雍金鵬，周世繁，周超鋒，郭志忠

（河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州 450000）

肝癌是臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，大部分患者早期無(wú)明顯癥狀，多于中晚期確診，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，該病發(fā)病率和病死率均位于全球惡性腫瘤的第二位。癌因性疲乏是肝癌患者常見(jiàn)癥狀之一，主要是指由癌癥本身或癌癥治療所誘發(fā)的主觀上的疲勞感[1]。癌因性疲乏可加重患者心理負(fù)擔(dān)，損害身體機(jī)能，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于肝癌癌因性疲乏尚無(wú)特效療法，多給予常規(guī)對(duì)癥治療，但療效正常存在一定提升空間[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥被逐步應(yīng)用于肝癌癌因性疲乏患者的臨床治療中，療效確切，且安全性高，顯示出較大的優(yōu)勢(shì)[3]。鑒于此，本研究探討了薯蕷丸加減方治療氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏的臨床療效，并分析其作用機(jī)制。結(jié)果示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月～2022年12月在河南省中醫(yī)院接受治療的90例氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏患者，按照隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組。對(duì)照組45例，性別：男27例，女18例；年齡：46～76歲，平均（57.82±5.22）歲：TNM分期：III期28例，IV期17例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)15例，B級(jí)25例，C級(jí)5例。研究組45例，性別：男25例，女20例；年齡：44～78歲，平均（58.26±5.37）歲：TNM分期：III期30例，IV期15例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)16例，B級(jí)27例，C級(jí)2例。兩組資料（性別、TNM分期、年齡、Child-Pugh分級(jí)等）相比，可比性良好（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性肝癌[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為氣血兩虛型[5]；年齡介于40～80歲之間；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；知情同意；TNM分期為III～I(xiàn)V期；Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；過(guò)敏體質(zhì)；依從性差，不配合完成研究；合并其他嚴(yán)重重要臟器功能障礙；合并骨代謝疾病、精神狀態(tài)異常。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，主要包括心理疏導(dǎo)、適當(dāng)時(shí)糾正鍛煉、合理休息、止痛，必要時(shí)給予地塞米松、重組促紅細(xì)胞生成素等藥物治療。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合薯蕷丸加減方治療，組方：白芍、神曲、山藥、麥冬各15 g，當(dāng)歸20 g、生地黃20 g、白術(shù)、茯苓、黨參、桂枝、防風(fēng)各12 g，柴胡9 g、半夏9 g、川芎12 g、桔梗12 g、甘草6 g，阿膠、干姜各6 g，大棗2枚，用水煎服，早晚各1次。2組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）疲乏程度。采用癌癥疲乏程度量表（cancer fatigue scale，CFS）對(duì)2組治療前后疲乏程度進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括認(rèn)知、情感及軀體3個(gè)維度，評(píng)分越高疲乏越嚴(yán)重。（2）生活質(zhì)量。采用卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（karnofsly's performance status，KPS）對(duì)2組治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，滿(mǎn)分100分，評(píng)分越高生活質(zhì)量越好。（3）免疫功能。采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測(cè)計(jì)算。（4）炎癥反應(yīng)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法對(duì)2組治療前C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）進(jìn)行檢測(cè)，采用血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell，WBC）、中性粒細(xì)胞比例（neutrophil ratio，N%）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料（CFS各項(xiàng)評(píng)分、KPS評(píng)分、免疫功能及炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)水平）以表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（性別等）用百分比表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 疲乏程度

2組治療前CFS各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分相比（P＞0.05）；2組治療后CFS各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組疲乏程度各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較(，分)

2.2 生活質(zhì)量

2組治療前KPS評(píng)分相比（P＞0.05）；2組治療后KPS評(píng)分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組生活質(zhì)量比較(，分)

表2 2組生活質(zhì)量比較(，分)

與治療前相比較，*P＜0.05；與對(duì)照組相比較，#P＜0.05

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2.3 免疫功能

2組治療前免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)相比（P＞0.05）；2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，且研究組更高，而CD8+顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

表3 2組免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

與治療前相比較，*P＜0.05

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2.4 炎癥反應(yīng)

2組治療前炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)水平相比（P＞0.05）；2組治療后炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

表4 2組炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

與治療前相比較，*P＜0.05

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3 討論

癌因性疲乏是肝癌患者常見(jiàn)癥狀之一，據(jù)調(diào)查顯示，60%～90%的肝癌患者主訴有疲乏癥狀[6]。癌因性疲乏的發(fā)病原因比較復(fù)雜，與放化療等治療對(duì)細(xì)胞的破壞、癌癥本身的消耗、各種并發(fā)癥有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肝癌癌因性疲乏的方法和手段有限，且療效普遍不理想[7]。因此，如何治療肝癌癌因性疲乏，是目前各大醫(yī)院研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)古籍中并無(wú)癌因性疲乏病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“虛勞”、“虛證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，本病病機(jī)在氣血兩虛，多因肝癌患者正氣虛弱，癌毒蘊(yùn)蓄不解，日久損傷臟腑功能，加上放化療、手術(shù)創(chuàng)傷等抗癌治療，損傷正氣，引起臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)，形成神疲體倦等癥狀。因此，本病的治療以健脾益氣、養(yǎng)血安神為主。針對(duì)上述病機(jī)，本研究采用薯蕷丸加減方進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，2組治療后CFS各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均顯著降低，且研究組更低，而KPS評(píng)分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。表明薯蕷丸加減方可有效減輕氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏患者疲乏程度，促進(jìn)生活質(zhì)量提升。分析原因在于：薯蕷丸出自《金匱要略》，具有疏風(fēng)散邪、調(diào)補(bǔ)氣血等功效，而薯蕷丸加減方是在其基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物組成及劑量的調(diào)整。薯蕷丸加減方中生地黃、川芎、當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血補(bǔ)血，白術(shù)、茯苓、黨參、甘草健脾益氣，麥冬、山藥養(yǎng)陰，桂枝行陽(yáng)，阿膠補(bǔ)血，防風(fēng)運(yùn)脾，桔梗開(kāi)提肺氣引經(jīng)，大棗、干姜滋補(bǔ)脾胃，法半夏祛痰和胃，柴胡解氣郁，神曲開(kāi)食郁。諸藥合用，共奏健脾益氣、養(yǎng)血補(bǔ)血?，F(xiàn)代藥理研究表明[8,9]，山藥多糖具有增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗炎、抑制肝癌細(xì)胞增殖等作用；甘草次酸可通過(guò)抗氧化、抗炎等達(dá)到保護(hù)肝臟的效果，同時(shí)可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡；大棗多糖可通過(guò)促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖提升機(jī)體免疫功能。

臨床發(fā)現(xiàn)，免疫功能失衡、炎癥反應(yīng)在肝癌癌因性疲乏的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用[10]。肝癌細(xì)胞可促進(jìn)CRP等炎性因子的分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，影響正常細(xì)胞功能代謝，降低機(jī)體功能，增加感染、貧血、發(fā)熱等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致癌因性疲乏的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，且研究組更高，而CD8+、CRP、WBC、N%顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。說(shuō)明薯蕷丸加減方可通過(guò)增加患者免疫功能，抑制反應(yīng)，達(dá)到減輕氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏患者疲乏程度的目的。

綜上所述，薯蕷丸加減方治療氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏療效確切，可有效促進(jìn)患者生活質(zhì)量提升，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)，糾正免疫狀態(tài)失衡有關(guān)。