李榮茂+凌服富

【摘要】 目的：觀察利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年5月-2016年5月收治的48例難治性2型糖尿病患者，按照住院尾號的奇偶數(shù)，分成觀察組和對照組，各24例。觀察組采用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療，對照組采用地特胰島素治療，對比兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組和對照組的治療總有效率分別為87.50%和83.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：難治性2型糖尿病采用利拉魯肽、門冬胰島素30聯(lián)合治療，臨床效果確切，能有效改善患者的血糖情況，值得臨床廣泛應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】 利拉魯肽； 門冬胰島素30； 難治性2型糖尿??； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.062 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）03-0112-02

難治性2型糖尿病發(fā)病的主要生理機(jī)制為，胰島B細(xì)胞功能減弱，不能夠提供充足的基礎(chǔ)胰島素，實(shí)現(xiàn)抵抗肝糖原分解的目的，同時，胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素出現(xiàn)亢進(jìn)現(xiàn)象，這時肝糖原輸出更加嚴(yán)重[1]。為此，本次研究采用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30對難治性2型糖尿病進(jìn)行治療。其中利拉魯肽屬于新型的胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）受體激動劑，其存在血糖依賴性胰島素分泌，還能夠?qū)σ雀哐撬貙?shí)行抑制，現(xiàn)針對本次研究展開具體報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年5月-2016年5月收治的48例難治性2型糖尿病患者，對其實(shí)行回顧性分析。按照住院尾號的奇偶數(shù)隨機(jī)分成觀察組和對照組，各24例。觀察組：男15例，女9例；年齡20～72歲，平均（46.5±4.4）歲；病程2～8年，平均（5.4±0.2）年。對照組：男17例，女7例；年齡24～70歲，平均（47.6±4.5）歲；病程3～9年，平均（6.1±0.4）年。所有患者均通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，并經(jīng)文獻(xiàn)[2]ADA糖尿病的診斷、治療指南中關(guān)于糖尿病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，簽署知情同意書。排除嚴(yán)重臟器功能障礙者、三酰甘油高于10 mmol/L者、反復(fù)發(fā)作胰腺炎者、糖尿病妊娠期者、繼發(fā)性糖尿病者。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 設(shè)備選擇和治療方法

1.2.1 設(shè)備選擇 AU5400全自動生化分析儀，日本奧林巴斯公司提供；血紅蛋白分析儀，D-10，美國伯樂公司提供；ADIVDA CentaurC肽全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和拜安捷2血糖儀，均由德國拜耳公司提供。

1.2.2 治療方法 對照組采用地特胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20090100]皮下注射治療，每晚臨睡前1次。初始劑量為0.2 U/（kg·d）。然后，結(jié)合快速血糖儀對患者空腹血糖實(shí)行測定，3 d調(diào)整一次藥物劑量，直到患者的血糖完全達(dá)標(biāo)[3]。

觀察組通過3 ml的門冬胰島素30[諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20100124]聯(lián)合0.6 mg的利拉魯肽注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20110026]皮下注射治療，同樣為每晚臨睡前給藥。再結(jié)合患者空腹血糖監(jiān)測情況，1周左右將藥物的劑量增加為1.2 mg/d。

所有受試者均按照原服藥方案治療，連續(xù)治療4個月，兩組使用適量的降壓、降脂藥物治療，血壓、血脂均達(dá)標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、糖胰島素抵抗指數(shù)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合ADA糖尿病的診斷、治療指南內(nèi)容，對兩組臨床療效進(jìn)行評判。較佳：空腹血糖不足7.0 mmol/L，餐后2 h血糖低于9.0 mmol/L，糖化血紅蛋白低于7%。一般：空腹血糖范圍為7.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖范圍為9.0～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白范圍為7%～8%。較差：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白分別為8.0 mmol/L、10.0 mmol/L、8%以上?？傆行?較佳+一般。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的治療總有效率87.50%，對照組的治療總有效率83.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.167，P>0.05），見表1。

2.2 兩組血糖情況對比

觀察組空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

難治性糖尿病，也可以稱為脆性糖尿病，這類病癥的出現(xiàn)和胰島B細(xì)胞功能衰竭有直接的聯(lián)系，且治療非常復(fù)雜，需要聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療。門冬胰島素30中含有70%的基礎(chǔ)胰島素，被證實(shí)在餐后血糖控制、降低夜間的低血糖方面存在明顯的優(yōu)勢。因?yàn)榕浔鹊墓潭ɑ械囊葝u素覆蓋時間較短，每日給藥不能覆蓋到黃昏或清晨。而采取小劑量的地特胰島素，臨睡前注射，能夠彌補(bǔ)門冬胰島素30中的基礎(chǔ)胰島素的欠缺，改善患者的高血糖癥狀的同時，可控制日間胰島素實(shí)際應(yīng)用的劑量[4]。然而，因?yàn)橐葝u素的總劑量不能減少，同時會受到患者低血糖的影響。門冬胰島素30和中效的胰島素比較類似，吸收的作用時間較長，且分子和人胰島素結(jié)合后，能夠促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖吸收、利用[5-6]。其控制血糖水平效果實(shí)現(xiàn)的對血糖的抑制，與控制肝臟葡萄糖輸出達(dá)到的抑制效果類似。然而，長時間使用的過程中，胰島素耐藥性會產(chǎn)生一定程度的增加情況。單純增加藥物的劑量，會導(dǎo)致患者體重增加，并產(chǎn)生一定的副作用。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，能夠促進(jìn)胰島素B細(xì)胞分泌胰島素，還能夠?qū)崿F(xiàn)促進(jìn)胰島素A細(xì)胞分泌胰高血糖素的雙重作用。契合脆性糖尿病胰島素功能，適用于晚期胰島素功能衰竭2型糖尿病，或是1型糖尿病的治療中。作用在大腦中樞后，能夠使得患者飽腹感增加，控制患者血糖情況的同時，可一定程度減退患者的食欲，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)控制體重、血糖等效果。利拉魯肽可顯著改善患者的空腹血糖情況，臨床療效和地特胰島素基本一致，然而，雖然餐后在血糖控制方面，能夠起到控制患者食欲的作用，但是在延緩胃腸道蠕動、降低葡萄糖吸收等方面的效果，二者存在明顯的差異，臨床效果顯著優(yōu)于胰島素抵抗指數(shù)[7]。與此同時，利拉魯肽能夠?qū)崿F(xiàn)較好的降低血糖波動幅度的同時，可以降低日間患者實(shí)際使用胰島素的劑量，進(jìn)而可控制患者的體重。利拉魯肽能夠有效改善患者的糖胰島素抵抗指數(shù)，并且不需依賴降低體重或血糖處理。這也為治療難治性脆性糖尿病提供了有效的渠道[8]。由此能夠看出，預(yù)混胰島素失效的難治性糖尿病患者，可通過利拉魯肽和預(yù)混胰島素聯(lián)合治療，旨在提高患者的臨床效果，且治療的安全性較高。利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島30改善胰島素抵抗的效果較強(qiáng)，但是本次研究觀察的例數(shù)并不多，觀察的時間有限，對藥物對于其他代謝性指標(biāo)的影響和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的影響、藥物的安全性還需要深入研究，并進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析，以確保研究的準(zhǔn)確性。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病，臨床效果較好，并能改善患者的血糖情況，值得臨床應(yīng)用、推廣。

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（收稿日期：2016-10-11）