吳松峰 郭春燕

【摘要】? 目的? ? 探究在尖銳濕疣治療中應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠輔助治療的臨床效果。方法? ? 選取2019年1月—2020年12月龍巖市第一醫(yī)院收治的78例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同將其分別納入A、B組中，各39例，前者采取二氧化碳激光進(jìn)行去除疣體治療，后者則基于此輔助重組人干擾素凝膠治療，對(duì)比觀察不同治療方案下2組患者的治療有效率、生活質(zhì)量[簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36）]、免疫功能、不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果? ? 經(jīng)治療，B組治療有效率92.3%，顯著高于A組的71.79%（P<0.05）；2組患者SF-36評(píng)分治療前組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后B組顯著高于A組（P<0.05）；2組患者免疫功能治療前組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，B組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平高于A組，CD8+水平低于A組（P<0.05）；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，A組5.12%，略低于B組7.68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組疾病復(fù)發(fā)率，B組5.13%低于A組的20.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 在尖銳濕疣治療中，輔助重組人干擾素凝膠具有顯著的臨床效果，且能夠有效降低疾病復(fù)發(fā)率，改善患者免疫功能，提升其生活質(zhì)量，效果顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 重組人干擾素凝膠； 尖銳濕疣； 光動(dòng)力療法； 免疫功能； 臨床效果

中圖分類號(hào)：R752.53? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）26-0141-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.046

尖銳濕疣是一種由人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引發(fā)的性傳播疾病[1]?，F(xiàn)階段在該病癥治療中通常采取物理療法與相關(guān)藥物結(jié)合干預(yù)。其中電灼療法是應(yīng)用較多的一種物理療法，能夠有選擇性地破壞病變組織，臨床效果較為顯著，但電灼療法易導(dǎo)致部分不可見病灶被遺漏，復(fù)發(fā)概率相對(duì)較高[2]。重組人干擾素凝膠具有抑制細(xì)胞繁殖、調(diào)節(jié)免疫以及抗病毒的功效，有研究顯示其在尖銳濕疣治療中具有一定的效果[3]。本研究以78例尖銳濕疣患者為對(duì)象，分析將重組人干擾素凝膠用于尖銳濕疣輔助治療中的臨床價(jià)值，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年1月—2020年12月龍巖市第一醫(yī)院收治的78例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同將其分別納入A、B組中，各39例。A組中男性22例、女性17例；年齡24～55歲，平均年齡（40.23±6.41）歲；病程0.5～9個(gè)月，平均（4.55±1.26）個(gè)月。B組中患者男性23例，女性16例；年齡25～56歲，平均年齡（40.35±6.27）；病程0.5～8個(gè)月，平均（4.37±1.30）個(gè)月。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者經(jīng)門診切取疣體做5%冰醋酸白試驗(yàn)均呈現(xiàn)陽(yáng)性，且在60 d內(nèi)無(wú)免疫抑制劑及皮質(zhì)類固醇藥物使用經(jīng)歷；參與者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病者；妊娠或哺乳期女性；合并肝腎功能異常者。

1.2? ? 方法? ? A組予以二氧化碳激光治療，經(jīng)常規(guī)消毒后，使用2%的利多卡因[同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司（原北京紫光制藥有限公司），國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466；10 g]進(jìn)行局麻，然后使用脈沖CO2激光治療儀去除疣體，疣體去除后使用莫匹羅星軟膏（產(chǎn)自中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930064，5 g）進(jìn)行外部涂抹以防感染，同時(shí)用碘伏液局部消毒泡洗。

B組在A組治療基礎(chǔ)上，于患者手術(shù)區(qū)域以及周圍皮膚涂抹重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）；國(guó)藥準(zhǔn)字S20010054；10萬(wàn)U] 4次/d，0.25 g/次；每次涂藥后需對(duì)患處進(jìn)行2～3 min的按摩，以加速藥物吸收，需持續(xù)用藥6周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 對(duì)比觀察不同治療方案下2組患者的治療有效率、生活質(zhì)量、免疫功能、不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率。

（1）治療有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）生活質(zhì)量。以簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，具體評(píng)估內(nèi)容包含社會(huì)功能、軀體功能、角色功能及認(rèn)知功能4項(xiàng)，各維度均以100分為滿分，評(píng)分越高則患者生活質(zhì)量越好。（3）免疫功能。分別在治療前及治療3個(gè)月后，采集5 mL空腹靜脈血，在3 000 r/min條件下離心處理10 min，取上清液，在流式細(xì)胞儀下檢測(cè)并計(jì)算患者血清CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、CD3+水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)比2組患者治療期間發(fā)生局部燒灼感、瘙癢、下腹部墜脹、分泌物增多等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）疾病復(fù)發(fā)率。觀察患者治療后4個(gè)月的疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4? ? 判定標(biāo)準(zhǔn)? ? 結(jié)合《尖銳濕疣臨床診療與防治指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體如下。（1）痊愈，病毒清除完全，且無(wú)皮損癥狀。（2）顯效，病毒全部清除，但伴有較小皮損（面積介于1%～40%）。（3）有效，病毒全部清除，但皮損面積較大（介于40%～80%）。

（4）無(wú)效。僅有部分病毒被消除，且皮損面積>80%?？傆行?1-無(wú)效率。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 治療有效率? ? 經(jīng)治療，B組患者治療有效率顯著高于A組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 生活質(zhì)量? ? 治療前，2組各維度生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，B組各維度生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于A組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 免疫功能? ? 治療前，2組患者血清CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、CD3+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，B組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均明顯高于A組，且CD8+水平明顯低于A組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)發(fā)生率? ? 經(jīng)治療，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5? ? 疾病復(fù)發(fā)率? ? B組患者治療后4個(gè)月內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率比A組明顯降低（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

尖銳濕疣在臨床上是較為多見的一種性傳播疾病，主要是由于HPV感染引發(fā)，這一疾病的發(fā)生及復(fù)發(fā)多與機(jī)體炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)存在緊密關(guān)聯(lián)[5-6]。發(fā)生HPV感染后，通常會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)的輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）細(xì)胞有所下降，并促使Th2細(xì)胞增加，進(jìn)而導(dǎo)致Th1/Th2處于失衡狀態(tài)。這一情況下，會(huì)導(dǎo)致Th1細(xì)胞因子表達(dá)的白細(xì)胞介素（IL）-2、干擾素（IFN）-γ水平有所降低，而Th2細(xì)胞因子表達(dá)的IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致HPV病毒有免疫逃逸現(xiàn)象出現(xiàn)，增加了病毒在體內(nèi)復(fù)制的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)處于失衡狀態(tài)，加重病情[7-9]。

現(xiàn)階段針對(duì)尖銳濕疣的臨床治療一般可采取誘因治療、光動(dòng)力治療、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)治療以及手術(shù)治療等多種方法[10]。在臨床實(shí)踐中，上述療法均能夠在一定程度上有效去除疣體，且在早期治療中具有較好的臨床效果，但是在治療后期往往存在較高的復(fù)發(fā)率，這也是上述療法存在的共性缺陷之一。這也就導(dǎo)致上述療法在實(shí)際應(yīng)用中均存在一定的局限性，難以取得理想的臨床效果。而重組人干擾素α-2b則屬于干擾素α亞型之一，主要由單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有良好的免疫調(diào)節(jié)、抗病毒以及抑制細(xì)胞增殖效果[11]。相關(guān)研究顯示，該藥物在尖銳濕疣治療中，不僅能夠起到抑制HPV增殖的功效，同時(shí)也能有效誘導(dǎo)抗病毒蛋白產(chǎn)生，從而提升機(jī)體對(duì)感染HPV細(xì)胞的溶解及吞噬作用。結(jié)合此次研究結(jié)果可見，在輔助重組人干擾素α-2b凝膠治療下，B組患者治療有效率顯著高于A組，且2組患者不良反應(yīng)發(fā)生概率幾乎無(wú)差異。笪蘇蓉等[12]在研究中也發(fā)現(xiàn)，予以尖銳濕疣患者二氧化碳激光聯(lián)合重組人干擾素α-2 b凝膠干預(yù)后，試驗(yàn)組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組95.12%（39/41）>70.73%（29/41），與此次研究結(jié)果相一致。本研究中，B組患者經(jīng)治療后的免疫功能水平及生活質(zhì)量改善程度對(duì)比A組也有明顯提升，且其疾病復(fù)發(fā)率也明顯低于A組（P<0.05）。研究結(jié)果表明，將重組人干擾素α-2b凝膠用于尖銳濕疣治療中能夠有效提升治療效果，且具有較高的用藥安全性。

分析可見，臨床針對(duì)尖銳濕疣的治療多以物理療法、化學(xué)療法以及藥物療法為主。在這幾種治療方案中，二氧化碳激光為常見物理療法，在良性囊腫、良性腫瘤、色素性皮膚病、局部增生、角化及血管性皮膚病等多種病癥治療中均可發(fā)揮顯著效果。在尖銳濕疣治療中，采取二氧化碳激光干預(yù)能夠較快達(dá)到去除疣體的效果，但針對(duì)較大的尖銳濕疣則由于其存在血供豐富的特點(diǎn)，治療中易引發(fā)出血，故臨床治療難度較大，部分嚴(yán)重患者甚至難以實(shí)施治療。而且在二氧化碳激光治療下，還需嚴(yán)格控制燒灼深度，并需適當(dāng)將燒灼范圍擴(kuò)大，燒灼深度更需到達(dá)真皮乳頭層，否則在治療后極易復(fù)發(fā)，治療不徹底。該療法盡管能夠較快獲得良好的治療效果，但預(yù)后并不理想，對(duì)患者病情的整體改善效果也存在不足。相比之下，重組人干擾素α-2b凝膠盡管作用于局部，不能直接滅活病毒，但能夠促進(jìn)機(jī)體正常組織細(xì)胞及病變部位產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)而達(dá)到阻斷病毒復(fù)制的目的。該藥物作用于機(jī)體后還能夠快速發(fā)揮抗病毒作用，且具有種屬特異性、廣譜性及間接性等特點(diǎn)，可有效提升巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞活力，從而達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)機(jī)體免疫力增強(qiáng)的效果。不僅如此，相關(guān)研究中也證實(shí)，在尖銳濕疣患者疣體切除部位實(shí)施干擾素封閉干預(yù)，能夠有效促進(jìn)其患處細(xì)胞吸收干擾素，進(jìn)而對(duì)殘留的潛在病毒起到殺傷作用，具有顯著的臨床效果。

綜上所述，在尖銳濕疣治療中，輔助重組人干擾素α-2b凝膠療效顯著，能夠有效促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升，并且治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，疾病復(fù)發(fā)率低，值得推廣。

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（收稿日期：2023-06-28）