周琪

【摘要】 目的 觀察桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛治療分泌性中耳炎（secretory otitis media，SOM）的臨床療效。方法 選取2020年12月—2022年3月于無錫市兒童醫(yī)院耳鼻喉科就診的96例SOM患兒作為研究對(duì)象，按紅藍(lán)球法分組，紅球?yàn)橛^察組48例（54耳），藍(lán)球?yàn)閷?duì)照組48例（53耳）。對(duì)照組給予頭孢呋辛滴注，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用桉檸蒎腸溶軟膠囊口服治療。對(duì)2組治療效果、治療前后聽閾水平、鼓室壓、生活質(zhì)量[中文版慢性耳病調(diào)查量表（the chinese version of the chronic ear survey，CCES）評(píng)分]及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）。治療前，2組聽閾水平、鼓室壓及CCES評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，觀察組500 Hz、1 000 Hz及2 000 Hz下聽閾水平均低于對(duì)照組，鼓室壓、CCES評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛應(yīng)用于SOM患兒的治療，可有效改善患兒臨床癥狀和聽力，提高生活質(zhì)量，未增加不良反應(yīng)，療效確切。

【關(guān)鍵詞】 分泌性中耳炎;桉檸蒎腸溶軟膠囊;頭孢呋辛;聽閾水平;鼓室壓

文章編號(hào)：1672-1721（2024）05-0085-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R764.21

分泌性中耳炎（SOM）的特點(diǎn)是中耳內(nèi)有持續(xù)的積液存在，起病往往在急性中耳炎發(fā)作之后，細(xì)菌或病毒病原體未能得到完全消除，導(dǎo)致患兒中耳出現(xiàn)持續(xù)炎癥[1]。SOM在耳鼻喉科十分常見，雖表現(xiàn)為大量積液，但實(shí)為非化膿性炎癥病變。SOM臨床表現(xiàn)為中耳積液和傳導(dǎo)性聽力障礙等，易在冬春季發(fā)病，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。SOM患兒若未得到及時(shí)有效治療，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，極易造成粘連性中耳炎，對(duì)聽力造成損害，影響患兒智力和語言發(fā)育[2]。目前臨床認(rèn)為SOM是由于咽鼓管部功能出現(xiàn)障礙、發(fā)生感染和免疫因素影響而導(dǎo)致的。臨床對(duì)于SOM治療方法較多，例如應(yīng)用抗生素或糖皮質(zhì)激素、鼓室穿刺抽液、手術(shù)治療等。頭孢呋辛是中耳炎常用的抗生素之一，有較好效果，但長期應(yīng)用易造成耐藥性[3]。因此尋求一種有效的聯(lián)合治療方式對(duì)于

SOM患兒的疾病恢復(fù)有重要意義。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種植物提取藥，對(duì)于耳道內(nèi)黏膜纖毛清除功能有改善作用[4]。鑒于此，本研究旨在觀察桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛治療SOM的臨床效果，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)紅藍(lán)球分組法將2020年12月—2022年3月于無錫市兒童醫(yī)院耳鼻喉科就診的96例SOM患兒分為2組，其中紅球?yàn)橛^察組48例（54耳），藍(lán)球?yàn)閷?duì)照組48例（53耳）。觀察組中男性患兒27例、女性患兒21例;年齡2～10歲，平均年齡（5.09±1.41）歲;病程3～14 d，平均病程（7.07±1.60）d;雙耳發(fā)病6例，單耳發(fā)病42例。對(duì)照組中男性患兒25例、女性患兒23例;年齡2～10歲，平均年齡（5.11±1.40）歲;病程2～15 d，平均病程（7.16±1.62）d;雙耳發(fā)病5例，單耳發(fā)病43例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)（第2版）》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)聲導(dǎo)抗圖檢查后診斷為SOM;家屬知情并簽署同意書;伴聽力下降，鼓膜充血，鼓室內(nèi)存在液平面;年齡2～10歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并鼓膜與中耳粘連;合并其他類型中耳炎;對(duì)本研究藥物過敏;合并鼻咽部腫瘤;合并重度腺樣體肥大;有耳部手術(shù)史;隨訪脫落。

1.2 方法

所有患兒均給予鼻腔、鼻咽部和鼻竇的對(duì)癥治療。對(duì)照組采用頭孢呋辛[深圳致君制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010775，規(guī)格1 g（按C16H16N4O8S含量計(jì)）]進(jìn)行治療，以60 mg/（kg·d）的劑量溶于50 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液（重慶三大偉業(yè)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054384，規(guī)格1 000 mL∶9 g），1次/d，靜脈滴注，共治療7 d。觀察組采用頭孢呋辛滴注與桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070006，規(guī)格0.12 g×12片）聯(lián)合治療，桉檸蒎腸溶軟膠囊于餐前30 min溫水送服，0.12 g/次，3次/d，共治療7 d。2組于治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，若治療效果未達(dá)顯效則視具體情況適當(dāng)延長治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。顯效為耳痛、耳鳴、耳漏等癥狀基本消失，聽閾水平檢查提示聽力恢復(fù)正常，鼓膜形態(tài)和活動(dòng)正常，聲導(dǎo)抗圖結(jié)果為A型;有效為耳痛、耳鳴、耳漏等癥狀有所改善，聽閾水平檢查提示氣骨導(dǎo)差改善>10 dB，鼓膜形態(tài)和活動(dòng)基本正常，聲導(dǎo)抗圖結(jié)果為A型或C型;無效為耳部各類臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，聽閾水平檢查提示氣骨導(dǎo)差改善<10 dB，鼓膜形態(tài)和活動(dòng)仍未改善，聲導(dǎo)抗圖B型。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）聽閾水平。于治療前和治療7 d后采用純音測(cè)聽儀（丹麥Madsen，型號(hào)OB 922 conera）檢測(cè)患兒聽力，方法采用“升5降10”，頻率為250～8 000 Hz，氣骨導(dǎo)差>25 dB則提示為聽力異常。（3）鼓室壓。于治療前和治療7 d后進(jìn)行聲導(dǎo)抗測(cè)試，采用中耳分析儀（丹麥Madsen，型號(hào)ZO 901），將探測(cè)音參數(shù)設(shè)置為226 Hz、85 dB SPL，壓力設(shè)置為-400～+200 daPa，壓力變化速率設(shè)置為50 daPa/s。檢查前清除患兒耳耵，選擇適宜的耳塞后于安靜狀態(tài)進(jìn)行測(cè)試。（4）生活質(zhì)量。于治療前和治療7 d后采用中文版慢性耳病調(diào)查量表（CCES）[6]對(duì)患兒的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，量表包含活動(dòng)限制（3～17分）、醫(yī)療資源占用（3～15分）、癥狀（7～40分）3個(gè)維度，共計(jì)13個(gè)條目，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括反胃惡心、水腫、頭暈、失眠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P<0.05），見表1。

2.2 聽閾水平和鼓室壓

治療前，2組各項(xiàng)聽閾水平、鼓室壓對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，觀察組500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz下聽閾水平均低于對(duì)照組，鼓室壓優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 生活質(zhì)量

治療前，2組CCES各維度評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，觀察組CCES各維度評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

SOM屬于一種炎癥疾病，為非化膿性，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。中耳局部感染、過敏、咽鼓管功能障礙等因素都可能導(dǎo)致SOM發(fā)生。SOM也可能繼發(fā)于咽鼓管阻塞或急性中耳炎后。隨著SOM疾病進(jìn)展，可能引起耳內(nèi)飽脹和聽力損傷[7]。SOM患兒的黏液纖毛運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)障礙，大量積液在中耳處堆積，纖毛功能受到損傷。SOM患兒存在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，若不及時(shí)干預(yù)可能經(jīng)淋巴及血液循環(huán)傳至全身，誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，使得局部炎癥進(jìn)一步加重，嚴(yán)重者可喪失聽力，發(fā)生中耳粘連甚至鼓室硬化[8]。當(dāng)前對(duì)SOM的治療主要是清除中耳內(nèi)積液，使得咽鼓管黏膜上皮細(xì)胞功能得到恢復(fù)。臨床多采用藥物保守治療、鼓室穿刺引流、手術(shù)治療等。鼓室穿刺引流近年來應(yīng)用較多，其原理為將鼓室內(nèi)積液抽吸出來以達(dá)到改善聽力功能的目的，雖可以改善聽力，但難以改善咽鼓管纖毛運(yùn)動(dòng)功能和鼓膜的癥狀。穿刺為有創(chuàng)治療方式，反復(fù)穿刺可能加大感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其是患兒通常依從性較差，對(duì)有創(chuàng)治療過程存在恐懼心理，存在一定風(fēng)險(xiǎn)[9]。

糖皮質(zhì)激素類藥物雖然可促使積液排出，能一定程度上減輕炎癥反應(yīng)，但不良反應(yīng)較多。由于兒童SOM的積液中多存在致病微生物，通常給予抗生素治療，但以往抗生素的用量較大，產(chǎn)生一定耐藥性，藥效大打折扣。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，治療后各項(xiàng)聽閾水平低于對(duì)照組，鼓室壓更接近正常范圍（P<0.05），提示桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛應(yīng)用于SOM患兒的治療可有效改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)聽力和鼓膜功能的恢復(fù)。分析原因，頭孢呋辛是臨床常用的第二代頭孢菌素類抗生素，其作用機(jī)制是通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白，使轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細(xì)菌細(xì)胞分裂和生長，使細(xì)菌形態(tài)發(fā)生變異，達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的，有效阻止炎癥感染面積的擴(kuò)大，促進(jìn)中耳部位炎癥消退[10]。頭孢呋辛對(duì)于金黃色葡萄球菌的抑制能力略顯不足，在臨床治療中應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況選用抗生素，盡可能縮短療程。桉檸蒎腸溶軟膠囊具有黏液溶解性，包含檸檬烯、α-蒎烯、桉油精等有效成分，可以使黏液堿化，pH值接近正常水平，黏稠度下降，呼吸道上皮中杯狀細(xì)胞漿液分泌腺分泌活動(dòng)得到有效調(diào)節(jié)，黏液層與漿液層重新回歸平衡狀態(tài)，咽鼓管纖毛運(yùn)動(dòng)恢復(fù)，纖毛清除功能得到改善，促進(jìn)中耳內(nèi)積液排出，咽鼓管重新恢復(fù)通暢，中耳內(nèi)黏膜腫脹消失，耳道內(nèi)清除防御機(jī)制重新建立，SOM炎癥反應(yīng)得到根本性改善[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組CCES各維度評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），提示桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛應(yīng)用于SOM患兒的治療可有效改善患兒生活質(zhì)量，促進(jìn)疾病恢復(fù)。頭孢呋辛對(duì)于致病菌有殺滅作用，可有效抵抗炎癥反應(yīng)。桉檸蒎腸溶軟膠囊調(diào)節(jié)纖毛運(yùn)動(dòng)和黏液分泌，使得炎癥反應(yīng)的惡性循環(huán)被終止。二者聯(lián)合，從多方面改善SOM患兒癥狀，且靜脈給藥受依從性影響較小，易獲得較為穩(wěn)定的療效。本研究中，2組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛治療SOM患兒，可有效提高患兒聽力水平，改善臨床癥狀，促使鼓膜功能和活動(dòng)恢復(fù)正常，安全性高，值得推廣。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡(jiǎn)介：周 琪，女，本科，住院醫(yī)師。