4）：206－209.

［11］ Bax L，Vander Graaf Y，Rabelink AJ，et al.Influence of atherosclerosis on age－related changes in renal size and function［J］.Eur J Clin Invest，2003，33（1）：34－40.

［12］ Tanaka A，Kyokuwa M，Mori T，et al.Acceleration of renal dysfunction with aging by use of androgen in Wistar／Tw rats［J］.In Vivo，1995，9（5）：495－502.

［13］ Franeois V，Heudes D，Bariety J，et al.Glomerular capillary network of cortical nePhrons is redueed in male but not female aging rats［J］.Mech Ageing Dev，1996，91（1）：11－22.

［14］ Dart AM，Kingwell BA，Gatzka CD，et al.Smaller aortic dimensions do not fully account for the greater pulse pressure in elderly female hypertensives［J］.Hypertension，2008，51（2）：1129－1134.

［15］ Reckelhoff JF，Kanji V.Vitamin E ameliorates enhanced renal lipid peroxidation and accumulation of F2－isoprostanes in aging kidneys［J］.Am J Physiol，1998，274（3）：767－774.

［16］ Verbeke P，Perichon M.Inhibition of nitricoxide synthase activity by early and advanced glycation end products in cultured rabbit proximal tubular epithelial cells［J］.Biochem Biophys Acta，2000，1502（3）：481－494.

［17］ 潘慧，路方紅，趙穎馨，等.血壓正常高值者中心動脈壓及其反射波與動脈彈性相關(guān)［J］.中華高血壓雜志，2010，18（8）：774－777.

［18］ O’Rourke MF，Safar ME.Relationship between aortic stiffening and microvascular Disease in brain and kidney：cause and logic of therapy［J］.Hypertension，2005，46（l）：200－204.

［19］ Zhang XZ，Qiu C，Baylis C，et al.Sensitivity of the segmental renal arterioles to angiotensinⅡin the aging rat［J］.Mech Ageing Dev，1997，97（2）：183－192.

［20］ Bui AL，Katz R，Kestenbaum B，et al.CystatinC and carotid intima－media thickness in asymptomatic adults：the Multi－Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）［J］.Am J Kidney，2009，53（3）：389－398.

［21］ Deo R，Christina L，F(xiàn)ried LF，et al.Kidney dysfunction and fatal cardiovascular disease an association independent of atherosclerotic events：results from the health，aging，and body composition（Health ABC）study［J］.Am Heart J，2008，155（1）：62－68.