李婷娜,周小飛,王曉暖,韓一栩

(?？谑袐D幼保健院婦女保健科,海南 ?？?570203)

子宮肌瘤是女性常見的生殖系統(tǒng)良性腫瘤,在育齡女性中的患病率約為20%,且呈逐年遞增趨勢[1-2]。該病以陰道出血、腹部疼痛、月經(jīng)量過多和貧血等為常見癥狀表現(xiàn),嚴重影響患者身心健康,是導致女性子宮切除的重要原因[3-4]。米非司酮是臨床治療子宮肌瘤的常用藥物,能夠有效抑制肌瘤的生長,但單獨應用療效有限,停藥易復發(fā)[5]。曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a),能夠調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌,使肌瘤體積減小[6]。研究[7]顯示,GnRH-a對子宮肌瘤有確切的治療作用,但目前關(guān)于曲普瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效尚缺乏系統(tǒng)報道,且對患者機體細胞因子影響的研究尚少。本研究擬采用曲普瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤,并對患者進行多項指標觀察,探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年12月在?？谑袐D幼保健院收治的109例子宮肌瘤患者作為研究對象。納入標準:(1)符合《婦產(chǎn)科學(第8版)》中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標準[8];(2)肌瘤最大徑≤5 cm;(3)年齡20～60歲;(4)入組前未進行任何相關(guān)治療。排除標準:(1)合并其他子宮病變者;(2)合并惡性腫瘤者;(3)嚴重心肝腎功能障礙者;(4)近3個月內(nèi)有應用激素類藥物治療者;(5)合并嚴重精神障礙者;(6)合并嚴重血液系統(tǒng)疾病者;(7)孕婦或哺乳期女性者;(8)對本試驗用藥過敏者。根據(jù)治療方式不同將患者分為對照組(n=55)與觀察組(n=54)。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究得到本院倫理審批通過,入組對象均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組予以米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司)治療,劑量為25 mg/次,給藥次數(shù)1次/d,于晚餐后30 min服用,連續(xù)用藥3個月。在對照組基礎(chǔ)上,觀察組予以曲普瑞林(成都天臺山制藥有限公司)治療,每次劑量為3.75 mg,于月經(jīng)2 d肌內(nèi)注射,每月進行1次,共給藥3次。

1.3 觀察指標

(1)癥狀積分,于治療前后對患者各項臨床癥狀(陰道出血、腹痛、月經(jīng)血塊、小腹涼等)進行記分,根據(jù)嚴重程度按無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)進行計分。(2)肌瘤體積,于治療前和治療后行子宮彩超檢查,對子宮肌瘤的三維徑線(a、b、c)進行測量,并計算肌瘤體積,計算公式=4/3πabc。(3)性激素,于治療前和治療后抽取患者外周靜脈血4 mL,離心(3 000 r/min)10 min,得到血清,進行黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和促卵泡生成素(FSH)的測定,測定方法使用化學發(fā)光免疫法。(4)子宮動脈血流動力學,于治療前和治療后應用超聲對患者子宮動脈血流動力學進行評估,包括搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI),并對收縮期峰值流速/舒張期峰值流速(S/D)進行計算。(5)血清腫瘤標志物,于治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL,離心(3 000 r/min)10 min,得到血清,進行糖鏈抗原(CA125)的測定(使用酶聯(lián)免疫吸附法)和癌胚抗原(CEA)的測定(使用放射免疫分析法)。(6)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的測定,于治療前和治療后抽取患者外周靜脈血3 mL,離心(3 000r/min)10 min,收集血清,應用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清MMP-9、VEGF水平測定。(7)不良反應,對患者用藥過程中不良反應進行觀察并記錄。

1.4 療效評價

療效分四個等級,參照文獻[9]擬定。治愈:患者經(jīng)治療后各項臨床癥狀(陰道出血、腹痛、月經(jīng)量增多等)消失,超聲顯示子宮體積恢復正常,未見肌瘤或者可見肌瘤已萎縮;顯效:患者經(jīng)治療后各項臨床癥狀明顯緩解,超聲顯示肌瘤相比治療前縮小>50%;有效:患者經(jīng)治療后各項臨床癥狀有緩解,超聲顯示肌瘤相比治療前縮小30%～50%;無效:不滿足以上標準。將治愈、顯效、有效合計為總有效,計算每組總有效率。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為94.44%,高于對照組的74.55%(χ2=8.196,P=0.004)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者肌瘤體積和癥狀積分比較

治療前,兩組肌瘤體積和癥狀積分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組肌瘤體積和癥狀積分低于均治療前(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肌瘤體積和癥狀積分比較

2.3 兩組患者性激素水平比較

治療前,兩組血清LH、E2及FSH水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組LH、E2及FSH水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較

2.4 兩組患者子宮動脈血流動力學比較

治療前,兩組子宮動脈RI、PI和S/D比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組子宮動脈RI、PI和S/D均高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者子宮動脈血流動力學參數(shù)比較

2.5 兩組患者血清腫瘤標志物比較

治療前,兩組血清CA125和CEA水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組CA125和CEA水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血清腫瘤標志物比較

2.6 兩組患者血清MMP-9、VEGF水平比較

治療前,兩組血清MMP-9、VEGF水平對比均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后,兩組MMP-9、VEGF水平相比治療前均降低(P<0.05),且觀察組相比對照組更低(P<0.05)。見表7。

表7 兩組患者血清MMP-9、VEGF水平比較

2.7 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.694,P=0.405)。見表8。

表8 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

臨床常使用抗雌孕激素受體藥物來治療子宮肌瘤[10]。米非司酮是一種孕激素拮抗劑藥物,能夠有效縮小子宮肌瘤,使得肌瘤的發(fā)展受抑制,但停藥后復發(fā)率高,單獨應用的療效有待提高[11]。本研究結(jié)果表明,曲普瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤能夠促進患者臨床癥狀緩解,提高臨床療效。

曲普瑞林是一種GnRH-a,能夠抑制卵巢對促性腺激素的反應,使E2表達水平下降,從而促進肌瘤體積的縮小[2,12]。本研究結(jié)果顯示,相比于對照組,觀察組治療總有效率提高,治療后癥狀積分降低,且肌瘤體積顯著縮小,表明曲普瑞林聯(lián)合米非司酮能夠提高治療子宮肌瘤療效,使患者臨床癥狀緩解,有效抑制肌瘤生長。分析原因可能在于:米非司酮能夠阻斷孕激素受體,使孕激素活性受到抑制,進而降低性激素水平;曲普瑞林能夠通過抑制患者性腺軸功能,使得患者機體性激素水平降低;二者聯(lián)合使用,有著協(xié)同作用,通過不同的機制更有效地降低性激素水平,從而提高臨床療效。本研究中,治療后,觀察組血清LH、E2和FSH水平均顯著低于對照組(P<0.05),也證實了聯(lián)合用藥能夠更好地調(diào)節(jié)性激素水平。

研究顯示[13],子宮肌瘤患者存在子宮動脈血流動力學的異常改變,表現(xiàn)為RI、PI和S/D減小。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組RI、PI和S/D均高于對照組,表明曲普瑞林聯(lián)合米非司酮能夠改善患者子宮動脈血流動力學。

CA125、CEA均是常見的惡性腫瘤標志物,研究[14]發(fā)現(xiàn),CA125、CEA在子宮肌瘤的診療中也有著重要意義,其水平檢測能夠反映患者治療轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組血清CA125、CEA水平低于對照組,表明曲普瑞林聯(lián)合米非司酮能夠抑制患者血清腫瘤標志物表達,進而使腫瘤生長受到抑制。血管生成是腫瘤生長的重要條件,是腫瘤生長的關(guān)鍵因素。VEGF是典型的血管生成促進因子,能夠促進腫瘤血管的生長,研究[15]發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤組織中VEGF表達顯著增高;MMP-9不僅能夠調(diào)節(jié)子宮平滑肌的修復,還能夠誘導血管新生,進而促進腫瘤細胞生長[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后,曲普瑞林聯(lián)合米非司酮能夠顯著降低患者血清VEGF、MMP-9水平,有助于抑制腫瘤生長。本研究結(jié)果還顯示,觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相比無統(tǒng)計學差異,表明聯(lián)合用藥不會增加不良反應,安全性良好。

綜上,在米非司酮治療子宮肌瘤的基礎(chǔ)上聯(lián)用曲普瑞林能夠更有效地降低性激素水平,改善子宮動脈血流動力學,降低血清腫瘤標志物和VEGF、MMP-9水平,改善患者臨床癥狀,且安全性良好。