許艷靜,杜奉榮,崔雅琳,朱桂芝

(青島大學(xué)附屬青島市中心醫(yī)院,1.皮膚科;2.高壓氧科;3.檢驗(yàn)科,山東 青島 266042)

慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)是由黏膜和皮膚血管擴(kuò)張或滲透性增強(qiáng)而導(dǎo)致的局部水腫反應(yīng),臨床癥狀主要為瘙癢,黏膜及皮膚反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和紅斑,病程可持續(xù)6周以上,嚴(yán)重影響患者正常工作和生活[1]。左西替利嗪是一種抗組織胺類藥物,是CU一線用藥,可以有效地控制病情,但停藥易反復(fù)發(fā)作,且有眩暈、嗜睡等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為CU屬于“癮疹”“游風(fēng)”等范疇,其病機(jī)為邪氣入體,血?dú)獠蛔?衛(wèi)表不固,濕熱蘊(yùn)結(jié),復(fù)感濕邪,風(fēng)團(tuán)瘙癢發(fā)于肌膚,若皮疹頻發(fā),經(jīng)久不愈,滯于皮膚腠理之間,導(dǎo)致肝腎不和,氣血虧虛,故應(yīng)采用祛濕止癢,解毒清熱、疏風(fēng)散邪為根本,配以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)進(jìn)行治療[3]。金蟬止癢膠囊主要成分為蟬蛻、黃芩、龍膽、苦參、地膚子及金銀花等,其主要功效為除濕止癢,清熱排毒,具有抗炎、鎮(zhèn)靜和抗過敏等作用,目前臨床多用于治療濕疹和蕁麻疹等[4]。本研究將金蟬止癢膠囊聯(lián)合左西替利嗪治療CU患者,觀察其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月至2022年9月青島大學(xué)附屬青島市中心醫(yī)院收治的86例CU患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。①形態(tài)大小不一的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢;②病程>6周;③每周發(fā)作>2次。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)最近曾服用過研究藥品或相似藥品者;(2)具有哮喘或呼吸困難者;(3)具有自身免疫系統(tǒng)疾病者;(4)肝腎功能不全;(5)依從性差者。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。所有患者知情同意。按照治療方式不同將患者分為單純西藥組(左西替利嗪)和中西聯(lián)合組(金蟬止癢膠囊+左西替利嗪),每組各43例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 單純西藥組:患者每日口服一片5 mg左西替利嗪(杭州民生藥業(yè)有限公司),連續(xù)服用1個(gè)月;中西聯(lián)合組:在上述治療基礎(chǔ)上給予患者金蟬止癢膠囊(重慶希爾安藥業(yè)有限公司),口服,6粒/次,3次/d,飯后服用,連續(xù)服用1個(gè)月。

1.2.2 檢查方法 (1)比較兩組療效。(2)臨床癥狀[6]。①風(fēng)團(tuán)數(shù)目積分,0分:無風(fēng)團(tuán);1分:個(gè)數(shù)≤10個(gè);2分:個(gè)數(shù)11～24個(gè);3分:個(gè)數(shù)在≥25個(gè)。②風(fēng)團(tuán)大小積分,0分:無風(fēng)團(tuán);1分:風(fēng)團(tuán)直徑≤1.5 cm;2分:直徑1.5～2.5 cm;3分:直徑≥2.5 cm。③風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間,0分:無風(fēng)團(tuán);1分:持續(xù)時(shí)間≤4 h;2分:持續(xù)時(shí)間4～12 h;3分:持續(xù)時(shí)間≥12 h。④瘙癢評(píng)分,0分:無瘙癢;1分:輕度瘙癢,不影響睡眠;2分:瘙癢影響到睡眠,夜間覺醒次數(shù)1～2次;3分:瘙癢影響到日常生活和工作,夜間覺醒次數(shù)大于3次。(3)蕁麻疹活動(dòng)性評(píng)分(urticaria activity score,UAS)[7]:主要包括風(fēng)團(tuán)和瘙癢兩個(gè)維度,每個(gè)維度4個(gè)條目,分值0～3分,得分越低患者蕁麻疹活動(dòng)性越低。皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index,DLQI)[8]評(píng)分:主要包括癥狀、日?；顒?dòng)等10個(gè)條目,得分與患者生活質(zhì)量呈反比。(4)血清補(bǔ)體:在治療前后,抽取患者肘靜脈血5 mL,采用BS-280全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞Mindray)檢測(cè)血清C3和C4水平。(5)炎癥因子及免疫球蛋白E(IgE)水平:在治療前后,分別抽取3 mL患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血,用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定白細(xì)胞介素4(IL-4)、IgE和腫瘤壞死因子ɑ(TNF-ɑ)含量。(6)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評(píng)定[9]

風(fēng)團(tuán)及瘙癢等臨床癥狀積分降低≥90%評(píng)為治愈;患者風(fēng)團(tuán)、皮膚瘙癢等癥狀得到緩解,癥狀評(píng)分降低60%～89%評(píng)為顯效;患者風(fēng)團(tuán)、皮膚瘙癢等癥狀改善,癥狀評(píng)分降低20%～59%評(píng)為有效;患者無任何變化或病情加重評(píng)為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后,中西聯(lián)合組總有效率高于單純西藥組(χ2=7.871,P=0.049)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療后,兩組臨床癥狀積分(風(fēng)團(tuán)數(shù)目、大小及持續(xù)時(shí)間和瘙癢癥狀)均降低(P<0.05),且中西聯(lián)合組低于單純西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀積分比較分)

2.3 兩組患者UAS和DLQI評(píng)分比較

治療后,兩組UAS和DLQI評(píng)分均降低(P<0.05),且中西聯(lián)合組低于單純西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者UAS和DLQI評(píng)分比較分)

2.4 兩組患者血清C3和C4水平比較

治療后,兩組血清C3水平均升高(P<0.05),且中西聯(lián)合組高于單純西藥組(P<0.05);兩組血清C4水平治療前后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清C3和C4水平比較

2.5 兩組患者血清IL-4、IgE及TNF-ɑ水平比較

治療后,兩組IL-4、IgE及TNF-ɑ水平均降低(P<0.05),且中西聯(lián)合組低于單純西藥組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血清IL-4、IgE及TNF-ɑ比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)比較

中西聯(lián)合組1例疲勞,1例胃腸反應(yīng);單純西藥組1例口干,1例頭痛,1例胃腸反應(yīng)。治療后,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

CU為一種全身性過敏性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與食物、灰塵、藥物、感染等因素有關(guān)[10]。近年來,有研究表明CU可能與炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)相關(guān),當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激原刺激時(shí),抗體可以通過與過敏原結(jié)合,激活嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞,釋放炎癥遞質(zhì),增加血液滲透性并導(dǎo)致風(fēng)團(tuán)[11]。目前,以抗組織胺藥治療為主,作為H1受體拮抗劑的左西替利嗪能明顯抑制炎癥因子的釋放,且抗炎效果良好,但是停藥后復(fù)發(fā)率較高[12]。中醫(yī)理論認(rèn)為CU主要以氣血虧虛為本,風(fēng)濕熱邪為標(biāo),治療應(yīng)以清熱燥濕、疏風(fēng)止癢為主[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后,中西聯(lián)合組治療總有效率,臨床癥狀積分及UAS和DLQI評(píng)分均優(yōu)于單純西藥組,表明金蟬止癢膠囊聯(lián)合左西替利嗪治療療效確切,能夠有效改善患者癥狀。分析原因可能與加用的金蟬止癢膠囊有關(guān),其主要成分為金銀花、梔子、蟬蛻、白鮮皮、蛇床子、連翹等組成,金銀花可涼血解毒,疏風(fēng)散熱;梔子可清熱利水,散結(jié)消腫;蟬蛻可疏風(fēng)除熱,透疹止癢;黃柏可瀉火補(bǔ)陰,除濕清熱;黃芩可清肌表之熱,清熱燥濕;龍膽可利水祛濕,清熱去火;苦參可治皮肌煩躁生瘡,熱毒風(fēng);地膚子可清濕熱,利小便;白鮮皮入肺經(jīng),可去風(fēng)除濕;蛇床子可解毒止帶,清熱利濕;連翹主治惹病初起,消炎解毒,諸藥合用共奏消風(fēng)止癢,清熱解毒之功效[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明,金銀花、黃芩和連翹都能有效地抑制革蘭氏陽性菌、霉菌和革蘭氏陰性菌等[15]。蛇床子對(duì)銅綠假單胞菌及革蘭氏陰性短桿菌等具有抑制活性作用,同時(shí)也可以抑制組胺釋放而止癢[16]。

血清補(bǔ)體一種由肝臟和巨噬細(xì)胞合成的具有與酶相似活性的糖蛋白,在機(jī)體抗炎和抗感染等過程中扮演著重要角色,有研究[17]顯示血清補(bǔ)體C3和C4與CU的發(fā)生有關(guān),CU患者的C3和C4水平低于健康人,C3、C4水平降低可能是在酶應(yīng)激能反應(yīng)中消耗過多所致。在免疫學(xué)中,IL-4和TNF-ɑ表達(dá)能反映機(jī)體Th1、Th2平衡狀態(tài)[18]。有研究[19]顯示當(dāng)機(jī)體與過敏源接觸時(shí),細(xì)胞表面IgE會(huì)使細(xì)胞分泌出遞質(zhì),促進(jìn)組織胺和活性物質(zhì)的釋放,從而增加血管通透性,產(chǎn)生風(fēng)團(tuán)。本研究結(jié)果顯示:治療后中西聯(lián)合組C3水平高于單純西藥組,炎癥因子低于單純西藥組,提示金蟬止癢膠囊與左西替利嗪聯(lián)合使用,可提高C3含量,減少炎癥反應(yīng),并能明顯改善患者免疫狀況。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[20]表明金銀花可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),對(duì)引發(fā)炎性反應(yīng)重要蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行抑制,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,減少炎癥因子的分泌等多種方式調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。黃芪甲苷能通過TLR4/NF-κB的信號(hào)途徑促進(jìn)自噬,從而改善細(xì)胞炎癥反應(yīng)[21]。地膚子也通過pERK1/2/TLR4/NF-κB通路活化而具有抗炎作用[22]。因此,與單純西藥組相比,中西聯(lián)合組炎癥反應(yīng)、免疫功能均有提高。此外,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明金蟬止癢膠囊聯(lián)合左西替利嗪具有良好安全性。

綜上,金蟬止癢膠囊聯(lián)合左西替利嗪治療CU患者療效確切,能有效緩解患者癥狀,升高血清補(bǔ)體,降低炎癥因子水平。