原守平

【摘要】 目的：探討糖尿病腎病患者采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療對其腎功能和炎癥因子的影響。方法：從莆田市第一醫(yī)院2021年6月—2022年6月收治的糖尿病腎病患者中抽取80例作為研究對象，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組40例，對照組和觀察組采用的治療方法分別為替米沙坦治療、利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療，對比兩組治療前后的血糖水平、腎功能指標(biāo)和炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的血清尿素氮（BUN）、尿白蛋白與肌酐的比值（UACR）和血肌酐（Scr）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病患者采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療的效果較顯著，不僅能有效降低其血糖水平，還能改善腎功能，減輕其炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病 利拉魯肽 替米沙坦 腎功能 炎癥因子

Effects of Liraglutide Combined with Telmisartan on Serum BUN， UACR， Scr， TGF-β， IL-6， IL-1β Levels in Patients with Diabetic Nephropathy/YUAN Shouping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Liraglutide combined with Telmisartan on renal function and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy. Method： A total of 80 patients with diabetic nephropathy admitted to the First Hospital of Putian City from June 2021 to June 2022 were selected as research objects and divided into control group and observation group using random number table method， with 40 cases in each group. The treatment methods used in the control group and observation group were Telmisartan treatment and Liraglutide combined with Telmisartan treatment， respectively. Blood glucose levels， renal function indexes and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Result： The levels of fasting plasma glucose （FPG）， postprandial 2 h plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） after treatment in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of blood urea nitrogen （BUN）， urine albumin creatine ratio （UACR） and serum creatinine （Scr） in observation group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of transforming growth factor-β （TGF-β）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-1β （IL-1β） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Liraglutide and Telmisartan in patients with diabetic nephropathy has a significant effect， which can not only effectively reduce the blood glucose level， but also improve the renal function and reduce the inflammatory response.

[Key words] Diabetic nephropathy Liraglutide Telmisartan Kidney function Inflammatory factor

First-author's address： The First Hospital of Putian City， Fujian Province， Putian 351100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.012

糖尿病腎病是由糖尿病引發(fā)的一種微血管并發(fā)癥，近年來，隨著糖尿病患病人數(shù)的增加，糖尿病腎病的發(fā)病率正呈不斷上升的趨勢，常見的臨床表現(xiàn)有水腫、高血壓、大量蛋白尿等，若患者未能得到及時有效的治療，不僅會導(dǎo)致其腎小球?yàn)V過率降低，增加腎衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重情況下，還會直接危及其生命安全[1-2]。藥物治療是糖尿病腎病的重要治療手段，可以有效控制患者的血糖和血壓水平，降低其尿蛋白，改善其微循環(huán)。替米沙坦是治療糖尿病腎病的常見藥物之一，不僅可以有效降低患者的血壓水平，減輕其腎損傷，還能提高其對胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)其血糖水平，但在實(shí)際的治療過程中，部分患者會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，進(jìn)而致使預(yù)后效果并不理想[3-5]。相關(guān)研究指出，利拉魯肽在促進(jìn)胰島素分泌與合成、抑制胰高血糖素分泌、保護(hù)腎功能上均有積極作用[6]?；诖?，為進(jìn)一步探討糖尿病腎病患者采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療對其腎功能和炎癥因子的影響，本文抽取了80例患者進(jìn)行研究，詳細(xì)內(nèi)容如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)下選取莆田市第一醫(yī)院收治的80例糖尿病腎病患者作為本文的觀察對象，病例選取時間為2021年6月—2022年6月，病例分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，分組后分別命名為對照組（n=40）與觀察組（n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[7]中關(guān)于糖尿病腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）參與本次研究前均未接受過腎臟代替治療；（3）均能進(jìn)行正常的溝通交流；（4）知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對替米沙坦與利拉魯肽藥物過敏；（2）合并其他糖尿病急性并發(fā)癥；（3）因其他原因誘發(fā)腎臟疾病；（4）合并其他重要臟器功能不全；（5）合并其他惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

兩組入院后均需進(jìn)行降壓、降脂、降血糖、抗凝的常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用替米沙坦片（生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070149，規(guī)格：80 mg）治療，口服，40 mg/次，1次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療，替米沙坦的用量用法與對照組一致，皮下注射利拉魯肽注射液（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格：3 mL∶18 mg），第1周的初始劑量為0.6 mg/次，第2周的用藥劑量可增加為1.2 mg/次，1次/d。

兩組均在連續(xù)治療8周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比兩組治療前后的血糖水平，分別抽取治療前、治療8周后的2 mL指尖血，使用血糖儀（生產(chǎn)廠家：杭州世佳電子有限公司，型號：BG-103）作為檢測儀器，用于檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平；在3 000 r/min的條件下對治療前、治療8周后的4 mL外周靜脈血進(jìn)行離心處理，離心時間為10 min，通過放射免疫法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）對比兩組治療前后的腎功能指標(biāo)，分別留取治療前、治療8周后的24 h尿液，使用特種蛋白儀免疫散射比濁法作為檢測方法，用于檢測尿白蛋白，并計(jì)算尿白蛋白與肌酐的比值（UACR）；在3 000 r/min的條件下對治療前、治療8周后的5 mL空腹肘靜脈血進(jìn)行離心處理，離心時間為10 min，通過中山市新銳醫(yī)療設(shè)備科技有限公司生產(chǎn)的、型號為XR320的全自動生化分析儀檢測血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平。（3）對比兩組治療前后的炎癥因子水平，在3 000 r/min的條件下對治療前、治療8周后的5 mL空腹靜脈血進(jìn)行離心處理，離心時間為10 min，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作為本文的分析工具，以t檢驗(yàn)計(jì)量資料（x±s），以字²檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料[例（%）]，若P<0.05，視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男性患者和女性患者的例數(shù)分別為25、15例；年齡43～63歲，平均（56.78±3.16）歲；病程2～9年，平均（5.63±1.06）年。觀察組男性患者和女性患者的例數(shù)分別為26、14例；年齡44～63歲，平均（56.82±3.14）歲；病程3～9年，平均（5.66±1.03）年。兩組的基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析后發(fā)現(xiàn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。

2.2 兩組治療前后血糖水平對比

治療前，兩組的FPG、2 h PG和HbA1c水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組的FPG、2 h PG和HbA1c水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比

治療前，兩組的BUN、UACR和Scr水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組的BUN、UACR和Scr水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平對比

治療前，兩組的TGF-β、IL-6和IL-1β水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病是一種因長期慢性高血糖導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變的一種疾病，患者的腎功能會隨著其血糖水平的不斷升高而降低，若其血糖水平長期得不到有效控制，腎功能逐漸減退，會進(jìn)一步發(fā)展為終末期腎臟病，給其各項(xiàng)身體機(jī)能造成不可逆性損傷[8]。目前醫(yī)學(xué)上并未明確指出糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，大多認(rèn)為與腎臟的微血管病變相關(guān)，糖尿病的病程、血糖、血壓、血脂等均是該疾病發(fā)病的重要影響因素，此外，患者自身的代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)、血流動力學(xué)異常等均是該疾病的危險(xiǎn)因素[9-11]。因此，如何控制血糖水平、保護(hù)腎功能，是臨床治療糖尿病腎病的關(guān)鍵所在。

替米沙坦是一種起效快的特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，除了被應(yīng)用于原發(fā)性高血壓的治療以外，還可用于糖尿病腎病的臨床治療中，主要是因?yàn)樵撍幬锟梢栽谝欢ǔ潭壬贤苿幽I小球系膜細(xì)胞與血管壁肌細(xì)胞的合成，形成負(fù)電荷硫酸類的肝素樣物質(zhì)，抑制尿蛋白的濾過，縮短電荷屏障的恢復(fù)時間，縮小腎小球的濾孔直徑，增加腎小球?yàn)V過膜的通透性，進(jìn)而減少尿蛋白滲漏[12]。在糖尿病腎病的治療過程中，臨床研究提示，替米沙坦與降糖藥物聯(lián)合使用，可以增強(qiáng)其血糖控制效果。利拉魯肽是臨床上較為常見的一種降糖藥物，具有改善血糖血脂的作用，能有效保護(hù)人體的心血管腎臟[13]?；诖耍狙芯吭谔婷咨程怪委熖悄虿∧I病的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療的FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于替米沙坦治療，說明糖尿病腎病患者在替米沙坦的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療能顯著降低其血糖水平。分析原因?yàn)椋旊氖且环N?；艘雀哐撬貥与?1（GLP-1）受體激動劑，能對人體的胰島α和胰島β細(xì)胞同時發(fā)揮作用，當(dāng)患者機(jī)體的葡萄糖水平上升時，該藥物可以有效加快胰島素的分泌量，并抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，改善胰島α和胰島β細(xì)胞的功能，進(jìn)而降低血糖水平；當(dāng)患者機(jī)體的葡萄糖水平下降且趨于正常水平時，該藥物可以在一定程度上減少胰島素的分泌，穩(wěn)定其降糖效果[14-15]。替米沙坦與利拉魯肽聯(lián)合使用，可以減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)揮二者的協(xié)同作用，進(jìn)一步提高降糖作用。不僅如此，本文的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均低于替米沙坦治療，說明替米沙坦聯(lián)合利拉魯肽可以顯著減輕糖尿病腎病患者的炎癥反應(yīng)。在左俊榮等[16]的研究中，給予利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均低于給予替米沙坦治療，該研究認(rèn)為，替米沙坦聯(lián)合利拉魯肽在減輕糖尿病腎病患者的炎癥狀態(tài)上有積極作用。本文的研究結(jié)果和結(jié)論與上述學(xué)者一致。分析原因?yàn)?，利拉魯肽不僅可以有效降低氧化酶的活性，減輕因腫瘤壞死因子-α水平上升造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)，還可以通過胰高血糖素樣肽-1受體刺激環(huán)磷酸腺苷，提高患者機(jī)體的環(huán)磷酸腺苷水平，抑制腎小球系膜的擴(kuò)張，進(jìn)而達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的治療目的[17-18]。除此之外，本文的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療的BUN、UACR和Scr水平均低于替米沙坦治療，說明替米沙坦聯(lián)合利拉魯肽可以顯著改善糖尿病腎病患者的腎功能指標(biāo)。分析原因?yàn)?，利拉魯肽?jīng)皮下注射進(jìn)入患者體內(nèi)后，能有效提高二肽基肽酶Ⅳ和中性內(nèi)肽酶的穩(wěn)定性，增強(qiáng)患者機(jī)體的抗氧化能力，在長效控制血糖水平的同時，也能有效保護(hù)腎臟的血管內(nèi)皮功能，從而減輕高血糖和炎癥反應(yīng)造成的腎功能損傷[19]。不僅如此，利拉魯肽還可以顯著增強(qiáng)腎臟中抗氧化酶的活性，降低IL-6等炎癥因子的釋放量，減少免疫復(fù)合物質(zhì)的堆積，從而改善腎臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腎功能[20]。替米沙坦與利拉魯肽聯(lián)合使用，可以進(jìn)一步改善患者腎臟的血流灌注狀態(tài)，降低其尿液和外周血中的BUN、UACR和Scr水平，增強(qiáng)腎小球的濾過功能，減少尿蛋白的滲出，從而增強(qiáng)其腎功能[21]。

綜上所述，利拉魯肽與替米沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病的效果較顯著，既可以有效降低患者的血糖水平，又可以改善其腎功能，改善其炎癥反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] SELBY N M，TAAL M W.An updated overview of diabetic nephropathy： diagnosis， prognosis， treatment goals and latest guidelines[J].Diabetes Obes Metab，2020，22（1）：3-15.

[2] CASAGRANDE V，F(xiàn)EDERICI M，MENGHINI R.TIMP3 involvement and potentiality in the diagnosis， prognosis and treatment of diabetic nephropathy[J].Acta Diabetol，2021，58（12）：1587-1594.

[3]王川雨，陳奕君，林尤直.來氟米特聯(lián)合替米沙坦與替米沙坦單藥治療糖尿病腎病臨床比較[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（1）：63.

[4]戴丹，易緯林.益腎化濕顆粒聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（30）：138-139.

[5]蒲改元，郭萌，郭書達(dá)，等.黃葵膠囊聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（15）：47-49.

[6]阮毅，李菁，黃肖容.利拉魯肽治療老年早期2型糖尿病腎病的臨床分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2021，35（6）：568-571.

[7]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組.中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2021，41（4）：388-410.

[8] KUSHWAHA K，KABRA U，DUBEY R，et al.Diabetic nephropathy： pathogenesis to cure[J].Curr Drug Targets，2022，23（15）：1418-1429.

[9]趙晴，李正勝，王葉，等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].貴州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，44（2）：76-80.

[10]敖雅慧，曹文富.糖尿病腎病腎纖維化發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2022，38（2）：326-331.

[11]周桃桃，郭兆安.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（34）：3872-3876.

[12]王灣，冷紅塵.前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（6）：81-83.

[13]褚雙艷，孫麗.利拉魯肽治療早期糖尿病腎病的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（20）：3246-3247.

[14]陶婭，王晉竹，王金帆，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療糖尿病腎病的有效性及安全性分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（16）：1707-1712.

[15]王瑩，宋洪程.利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療2型糖尿病腎病的效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（20）：178-180.

[16]左俊榮，李寶福.利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療對糖尿病腎病患者腎功能和炎癥因子水平的影響[J].上海醫(yī)藥，2022，43（23）：26-28，36.

[17]賀巧艷，白若玥，王湘.達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及蛋白尿的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（29）：40-43.

[18]馬麗敏.利拉魯肽輔助治療對糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及腎功能的影響[J].臨床研究，2021，29（9）：70-72.

[19]王瑩，宋洪程.利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療2型糖尿病腎病的效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（20）：178-180.

[20]梁云，王杰，雷燁.利拉魯肽聯(lián)合氯沙坦對早期2型糖尿病腎病患者腎臟血流動力學(xué)、IGF-1、NF-κB、MCP-1水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（34）：53-57.

[21]魏燕，金劍虹，侯鵬超.利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（2）：106-109.