沈 芳 李 爽

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）于1983年由Marshall等成功分離。我國HP感染率很高，上海平均感染率為60%[1]。許多研究證實(shí)，HP同慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、胃癌等的發(fā)生有關(guān)。目前所采用的三聯(lián)或四聯(lián)抗HP治療因存在耐藥性增加、不良反應(yīng)大等問題使根除效果并不理想[2]。本文對(duì)口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，上海醫(yī)藥有限公司信誼制藥總廠生產(chǎn)）聯(lián)合三聯(lián)療法抗HP治療的效果進(jìn)行評(píng)判。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取經(jīng)病理組織切片及14C-呼氣試驗(yàn)均證實(shí)HP感染者100例，隨機(jī)分為治療組（50例）及對(duì)照組（50例）。存在下列情況者除外：質(zhì)子泵抑制劑、青霉素及克林霉素其中任一藥物過敏或有使用禁忌如嚴(yán)重的肝腎功能障礙、活動(dòng)性消化道出血、妊娠等；近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過質(zhì)子泵抑制劑或抗生素。

1.2 研究方法

采用隨機(jī)方法分為治療組及對(duì)照組。

1.3 用藥方案及療程

治療組：雷貝拉唑20mg＋克拉霉素500mg＋阿莫西林1000mg每日2次給藥，培菲康420mg tid po。

對(duì)照組：雷貝拉唑20mg＋克拉霉素500mg＋阿莫西林1000mg 每日2次給藥。

兩組療程都是1周。

1.4 觀察指標(biāo)

一般情況：包括用藥過程中與藥物應(yīng)用相關(guān)的胃納差、惡心等胃腸道反應(yīng)等。實(shí)驗(yàn)室檢查：包括停藥至少4周復(fù)查14C-呼氣試驗(yàn)，治療前后復(fù)查肝腎功能、大便常規(guī)。以治療過程中或治療后新出現(xiàn)或加重的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、乏力等癥狀及肝腎功能異常作為不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析及處理

兩組率的比較使用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著性差異。

2 結(jié) 果

兩組患者的HP根除率及副反應(yīng)發(fā)生率見表1、2。

從本研究結(jié)果中我們可以看出，兩組的HP根除率以及副反應(yīng)的發(fā)生率都有顯著性差異（P＜0.05），其中治療組的HP根除率顯著高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低。

表1 兩組患者的HP根除率比較

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

目前公認(rèn)的根除HP一線治療方案是質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）或枸櫞酸鉍雷尼替丁加兩種抗生素[3]。二線治療方案是PPI、四環(huán)素、甲硝唑、鉍劑的“四聯(lián)”方案。但藥物的不良反應(yīng)、耐藥性等問題影響根除效果，且抗生素的應(yīng)用可能會(huì)破壞腸道正常微生態(tài)平衡，發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，甚至偽膜性腸炎。PPI的應(yīng)用也會(huì)使胃酸度下降，導(dǎo)致小腸致病菌過度繁殖，甚至有研究表明PPI同社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生有關(guān)[4]。

培菲康是口服長型雙岐桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌膠囊。Collado等[5]報(bào)道雙岐桿菌能分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，對(duì)于甲硝唑和克拉霉素敏感和不敏感的HP均有抑制作用。Michetti等[6]報(bào)道，嗜酸乳桿菌Lal上清液能體外拮抗HP的生長，抑制其尿素酶活性及對(duì)胃上皮細(xì)胞的黏附作用。腸球菌普遍應(yīng)用于胃腸道感染和急性腸炎的防治，近年來研究發(fā)現(xiàn)該菌不僅產(chǎn)生乳酸，抑制尿素酶活性，還能分泌出一種熱穩(wěn)定、抗蛋白酶酶解的抗菌物質(zhì)。故總結(jié)培菲康作為多種微生物組成的益生菌，理論上可以通過以下3種途徑達(dá)到抗HP的效果：①益生菌通過產(chǎn)生有機(jī)酸來抑制HP的尿素酶活性，影響HP定植場(chǎng)所周圍“氨云”的形成，使HP失去賴以生存的環(huán)境，從而使其無法在胃內(nèi)生存；②通過分泌蛋白混合物，阻斷病原菌與胃腸道上皮細(xì)胞的黏附；③競(jìng)爭(zhēng)性定植于胃上皮細(xì)胞而抑制HP活性。同時(shí)抗HP治療過程中發(fā)生的腹瀉等與PPI及抗生素應(yīng)用造成的胃腸道菌群紊亂、有害菌繁殖有關(guān)，益生菌能促進(jìn)腸道有益菌群的增殖和發(fā)育，減少抗生素相關(guān)性腹瀉等發(fā)生。

本研究中，培菲康聯(lián)合“三聯(lián)”療法HP根除率達(dá)到89%，而對(duì)照組為70%，HP根除率顯著提高，證實(shí)了益生菌培菲康可以提高經(jīng)典的三聯(lián)抗HP的療效。同時(shí)在抗HP過程中，治療組腹瀉、腹痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率為12%，對(duì)照組28%，可見聯(lián)合益生菌培菲康抗HP治療可以減少副反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的依從性。

因此從本文中可以看出，培菲康作為益生菌，在抗HP治療方面可以發(fā)揮重要的作用，但在社區(qū)獲得性肺炎防治中的作用、能否改善胃粘膜炎癥及預(yù)防HP感染等方面，需要進(jìn)一步的探討和研究。

[1]陳世耀,劉天舒,樊曉明等.上海地區(qū)幽門螺桿菌感染及其危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85(12):802-806.

[2]Cianci R,Montalto M,PandolfiF,et al.Third-line rescue therapy for Helicobacter pylori infection[J].World J Gastroenterol,2006,12(15):2313-2319.

[3]Malfertheiner P,Megranud F,O'Morain C,et al.Current Concepts in the management of Helicobacter Pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report[J].Aliment Pharmcol Ther,2002,16(2):167-180.

[4]Dial S,Delaney JA,Barkun AN,et al.Use of gastric acid-suppressive agents and the risk of community-acquired Clostridium difficileassociated disease[J].JAMA,2005,294(23):2989-2995.

[5]Collado MC,Gonz'alez A,Gonz’alez R,et al.Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori[J].Int J Antimicr Agents,2005,25(5):385-391.

[6]Michetti P,Dorta G,Wiesel PH,et al.Effect of Whey-based culture supernatant of Lactobacillus acidophilus(johnsonii) Lal on Helicobacter pylori infection in humans[J].Digestion,1999,60(3):203-209.